Descrição Geral das Funções das Proteínas

As proteínas têm uma grande variedade de funções no organismo. As proteínas estruturais ajudam a manter a integridade física das células e permitem o movimento de substâncias no seu interior. As proteínas com função catalítica são enzimas importantes em quase todas as funções biológicas (por exemplo, metabolismo, coagulação, digestão). As proteínas de comunicação, sinalização e regulação, que incluem recetores, hormonas, neurotransmissores, moléculas de sinalização intracelular (como quinases e proteínas G) e fatores de transcrição, são importantes para a coordenação de respostas no organismo. Adicionalmente, as proteínas participam no transporte de substâncias através da corrente sanguínea e das membranas celulares, e desempenham um papel importante no sistema imunológico.

Last updated: Apr 25, 2025

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descrição Geral

As proteínas são 1 dos 3 principais macronutrientes utilizados pelo organismo. As proteínas são compostas por aminoácidos (AAs) e apresentam uma grande diversidade de funções no organismo, incluindo:

  • Funções estruturais:
    • Mantém a forma e a integridade física
    • Por exemplo: colágeno, queratina, elastina
  • Função de movimento:
    • Promove o movimento de substâncias no interior das células (por exemplo, a cinesina que se move ao longo dos microtúbulos)
    • Contração muscular (por exemplo, a miosina que se move ao longo dos filamentos de actina)
  • Função catalítica (por exemplo, enzimas); alguns exemplos são:
    • Enzimas digestivas
    • Enzimas que catalisam os processos metabólicos e catabólicos (por exemplo, no ciclo de Krebs)
    • Cascata da coagulação
  • Função de regulação e sinalização, incluindo:
    • Recetores
    • Hormonas
    • Moléculas de sinalização intracelular (por exemplo, quinases)
    • Fatores de transcrição
  • Moléculas de transporte e armazenamento (por exemplo, albumina, ferritina, apolipoproteínas, canais de membrana)
  • Funções imunológicas: anticorpos

Proteínas Estruturais

As proteínas estruturais são importantes para a manutenção da forma e da integridade física celular.

  • Normalmente, apresentam estruturas simples:
    • Frequentemente, apresentam apenas a estrutura primária e secundária (ausência das estruturas, mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome complexas, terciária e quaternária)
    • Frequentemente, apresentam AAs de repetição
    • Frequentemente, apresentam muitos AAs de glicina
    • Formam filamentos compridos
  • Proteínas estruturais fibrosas importantes:
    • Colagénio: cartilagem, tecido conjuntivo
    • Queratinas: cabelo, unhas
    • Elastina e fibrilina: tecido conjuntivo
  • Proteínas estruturais globulares importantes (que se unem para formar filamentos compridos):
    • Actina: variadas funções estruturais e contrateis
      • Contração muscular
      • Componente do citoesqueleto
      • Motilidade e divisão celular
      • Movimento de vesículas e organelos no interior da célula
    • Tubulina: forma os microtúbulos
Formação de filamentos de actina a partir de proteínas de actina individuais

Formação de filamentos de actina a partir de proteínas de actina individuais:
A actina livre é ativada com moléculas de ATP. Ocorre a formação de um núcleo de ativação e inicia-se a polimerização. Uma vez construido o filamento, é libertado um fosfato individual (Pi) das proteínas individuais de actina, que o “desativa”, resultando num filamento final estável. Uma molécula de ADP permanece ligada a cada filamento de actina.

Imagem por Lecturio.

Proteínas Envolvidas no Movimento

  • Cinesina e dineína:
    • Utilizam a energia das moléculas de ATP de forma a conseguirem transportar a carga e movimentarem-se ao longo dos microtúbulos
    • Apresentam a capacidade de movimentarem substâncias no interior da célula
    • A cinesina desloca-se através dos microtúbulos; a dineína move-se no sentido inverso
  • Miosina:
    • Utiliza a energia da molécula de ATP para se movimentar através dos filamentos de actina, por um processo conhecido como ciclo em ponte cruzada
    • É responsável pela contração muscular
Cinesina descendo microtúbulos

Exemplo da forma como a cinesina se movimenta ao longo dos microtúbulos utilizando a energia da molécula de ATP:
Quando o ATP se liga à cinesina, resulta numa alteração molecular conformacional, que permite que esta “rode” ao longo da tubulina. Isto promove o movimento de “caminhada” da cinesina (e da carga que esta transporta) pelas “estradas” que são os microtúbulos, no interior da célula.
Pi: fosfato

Imagem por Lecturio.

Proteínas de Comunicação, Sinalização e Reguladoras

Funções

Estas proteínas são responsáveis por:

  • Transmitir mensagens entre, e no interior, das células
  • Responder ao meio ambiente
  • Coordenar respostas entre células e sistemas de órgãos

Tipos de proteínas de sinalização e reguladoras

  • Recetores ligados à membrana:
    • Integrados na membrana celular
    • Muitos são conhecidos como os “7TM”: apresentam 7 domínios transmembranares
    • Respondem a um sinal externo (por exemplo, hormonas) → induz uma alteração conformacional → ativação de segundo mensageiro no interior da célula
  • Recetores intracelulares:
    • Proteínas presentes no interior da célula que se ligam, e respondem, a um sinal externo (por exemplo, hormonas)
    • Frequente com as hormonas lipossolúveis derivadas do colesterol (por exemplo, recetores de estrogénios)
  • Hormonas peptídicas:
    • Deslocam-se através da corrente sanguínea de um local até às células-alvo
    • Podem ligar-se a recetores na membrana ou no interior da célula
    • Desencadear uma resposta no interior da célula
    • Por exemplo, a insulina, a oxitocina, entre muitos outros
  • Neurotransmissores:
    • São derivados de AA AA Amyloidosis responsáveis pela comunicação nervosa
    • Ex: norepinefrina, dopamina
  • Proteínas responsáveis pela transdução de sinal:
    • Proteínas no interior da célula que passam o sinal a outro
    • Mecanismos primários:
      • Produção ou libertação de mensageiros secundários (por exemplo, cAMP cAMP An adenine nucleotide containing one phosphate group which is esterified to both the 3′- and 5′-positions of the sugar moiety. It is a second messenger and a key intracellular regulator, functioning as a mediator of activity for a number of hormones, including epinephrine, glucagon, and acth. Phosphodiesterase Inhibitors, IP 3 (inositol trifosfato), Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) 2+)
      • Cascatas de fosforilação: uma molécula fosforila a molécula seguinte, ativando essa molécula para que ela possa fosforilar outra molécula e assim sucessivamente.
    • Exemplos:
      • Proteínas G: frequentemente acopladas a recetores de membrana
      • Quinases: fosforiladoras → envolvidas nas cascatas de fosforilação
  • Fatores de transcrição (TFs, pela sigla em inglês):
    • Controlam a seleção de genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure transcritos (ou seja, controlam a expressão genética)
    • Algumas destas proteínas apresentam a capacidade de se ligarem a sequências específicas do DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure (conhecidas como sequências promotoras ou repressoras).
    • Os fatores de transcrição podem:
      • Ser necessários para ocorrer a transcrição
      • Impedir que a transcrição ocorra
    • Normalmente, o sinal externo interfere com a atividade dos TFs:
      • Permite que a célula responda, por exemplo, através do aumento ou diminuição da síntese de uma determinada proteína.
      • Esta proteína pode, por sua vez, ser outro TF, que controla a expressão de um gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics diferente.

Proteínas com Função Catalítica (ou seja, Enzimas)

Enzimas

  • Classe de proteínas capazes de catalisar reações
  • Associam-se aos substratos no seu sítio de ligação e precipitam alguma reação (por exemplo, hidrólise)
  • Os locais de ligação são altamente específicos para um determinado antigénio
  • Podem acelerar a velocidade de uma reação em mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome de um quatrilião de vezes
  • Envolvidas em variadas funções biológicas, incluindo:
    • Metabolismo
    • Respiração celular
    • Crescimento e desenvolvimento
    • Digestão
    • Coagulação

Modelos que permitem perceber a função enzimática

Existem 2 modelos principais que ajudam a explicar o funcionamento enzimático:

  • Modelo da “chave e fechadura” de Fischer (modelo mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome antigo):
    • Defende que o substrato encaixa no local de ligação da enzima da mesma forma que uma chave encaixa numa fechadura
    • Descreve a especificidade do antígeno/substrato para a enzima, mas não o funcionamento do processo de catalização
  • Modelo do encaixe induzido de Koshland (modelo mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome recente):
    • Defende que o sítio de ligação da enzima está próximo de conseguir o encaixe para o substrato, mas este não é perfeito
    • Isto significa que quando o substrato se liga, ocorre uma ligeira alteração enzimática conformacional → a tensão é armazenada como potencial energia
    • Esta tensão/energia atua sobre o substrato, precipitando que a ocorrência da reação.
interação enzima-substrato

A imagem apresentada representa os 2 modelos da interação enzima-substrato

Imagem por Lecturio.

Proteínas de Transporte e de Armazenamento

Outra função importante das proteínas é transportar e/ou armazenar biomoléculas, incluindo substâncias como o oxigénio, vitaminas e minerais, hormonas e muitas outras.

Proteínas circulantes

As proteínas circulantes transportam as substâncias pelo sangue e/ou espaços intersticiais; alguns exemplos incluem:

  • O grupo heme e a mioglobina:
    • As propriedades do grupo heme fazem com que este seja uma excelente molécula de transporte do O2:
      • A afinidade para o O2 é variável consoante a concentração de O2
      • Quando a concentração de O2 é elevada, liga-se facilmente ao O2 → Durante o processo de inalação, este liga-se facilmente ao O 2 nos pulmões
      • Quando a concentração de O2 é baixa, liberta facilmente O2 → liberta O2 nos tecidos
    • As propriedades da mioglobina fazem com que esta seja uma excelente molécula de armazenamento de O2:
      • A afinidade pelo O2 é elevada, mesmo perante concentrações baixas de O2
      • Liga-se facilmente ao O2, independentemente da concentração do mesmo
      • Apresenta elevadas concentrações a nível muscular, local onde o O2 é armazenado até ser necessário durante o exercício
  • Albumina:
    • Liga-se a variadas substâncias (por exemplo, hormonas, fármacos) e transporta as mesmas ao longo de todo o corpo
    • É também considerada a principal responsável pela pressão oncótica plasmática
  • Ferritina: proteína de ligação ao ferro que funciona como a forma principal de armazenamento de ferro no corpo (reservatório de ferro)
Afinidade da hemoglobina e da mioglobina pelo oxigênio

Afinidade da hemoglobina e da mioglobina para o oxigénio (O2) dependendo da saturação de O2:
Observe a variação da afinidade da hemoglobina consoante a saturação de O2 em circulação. Isto significa que a hemoglobina se ligará, de forma rápida, ao O2 quando a concentração do mesmo for elevada (por exemplo, durante a inspiração a nível pulmonar), mas a libertará rapidamente quando a saturação for baixa (por exemplo, nos tecidos).
Isto torna a hemoglobina uma excelente molécula de transporte do O2. Por outro lado, a mioglobina tem uma alta afinidade pelo O 2, independentemente da saturação de O 2 circundante, o que significa que esta associa-se rapidamente ao O2 e não o liberta até que a saturação de O 2 em circulação seja próxima de 0. Este facto faz com que a mioglobina seja uma excelente molécula de armazenamento de O2.
P50: pressão com a qual 50% das moléculas (hemoglobina ou mioglobina) estão saturadas com O2. Imagem por Lecturio.

Proteínas de ligação à membrana

As proteínas de ligação à membrana são responsáveis pelo movimento de substâncias através da membrana celular. Alguns exemplos são:

  • Canais:
    • Permitem que uma determinada molécula atravesse a membrana
    • Exemplos:
      • Canais epiteliais de sódio (ENaCs, pela sigla em inglês): canais presentes nos túbulos contornados distais a nível renal que têm como função reabsorver o Na+ (local de ação da amilorida, um diurético poupador de K+)
      • Canais de transporte de AA AA Amyloidosis
  • Simportadores (ou seja, cotransportadores):
    • Têm como função transportar 2 moléculas na mesma direção
    • Por exemplo, o cotransportador Na-K-2Cl ( NKCC2 NKCC2 Renal Potassium Regulation): proteína transmembranar que transporta 1 moécula de Na +, 1 K + e 2 Cl para o interior das células tubulares renais na ansa de Henle (local de ação dos diuréticos da ansa)
  • Antiportadores (ou seja, trocadores):
    • Têm como função transportar 2 moléculas em direções opostas
    • Por exemplo, o trocador HCO3 Cl envolvido na reabsorsão de excreção de Cl e HCO 3
  • ATPase/bombas:
    • Canais que necessitam da energia presente na molécula de ATP para conseguirem movimentar as substâncias (normalmente, o deslocamento de uma substância é feita contra o seu gradiente eletroquímico)
    • Por exemplo, Na+/K+– ATPase:
      • Bomba transmembranar extremamente importante
      • Move 3 moléculas de Na+ para fora da célula e 2 de K+ para dentro da célula (o movimento de ambos os iões é feito contra o seu gradiente de concentração)
      • Necessita da energia presente na molécula de ATP
      • Cria um gradiente eletroquímico que é utilizado em vários processos (por exemplo, na transmissão nervosa, na absorção nutricional)
Funcionamento do transportador Na/K-ATPase

A imagem apresentada mostra o funcionamento do transportador Na/K-ATPase, que constitui uma função importante das proteínas
Pi: fosfato

Imagem por Lecturio.

Anticorpos

Descrição Geral

  • Glicoproteínas globulares sintetizadas pelo sistema imune adaptativo
  • Têm como função reconhecer e ligaram-se a moléculas específicas (chamadas antigénios)
  • Funções:
    • Neutralizam as toxinas e os agentes patogéneos através da ligação e “cobertura” dos locais de fixação dos mesmos
    • Ativam o sistema do complemento
    • Opsonização (agentes de revestimento que facilitam os processos de fagocitose)
  • Presentes sob 2 formas:
    • Solúvel: secretados no sangue
    • Ligados à membrana

Estrutura

  • Consistem em 4 cadeias polipeptídicas:
    • 2 cadeias pesadas: formam uma forma de Y unidas por ligações dissulfeto
    • 2 cadeias leves: unidas às cadeias pesadas ao longo dos braços superiores do Y por ligações dissulfeto
  • 2 regiões principais:
    • Regiões variáveis:
      • Localizadas nas extremidades das cadeias leves e pesadas
      • Responsáveis pela identificação dos antigénios
      • Pode ser produzida uma grande variedade de regiões variáveis devido ao emparelhamento do DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure
    • Regiões constantes: regiões que são relativamente consistentes entre anticorpos da mesma classe
Estrutura do anticorpo (regiões)

Estrutura do anticorpo (regiões):
O anticorpo apresenta uma região variável única (formada por cadeias pesadas e leves) capaz de se ligar a um antigénio diferente e uma região constante (formada por cadeias pesadas).

Imagem: “Figure 42.22” por OpenStax. Licença: CC BY 4.0, adaptado por Lecturio.

Funções das diferentes classes de Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia

Existem 5 classes diferentes de imunoglobulinas:

  • IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions:
    • O anticorpo principal envolvido na resposta imune primária
    • Facilita a ativação das células B ligando-se às células T auxiliares
    • Fixa o complemento, levando à lise de microrganismos
    • É capaz de aglutinar os agentes patogénios, facilitando assim a sua eliminação
    • Esta imunoglobulina sob a forma de monómero funciona como recetor de células B ( BCR BCR Lymphocytes: Histology, pela sigla em inglês) em células B naive.
  • IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis:
    • O anticorpo principal envolvido na resposta imune secundária
    • Fixa o complemento
    • Facilita o processo de fagocitose
  • IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions:
    • É a imunoglobulina presente em maiores quantidades nas secreções: lágrimas, saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy, colostro, muco
    • Pode ser transportada através da mucosa
    • Previne a colonização bacteriana nas superfícies mucosas
  • IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions:
    • A ligação do alergénio à IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions induz a libertação de mediadores inflamatórios dos mastócitos e basófilos (resposta alérgica)
    • Importante na eliminação de parasitas: os eosinófilos ligam-se aos helmintas revestidos de IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions → eliminam o parasita
  • IgD IgD An immunoglobulin which accounts for less than 1% of plasma immunoglobulin. It is found on the membrane of many circulating B lymphocytes. Immunoglobulins: Types and Functions: juntamente com a IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions, forma o BCR BCR Lymphocytes: Histology das células B naives
Tabela: As 5 classes de Imunoglobulinas ( Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia)
Pentâmero IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions Monómero IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis Dímero secretor de IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions Monómero IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions Monómero IgD IgD An immunoglobulin which accounts for less than 1% of plasma immunoglobulin. It is found on the membrane of many circulating B lymphocytes. Immunoglobulins: Types and Functions
Cadeias pesadas μ γ α ε δ
Número de locais de ligação ao antigénio 10 2 4 2 2
Peso molecular (daltons) 900,000 150,000 385,000 200,000 180,000
Percentagem total de anticorpo no sangue 6% 80% 13% 0.002% 1%
Atravessa a placenta Placenta A highly vascularized mammalian fetal-maternal organ and major site of transport of oxygen, nutrients, and fetal waste products. It includes a fetal portion (chorionic villi) derived from trophoblasts and a maternal portion (decidua) derived from the uterine endometrium. The placenta produces an array of steroid, protein and peptide hormones (placental hormones). Placenta, Umbilical Cord, and Amniotic Cavity Não Sim Não Não Não
Fixa o complemento Sim Sim Não Não Não
A região “Fc” liga-se a Fagócitos Mastócitos e basófilos
Função Anticorpo principal envolvido nas respostas primárias, o melhor na fixação do complemento; a forma sob monómero da IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions serve como recetor das células B Anticorpo sanguíneo principal envolvido nas respostas secundárias, neutraliza as toxinas, opsonização Secretadas no muco, lágrimas, saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy, colostro Anticorpo com atividade alérgica e antiparasitária Recetor das células B

Relevância Clínica

Existem diversas patologias que são causadas por anomalias ou défices de proteínas e/ou anomalias no seu metabolismo. Alguns exemplos encontram-se listados abaixo.

Anomalias/défices enzimáticos

  • Estados de hipercoagulabilidade ou hipocoagulabilidade: Défices ou mutações de enzimas envolvidas na cascata de coagulação podem resultar em hipercoagulabilidade, ou estados de hipocoagulabilidade.
    • Hemofilias: resultam do défice do fator VIII (hemofilia A), fator IX (hemofilia B), ou fator XI (hemofilia C), todos os quais são enzimas importantes e necessárias para a formação de coágulos. As hemofilias resultam num estado de hipocoagulabilidade e apresentam-se com hemorragia anormal.
    • Fator V de Leiden: mutação pontual que resulta na resistência do fator Va VA Ventilation: Mechanics of Breathing à degradação pela proteína C → ↑ do fator Va VA Ventilation: Mechanics of Breathing → ↑ formação de coágulos
  • Fenilcetonúria: perturbação metabólica causada por mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics da fenilalanina hidroxilase ( PAH PAH The glycine amide of 4-aminobenzoic acid. Its sodium salt is used as a diagnostic aid to measure effective renal plasma flow (ERPF) and excretory capacity. Glomerular Filtration, pela sigla em inglês) que codifica a enzima PAH PAH The glycine amide of 4-aminobenzoic acid. Its sodium salt is used as a diagnostic aid to measure effective renal plasma flow (ERPF) and excretory capacity. Glomerular Filtration, que converte a fenilalanina em tirosina. A interrupção desta mutação leva à acumulação de fenilalanina, que causa danos na substância branca e na mielina através de mecanismos ainda desconhecidos, com consequentes défices neurológicos. Normalmente, os níveis de tirosina são normais ou ligeiramente inferiores ao normal.
  • Doenças do depósito lisossómico (LSDs, pela sigla em inglês): mutações genéticas de enzimas lisossómicas que levam à disfunção metabólica, com a consequente acumulação de glicosaminoglicanos, glicoproteínas ou glicolipídios. Alguns exemplos de LSDs incluem a doença de Gaucher, a doença de Tay-Sachs e mucopolissacaridoses.
  • Doenças de armazenamento do glicogénio (GSDs, pela sigla em inglês): doenças caracterizadas pela degradação anormal do glicogénio associada a defeitos genéticos de uma das principais enzimas envolvidos neste processo. O défice dessas enzimas pode causar hipoglicemia e/ou deposição anormal de glicogénio nos tecidos. As GSDs mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentes são as doenças de von Gierke, Pompe, Cori e McArdle.

Proteínas estruturais anormais

  • Escorbuto: défice dietético de vitamina C que resulta em anomalias do colágeno. A vitamina C é necessária para a hidroxilação da prolina nas fibras de colágeno. A hidroxiprolina permite o estabelecimento de muitas ligações de hidrogénio, que resulta na ligação das fibras de colágeno, o que é muito importante para o estabelecimento da sua força.
  • Distrofia muscular de Duchenne ( DMD DMD Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive genetic disorder that is caused by a mutation in the dmd gene. The mutation leads to the production of abnormal dystrophin, resulting in muscle-fiber destruction and replacement with fatty or fibrous tissue. Duchenne Muscular Dystrophy): patologia genética recessiva ligada ao X que resulta na síntetese de distrofina anormal. A distrofina é uma glicoproteína estrutural que liga o citoesqueleto e a matriz extracelular do músculo (necessária para a função muscular normal). Quando esta é incapaz de se regenerar normalmente, o tecido muscular é substituído por tecido fibroso e adiposo.

Proteínas de transporte anormais

  • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types falciforme: grupo de doenças genéticas na qual uma proteína anormal da hemoglobina (hemoglobina S) confere aos eritrócitos uma forma de células em foice. Esta transformação resulta em anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types crónica, episódios vaso-oclusivos, dor e lesão nos órgãos.
  • Fibrose quística: doença autossômica recessiva causada por mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics CFTR. As mutações levam à disfunção dos canais de cloro, resultando na hiperviscosidade do muco e acumulação de secreções.

Anomalias da sinalização e das proteínas recetoras

  • Miastenia gravis: doença neuromuscular autoimune caracterizada por fraqueza e fadiga dos músculos esqueléticos causada por disfunção/destruição dos recetores de acetilcolina na junção neuromuscular. A miastenia manifesta-se por fadiga, ptose, diplopia Diplopia A visual symptom in which a single object is perceived by the visual cortex as two objects rather than one. Disorders associated with this condition include refractive errors; strabismus; oculomotor nerve diseases; trochlear nerve diseases; abducens nerve diseases; and diseases of the brain stem and occipital lobe. Myasthenia Gravis, disfagia, dificuldade respiratória e fraqueza progressiva nos membros, levando à dificuldade na locomoção.
  • Doença de Graves: doença autoimune caracterizada pela presença de anticorpos circulantes contra os recetores da hormona estimulante da tiroide (TSH, pela sigla em inglês), causando hiperfunção da glândula tireoide.
  • Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus tipo 2: causada sobretudo pela resistência periférica à insulina. A insulina é uma hormona peptídica responsável por manter os níveis de glicose sérica dentro dos valores normais. Os valores de glicemia persistentemente elevados resultam na secreção aumentada e crónica de insulina, que, por sua vez, leva à regulação negativa com consequente diminuição da sensibilidade das proteínas recetoras de insulina.
  • Síndrome da insensibilidade completa aos androgénios: perturbação recessiva ligada ao cromossoma X na qual uma mutação genética afeta a função dos recetores dos androgénios, levando à resistência à testosterona. Os doentes apresentam um cariótipo 46,XY, ausência da descida dos testículos, genitália externa feminina e desenvolvimento mamário (devido à conversão periférica do excesso de testosterona em estrogénios).

Doenças autoimmune

  • Lúpus eritematoso sistémico (LES): doença inflamatória crónica, autoimune, caracterizada pela deposição de complexos imunes nos órgãos, com o consequente aparecimento de manifestações sistémicas. As principais manifestações clínicas incluem erupção cutânea malar, artrite não destrutiva, nefrite lúpica, serosite, citopenias, doença tromboembólica, convulsões e/ou psicose.
  • Artrite reumatoide ( AR AR Aortic regurgitation (AR) is a cardiac condition characterized by the backflow of blood from the aorta to the left ventricle during diastole. Aortic regurgitation is associated with an abnormal aortic valve and/or aortic root stemming from multiple causes, commonly rheumatic heart disease as well as congenital and degenerative valvular disorders. Aortic Regurgitation): poliartrite inflamatória simétrica. Normalmente, a artrite reumatoide ocorre em mulheres de meia-idade e manifesta-se por edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema, dor e rigidez matinal nas articulações. A fisiopatologia não se encontra completamente compreendida, mas sabe-se que em muitos doentes ocorre um aumento da expressão da enzima que converte a arginina em citrulina; os anticorpos ligam-se às proteínas citrulinadas, resultando na ativação do sistema complemento.
  • Nefropatia por IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions (doença de Berger): doença renal caracterizada pela deposição de IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions no mesângio. Na maioria dos países desenvolvidos, a doença de Berger é a causa mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de glomerulonefrite primária. As manifestações clínicas frequentes são a hematúria macroscópica, ou hematúria microscópica assintomática, no exame da urina, associada a uma infeção prévia do trato respiratório superior ou GI.

Referências

  1. Ajomiwe, N., Mba, O. I., Joshua, C. C., & Nwonumara, G. N. (2024). Protein nutrition: Understanding structure, digestibility, and bioavailability for optimal health. Foods, 13(11), 1771. https://doi.org/10.3390/foods13111771
  2. Boadu, F., & Cheng, J. (2024). Improving protein function prediction by learning and integrating representations of protein sequences and function labels. Bioinformatics Advances, 4(1), vbae120. https://doi.org/10.1093/bioadv/vbae120
  3. Kumar Bompalli, L. (2024). Protein: Structure and function. Figshare. https://doi.org/10.6084/M9.FIGSHARE.26235233.V1
  4. Lin, B., Zhang, W., Zhang, Y., Zhao, Z., Wang, Y., Zhu, C., & Pan, R. (2024). A comprehensive review and comparison of existing computational methods for protein function prediction. Briefings in Bioinformatics, 25(4), bbae289. https://doi.org/10.1093/bib/bbae289
  5. Friar, G. (2025). AI model deciphers the code in proteins that tells them where to go. MIT News. Retreived on July 15, 2025, from https://news.mit.edu/2025/ai-model-deciphers-code-proteins-tells-them-where-to-go-0213
  6. Nelson, D. L., & Cox, M. M. (2021). Lehninger principles of biochemistry (8th ed.). W. H. Freeman and Company.

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