Lincosamidas

Lincosamidas

Las lincosamidas, lincomicina y clindamicina, son inhibidores de la síntesis proteica bacteriana. Los medicamentos de esta clase comparten el mismo sitio de unión que los macrólidos y los anfenicoles; sin embargo, difieren en su estructura química. Las lincosamidas se dirigen a la subunidad ribosomal 50S e interfieren en la transpeptidación. La cobertura antimicrobiana de las lincosamidas abarcan los cocos Gram-positivos (incluido el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA, por sus siglas en inglés)) y los anaerobios. La clindamicina también puede utilizarse para tratar el síndrome del shock tóxico y la fascitis necrosante debido a su efecto antitoxina. La diarrea es un efecto secundario común y la clindamicina suele asociarse a un mayor riesgo de colitis por Clostridioides difficile.

Última actualización: Dic 18, 2024

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Estructura Química y Farmacodinamia

Farmacocinética

Indicaciones

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Mecanismos de Resistencia

Comparación de Antibióticos

Referencias

Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

La estructura química está formada por moléculas de aminoácidos y azúcares.
La lincomicina es el medicamento prototipo.
La clindamicina es un derivado clorado.

Mecanismo de acción

Inhiben la síntesis proteica bacteriana al unirse de forma reversible a la subunidad ribosomal 50S:
- Se unen cerca del centro de la peptidiltransferasa → impiden que la peptidiltransferasa añada aminoácidos al péptido en crecimiento (evitando la transpeptidación)
- Sitio de unión similar al de los macrólidos y el cloranfenicol
Limitan el crecimiento bacteriano → bacteriostático
Pueden ejercer un efecto destructivo dependiente del tiempo para algunas bacterias
Efectos adicionales: inhiben la producción de toxinas estafilocócicas y estreptocócicas

Sitio de acción clindamicina lincosamidas — Sitio de acción de la clindamicina en la subunidad ribosomal 50S
Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Videos relevantes

4:43

Overview – Bacterial Protein Synthesis Inhibitors (Antibiotics)

Farmacocinética

Debido a que la lincomicina se utiliza raramente, se ha listado la farmacocinética de la clindamicina:

Absorción y distribución

Absorción rápida
- Aproximadamente 90% de absorción de las dosis orales
- La concentración plasmática alcanza su máximo 2-4 horas después de la dosis oral y 1-2 horas después de la dosis IM.
Unida a proteínas
Captada por las células fagocíticas
Ampliamente distribuida en fluidos corporales, huesos y tejidos
- Atraviesa la placenta
- No atraviesa la barrera hematoencefálica

Metabolismo y excreción

Metabolismo: principalmente por CYP3A4
Excreción:
- Orina
- Heces/bilis
- Leche materna

Indicaciones

Cobertura antimicrobiana

Microorganismos Gram-positivos:
- Streptococcus
- Staphylococcus (incluyendo MRSA)
Anaerobios:
- Bacteroides
- Clostridium perfringens
- Fusobacterium
- Prevotella melaninogenicus
- Peptostreptococcus

Tipo de infecciones

Infecciones de piel y tejidos blandos:
- Acné
- Celulitis
Infecciones respiratorias:
- Infecciones orales
- Neumonía
- Absceso pulmonar
Infecciones óseas y articulares:
- Osteomielitis
- Infección de la prótesis articular
- Artritis séptica
Infecciones intraabdominales
Infecciones ginecológicas:
- Vaginosis bacteriana
- Enfermedad inflamatoria pélvica
- Endometritis
Se utiliza como terapia combinada para:
- Babesiosis
- Toxoplasmosis
- Neumonía por Pneumocystis jirovecii
- Síndrome de shock tóxico y fascitis necrosante (efecto antitoxina)

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios

Tópicos:
- Prurito
- Xeroderma
- Eritema
- Exfoliación
Vaginales:
- Candidiasis
- Vulvovaginitis
Sistémicos:
- Malestar gastrointestinal y diarrea
- Colitis pseudomembranosa (Clostridioides difficile)
- Esofagitis
- Sabor metálico
- Azotemia
- Agranulocitosis
- Reacciones alérgicas:
  - Eritema multiforme
  - Síndrome de Stevens-Johnson
  - Anafilaxia

Contraindicaciones

Antecedentes de infecciones por C. difficile
Antecedentes de alergia a las lincosamidas

Interacciones medicamentosas

Inductores del CYP3A4: ↓ concentraciones de clindamicina
Agentes bloqueadores neuromusculares: ↑ efecto de bloqueo neuromuscular
No debe utilizarse en combinación con macrólidos o cloranfenicol (debido a su mismo sitio de unión ribosomal)

Mecanismos de Resistencia

Existen 3 vías principales para la resistencia:

Modificación del sitio de unión:
- La metilación o mutación ribosómica impide la unión del antibiótico a su sitio de unión en el ribosoma.
- Mecanismo más prevalente de resistencia a las lincosamidas
Bombas de eflujo
Inactivación enzimática (poco común, sobre todo en los Staphylococcus)

Comparación de Antibióticos

La siguiente tabla compara varias clases de antibióticos inhibidores de la síntesis proteica bacteriana:

**Tabla: Comparación de varias clases de antibióticos inhibidores de la síntesis proteica bacteriana**
Clase de medicamento	Mecanismo de acción	Cobertura	Efectos secundarios
Anfenicoles	Se unen a la subunidad 50S Evitan la transpeptidación	Gram-positivos Gram-negativos Atípicos	Malestar gastrointestinal Neuritis óptica Anemia aplásica Síndrome del bebé gris
Lincosamidas	Se unen a la subunidad 50S Evitan la transpeptidación	Cocos Gram-positivos: Staphylococcus aureus sensible a la meticilina (MSSA, por sus siglas en inglés) MRSA Streptococcus Anaerobios	Malestar gastrointestinal Reacciones alérgicas Colitis pseudomembranosa
Macrólidos	Se unen a la subunidad 50S Evitan la transpeptidación	Gram-positivos Gram-negativos Atípicos Complejo Mycobacterium avium	Malestar gastrointestinal Prolongación del QT Hepatotoxicidad Exacerbación de la miastenia gravis
Oxazolidinonas	Se unen al ARNr 23S de la subunidad 50S Evitan la formación de complejos de iniciación	Cocos Gram-positivos: MSSA MRSA ERV Streptococcus	Mielosupresión Neuropatía Acidosis láctica Síndrome serotoninérgico

ARNr: ARN ribosómico
ERV: Enterococo resistente a la vancomicina

Tabla de sensibilidad a los antibióticos — Sensibilidad a los antibióticos:
Gráfico que compara la cobertura microbiana de diferentes antibióticos para cocos Gram-positivos, bacilos Gram-negativos y anaerobios.
Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Referencias

Deck, D.H., Winston, L.G. (2012). Tetracyclines, macrolides, clindamycin, chloramphenicol, streptogramins, & oxazolidinones. In Katzung, B.G., Masters, S.B., Trevor, A.J. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology (12th edition, pp. 809-819). https://pharmacomedicale.org/images/cnpm/CNPM_2016/katzung-pharmacology.pdf
Leclercq, R. (2002). Mechanisms of resistance to macrolides and lincosamides: Nature of the resistance elements and their clinical implications. Clinical Infectious Diseases, 34(4), 482-492. https://academic.oup.com/cid/article/34/4/482/412492
Johnson, M. (2023). Clindamycin: An overview. In Bond, S. (Ed.), UpToDate. Retrieved December 18, 2024, from https://www.uptodate.com/contents/clindamycin-an-overview
Murphy, P.B., Bistas, K.G., Le, J.K. (2024). Clindamycin. StatPearls. Retrieved December 18, 2024, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519574/
Werth, B.J. (2024). Clindamycin. MSD Manual Professional Version. Retrieved December 18, 2024, from https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/bacteria-and-antibacterial-drugs/clindamycin

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