Imunidade Adaptativa Mediada por Células

A imunidade mediada por células é parte integrante do sistema imunológico adaptativo, montando uma defesa altamente específica contra patógenos. A imunidade mediada por células desenvolve-se durante um período de tempo mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome longo do que a imunidade inata. A resposta adaptativa mediada por células ocorre em células/tecidos (infecções intracelulares ou células aberrantes (por exemplo, tumores)) e envolve as células T ou linfócitos T. As células, que surgem da medula óssea, migram para o timo para posterior maturação. O receptor Receptor Receptors are proteins located either on the surface of or within a cell that can bind to signaling molecules known as ligands (e.g., hormones) and cause some type of response within the cell. Receptors da célula AT é montado e a ativação é facilitada por células apresentadoras de antígeno em órgãos linfoides secundários. Influenciadas por citocinas, as células T ativadas podem se diferenciar em subconjuntos (por exemplo, células T auxiliares CD4+, células T citotóxicas CD8+, células T de memória). As células T auxiliares auxiliam na erradicação de patógenos auxiliando os parceiros das células imunes (por exemplo, macrófagos e granulócitos). Com mecanismos ativando a via das caspases Caspases A family of intracellular cysteine endopeptidases that play a role in regulating inflammation and apoptosis. They specifically cleave peptides at a cysteine amino acid that follows an aspartic acid residue. Caspases are activated by proteolytic cleavage of a precursor form to yield large and small subunits that form the enzyme. Since the cleavage site within precursors matches the specificity of caspases, sequential activation of precursors by activated caspases can occur. Cell Injury and Death, as células T citotóxicas têm a capacidade de matar micróbios. As células T de memória se desenvolvem após a exposição inicial ao antígeno e se tornam células T efetoras na reinfecção. As células T também ativam as células B (um componente importante na imunidade humoral), que aumentam a capacidade de eliminar patógenos.

Last updated: Dec 15, 2025

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contents

Descrição Geral

Componentes do Sistema Imunológico Adaptativo

Desenvolvimento de Células T

Células T no Sistema Imunológico

Citocinas na Imunidade Mediada por Células

Citocinas e Aplicações na Prática Clínica

Relevância Clínica

Referências

Descrição Geral

Definição do sistema imunológico

O sistema imunológico fornece defesa (imunidade) contra agentes patogénicos invasores que variam de vírus a parasitas. Os componentes do sistema estão interligados pelo sangue e pela circulação linfática.

Existem duas linhas de defesa sobrepostas:

Imunidade inata (que é inespecífica)
Imunidade adaptativa (com base no reconhecimento antigénico específico):
- Imunidade mediada por células: resposta adaptativa nas células/tecidos, que envolve as células T
- Imunidade humoral: resposta adaptativa nos fluidos (humores), que envolve as células B e imunoglobulinas

Imunidade inata vs adaptativa

**Tabela: Imunidade inata versus adaptativa**
	Imunidade inata	Imunidade adaptativa
Genética	Codificada pela linha germinativa	Rearranjos de genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure envolvidos no desenvolvimento de linfócitos
Resposta imune	Inespecífica	Altamente específica
Tempo de resposta	Imediata (minutos a horas)	Desenvolve-se por um longo período de tempo
Resposta de memória	Sem resposta de memória	Com resposta de memória, que responde rapidamente ao reconhecimento do antigénio
Reconhecimento do agente patogénico	Os recetores de reconhecimento de padrões (PRRs), como os TLRs, reconhecem padrões moleculares associados a agentes patogénicos ( PAMPs PAMPs Sepsis and Septic Shock).	Células de memória (células T e B) Células B ativadas
Componentes	Barreiras químicas e biológicas (por exemplo, ácido gástrico, flora vaginal) Barreiras anatómicas (por exemplo, pele) Células (por exemplo, granulócitos) Proteínas secretadas: Enzimas (por exemplo, lisozima) Outros PRRs (por exemplo, péptidos antimicrobianos ( AMPs AMPs Innate Immunity: Barriers, Complement, and Cytokines)) Citocinas* Sistema complemento*	Imunidade mediada por células: células T Imunidade humoral: células B, imunoglobulinas

*Estes mediadores também desempenham papéis na imunidade adaptativa.

Componentes do Sistema Imunológico Adaptativo

O sistema imunológico é o principal responsável pela resposta a invasores microbianos. Muitas vezes, o sistema imunológico inato consegue conter os agentes patogénicos, mas os invasores apresentam meios para escapar. A linha de defesa seguinte é o sistema imunológico adaptativo.

Imunidade adaptativa: definição

Imunidade mediada por células e imunidade adaptativa humoral
Sistema composto por linfócitos (células T auxiliares, células T citotóxicas) e proteínas secretadas (anticorpos produzidos por células B)
A funcionalidade leva dias para desencadear uma resposta, mas, uma vez mobilizada, os encontros repetitivos com o agente ofensor provocam uma resposta mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rápida.
Os componentes, células B e T, apresentam:
- Diversidade: respondem a milhões de antigénios
- Especificidade: resposta imune adaptada ao antigénio específico
- Memória: podem responder muitos anos depois

Imunidade mediada por células

Efetores primários: células T
- Células T CD4+ (auxiliares): Subconjuntos diferentes realizam múltiplas funções (incluindo produção de citocinas, ativação de macrófagos).
- Células T CD8+ (citotóxicas): Defendem-se contra bactérias e vírus intracelulares através da destruição de células infetadas.
- Células T de memória: respondem à reexposição ao antigénio
Outros componentes:
- As células T são dependentes de citocinas (proteínas solúveis libertadas por diferentes células, que desempenham papéis sobrepostos na imunidade inata e adaptativa).
- Existem várias células apresentadoras de antigénios às células T (células dendríticas, macrófagos) no sistema imunológico inato.

Cell-mediated immunity — Imunidade mediada por células:
A ativação das células T helper resulta na libertação de citocinas, ativando células T citotóxicas e fagócitos (como macrófagos).
Imagem por Lecturio.

Imunidade adaptativa humoral

Imunidade mediada por anticorpos
Células B:
- Diferenciam-se em células plasmáticas, produzindo anticorpos (através da ajuda de células T)
- Diferenciam-se em células de memória, respondendo rapidamente à reinfeção
- Atuam como células apresentadoras de antigénios para as células T (expressando MHC II)
Os anticorpos, juntamente com o complemento, ajudam as células da imunidade inata contra bactérias extracelulares encapsuladas.
Os anticorpos podem neutralizar toxinas, como a toxina tetânica e vírus.

Humoral immunity — A imunidade humoral é mediada por células B e anticorpos.
Imagem por Lecturio.

The functions of antibodies — As funções dos anticorpos:
Os anticorpos têm múltiplos papeis na imunidade, incluindo neutralização (de microorganismos e toxinas), promoção da fagocitose e ativação das células NK. Adicionalmente, os anticorpos têm um papel no complemento, que consegue levar a lise microbiana, opsonização e fagocitose, bem como recrutamento/ativação de neutrófilos.
Imagem por Lecturio.

Desenvolvimento de Células T

Células T

As células T provêm de progenitores linfoides comuns.
Ao contrário das células B, estas células da medula óssea migram para o timo para completar o desenvolvimento das células T.
Antes de entrarem no timo, as células T não possuem o recetor de células T ( TCR TCR Molecules on the surface of T-lymphocytes that recognize and combine with antigens. The receptors are non-covalently associated with a complex of several polypeptides collectively called CD3 antigens. Recognition of foreign antigen and the major histocompatibility complex is accomplished by a single heterodimeric antigen-receptor structure, composed of either alpha-beta or gamma-delta chains. Adaptive Cell-mediated Immunity, pela sigla em inglês) (o complexo proteico que se liga a um antigénio específico)
Etapas de desenvolvimento:
- Aquisição do TCR TCR Molecules on the surface of T-lymphocytes that recognize and combine with antigens. The receptors are non-covalently associated with a complex of several polypeptides collectively called CD3 antigens. Recognition of foreign antigen and the major histocompatibility complex is accomplished by a single heterodimeric antigen-receptor structure, composed of either alpha-beta or gamma-delta chains. Adaptive Cell-mediated Immunity
- Interação com autoantigénios
- Seleção positiva e negativa: caracteriza-se pela restrição do MHC e eliminação de células autorreativas
- Expressão de CD4 (tornam-se células T auxiliares) ou CD8 (tornam-se células T citotóxicas)
As células T “naive” maduras libertadas do timo expressam o TCR TCR Molecules on the surface of T-lymphocytes that recognize and combine with antigens. The receptors are non-covalently associated with a complex of several polypeptides collectively called CD3 antigens. Recognition of foreign antigen and the major histocompatibility complex is accomplished by a single heterodimeric antigen-receptor structure, composed of either alpha-beta or gamma-delta chains. Adaptive Cell-mediated Immunity de superfície com co-recetores CD4 ou CD8.

TCR TCR Molecules on the surface of T-lymphocytes that recognize and combine with antigens. The receptors are non-covalently associated with a complex of several polypeptides collectively called CD3 antigens. Recognition of foreign antigen and the major histocompatibility complex is accomplished by a single heterodimeric antigen-receptor structure, composed of either alpha-beta or gamma-delta chains. Adaptive Cell-mediated Immunity

Corresponde a um heterodímero composto por 2 cadeias polipeptídicas transmembranares: cadeias α e β (a maioria das células T) ou cadeias γ e δ (a minoria das células T)
A montagem das 2 cadeias requer rearranjos de genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure, que contribuem para a diversidade do TCR TCR Molecules on the surface of T-lymphocytes that recognize and combine with antigens. The receptors are non-covalently associated with a complex of several polypeptides collectively called CD3 antigens. Recognition of foreign antigen and the major histocompatibility complex is accomplished by a single heterodimeric antigen-receptor structure, composed of either alpha-beta or gamma-delta chains. Adaptive Cell-mediated Immunity.
Estruturalmente, cada cadeia TCR TCR Molecules on the surface of T-lymphocytes that recognize and combine with antigens. The receptors are non-covalently associated with a complex of several polypeptides collectively called CD3 antigens. Recognition of foreign antigen and the major histocompatibility complex is accomplished by a single heterodimeric antigen-receptor structure, composed of either alpha-beta or gamma-delta chains. Adaptive Cell-mediated Immunity α e β possui:
- Regiões variáveis e uma região constante
- Região transmembranar hidrofóbica
- Região citoplasmática curta
Abrange a membrana citoplasmática com regiões de ligação variáveis que se projetam no espaço extracelular para ligar antigénios (semelhante ao fragmento de ligação ao antigénio ( Fab Fab Univalent antigen-binding fragments composed of one entire immunoglobulin light chain and the amino terminal end of one of the immunoglobulin heavy chains from the hinge region, linked to each other by disulfide bonds. Fab contains the immunoglobulin variable regions, which are part of the antigen-binding site, and the first immunoglobulin constant regions. This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions) de um anticorpo):
- Os antigénios processados estão associados a moléculas de MHC de classe I ou classe II.
- As moléculas CD4 ligam-se às moléculas do MHC de classe II; As moléculas CD8 ligam-se às moléculas do MHC de classe I.

T cell receptor — Recetor de células T:
Heterodímero composto por 2 cadeias polipeptídicas transmembranares, com cadeias α e β presentes na maioria das células T. Ambas as cadeias possuem uma região citoplasmática variável, constante, transmembranar e curta.
Imagem por Lecturio.

Ativação de células T

As células T “naive” maduras devem interagir com um antigénio estranho para que ocorra a sua proliferação e ativação.
As células T circulam no sangue e vão para os tecidos linfoides secundários.
Os órgãos linfoides secundários (por exemplo, os nódulos linfáticos) filtram o material antigénico, permitindo que as células T “naive” maduras:
- Interajam com células apresentadoras de antigénio, como macrófagos ou células dendríticas
- Selecionem os antigénios a serem ativados
A ativação completa de uma célula T desenvolvida para desencadear uma resposta imune requer 2 sinais (ilustrados na imagem):
- Sinal 1: O TCR TCR Molecules on the surface of T-lymphocytes that recognize and combine with antigens. The receptors are non-covalently associated with a complex of several polypeptides collectively called CD3 antigens. Recognition of foreign antigen and the major histocompatibility complex is accomplished by a single heterodimeric antigen-receptor structure, composed of either alpha-beta or gamma-delta chains. Adaptive Cell-mediated Immunity reconhece o antigénio apresentado pela célula apresentadora de antigénio (por exemplo, uma célula dendrítica).
- Sinal 2: coestimulação:
  - Desempenhado por uma molécula coestimuladora
  - Interação de uma proteína B7 na célula apresentadora de antigénio com o CD28 CD28 Costimulatory t-lymphocyte receptors that have specificity for CD80 antigen and CD86 antigen. Activation of this receptor results in increased t-cell proliferation, cytokine production and promotion of t-cell survival. T cells: Types and Functions da célula T
As células T ativadas proliferam e podem transformar-se em:
- Células T efetoras:
  - Migram dos órgãos linfoides para a circulação e tecidos para alcançar os locais de infeção
  - Capazes de se diferenciarem em células de memória
- Células T de memória

Modelo de 2 sinais - dependência de células T na coestimulação — Sinais de dependência de células T na coestimulação:
Quando o sinal 1 (ligação do TCR ao antigénio apresentado pela molécula do MHC da célula apresentadora de antigénios) e o sinal 2 (interação da molécula coestimuladora entre a célula apresentadora de antigénios e a célula T) estão presentes, a célula T madura é totalmente ativada.
O ponto laranja na imagem da esquerda exemplifica a ligação adequada entre o antigénio e o TCR. No entanto, quando tanto o sinal 1 (a imagem do meio não apresenta a ligação do antigénio com o TCR) como o sinal 2 (a imagem da direita não mostra a coestimulação) estão ausentes, a célula T não é totalmente ativada.
O resultado esperado seria a anergia (estado de ausência de resposta), apoptose (morte celular) ou desconhecimento (a célula T não percebe ou não é afetada pelo antigénio).
TCR: recetor de células T
Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Células T no Sistema Imunológico

Células T ativadas

As células T ativadas tornam-se células T CD4+ ou CD8+ efetoras e células T de memória:
- Células T CD4+: as categorias funcionais das células T CD4+ ativadas são influenciadas pelas citocinas secretadas.
  - Células T auxiliares (Th): Th1 Th1 A subset of helper-inducer T-lymphocytes which synthesize and secrete interleukin-2; interferon-gamma; and interleukin-12. Due to their ability to kill antigen-presenting cells and their lymphokine-mediated effector activity, th1 cells are associated with vigorous delayed-type hypersensitivity reactions. T cells: Types and Functions e Th2 Th2 A subset of helper-inducer T-lymphocytes which synthesize and secrete the interleukins il-4; il-5; il-6; and il-10. These cytokines influence b-cell development and antibody production as well as augmenting humoral responses. T cells: Types and Functions (as mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome estudadas), Th9, Th17 Th17 A subset of helper-effector T-lymphocytes which synthesize and secrete interleukins il-17; il-17f; and il-22. These cytokines are involved in host defenses and tissue inflammation in autoimmune diseases. T cells: Types and Functions, Th22 e T auxiliares foliculares (Tfh)
  - Subconjunto de células T reguladoras (Treg)
- Células T CD8+: células T citotóxicas (Tc)
- Células T de memória
Marcadores de superfície celular:
- Células T: TCR TCR Molecules on the surface of T-lymphocytes that recognize and combine with antigens. The receptors are non-covalently associated with a complex of several polypeptides collectively called CD3 antigens. Recognition of foreign antigen and the major histocompatibility complex is accomplished by a single heterodimeric antigen-receptor structure, composed of either alpha-beta or gamma-delta chains. Adaptive Cell-mediated Immunity, CD3 CD3 Complex of at least five membrane-bound polypeptides in mature T-lymphocytes that are non-covalently associated with one another and with the T-cell receptor. The CD3 complex includes the gamma, delta, epsilon, zeta, and eta chains (subunits). When antigen binds to the T-cell receptor, the CD3 complex transduces the activating signals to the cytoplasm of the T-cell. The CD3 gamma and delta chains (subunits) are separate from and not related to the gamma/delta chains of the T-cell receptor. T cells: Types and Functions
- Células Th: CD4, CD40L, CXCR4 CXCR4 Cxcr receptors with specificity for cxcl12 chemokine. The receptors may play a role in hematopoiesis regulation and can also function as coreceptors for the human immunodeficiency virus. HIV Infection and AIDS e CCR5 CCR5 Ccr receptors with specificity for chemokine ccl3; chemokine ccl4; and chemokine ccl5. They are expressed at high levels in T-lymphocytes; B-lymphocytes; macrophages; mast cells; and nk cells. The ccr5 receptor is used by the human immunodeficiency virus to infect cells. HIV Infection and AIDS (corecetores para a entrada do VIH-1 nas células CD4+)
- Tregs: CD4, CD25
- Tc: CD8
Para além dos marcadores de superfície, as células T e subconjuntos são identificados por perfis de citocinas.

Descrição dos subconjuntos de células T CD4+

**Tabela: Descrição dos subtipos de células T CD4+**
Células T CD4+	Estimuladas por	Citocinas produzidas	Funções	Papel na doença
Th1 Th1 A subset of helper-inducer T-lymphocytes which synthesize and secrete interleukin-2; interferon-gamma; and interleukin-12. Due to their ability to kill antigen-presenting cells and their lymphokine-mediated effector activity, th1 cells are associated with vigorous delayed-type hypersensitivity reactions. T cells: Types and Functions	IL-12, IFN-γ	IFN-γ, TNF TNF Tumor necrosis factor (TNF) is a major cytokine, released primarily by macrophages in response to stimuli. The presence of microbial products and dead cells and injury are among the stimulating factors. This protein belongs to the TNF superfamily, a group of ligands and receptors performing functions in inflammatory response, morphogenesis, and cell proliferation. Tumor Necrosis Factor (TNF), IL-2	Ativam macrófagos Ativam Tcs TCS Treacher collins syndrome is a rare genetic condition with autosomal dominant inheritance. Treacher collins syndrome is also referred to as mandibulofacial dysostosis or franceschetti syndrome and is characterized by significant craniofacial deformities and conductive hearing loss. Treacher Collins Syndrome	Erradicação de microorganismos intracelulares Pró-inflamatórias Autoimunidade
Th2 Th2 A subset of helper-inducer T-lymphocytes which synthesize and secrete the interleukins il-4; il-5; il-6; and il-10. These cytokines influence b-cell development and antibody production as well as augmenting humoral responses. T cells: Types and Functions	IL-2, IL-4	IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13	Ativam eosinófilos, ↑ IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions Ativam mastócitos	Infecções parasitárias (por exemplo, helmintas) Patologia alérgica
Th17 Th17 A subset of helper-effector T-lymphocytes which synthesize and secrete interleukins il-17; il-17f; and il-22. These cytokines are involved in host defenses and tissue inflammation in autoimmune diseases. T cells: Types and Functions	IL-1, IL-6, IL-23, TGF-β	IL-17, IL-21, IL-22	Promovem a inflamação neutrofílica	Bactérias e fungos extracelulares Asma ASMA Autoimmune Hepatitis com predominância de neutrófilos Autoimunidade
Tfh	IL-6	IL-4, IL-21	Facilitam a ativação e maturação de células B	Produção de anticorpos
Treg	TGF-β, IL-2	TGF-β, IL-10, IL-35	Suprimem a resposta imune Promovem a autotolerância	↓ Autoimunidade, alergia, inflamação

IL: interleucinas
IFN: interferon
TNF: fator de necrose tumoral
TGF: fator de transformação do crescimento

Outros subtipos de células T CD4+

Os subtipos Th9 e Th22 foram descobertos recentemente.
Th9:
- Estimuladas por IL-4, TGF-β
- Importantes na imunidade antitumoral, alergia e doença autoimune
Th22:
- Produzem IL-22 (como as células Th17 Th17 A subset of helper-effector T-lymphocytes which synthesize and secrete interleukins il-17; il-17f; and il-22. These cytokines are involved in host defenses and tissue inflammation in autoimmune diseases. T cells: Types and Functions)
- Envolvidas na imunidade da mucosa

Subconjuntos de células T auxiliares CD4-+ — Subconjuntos de células T auxiliares CD4-positivas:
Após a ativação por uma célula dendrítica, na presença de citocinas específicas, uma célula T CD4 positiva “naive” divide-se e diferencia-se em subconjuntos efetores/auxiliares (Th1, Th2 ou Th17) ou auxiliares foliculares (Tfh). Cada tipo de célula produz citocinas que facilitam a ativação de outras células imunes.
IFN: interferão
TNF: fator de necrose tumoral
Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Células T CD8+

Células T citotóxicas ou citolíticas
Dependentes da estimulação de citocinas (IL-2) (das células Th1 Th1 A subset of helper-inducer T-lymphocytes which synthesize and secrete interleukin-2; interferon-gamma; and interleukin-12. Due to their ability to kill antigen-presenting cells and their lymphokine-mediated effector activity, th1 cells are associated with vigorous delayed-type hypersensitivity reactions. T cells: Types and Functions) para serem ativadas e, posteriormente, saírem dos órgãos linfoides secundários e circularem em busca de alvos
Produzem citocinas IFNγ, TNF-α e TNF-β
Fator de transcrição: RUNX3
Desempenham funções como a morte de:
- Agentes patogénicos
- Células infetadas
- Células tumorais
- Aloenxertos
A citotoxicidade ocorre através da:
- Exocitose dos grânulos: O conteúdo dos grânulos (incluindo granzimas e perforinas) entra na célula-alvo e ativa a via das caspases Caspases A family of intracellular cysteine endopeptidases that play a role in regulating inflammation and apoptosis. They specifically cleave peptides at a cysteine amino acid that follows an aspartic acid residue. Caspases are activated by proteolytic cleavage of a precursor form to yield large and small subunits that form the enzyme. Since the cleavage site within precursors matches the specificity of caspases, sequential activation of precursors by activated caspases can occur. Cell Injury and Death, levando à apoptose.
- Expressão do Ligante Fas (FasL): A interação Fas (recetor na célula)-FasL (ligante na célula T CD8+) ativa a via das caspases Caspases A family of intracellular cysteine endopeptidases that play a role in regulating inflammation and apoptosis. They specifically cleave peptides at a cysteine amino acid that follows an aspartic acid residue. Caspases are activated by proteolytic cleavage of a precursor form to yield large and small subunits that form the enzyme. Since the cleavage site within precursors matches the specificity of caspases, sequential activation of precursors by activated caspases can occur. Cell Injury and Death, levando à morte celular.
Relevância clínica:
- Papel proeminente em agentes patogénicos intracelulares (por exemplo, Listeria Listeria Listeria spp. are motile, flagellated, gram-positive, facultative intracellular bacilli. The major pathogenic species is Listeria monocytogenes. Listeria are part of the normal gastrointestinal flora of domestic mammals and poultry and are transmitted to humans through the ingestion of contaminated food, especially unpasteurized dairy products. Listeria Monocytogenes/Listeriosis monocytogenes), que passam pouco tempo em circulação (menos suscetibilidade a anticorpos)
- Importância semelhante na defesa imunológica contra vírus (por exemplo, VIH)

Células T de memória

Podem ser CD4+ ou CD8+
Desencadeiam uma resposta imune anos após a exposição inicial
Após a exposição inicial aos antigénios, algumas células T desenvolvem-se em células de memória:
- Inicialmente as células residem em tecidos linfoides (células T de memória central)
- As células T de memória residem em tecidos periféricos (células de memória efetoras)
- Tornam-se células T efetoras após reinfeção pelo mesmo antigénio

Células T reguladoras

As Tregs estão presentes para prevenir inflamação excessiva e dano tecidual, uma vez que a resposta descontrolada das células T pode tornar-se patológica.
Podem reduzir a atividade de muitas células imunes, nomeadamente:
- Células T CD4+
- Células T CD8+
- Células dendríticas (através de superfícies celulares de antigénio 4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) e do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics de ativação de linfócitos (LAG-3))
- Células B
- Células “natural killers”
- Eosinófilos, basófilos e mastócitos

Linfócitos intraepiteliais (IEL, pela sigla em inglês)

Associados à proteção da superfície mucosa (trato intestinal, trato respiratório, epitélio do trato genitourinário e pele)
Quando os agentes patogénicos invadem a superfície epitelial, os IELs são as primeiras células imunes a encontrá-los.
Células T predominantemente ativadas: células CD8+ > CD4+ na maioria dos locais
As células TCR-αβ+ e TCR-γδ+ são encontradas dentro dos grupos IEL.

Citocinas na Imunidade Mediada por Células

Citocinas

Proteínas solúveis libertadas por diferentes células em resposta a vários estímulos inflamatórios:
- Desempenham papéis sobrepostos na imunidade inata e adaptativa
- Importantes na imunidade adaptativa mediada por células: a diferenciação de células T depende de citocinas e as células T produzem citocinas
De acordo com a função ou célula de origem:
- Linfocinas: citocinas produzidas pelos linfócitos
- Monocinas: citocinas produzidas por monócitos
- Quimiocinas: citocinas com ação quimiotática
Inclui:
- IL: citocinas produzidas por um leucócito, que atuam noutros leucócitos
- IFN: originalmente nomeados pela função de “interferir” em infeções virais:
  - Interferão do tipo I (IFN-α e IFN-β): o seu papel principal é evitar a replicação viral dentro das células
  - Interferão tipo II (IFN-γ): ativa os macrófagos
  - Tipo III (IFN-ƛ): atividade antiviral Antiviral Antivirals for Hepatitis B
- TNF TNF Tumor necrosis factor (TNF) is a major cytokine, released primarily by macrophages in response to stimuli. The presence of microbial products and dead cells and injury are among the stimulating factors. This protein belongs to the TNF superfamily, a group of ligands and receptors performing functions in inflammatory response, morphogenesis, and cell proliferation. Tumor Necrosis Factor (TNF)
- Fator de crescimento transformador (TGF, pela sigla em inglês)
- Outros fatores de crescimento ou estimulantes

Principais citocinas produzidas pelas células T

**Tabela: Principais citocinas**
Citocina	Função e atividade
IL-2	Ativação e proliferação de células T Proliferação e ativação de células NK
IL-4	Diferenciação e proliferação de Th2 Th2 A subset of helper-inducer T-lymphocytes which synthesize and secrete the interleukins il-4; il-5; il-6; and il-10. These cytokines influence b-cell development and antibody production as well as augmenting humoral responses. T cells: Types and Functions Maturação de células B e mudança de classe para IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions e IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis
IL-5	Crescimento e diferenciação de eosinófilos Crescimento de células B, mudança de classe para IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions
IL-10	Anti-inflamatório Atenuação da resposta imune (↓ citocinas, inibição de células T e células NK)
IL-13	Produção de IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions ↑ Produção de muco Síntese de colagénio
IL-17	Libertação de citocinas inflamatórias (incluindo IL-6, IL-1, TNF TNF Tumor necrosis factor (TNF) is a major cytokine, released primarily by macrophages in response to stimuli. The presence of microbial products and dead cells and injury are among the stimulating factors. This protein belongs to the TNF superfamily, a group of ligands and receptors performing functions in inflammatory response, morphogenesis, and cell proliferation. Tumor Necrosis Factor (TNF), que medeiam a febre e a sépsis)
IL-21	Diferenciação de células B e células T
IL-22	Reparação de tecidos ↑ Produção de defensinas e proteínas de adesão de junções apertadas em células epiteliais
IFN-ɣ	Regula a ativação de macrófagos e células NK Ativa os macrófagos → formação de granulomas Granulomas A relatively small nodular inflammatory lesion containing grouped mononuclear phagocytes, caused by infectious and noninfectious agents. Sarcoidosis
TNF TNF Tumor necrosis factor (TNF) is a major cytokine, released primarily by macrophages in response to stimuli. The presence of microbial products and dead cells and injury are among the stimulating factors. This protein belongs to the TNF superfamily, a group of ligands and receptors performing functions in inflammatory response, morphogenesis, and cell proliferation. Tumor Necrosis Factor (TNF)	pró-inflamatório Extravasamento capilar Recrutamento de leucócitos e citotoxicidade Caquexia no cancro

IL: interleucinas
IFN: interferão
NK: “natural killer”
TNF: fator de necrose tumoral

Citocinas e Aplicações na Prática Clínica

Inibidores de citocinas e aplicações

**Tabela: Inibidores e aplicações de citocinas na prática clínica**
Inibição de citocinas	Nome do fármaco	Patologias tratadas
Anti-TNF	Infliximab Infliximab A chimeric monoclonal antibody to tnf-alpha that is used in the treatment of rheumatoid arthritis; ankylosing spondylitis; psoriatic arthritis and Crohn’s disease. Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs) Etanercept Etanercept A recombinant version of soluble human tnf receptor fused to an IgG Fc fragment that binds specifically to tumor necrosis factor and inhibits its binding with endogenous tnf receptors. It prevents the inflammatory effect of tnf and is used to treat rheumatoid arthritis; psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis. Immunosuppressants Adalimumab Adalimumab A humanized monoclonal antibody that binds specifically to tnf-alpha and blocks its interaction with endogenous tnf receptors to modulate inflammation. It is used in the treatment of rheumatoid arthritis; psoriatic arthritis; Crohn’s disease and ulcerative colitis. Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs) Golimumab Golimumab Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs)	Doença inflamatória intestinal Artrite reumatoide Psoríase Artrite psoriática
Anti-interleucina-1	Anakinra Anakinra Immunosuppressants	Artrite reumatoide
Anti-interleucina-1b	Canaquinumab	Doença de Still do adulto Síndrome de hiper-IgD Síndrome periódica associada ao recetor do fator de necrose tumoral (TRAPS, pela sigla em inglês)
Anti-interleucina-6	Tocilizumab Tocilizumab Immunosuppressants	Artrite reumatoide Arterite de células gigantes Insuficiência respiratória COVID-19 COVID-19 Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is an infectious disease caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) that mainly affects the respiratory system but can also cause damage to other body systems (cardiovascular, gastrointestinal, renal, and central nervous systems).

Citocinas terapêuticas e aplicações

**Tabela: Citocinas terapêuticas**
Citocina terapêutica	Condições tratadas
Interferão-α	Hepatite B e C Papilomavírus (condiloma acuminado) Leucemia de células pilosas Sarcoma de Kaposi Kaposi A multicentric, malignant neoplastic vascular proliferation characterized by the development of bluish-red cutaneous nodules, usually on the lower extremities, most often on the toes or feet, and slowly increasing in size and number and spreading to more proximal areas. The tumors have endothelium-lined channels and vascular spaces admixed with variably sized aggregates of spindle-shaped cells, and often remain confined to the skin and subcutaneous tissue, but widespread visceral involvement may occur. Hhv-8 is the suspected cause. There is also a high incidence in AIDS patients. AIDS-defining Conditions Recorrência de melanoma Melanoma Melanoma is a malignant tumor arising from melanocytes, the melanin-producing cells of the epidermis. These tumors are most common in fair-skinned individuals with a history of excessive sun exposure and sunburns. Melanoma Trombocitemia essencial
Interferão-β	Esclerose múltipla
Interferão-γ	Doença granulomatosa crónica Osteopetrose
Interleucina-2	Tumores renais Melanoma Melanoma Melanoma is a malignant tumor arising from melanocytes, the melanin-producing cells of the epidermis. These tumors are most common in fair-skinned individuals with a history of excessive sun exposure and sunburns. Melanoma Infeção por VIH

Relevância Clínica

Candidíase mucocutânea crónica (CMCC): síndrome autoimune que envolve infeções crónicas e não invasivas por Candida Candida Candida is a genus of dimorphic, opportunistic fungi. Candida albicans is part of the normal human flora and is the most common cause of candidiasis. The clinical presentation varies and can include localized mucocutaneous infections (e.g., oropharyngeal, esophageal, intertriginous, and vulvovaginal candidiasis) and invasive disease (e.g., candidemia, intraabdominal abscess, pericarditis, and meningitis). Candida/Candidiasis da pele, unhas e membranas mucosas. A condição clínica está associada a manifestações autoimunes (frequentemente doenças endócrinas). O hipoparatiroidismo é a patologia endócrina mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum e ocorre em 30% dos pacientes. A insuficiência adrenal (IA) ocorre em > 60% dos casos aos 15 anos. A candidíase mucocutânea crónica decorre de defeitos genéticos no sistema imunológico, incluindo aqueles que afetam o regulador autoimune (AIRE, pela sigla em inglês), importante na seleção negativa de células T, e a via da interleucina (IL) 17, entre outros.
Desregulação imune, poliendocrinopatia, enteropatia, síndrome ligada ao X (IPEX, pela sigla em inglês): doença causada por mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics para o fator de transcrição FOXP3. Caracteriza-se pelo comprometimento das células T reguladoras, manifestando-se como doença autoimune com inflamação alérgica. A doença manifesta-se habitualmente em lactentes do sexo masculino com uma tríade de enteropatia, dermatite e doença endócrina autoimune (frequentemente diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 1 ou tiroidite). A diarreia pode ser profusa e associada à desidratação, má absorção, acidose metabólica, insuficiência renal e atraso de crescimento. Podem estar presentes outras manifestações como alergia alimentar grave, hepatite autoimune crónica, citopenias autoimunes, nefrite intersticial e atrasos do desenvolvimento. O diagnóstico é obtido por pesquisa da mutação do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics FOXP3. O único tratamento curativo disponível é o transplante de células hematopoiéticas.
Leucemia/linfoma de células T adultas: neoplasia de células T maduras rara, mas frequentemente agressiva, causada por uma infeção crónica das células T CD4+ pelo vírus linfotrópico T humano, tipo I (HTLV-I). A infeção é endémica no Japão, Caraíbas e África Central. É comum o envolvimento dos gânglios linfáticos, sangue periférico e/ou pele. As características mais observadas no sangue periférico são as células em “folha de trevo” ou “flor” (células com núcleos hiperlobulados bizarros). O diagnóstico é baseado na apresentação clínica, alterações morfológicas e imunofenotípicas das células malignas e infeção por HTLV-I HTLV-I Acute Lymphoblastic Leukemia confirmada. O tratamento inclui agentes antivirais, terapêutica com anticorpos monoclonais, quimioterapia e transplante alogénico de células-tronco.

Referências

Haynes, B.F., & Soderberg K.A., & Fauci A.S. (2018). Introduction to the immune system. Jameson J, Fauci A.S., Kasper D.L., Hauser S.L., Longo D.L., & Loscalzo J(Eds.), Harrison’s Principles of Internal Medicine, 20e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2129&sectionid=192284326
Kumar, B.V., Connors, T.J., Farber, D.L. (2018). Human T Cell Development, Localization, and Function throughout Life. Immunity, 48(2), 202–213.
Levinson, W., Chin-Hong, P., Joyce, E. A., Nussbaum, J., & Schwartz, B. (Eds.). (2020). Adaptive immunity: Lymphocyte antigen receptors. In Review of Medical Microbiology & Immunology: A guide to clinical infectious diseases (16.ª ed.). McGraw-Hill.
Levinson, W., Chin-Hong, P., Joyce, E. A., Nussbaum, J., & Schwartz, B. (Eds.). (2020). Overview of immunity. In Review of Medical Microbiology & Immunology: A guide to clinical infectious diseases (16.ª ed.). McGraw-Hill.
Levinson, W., Chin-Hong, P., Joyce, E. A., Nussbaum, J., & Schwartz, B. (Eds.). (2024). Adaptive immunity: T-cell–mediated immunity. In Levinson’s Review of Medical Microbiology & Immunology: A guide to clinical infectious diseases (16.ª ed.). McGraw-Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=3428&sectionid=284627858
Stephen, R., Holdsworth, S.R., Gan, P. (2015). Cytokines: Names and Numbers You Should Care About. Clin J Am Soc Nephrol, 10(12), 2243–54.

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