Vírus Herpes Simplex 1 e 2

Classificação

Características Gerais e Epidemiologia

Principais características do vírus herpes simplex Herpes Simplex A group of acute infections caused by herpes simplex virus type 1 or type 2 that is characterized by the development of one or more small fluid-filled vesicles with a raised erythematous base on the skin or mucous membrane. It occurs as a primary infection or recurs due to a reactivation of a latent infection. Congenital TORCH Infections

• Taxonomia:
  • Família: Herpesviridae Herpesviridae A family of enveloped, linear, double-stranded DNA viruses infecting a wide variety of animals. Subfamilies, based on biological characteristics, include: alphaherpesvirinae; betaherpesvirinae; and gammaherpesvirinae. Herpes Simplex Virus 1 and 2
  • Subfamília: Alphaherpesvirinae Alphaherpesvirinae A subfamily of herpesviridae characterized by a short replication cycle. The genera include: simplexvirus; varicellovirus; marek’s disease-like viruses; and iltovirus. Antivirals for Herpes Virus
  • Género: Simplexvirus
• Vírus de DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure
  • Cadeia dupla
  • Linear
  • Codifica aproximadamente 70 proteínas
• Estrutura:
  • Núcleo (contém genoma)
  • Nucleocápside icosaédrica
  • Tegumento (contém proteínas e enzimas virais)
  • Envelope Envelope Bilayer lipid membrane acquired by viral particles during viral morphogenesis. Although the lipids of the viral envelope are host derived, various virus-encoded integral membrane proteins, i.e. Viral envelope proteins are incorporated there. Virology lipídico com glicoproteínas “spike”

Espécies clinicamente relevantes

Foram reconhecidas duas espécies infeciosas:

• VHS-1 (tropismo pelo epitélio oral)
• VHS-2 (tropismo pelo epitélio genital)

Epidemiologia

VSH-1:

• Prevalente em todo o mundo
• Afeta aproximadamente 66% da população
• Seroprevalência:
  • Indivíduos dos 0 aos 49 anos de idade:
    • 47% nos EUA
    • Até 90% em países em desenvolvimento
  • Em crianças nos EUA:
    • 6-7 anos: 26%
    • 12-13 anos: 36%
• Sem preferência de género
• Causa mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de herpes genital
• Causa mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de encefalite viral aguda não epidémica nos EUA

VSH-2:

• Prevalente em todo o mundo
• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em países em desenvolvimento
• Seroprevalência:
  • Indivíduos dos 14 aos 49 anos nos EUA: aproximadamente 16%
  • Aumenta com a idade e o número de parceiros sexuais
  • Género:
    • Mulheres: 21%
    • Homens: 12%
  • Raça:
    • Negros não hispânicos: 39%
    • Brancos não hispânicos: 12%

Infeção por herpes neonatal:

• Complicação rara da infeção por herpes genital materno
• Ocorre em cerca de 1 em 3.200 partos nos EUA
• Maior predisposição em mulheres com infeção primária prévia por herpes genital e que, portanto, carecem de anticorpos maternos no momento ou próximo do parto

Patogénese

Reservatório

Os humanos são o principal reservatório.

Transmissão

VHS-1:

• Contacto próximo com secreções orais de indivíduos que propagam ativamente o vírus
• Pode ser transmitido através de lesões ocultas ou assintomáticas
• Pode ser transmitido através de sexo oral

VHS-2:

• Contacto sexual:
  • O risco é superior em parceiros do sexo masculino.
  • 70% das transmissões ocorrem durante períodos de disseminação viral assintomática.
• Contacto com secreções infetadas
• Transmissão perinatal:
  • Geralmente ocorre durante o parto vaginal
  • Podem ocorrer infeções primárias in utero.

Fisiopatologia

Infeção primária:

• Infeção primária:
  • Ocorre em indivíduos sem anticorpos preexistentes para VHS-1 ou VHS-2
  • Diferente do 1º episódio não primário: infeção por herpes num paciente com anticorpos preexistentes para um serotipo diferente
  • Exemplo: 1º episódio de lesão perioral de VHS-1 num paciente que possui anticorpos preexistentes para VHS-2
    • Os pacientes apresentam sintomas e sinais discretos, semelhantes aos das lesões de reativação, com menos lesões e sintomas sistémicos menos graves.
• O vírus encontra superfícies mucosas ou pele lesionada (a pele intacta é resistente).
• O vírus liga-se e entra nas células epiteliais por meio de interações entre as glicoproteínas da superfície viral e os recetores celulares do VSH (por exemplo, nectina-1).
• São produzidas lesões vesiculares na epiderme → libertação de viriões infeciosos durante a fase lítica/reprodutiva

Período de latência:

• Definição: persistência de genomas virais em células que não produzem vírus infeciosos
• As nucleocápsides virais são transportadas ao longo dos axónios sensoriais para os corpos celulares neuronais → estabelecimento da infeção latente:
  • Gânglios do trigémeo em infeções orofaríngeas
  • Gânglios sacrais em infeções genitais
• O vírus permanece latente nos núcleos das células nervosas.
• São sintetizados apenas transcritos de RNA viral associados à latência (LATs, pela sigla em inglês) (não é produzida nenhuma proteína viral).
• Os LATs conferem resistência à apoptose por silenciar a expressão do gene lítico através da formação de heterocromatina, impedindo a transcrição.
• O VHS evita o reconhecimento imune celular e humoral através da:
  • Inibição da via de reconhecimento do MHC classe I
  • Produção de recetores “decoy” que se ligam ao domínio Fc Fc Crystallizable fragments composed of the carboxy-terminal halves of both immunoglobulin heavy chains linked to each other by disulfide bonds. Fc fragments contain the carboxy-terminal parts of the heavy chain constant regions that are responsible for the effector functions of an immunoglobulin (complement fixation, binding to the cell membrane via fc receptors, and placental transport). This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions das Igs Igs Immunoglobulins (Igs), also known as antibodies, are glycoprotein molecules produced by plasma cells that act in immune responses by recognizing and binding particular antigens. The various ig classes are IgG (the most abundant), IgM, IgE, IgD, and IgA, which differ in their biologic features, structure, target specificity, and distribution. Immunoglobulins: Types and Functions e inibem a ativação do complemento
  • Infeção de células dendríticas que ajudam nas respostas imunes antivirais

Reativação:

• Corresponde à transição de um vírus do seu estado latente para o estado de replicação lítica nos gânglios nervosos
• O vírus desloca-se por transporte axonal anterógrado para as células epiteliais no local original infetado.
• A replicação ocorre dentro das células epiteliais:
  • Formação de 1 ou mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome aglomerados típicos de vesículas
  • Também pode ser clinicamente discreta e envolver a libertação assintomática de viriões
• As erupções recorrentes são geralmente:
  • Menos severas
  • Ocorrem com menos frequência ao longo do tempo
• Ocorre em indivíduos imunocompetentes, uma vez que o VHS apresenta múltiplos mecanismos de evasão imune
• Fatores que favorecem a reativação/frequência de reativação:
  • Estados imunodeprimidos:
    • Recetores de transplante
    • Pacientes com cancro
    • Pacientes com SIDA com baixa contagem de linfócitos T CD4+ (o VHS requer que a imunidade celular intacta esteja presente)
  • Exposição solar excessiva
  • Doenças febris
  • Stress físico (por exemplo, procedimentos odontológicos) ou emocional
  • Idosos
  • Estímulos desconhecidos

Patologia

Os vírus do herpes simplex Herpes Simplex A group of acute infections caused by herpes simplex virus type 1 or type 2 that is characterized by the development of one or more small fluid-filled vesicles with a raised erythematous base on the skin or mucous membrane. It occurs as a primary infection or recurs due to a reactivation of a latent infection. Congenital TORCH Infections causam infeções citolíticas que constituem a base de todas as alterações patológicas: necrose das células infetadas associada a resposta inflamatória

• Macroscopia:
  • Vesículas agrupadas em base eritematosa
  • Posteriormente tornam-se pústulas e formam crostas que cicatrizam sem deixar cicatrizes porque os efeitos citopáticos virais são limitados à epiderme
• Microscopia:
  • Os queratinócitos infetados tornam-se multinucleados (da fusão celular) e acantolíticos (separados uns dos outros).
  • Inclusões intranucleares distintas (“Corpos de inclusão Cowdry tipo A” = proteínas de replicação viral e viriões que afastam a cromatina para o bordo do núcleo)
  • Necrose epidérmica ou acantólise em toda a espessura (causa bolhas)
  • Os ramos nervosos dérmicos podem apresentar inflamação perineural aguda e crónica com hipertrofia ocasional das células de Schwann e necrose neuronal franca.

Doenças causadas por VHS-1

Existem diversas condições causadas por VHS. As infeções especificadas abaixo são frequentemente causadas por VHS-1. Nota: O VHS-2 também pode ser (embora com menos frequência) associado a muitas destas patologias.

Infeção assintomática

Apenas 20%‒25% dos pacientes com anticorpos VHS-1 mencionam história prévia de infeções buco-labiais ou genitais.

Infeções orais

Gengivoestomatite:

• Frequentemente causada em crianças por uma infeção primária
• Sinais e sintomas:
  • Febre
  • Lesões vesiculares dolorosas:
    • Ocorrem na mucosa oral e faríngea
    • Ulceram rapidamente
  • Gengivite com extensão para os lábios e bochechas
  • Faringite
  • Linfadenopatia cervical
  • Sintomas sistémicos:
    • Febre
    • Mal-estar
    • Mialgias

Faringite:

• Frequentemente causada em adultos por uma infeção primária
• Sinais e sintomas:
  • Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema e dor da faringe
  • Exsudato tonsilar
  • Lesões orais:
    • Exsudativas
    • Ulcerativas
  • Linfadenopatia cervical
  • Sintomas sistémicos

Herpes labial:

• Infeção de reativação recorrente
• Sinais e sintomas:
  • Pródromos:
    • Aproximadamente 24 horas antes do surto, desenvolvem-se lesões dolorosas no bordo labial (“bordo eritematoso”).
    • Dor
    • Sensação de queimadura
    • Sensação de formigueiro
    • Prurido
  • Lesões:
    • Consistem em vesículas ou numa úlcera oral-labial localizada (“herpes labial” ou “bolhas de febre”)
    • Diminuição da dor após 24 horas
    • Cura e formação de crostas em 5-8 dias
  • Raramente associado a sintomas sistémicos

Infeção genital

• Infeções genitais primárias por VHS-1:
  • Úlceras genitais bilaterais
  • Linfadenopatia dolorosa
  • Febre
  • Cefaleias
  • Mialgias
  • Disfunção autonómica (retenção urinária ou obstipação)
  • Alterações sensoriais (hiperestesia ou anestesia do períneo)
• Reativação do VHS-1 genital:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum no 1º ano após a infeção
  • São raras as recorrências múltiplas (ao contrário das infeções genitais por VHS-2).

Outras manifestações cutâneas

Panarício herpético:

• Infeção do dedo por inoculação do vírus através de uma rutura na pele
• Observada em:
  • Crianças após a autoinoculação
  • Adolescentes em associação com VHS genital
  • Profissionais de saúde (dentistas, profissionais de saúde de apoio domiciliário)
• Sinais e sintomas:
  • Uma única ou um aglomerado de vesículas:
    • Habitualmente são claras com base eritematosa → podem tornar-se turvas
    • Evoluem para uma úlcera superficial → crosta
    • Resolvem gradualmente em 2-3 semanas
  • Dor em queimadura ou formigueiro
  • Podem ocorrer sintomas semelhantes aos da gripe.
  • É importante diferenciar de infeções bacterianas (paroníquia), uma vez que a incisão cirúrgica não é necessária.

Herpes gladiatorum Herpes gladiatorum Skin infection of the face, neck, and arms of wrestlers and rugby players Herpes Simplex Virus 1 and 2:

• Infeção da pele do rosto, pescoço e membros superiores em lutadores e jogadores de rugby
• Erupção vesiculopustular → úlcera

Eritema multiforme:

• Condição imunomediada
• Sinais e sintomas:
  • Lesões alvo cutâneas
  • Eritema da mucosa e erosões ou bolhas (dolorosas)

Eczema Eczema Atopic dermatitis, also known as eczema, is a chronic, relapsing, pruritic, inflammatory skin disease that occurs more frequently in children, although adults can also be affected. The condition is often associated with elevated serum levels of IgE and a personal or family history of atopy. Skin dryness, erythema, oozing, crusting, and lichenification are present. Atopic Dermatitis (Eczema) herpético:

• Infeção por VHS-1 sobreposta a lesões cutâneas de dermatite atópica (particularmente em pacientes sob terapêutica imunossupressora)
• Sinais e sintomas:
  • Dor e lesões cutâneas vesiculares
  • Pode disseminar-se rapidamente se não for tratada

Infeções oculares

Infeções oculares ocorrem em < 5% dos pacientes com infeções por VHS-1, levando à perda de visão e/ou cegueira.

Queratite:

• Infeção do epitélio da córnea
• Principal causa de cegueira da córnea nos países em desenvolvimento
• Sinais e sintomas:
  • Dor
  • Sensação de corpo estranho
  • Visão desfocada
  • Lacrimejo
  • Quemose
  • Conjuntivite
  • ↓ Sensação da córnea
  • Lesões dendríticas características da córnea:
    • Úlcera da córnea com padrão de ramificação
    • Observadas no exame com lâmpada de fenda
• São comuns infeções recorrentes.
• Podem ocorrer cicatrizes estromais.

Necrose aguda da retina Retina The ten-layered nervous tissue membrane of the eye. It is continuous with the optic nerve and receives images of external objects and transmits visual impulses to the brain. Its outer surface is in contact with the choroid and the inner surface with the vitreous body. The outermost layer is pigmented, whereas the inner nine layers are transparent. Eye: Anatomy:

• Retinite necrosante rara, que pode levar à cegueira
• Ocorre em:
  • Indivíduos imunocompetentes
  • Mulheres grávidas
  • Pacientes com infeção pelo VIH
• Sinais e sintomas:
  • Perda de visão
  • Hiperemia conjuntival
  • Moscas volantes
  • Fotofobia
  • Alguns pacientes podem manifestar dor periorbitária.

Conjuntivite e blefarite:

• Unilateral
• Vesículas na margem da pálpebra
• Quemose
• Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema das pálpebras
• Lacrimejo

Coriorretinite (uveíte posterior):

• Infeções disseminadas por VHS
• Observada em recém-nascidos ou indivíduos imunodeprimidos
• Sinais e sintomas:
  • Visão turva, distorcida ou perda de visão
  • Escotomas
  • Moscas volantes

Síndromes neurológicas

Encefalite:

• Geralmente unilateral, envolvendo o lobo temporal e o córtex insular (questão do exame de bordo)
• Elevadas taxas de morbilidade e mortalidade
• Sinais e sintomas:
  • Febre
  • Cefaleias
  • Convulsões
  • Sinais neurológicos focais
  • Alteração da consciência

Meningite assética:

• Frequentemente associada a infeções por VHS-2
• Sinais e sintomas:
  • Febre
  • Cefaleias
  • Fotofobia
  • Rigidez da nuca (meningismo)

Outras manifestações:

• Paralisia de Bell: incapacidade temporária de controlar os músculos faciais no lado afetado do rosto
• Disfunção autonómica: apresenta-se como retenção urinária durante uma infecção genital primária
• Mielite transversa: inflamação desmielinizante de ambos os lados de 1 secção da medula espinhal

Infeções do trato respiratório

Epiglotite ou laringite (crupe herpética):

• Pode ocorrer em crianças
• Condição autolimitada
• Sinais e sintomas:
  • Tosse não produtiva
  • Estridor

Pneumonite por VHS:

• Rara
• Geralmente ocorre em pacientes imunodeprimidos
• Considerada uma condição definidora de SIDA
• Ocorre após traqueobronquite
• Sinais e sintomas:
  • Dispneia
  • Tosse
  • Febre
  • Sibilos

Doença gastrointestinal

Esofagite por VHS:

• Habitualmente observada em indivíduos imunodeprimidos
• Considerada uma condição definidora de SIDA
• Transmitida por:
  • Extensão direta da orofaringe
  • Reativação e disseminação através do nervo vago para a mucosa
• Sinais e sintomas:
  • Odinofagia
  • Disfagia
  • Dor torácica retroesternal

Hepatite fulminante:

• Rara
• Associada a doença disseminada
• Causado por VHS-1 e VHS-2
• Apenas 30% dos pacientes apresentam lesões cutâneas típicas.

Doenças Causadas por VHS-2

As condições descritas abaixo estão frequentemente associadas a infeções por VHS-2 e algumas estão também associadas ao VHS-1.

Infeção genital

Infeções genitais primárias por VHS-2:

• Período médio de incubação: 4 dias (intervalo de 2 a 12 dias)
• A viremia Viremia The presence of viruses in the blood. Erythema Infectiosum é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum (24%) do que nos casos de reativação.
• Pode ser assintomática ou apresentar sintomas ligeiras ou graves:
  • Úlceras genitais dolorosas:
    • Aglomerados de vesículas de 2 a 4 mm MM Multiple myeloma (MM) is a malignant condition of plasma cells (activated B lymphocytes) primarily seen in the elderly. Monoclonal proliferation of plasma cells results in cytokine-driven osteoclastic activity and excessive secretion of IgG antibodies. Multiple Myeloma com conteúdo líquido claro
    • Tornam-se pústulas que se rompem posteriormente → erosões ou úlceras superficiais com bordos irregulares
    • Resolvem sem cicatriz
  • Disúria
  • Febre
  • Linfadenopatia inguinal local sensível
  • Cefaleias

Infeção não primária do 1º episódio (reativação):

• Frequência de recorrências:
  • As recorrências são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome precoces e frequentes quando a infeção primária dura > 5 semanas
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum com VHS-2 do que VHS-1
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em pacientes imunodeprimidos
• Sinais e sintomas:
  • Pode ser sintomática ou assintomática
  • Pródromos: parestesias ligeiras ou dor aguda nos glúteos, membros inferiores e anca ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis
  • Menos lesões e sintomas sistémicos menos graves

Manifestações extragenitais

• Meningite assética
• Meningite assética recorrente benigna (meningite de Mollaret):
  • > 3 episódios de sintomas de meningite
  • Resolução espontânea
• Disfunção do SNA sacral: causa retenção urinária
• Radiculite sacral:
  • Retenção urinária aguda com perda sensitiva sacral
  • Ocorre em infeções primárias graves
  • Transitória, mas requer cateterismo
• Hepatite
• Proctite: mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em homens que fazem sexo com outros homens (MSM, pela sigla em inglês)

Diagnóstico

• Reação em cadeia da polimerase ( PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR), pela sigla em inglês):
  • Método de diagnóstico preferencial
  • Pode ser utilizado para detetar o DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure viral
  • Pode ser utilizado para identificar serotipos do VHS
  • Sensibilidade (98%) e especificidade (99%) extremamente elevadas
  • Achados positivos no início da evolução da doença
  • As amostras podem ser obtidas através de:
    • Lesões vesiculares descobertas
    • Líquido intraocular (necrose retiniana aguda)
    • Esfregaços uretrais, retais ou cervicais
    • LCR
    • Sangue (útil nas infeções neonatais fulminantes, hepatite)
• Culturas virais:
  • Menos sensível que PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR)
  • Dependente da quantidade de vírus
• Biópsia de tecido:
  • Locais:
    • Pele
    • Pulmão
    • Fígado
    • Esófago
  • Pode ser diagnosticado com base na aparência histológica e confirmado por métodos imunohistoquímicos ou moleculares
• Esfregaço de Tzanck:
  • Procedimento:
    • A amostra é obtida através da raspagem da base de uma vesícula.
    • A amostra é colocada numa lâmina.
    • Corada com Giemsa ou azul de toluidina
    • São observados os efeitos citopáticos típicos do VHS.
  • São visualizadas as células gigantes multinucleadas
  • Baixa sensibilidade e especificidade
  • Não é possível diferenciar os serotipos do VHS
• Teste de anticorpos fluorescentes diretos:
  • Teste rápido
  • Baixa sensibilidade e especificidade
• Teste serológico:
  • Aplicabilidade limitada
  • Os títulos não se correlacionam com culturas positivas ou com a presença de lesões.

Tratamento

Terapêutica médica

Antivirais:

• Mecanismo de ação: derivados de nucleosídeos que interferem na síntese do DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure viral ao inibir a DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure polimerase viral
• A função renal deve ser monitorizada.
• Utilização:
  • Dependente da gravidade (pode não ser necessário em infeções ligeiras ou pouco sintomáticas)
  • Tratamento de uma infeção ativa
  • Terapêutica episódica (deve ser iniciada logo após o começo de sintomas prodrómicos)
  • Supressão crónica (nas recorrências frequentes ou graves)
  • Reduz, mas não elimina a disseminação viral
• Opções sistémicas:
  • Aciclovir
  • Valaciclovir
  • Famciclovir Famciclovir An aminopurine derivative and prodrug of penciclovir which is a competitive inhibitor of herpes simplex 2 DNA polymerase. It is used to treat herpes simplex virus infection. Antivirals for Herpes Virus
• Opções tópicas (para infeções oculares):
  • Aciclovir
  • Ganciclovir Ganciclovir An acyclovir analog that is a potent inhibitor of the herpesvirus family including cytomegalovirus. Ganciclovir is used to treat complications from aids-associated cytomegalovirus infections. Antivirals for Herpes Virus
  • Trifluridina (maior toxicidade da córnea)

Analgésicos:

• Lidocaína
• Benzocaína

Pacientes imunodeprimidos

• Os pacientes imunodeprimidos podem manifestar sintomas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome graves, maior risco de complicações e maior risco de desenvolver infeções por VHS resistentes a fármacos.
• Os esquemas de tratamento são semelhantes aos dos pacientes imunocompetentes, mas com doses mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome altas para terapêutica supressiva.
• Os pacientes VIH positivos que não estão sob terapêutica antirretroviral (ART) estão mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome propensos à síndrome inflamatória de reconstituição imune (IRIS, pela sigla em inglês), quando tratados para infeções por VHS.
  • As manifestações clínicas agravam inicialmente após o início da TARV.
  • A terapêutica supressiva pode ser administrada, de forma a prevenir a IRIS.

Prevenção de novas infeções por VHS

• Herpes labial:
  • Evitar contacto com saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy ou fómites contaminados com saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy de familiares e parceiros íntimos (por exemplo, evitar beijar e compartilhar utensílios de cozinha e toalhas).
  • Profissionais de saúde:
    • Precauções universais
    • Usar luvas durante o exame objetivo de um paciente com lesões ativas de VHS.
    • Proteção para os olhos e boca durante a aspiração ou durante uma broncoscopia
• Herpes genital:
  • Recomendado o uso de proteção de barreira para sexo oral e genital.
  • Nota: As parceiras grávidas negativas para VHS devem ter precauções devido ao elevado risco de transmissão ao recém-nascido.
• Herpes gladiatorum Herpes gladiatorum Skin infection of the face, neck, and arms of wrestlers and rugby players Herpes Simplex Virus 1 and 2:
  • Os atletas não devem participar em desportos de contacto até todas as lesões de herpes se encontrarem no estadio de crosta seca.
  • A terapêutica antiviral Antiviral Antivirals for Hepatitis B oral supressiva deve ser sugerida a todos os lutadores, independentemente de história prévia de VHS, uma vez que reduz significativamente o risco de um surto (cerca de 85%).

Comparação de Herpesvírus

A tabela exibida abaixo compara e diferencia as espécies VHS-1 e VHS-2:

Comparação de vírus da família Herpesviridae Herpesviridae A family of enveloped, linear, double-stranded DNA viruses infecting a wide variety of animals. Subfamilies, based on biological characteristics, include: alphaherpesvirinae; betaherpesvirinae; and gammaherpesvirinae. Herpes Simplex Virus 1 and 2

A tabela abaixo compara os 9 herpesvírus considerados endémicos em humanos. Existem 115 diferentes espécies conhecidas de herpesvírus, agrupadas em 3 famílias:

• Alfa (infeta células epiteliais e produz infeção latente em neurónios pós-mitóticos)
• Beta (infeta e produz infeção latente em vários tipos de células)
• Gama (produz infeção latente, sobretudo em células linfóides)

Diagnósticos Diferenciais

• Úlceras aftosas recorrentes (aftas): doença muito comum, associada a provável condição imunomediada, da mucosa oral (e menos frequente da mucosa genital), manifestando-se com úlceras pequenas, discretas e dolorosas que cicatrizam dentro de 1 a 2 semanas. As úlceras aftosas recorrentes não são precedidas por vesículas e ocorrem apenas nas superfícies mucosas. O diagnóstico é clínico, embora possam ser realizados testes Testes Gonadal Hormones para avaliar condições associadas (por exemplo, défices nutricionais, doença inflamatória intestinal). O tratamento inclui a evicção de precipitantes, tratamento sintomático e de etiologias subjacentes.
• Sífilis: infeção bacteriana causada pela espiroqueta Treponema pallidum Treponema pallidum The causative agent of venereal and non-venereal syphilis as well as yaws. Treponema, maioritariamente transmitida por contacto sexual. A sífilis primária pode apresentar-se com cancros duros que inicialmente se apresentam como pequenas manchas vermelhas. Ao contrário das vesículas nas infeções por VHS, na sífilis (as vesículas estão ausentes) são indolores. O diagnóstico é obtido com serologias, observação por microscopia de campo escuro e imunocoloração na biópsia. A penicilina G é o antibiótico de escolha.
• Cancróide: IST causada por Haemophilus ducreyi Haemophilus ducreyi A species of Haemophilus that appears to be the pathogen or causative agent of the sexually transmitted disease, chancroid. Haemophilus. Os pacientes desenvolvem úlceras genitais necrosantes dolorosas e linfadenopatia inguinal. O diagnóstico geralmente é clínico, mas a PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) e culturas podem ser utlizados para confirmação. O tratamento baseia-se em antibioterapia com macrólidos.
• Outras úlceras genitais, anais ou perianais: causas não infeciosas não relacionadas com IST: leveduras, trauma, carcinoma, aftas, erupção farmacológica fixa e psoríase.
• Faringite bacteriana: infeção da faringe. Os pacientes apresentam odinofagia e febre. Os sintomas não são precedidos por um conjunto de vesículas como os observados nas infeções por VHS. O diagnóstico pode incluir triagem rápida de estreptococos para detetar Streptococcus Streptococcus Streptococcus is one of the two medically important genera of gram-positive cocci, the other being Staphylococcus. Streptococci are identified as different species on blood agar on the basis of their hemolytic pattern and sensitivity to optochin and bacitracin. There are many pathogenic species of streptococci, including S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae, and the viridans streptococci. Streptococcus do grupo A, culturas bacterianas e PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) para excluir infeções por VHS. O tratamento inclui penicilina ou amoxicilina.
• Infeções por enterovírus (por exemplo, herpangina Herpangina Acute types of coxsackievirus infections or echovirus infections that usually affect children during the summer and are characterized by vesiculoulcerative lesions on the mucous membranes of the throat; dysphagia; vomiting, and fever. Coxsackievirus): doenças febris agudas causadas principalmente pelos vírus coxsackie A e B e enterovírus 71. A herpangina Herpangina Acute types of coxsackievirus infections or echovirus infections that usually affect children during the summer and are characterized by vesiculoulcerative lesions on the mucous membranes of the throat; dysphagia; vomiting, and fever. Coxsackievirus está associada a pequenas lesões vesiculares ou ulcerativas nas estruturas orofaríngeas posteriores (enantema). Os achados clínicos e a PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) fazem o diagnóstico. O tratamento é sintomático.
• Mononucleose infeciosa: infeção causada por outro herpesvírus, o EBV EBV Epstein-barr virus (EBV) is a linear, double-stranded DNA virus belonging to the herpesviridae family. This highly prevalent virus is mostly transmitted through contact with oropharyngeal secretions from an infected individual. The virus can infect epithelial cells and B lymphocytes, where it can undergo lytic replication or latency. Epstein-Barr Virus. As manifestações clínicas incluem febre, faringite/amigdalite e linfadenopatia. Ao contrário das infeções por VHS, a mononucleose não está habitualmente associada com o aparecimento de vesículas. O diagnóstico é clínico e confirmado por teste de anticorpos heterófilos ou serologia. O tratamento é de suporte.
• Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ): doença rara e potencialmente fatal que atinge a pele e as membranas mucosas. A síndrome de Stevens-Johnson ocorre num espectro com a forma mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome grave (necrólise epidérmica tóxica (NET)) e pode ser desencadeada por uma reação a um fármaco, infeção bacteriana ou viral preexistente (incluindo VHS) ou doença. Os pacientes apresentam uma fase prodrómica semelhante à gripe e o aparecimento de bolhas cutâneas, seguidas de descamação na face, tórax e membranas mucosas. O diagnóstico é clínico e o tratamento é essencialmente de suporte.
• Infeções bacterianas da pele com úlceras superficiais: infeções que podem mimetizar o panarício herpético. As infeções bacterianas da pele com úlceras superficiais não são precedidas por vesículas e envolvem frequentemente os tecidos subepidérmicos. É importante diferenciar estas condições, pois a antibioterapia e drenagem não estão indicados no tratamento do panarício herpético.
• Proctite: além das infeções por VHS, os diagnósticos diferenciais em MSM incluem infeções por Neisseria gonorrhoeae Neisseria gonorrhoeae A species of gram-negative, aerobic bacteria primarily found in purulent venereal discharges. It is the causative agent of gonorrhea. Neisseria, Chlamydia Chlamydia Chlamydiae are obligate intracellular gram-negative bacteria. They lack a peptidoglycan layer and are best visualized using Giemsa stain. The family of Chlamydiaceae comprises 3 pathogens that can infect humans: Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, and Chlamydia pneumoniae. Chlamydia e T. pallidum. A apresentação da proctite pode mimetizar a doença inflamatória intestinal. O diagnóstico é por PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR), culturas, serologia, microscopia de campo escuro e imunocoloração na biópsia.