Cancro da Próstata

O cancro da próstata é um dos cancros mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns que afetam os homens. Nos Estados Unidos, o risco ao longo da vida de ser diagnosticado com cancro da próstata é de aproximadamente 11%, e o risco de morte ao longo da vida é de 2,5%. O cancro da próstata é um cancro de crescimento lento que leva anos, ou mesmo décadas, para se transformar em doença avançada. Vários homens com cancro da próstata são assintomáticos. O cancro em estadio avançado pode apresentar dor óssea, sintomas urinários e/ou perda de peso. A maioria dos casos de cancro da próstata são identificados com base em testes Testes Gonadal Hormones diagnósticos para determinar os níveis de antigénio específico da próstata ( PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer) e são confirmados com base em biópsia transrretal guiada por imagem. O tratamento do cancro da próstata depende da idade, esperança de vida, comorbilidades, estratificação de risco e preferências do paciente. As opções de tratamento incluem vigilância ativa, terapia de privação androgénica, radioterapia, quimioterapia e prostatectomia radical.

Last updated: Jul 1, 2022

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descrição Geral

Epidemiologia

  • No mundo:
  • Nos Estados Unidos da América:
    • 3ª causa de cancro em homens
    • Aproximadamente 192.000 casos diagnosticados anualmente
    • O risco ao longo da vida de ser diagnosticado com cancro da próstata é de 11%.
    • O risco de morrer de câncer de próstata ao longo da vida é de 2,5%.
  • Sobrevida em 5 anos após o diagnóstico:
    • Doença localizada ou disseminação regional: quase 100%
    • Doença metastática à distância: 31%

Fatores de risco

Fatores inerentes (principais):

  • Idade
    • Raro em homens < 40 anos de idade
    • Pico em homens entre os 65 e os 74 anos de idade
  • Início mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum e precoce em afro-americanos
  • História familiar de cancro da próstata, particularmente em familiares de 1º grau diagnosticados com < 65 anos de idade
  • História familiar de outros cancros hereditários
    • Cancro da mama, mutações nos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure BRCA1 e BRCA2
    • Melanoma Melanoma Melanoma is a malignant tumor arising from melanocytes, the melanin-producing cells of the epidermis. These tumors are most common in fair-skinned individuals with a history of excessive sun exposure and sunburns. Melanoma
    • Cancro colorretal, síndrome de Lynch
    • Cancro do ovário
    • Cancro do pâncreas

Fatores médicos:

  • Obesidade
  • Inibidores da 5-alfa-redutase (por exemplo, finasterida)
    • ↓ Níveis de PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer
    • ↑ Alto risco de cancro da próstata
  • Infeção por Trichomonas Trichomonas A genus of parasitic flagellate eukaryotes distinguished by the presence of four anterior flagella, an undulating membrane, and a trailing flagellum. Nitroimidazoles vaginalis

Fatores sociais e ambientais:

  • Dieta rica em gordura e pobre em vegetais
  • Tabagismo
  • Exposição ao Agente Laranja
  • Exposição a clordecona
    • Inseticida usado entre 1973 e 2003 no Caribe
    • Liga-se aos recetores de estrogénio e contribui para a malignidade

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Fisiopatologia

Próstata e anatomia zonal

Próstata:

  • Um órgão sob a bexiga
  • Principalmente composto de tecido glandular que secreta fluido no ejaculado (que compõe o sémen, juntamente com o esperma e o fluido seminal)

Anatomia zonal:

  • Zona periférica:
  • Zona central:
    • 15%‒20% dos cancros da próstata estão na zona central.
    • Circunda os ductos ejaculatórios
  • Zona de transição:
    • 10%‒15% dos cancros da próstata estão na zona de transição.
    • Circunda a uretra proximal
    • Área-chave de preocupação para a hiperplasia prostática benigna (HPB)
  • Estroma fibromuscular:
    • Cancro no estroma fibromuscular é raro.
    • Não contém tecido glandular
    • Circunda o ápice da próstata
Prostate cancer

Próstata e principais zonas prostáticas: zonas periféricas, de transição e centrais em relação a outras estruturas do aparelho genitourinário masculino

Imagem por Lecturio.

Tumorigénese

Sob a influência dos fatores listados abaixo, epitélio da próstata → neoplasia intraepitelial da próstata (lesão precursora) → adenocarcinoma localizado → metástase e cancro resistente a androgénios

  • O adenocarcinoma é responsável por > 90% dos casos: desenvolve-se principalmente a partir de uma mutação no tecido glandular
  • O desenvolvimento do cancro da próstata é afetado por:
    • Fatores Ambientais
      • Dieta
      • Tabagismo
    • Androgénios
      • As células do cancro da próstata dependem da testosterona para crescimento e sobrevivência.
      • A dependência de testosterona é observada com a terapia antiandrogénica.
      • Desenvolvem-se mecanismos para ultrapassar o bloqueio androgénico e, eventualmente, levar à resistência androgénica.
    • Fatores genéticos hereditários
      • O risco ↑ 2 vezes em homens com familiares de 1º grau com a doença
      • Variantes da linhagem germinativa MYC (oncogene no cancro da próstata)
      • Outras variantes raras incluem genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure de mismatch repair Mismatch repair A DNA repair pathway involved in correction of errors introduced during DNA replication when an incorrect base, which cannot form hydrogen bonds with the corresponding base in the parent strand, is incorporated into the daughter strand. Exonucleases recognize the base pair mismatch and cause a segment of polynucleotide chain to be excised from the daughter strand, thereby removing the mismatched base. Lynch syndrome de DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure e BRCA2 (parte da síndrome de Lynch).
    • Fatores genéticos adquiridos
      • O gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics de fusão TMPRSS-ETS é a alteração genética mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum no cancro da próstata (observado em 50% dos casos).
      • Silenciamento do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics que codifica p27 (uma proteína que controla o crescimento e a divisão celular)
      • Amplificação de MYC e deleção de PTEN : ↑ crescimento celular e ↑ resistência a androgénios
Patogênese do câncer de próstata

Patogénese do cancro da próstata:
A próstata normal compreende células basais e luminais. A maioria dos cancros da próstata surgem da zona periférica. Sob a influência da dieta, androgénios e inflamação causada por variantes genéticas, desenvolvem-se lesões precursoras (neoplasia intraepitelial prostática). À medida que mais alterações genéticas ou epigenéticas ocorrem, as lesões progridem para um adenocarcinoma. Os tumores inicialmente regridem com a terapia antiandrogénica, mas ocorre eventual resistência aos androgénios.

Imagem por Lecturio.

Apresentação Clínica

  • A maioria dos pacientes diagnosticados são identificados pelo rastreio do cancro da próstata.
  • Geralmente assintomática nos estadios iniciais
  • Manifestações em fases posteriores:
    • Dor óssea (local mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum do cancro da próstata disseminado)
    • Fraqueza por compressão da medula espinhal
    • Perda de peso
    • Fadiga
    • Retenção urinária
    • Hematúria
    • Disfunção erétil
    • Hidronefrose

Diagnóstico

Antigénio específico da próstata

Os níveis de antigénio específico da próstata são determinados para detetar o cancro precoce.

Contexto:

  • Proteína produzida pelas células da próstata (mas não específica para malignidade)
  • Uma pequena quantidade entra na corrente sanguínea em indivíduos saudáveis.
  • O ↑ do nível sérico de PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer no cancro da próstata é devido a:
    • ↑ Número de células que produzem PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer, apesar das células malignas sintetizarem menos PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer
    • Interrupção na arquitetura normal e na membrana basal, permitindo que ↑ níveis de PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer entrem na corrente sanguínea

Interpretação:

  • PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer ≥ 4 ng/mL é considerado positivo e o padrão mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome aceite, que equilibra os trade-offs entre sensibilidade e especificidade.
  • Uso a longo prazo de inibidores da 5-alfa-redutase:
    • Associado a ↓ níveis de PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer com o uso de medicação a longo prazo
    • Deve ser aplicado o fator de correção para uma interpretação precisa.
    • Se houver ↑ no nível de PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer, o paciente deve ser encaminhado para a urologia.
  • Outras condições urológicas que podem elevar os níveis de PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer:
    • HBP
    • Prostatite
    • Retenção urinária
    • Procedimentos urológicos (por exemplo, colocação de cateter, cistoscopia)
  • A repetição do teste é recomendada no caso de ↑ PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer (após abordar os fatores que possivelmente influenciam a elevação)

Variáveis clínicas para interpretar os níveis de PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer:

  • Os limites gerais de PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer ajustados à idade (ng/dL) são os seguintes:
    • 40 a 49 anos: 2,5
    • 50 a 59 anos de idade: 3,5
    • 60 a 69 anos: 4,5
    • 70 a 79 anos de idade: 6,5
  • Densidade do PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer:
    • Razão do PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer para o volume da próstata (medido usando estudos de imagem)
    • Valor ≥ 0,15 ng/mL/g é indicação para biópsia da próstata
  • Velocidade do PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer:
    • O cancro cresce mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rápido e o aumento dos níveis de PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rápido.
    • Devem ser obtidas pelo menos 3 medições ao longo de um período de 2 anos.
  • PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer livre e complexado:
    • 2 formas de PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer: livre e complexado com inibidores da protease Protease Enzyme of the human immunodeficiency virus that is required for post-translational cleavage of gag and gag-pol precursor polyproteins into functional products needed for viral assembly. HIV protease is an aspartic protease encoded by the amino terminus of the pol gene. HIV Infection and AIDS
    • No cancro: ↑ em PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer complexado com inibidores da protease Protease Enzyme of the human immunodeficiency virus that is required for post-translational cleavage of gag and gag-pol precursor polyproteins into functional products needed for viral assembly. HIV protease is an aspartic protease encoded by the amino terminus of the pol gene. HIV Infection and AIDS

Toque retal ( DRE DRE A physical examination in which the qualified health care worker inserts a lubricated, gloved finger of one hand into the rectum and may use the other hand to press on the lower abdomen or pelvic area to palpate for abnormalities in the lower rectum, and nearby organs or tissues. The method is commonly used to check the lower rectum, the prostate gland in men, and the uterus and ovaries in women. Prostate Cancer Screening, pela sigla em inglês)

  • Não é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome recomendado para pacientes assintomáticos
  • Baixa sensibilidade e especificidade
  • No entanto, se uma anormalidade (por exemplo, nódulo, assimetria) for detetada no exame retal, deve ser realizada a avaliação.

Biópsia da próstata

  • Teste confirmatório necessário para o diagnóstico
  • A biópsia é realizada usando-se uma abordagem transrretal guiada por imagem (ecografia transrretal ou ressonância magnética).
  • Considerações antes de realizar a biópsia:
    • Idade e etnia do paciente
    • Expectativa de vida do paciente
    • Comorbilidades
    • Riscos imediatos e a longo prazo da biópsia e possíveis opções de tratamento

Imagiologia

  • Avaliação da extensão do cancro da próstata e determinação do volume:
  • Para determinar a extensão extra-prostática e metástases à distância:
    • TC ou RMN do abdómen e da pelve
    • PET PET An imaging technique that combines a positron-emission tomography (PET) scanner and a ct X ray scanner. This establishes a precise anatomic localization in the same session. Nuclear Imaging: As imagens podem ser sobrepostas com TC e RM.
    • Cintilografia óssea
Imagem de um paciente com câncer de próstata metastático

Imagem de um paciente com cancro da próstata metastizado:
(A) A ressonância magnética (RMN) demonstra as vesículas seminais (VS), a lesão da próstata (tumor) e a extensão extracapsular (ECE, pela sigla em inglês).
(B) Cintilografia óssea mostra metástase solitária do corpo vertebral de L5.

Imagem : “Rationale for stereotactic body radiation therapy in treating patients with oligometastatic hormone-naïve prostate cancer” por O. Bhattasali et al. Licença: CC BY 3.0

Estadiamento

Parâmetros

Os seguintes elementos são determinantes cruciais do resultado e são usados para a estratificação de risco na seleção de uma abordagem de tratamento:

  • Extensão do tumor Tumor Inflammation (T)
  • Disseminação para os nódulos linfáticos (N)
  • Metástase (M)
  • Níveis de PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer pré-tratamento
  • Grupo de grau histológico (com base no Score de Gleason )

Estadiamento Tumor-Nódulos-Metástases

O estadiamento TNM é baseado nas diretrizes de estadiamento da 8ª edição do American Joint Committee on Cancer. Existem 2 categorias de estadiamento:

  1. Estadiamento clínico: baseado no exame físico, imagem e biópsia
  2. Estadiamento patológico: baseado em achados após prostatectomia
Tabela: Estadiamento do tumor Tumor Inflammation
Estadio clínico do tumor Tumor Inflammation (cT) Descrição
cTX CTX Paget Disease of Bone O tumor Tumor Inflammation primário não pode ser avaliado.
cT0 Sem evidência de tumor Tumor Inflammation primário
cT1 Nenhuma doença palpável no toque retal
  • T1a: cancro encontrado incidentalmente em ≤ 5% do tecido obtido numa cirurgia para doença benigna
  • T1b: cancro encontrado incidentalmente em > 5% do tecido obtido numa cirurgia para doença benigna
  • T1c: cancro encontrado durante a biópsia para um PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer elevado
cT2 Doença palpável no toque retal, mas confinada à próstata
  • T2a: ≤ 50% em 1 lado da próstata
  • T2b: > 50% em 1 lado da próstata
  • T2c: ambos os lados afetados
cT3 Palpável fora da próstata lateralmente, ou a envolver as vesículas seminais
  • T3a: extensão extra-prostática (através da cápsula)
  • T3b: extensão para as vesículas seminais
cT4 O tumor Tumor Inflammation é fixo ou pode invadir as estruturas adjacentes (esfíncter externo, reto, bexiga, elevador do ânus ou parede pélvica).
DRE: toque retal
PSA: antigénio específico da próstata
Tabela: Estadiamento do tumor Tumor Inflammation
Estadio patológico do tumor Tumor Inflammation (pT)* Descrição
pT2 Confinado ao orgão
pT3 Extensão extra-prostática
  • pT3a: extensão unilateral ou bilateral ou invasão miscroscópica do colo vesical
  • pT3b: invade as vesículas seminais
pT4 O tumor Tumor Inflammation está fixo ou invade outras estruturas adjacentes (esfíncter externo, reto, bexiga, elevador do ânus ou parede pélvica).
*Não há classificação patológica T1.
Tabela: Estadiamento dos nódulos linfáticos (N)
Estadio clínico do nódulo (cN) Descrição
cNX Nódulos regionais não avaliados
cN0 Sem envolvimento de nódulos regionais
cN1 Metástase em nódulo(s) regional( ais AIS Scoliosis)
Tabela: Estadiamento de metástase (M)
Estadio de metástase Descrição
M0 Sem metástases à distância
M1 Metástases à distância para:
  • M1a: nódulo(s) não regional(is)
  • M1b: osso(s)
  • M1c: outros locais (com ou sem doença óssea)

Grau histológico

O grau baseia-se na pontuação de Gleason.

  • Medida padrão de diferenciação do cancro da próstata
  • 5 padrões classificados de 1 a 5:
  • A amostra da biópsia é examinada sob baixa ampliação para identificar os padrões mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns (1º número) e 2º mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum (2º número).
  • Os 2 números são adicionados para obter a pontuação de Gleason.
  • O score de Gleason é usado para prever o comportamento clínico e o prognóstico.
    • Baixa pontuação e baixo grau: é provável que o cancro cresça e se espalhe lentamente.
    • Alta pontuação e alto grau: É provável que o cancro cresça e se espalhe rapidamente.
    • A ordem é tão importante quanto a pontuação total na previsão do prognóstico (por exemplo, 3 + 5 = 8 tem um prognóstico mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome favorável do que 5 + 3 = 8).
Tabela: Classificação de acordo com a pontuação de Gleason
Grau Pontuação de Gleason Padrão
1 Gleason ≤ 6 Tumores bem diferenciados
2 Gleason 3 + 4 = 7 Glândulas predominantemente bem formadas com poucas glândulas mal formadas
3 Gleason 4 + 3 = 7 Glândulas predominantemente mal formadas com glândulas menos bem formadas
4 Gleason 8 Apenas glândulas mal formadas ou glândulas predominantemente bem formadas e um componente menor com falta de glândulas
5 Gleason 9-10 Avançado; não tem formação de glândula ou exibe necrose

Estadio de prognóstico

O estadio TNM, PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer e grau histológico podem ser usado para determinar o grupo de estadio prognóstico.

Tabela: Critérios para o grupo de estágio prognóstico
Estadio Tumor Tumor Inflammation (T) Nó (N) Metástase (M) PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer (ng/mL) Grupo de notas
I cT1a‒c, cT2a, pT2 N0 M0 <10 1
II IIA cT1a‒c, cT2a, pT2 N0 M0 ≥ 10, <20 1
cT2b–c <20
IIB T1‒T2 N0 M0 <20 2
CII T1‒T2 N0 M0 <20 3‒4
III IIIA T1‒T2 N0 M0 ≥ 20 1‒4
IIIB T3 T3 A T3 thyroid hormone normally synthesized and secreted by the thyroid gland in much smaller quantities than thyroxine (T4). Most T3 is derived from peripheral monodeiodination of T4 at the 5′ position of the outer ring of the iodothyronine nucleus. The hormone finally delivered and used by the tissues is mainly t3. Thyroid Hormones T4 T4 The major hormone derived from the thyroid gland. Thyroxine is synthesized via the iodination of tyrosines (monoiodotyrosine) and the coupling of iodotyrosines (diiodotyrosine) in the thyroglobulin. Thyroxine is released from thyroglobulin by proteolysis and secreted into the blood. Thyroxine is peripherally deiodinated to form triiodothyronine which exerts a broad spectrum of stimulatory effects on cell metabolism. Thyroid Hormones N0 M0 Qualquer 1‒4
IIIC Qualquer N0 M0 Qualquer 5
IV IVA Qualquer N1 M0 Qualquer Qualquer
IVB Qualquer Qualquer M1 Qualquer Qualquer
PSA: antigénio específico da próstata

Estratificação de risco

As informações sobre o estadio do tumor Tumor Inflammation, grau histológico, pontuação de Gleason e nível de PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer são usadas para determinar as categorias de risco clínico.

  • O risco pode ser avaliado como:
    • Muito baixo
    • Baixo
    • Intermédio
    • Alto
    • Muito alto
  • Uso de guias de avaliação de risco:
    • Adequação na solicitação de exames de imagem (por exemplo, não obter tomografia computorizada ou cintilografia óssea em pacientes de risco muito baixo/baixo)
    • Opções de tratamento

Tratamento

Princípios do tratamento

  • O cancro da próstata está associado a um crescimento lento e pode não ser clinicamente significativo durante a vida de um paciente.
  • Os tratamentos definitivos estão associados a efeitos colaterais substanciais que afetam a qualidade de vida.
  • São considerados vários fatores no tratamento:
    • Idade e esperança de vida
    • Saúde geral e comorbilidades
    • Características do cancro e estratificação de risco
    • Preferências do paciente

Opções terapêuticas

Vigilância ativa:

  • Tratamento diferido com monitorização:
    • PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer seriado e DREs em intervalos regulares
    • Repetir biópsias
    • RMN
  • Intenção de tratar no caso de progressão da doença ou mudança na preferência do paciente
  • Preferido em pacientes com cancro de muito baixo ou baixo risco

Radioterapia (RT):

  • RT de feixe externo (EBRT, pela sigla em inglês): pode causar disfunção erétil e proctite por radiação
  • Braquiterapia:
    • Implantes de sementes radioativas
    • Pode causar irritação na bexiga

Cirurgia (prostatectomia radical):

  • Opções:
    • Cirurgia aberta
    • Laparoscopia com ou sem assistência robótica
  • Remoção da próstata, vesículas seminais e nódulos linfátivos pélvicos, seguida de reconstrução (reconectando o colo da bexiga e a uretra)
  • Pode causar disfunção erétil e incontinência urinária de esforço

Terapia de privação androgénica ( ADT ADT Prostate Cancer, pela sigla em inglês):

  • Agonistas da hormona libertadora da hormona luteinizante (LHRH):
    • Acetato de leuprorrelina, goserelina, triptorelina e histrelina
    • Libertação/surto inicial de LH LH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Luteinizing hormone regulates steroid production by the interstitial cells of the testis and the ovary. The preovulatory luteinizing hormone surge in females induces ovulation, and subsequent luteinization of the follicle. Luteinizing hormone consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle, então ↓ LH LH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Luteinizing hormone regulates steroid production by the interstitial cells of the testis and the ovary. The preovulatory luteinizing hormone surge in females induces ovulation, and subsequent luteinization of the follicle. Luteinizing hormone consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle pituitária → ↓ testosterona
  • Antagonistas de LHRH:
    • Degarrelix, relugolix
    • ↓ Hipófise sem pico inicial de LH LH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Luteinizing hormone regulates steroid production by the interstitial cells of the testis and the ovary. The preovulatory luteinizing hormone surge in females induces ovulation, and subsequent luteinization of the follicle. Luteinizing hormone consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle → ↓ testosterona
  • Antiandrogénios:
    • Antagonistas dos recetores androgénicos: flutamida, bicalutamida, apalutamida e enzalutamida
    • Inibidores da síntese de androgénios: abiraterona, cetoconazol e aminoglutetimida
  • Castração cirúrgica com orquidectomia simples (remoção dos testículos): ↓ níveis de testosterona
  • Efeitos colaterais gerais:
    • Redução do desejo sexual
    • Impotência
    • Sensações súbitas de calor Calor Inflammation
    • Ginecomastia e sensibilidade mamária
    • Depressão

Quimioterapia:

Imunoterapia:

  • Sipuleucel-T Sipuleucel-T An approved vaccine-based therapy for advanced (castration-resistant hormone-refractory) prostate cancer. First, there is an autologous dendritic cell preparation targeting prostatic acid phosphatase (PAP). Blood mononuclear cells are obtained via leukapheresis. Antigen-presenting cells are isolated and then activated in vitro by PAP fused to granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). The reinfusion of the product produces T-cell activity against tumors expressing PAP. Cancer Immunotherapy ( Provenge Provenge An approved vaccine-based therapy for advanced (castration-resistant hormone-refractory) prostate cancer. First, there is an autologous dendritic cell preparation targeting prostatic acid phosphatase (PAP). Blood mononuclear cells are obtained via leukapheresis. Antigen-presenting cells are isolated and then activated in vitro by PAP fused to granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). The reinfusion of the product produces T-cell activity against tumors expressing PAP. Cancer Immunotherapy)
    • Vacina
    • Feito de células mononucleares autólogas
    • Induz imunidade contra o cancro da próstata
    • Para cancro da próstata metastático resistente a ADT ADT Prostate Cancer
  • Pembrolizumab Pembrolizumab Squamous Cell Carcinoma (SCC):
    • Inibidor do ligando do receptor-1 de morte celular programada (PD-L1)
    • Para pacientes sem o mecanismo de mismatch repair Mismatch repair A DNA repair pathway involved in correction of errors introduced during DNA replication when an incorrect base, which cannot form hydrogen bonds with the corresponding base in the parent strand, is incorporated into the daughter strand. Exonucleases recognize the base pair mismatch and cause a segment of polynucleotide chain to be excised from the daughter strand, thereby removing the mismatched base. Lynch syndrome (dMMR) e para indivíduos com altos níveis de instabilidade de microssatélites (MSI-H)

Outras terapêuticas

  • Terapia alvo
    • Inibidores da poli-ADP-ribose polimerase (PARP)
    • Para pacientes com mutação germinativa ou somática da reparação de DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure (BRCA)
  • Radium-223
    • Emite radiação alfa
    • Previne complicações devido a metástases ósseas

Tratamento

As seguintes opções de tratamento são baseadas no estadio de prognóstico e devem ser guiadas pela idade, saúde e preferências do paciente:

Diagnóstico Diferencial

  • HBP: uma condição causada por um aumento no número de células estromais e epiteliais dentro da próstata. Os pacientes geralmente têm > 50 anos de idade e apresentam sintomas de obstrução da bexiga e/ou problemas de armazenamento da bexiga. A hiperplasia prostática benigna pode levar a um aumento nos níveis de PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer. O diagnóstico é baseado na história e testes Testes Gonadal Hormones invasivos (cistoscopia, urodinâmica, ultrassonografia transrretal). O tratamento é com fármacos e/ou cirurgia.
  • Prostatite: um grupo de condições inflamatórias da próstata. Os pacientes podem ser assintomáticos ou apresentar sintomas urinários, como dor perineal, aumento da frequência e urgência urinária, obstrução urinária e febre. O diagnóstico é geralmente clínico e apoiado por dados de urinálise e cultura. O tratamento depende da etiologia, mas pode incluir antibióticos em casos de infeção. Os níveis de antigénio específico da próstata podem estar elevados. Para diferenciar a prostatite do cancro da próstata, os níveis de PSA PSA A glycoprotein that is a kallikrein-like serine proteinase and an esterase, produced by epithelial cells of both normal and malignant prostate tissue. It is an important marker for the diagnosis of prostate cancer. Prostate Cancer são novamente medidos após o tratamento da prostatite.
  • Disfunção erétil (DE): a incapacidade consistente de adquirir ou manter uma ereção. A disfunção erétil está associada a diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus, doenças cardíacas e certos fármacos (por exemplo, antidepressivos). Tratamentos para cancro da próstata (RT, prostatectomia) também podem resultar em DE. O tratamento é feito com inibidores da fosfodiesterase-5 e dispositivos de ereção assistida por vácuo.
  • Incontinência urinária (IU): perda involuntária de urina. Existem muitos tipos de incontinência, incluindo de stresse, urgência e do tipo misto. A prostatectomia radical pode resultar em IU de esforço, que se apresenta como perda de urina com o esforço ou como incontinência gravitacional. Intervenção no estilo de vida (exercícios de Kegel), tratamento médico e procedimentos cirúrgicos são opções no tratamento da IU pós-cirúrgica.

Referências

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