Inibidores da Recaptação de Serotonina e Fármacos Antidepressivos Semelhantes

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Mecanismos de ação

• Inibidores seletivos de recaptação de serotonina ( SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants):
  • A estrutura química é altamente variável entre eles
  • Têm mecanismos de ação semelhantes, que resultam no aumento da serotonina na sinapse (também conhecida como 5-hidroxitriptamina ( 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS))
• Os inibidores de recaptação de serotonina e norepinefrina ( SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants) têm um mecanismo de ação semelhante aos SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants:
  • As estruturas químicas da duloxetina, milnaciprano e venlafaxina são diferentes.
  • A desvenlafaxina e a venlafaxina são feniletilaminas bicíclicas com uma estrutura semelhante.
  • A duloxetina é um derivado do naftaleno.
• Antagonistas e inibidores de recaptaçãode serotonina ( SARIs SARIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants): trazodona e nefazodona
  • Inibem a recaptação de serotonina bloqueando o recetor 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS_2A (antagonista)
  • Induzem alterações significativas nos adrenoreceptores do recetor pré-sináptico 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS
  • Bloqueiam os recetores de histamina (H₁) e α-1 adrenérgicos
• Agonista parcial do recetor 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS_1A: vilazodona
  • Inibe a captação de serotonina pelos neurónios do SNC
  • Não apresenta um efeito significativo na recaptação de norepinefrina (NE) ou dopamina
• Modulador e estimulador de serotonina(SMS): vortioxetina
  • Inibe a recaptação de serotonina
  • Tem uma ação agonista no recetor 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS_1A e antagonista no recetor 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS₃

Farmacodinâmica

• SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants:
  • “Seletivos”: têm afinidade pelo recetor de serotonina e muito pouca afinidade por outros recetores
  • Existem muitos tipos de recetores de serotonina pré e pós-sinápticos (por exemplo, 5-HT2A e 5-HT2C).
  • Os SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants diminuem a ação da bomba pré-sináptica de recaptação de serotonina em 60%–80% → aumento dos níveis de 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS na fenda sináptica
  • Níveis elevados de serotonina não são suficientes para o tratamento da depressão. A objetivação de um efeito benéfico no humor Humor Defense Mechanisms demora várias semanas e ocorre devido a:
    • Aumento da produção de proteínas neuroprotetoras
    • O tratamento com um SSRI durante semanas modifica os recetores serotoninérgicos.
• SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants:
  • Têm uma afinidade variável pelos transportadores de serotonina e NE → ↑ Níveis de NE e 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS na fenda sináptica
  • O grau de inibição da recaptação de serotonina e NE depende da dose e do fármaco.
• SARIs SARIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants:
  • Ação relativamente mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome direcionada para os recetores 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS_2A e 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS_2C
  • O 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS_2A e o 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS_2C são recetores mediados pela proteína G localizados no neocórtex → ação antidepressiva
  • Também bloqueiam os recetores H₁
• Efeitos fisiológicos:
  • Os sintomas físicos podem melhorar nas primeiras 1-2 semanas (energia, sono, apetite).
  • Os sintomas afetivos melhoram após os sintomas físicos ( humor Humor Defense Mechanisms, concentração, autoestima).

Farmacocinética

Inibidores secundários de recaptação de serotonina

• Absorção:
  • Bem absorvidos no trato GI, sem alteração com a alimentação
  • Alcançam em poucas horas os níveis máximos no plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products
• Distribuição:
  • Lipofílica
  • Ampla distribuição corporal (incluindo no cérebro)
• Metabolismo:
  • Através das vias do citocromo P450 (CYP)2D6, CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers) e CYP2C19: importantes para as interações medicamentosas
  • As semi-vidas variam desde 21 horas (paroxetina) até 5 dias (após uma utilização prolongada da fluoxetina).
  • A toma da fluoxetina pode ser em dias alternados graças à sua semi-vida muito longa.
  • Todos os SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants, exceto a fluvoxamina, produzem metabolitos farmacologicamente ativos.
  • A fluoxetina é o único fármaco cujo metabolito ativo tem ação antidepressiva.
• Excretados nas fezes e urina

Inibidores de recaptação de serotonina e norepinefrina

• Absorção:
  • Os alimentos diminuem a velocidade, mas não o grau, de absorção.
  • A toma com as refeições pode reduzir as náuseas, que geralmente são o efeito colateral mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum dos SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants.
• Distribuição:
  • A duloxetina tem uma ligação extensa às proteínas e sofre uma depuração predominantemente hepática.
  • Os outros SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants não têm uma ligação tão extensa às proteínas quanto a duloxetina. A excreção renal desempenha um papel importante na depuração destes.
• Metabolismo:
  • Existem diferenças significativas interindividuais na depuração dos SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants
  • As doses podem variar substancialmente entre os indivíduos.
• Excreção:
  • Parcialmente metabolizados pelos rins e excretados na urina
  • Pode ser necessário ajustar a dose em indivíduos com DRC.

Antagonista e inibidor de recaptação de serotonina = trazodona (atualmente, a nefazodona não está disponível nos EUA)

• Fármaco de curta ação com uma semi-vida de 7 horas
• Metabolizado pela via CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers)
• Excretado na urina

Modulador e estimulador de serotonina = vortioxetina

• Ligação a proteínas: 98%
• Metabolização hepática sobretudo através da oxidação pelas isoenzimas CYP450, principalmente a CYP2D6, e subsequente conjugação com o ácido glucurónico, formando um metabolito inativo de ácido carboxílico
• Semi-vida de eliminação longa: aproximadamente 66 horas (causa menos sintomas de abstinência no caso de esquecimentos)
• Excretado nas fezes e urina

Agonista parcial do recetor de 5-hidroxitriptamina_1A = vilazodona

• Ligação a proteínas: aproximadamente 96%–99%
• Metabolismo: extensivamente hepático via CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers) (via principal), bem como pela CYP2C19 e CYP2D6 (vias secundárias)
• Semi-vida de eliminação: aproximadamente 25 horas

Classificação e Indicações

Os medicamentos antidepressivos, que alteram os níveis cerebrais de serotonina e são utilizados no tratamento da depressão, ansiedade e outras patologias, são classificados em vários grupos. Os mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente prescritos são os SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants. Outras classes importantes de antidepressivos incluem os inibidores da monoaminoxidase (IMAOs), os antidepressivos tricíclicos (ADTs) e o inibidor de recaptação de NE/dopamina (NDRI, pela sigla em inglês) bupropiom.

Classificação

Para um maior entendimento, os nomes comerciais encontram-se listados entre parênteses.

• SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants:
  • Citalopram Citalopram A furancarbonitrile that is one of the serotonin uptake inhibitors used as an antidepressant. The drug is also effective in reducing ethanol uptake in alcoholics and is used in depressed patients who also suffer from tardive dyskinesia in preference to tricyclic antidepressants, which aggravate dyskinesia. Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants (Celexa)
  • Escitalopram Escitalopram Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants (Lexapro)
  • Fluoxetina (Prozac)
  • Fluvoxamina (Luvox)
  • Paroxetina (Paxil)
  • Sertralina (Zoloft)
• SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants:
  • Duloxetina (Cymbalta)
  • Venlafaxina (Effexor)
  • Desvenlafaxina (Pristiq)
  • Milnaciprano (Savella)
• SARIs SARIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants:
  • Trazodona (genérico)
  • Nefazodona: atualmente não disponível nos EUA (agosto de 2021), mas pode ser disponibilizada em breve
• SMS: vortioxetina (Trintellix)

Indicações

Os antidepressivos são utilizados no tratamento de várias patologias psiquiátricas, os SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants/ SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants/ SARIs SARIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants/SMS são utilizados mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente para tratar a perturbação depressiva major (MDD, pela sigla em inglês), por exemplo a depressão unipolar Unipolar Nervous System: Histology, e nas perturbações de ansiedade, bem como no tratamento da dor crónica.

Indicações gerais dos medicamentos antidepressivos:

• MDD:
  • Geralmente, os agentes de 1ª linha preferidos são os SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants (exceto a fluvoxamina).
  • Deve ser considerado o tratamento concomitante com terapia psicossocial/comportamental.
• Perturbações de ansiedade:
  • Perturbação de ansiedade generalizada
  • Perturbação de ansiedade social
  • Perturbação de pânico
• POC: os SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants e SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants são eficazes.
• Dor crónica:
  • Dor neuropática
  • Dor musculoesquelética crónica
  • Fibromialgia:
    • Duloxetina
    • O milnaciprano (Savella) está indicado na fibromialgia, mas não na depressão
• Utilizações pontuais de alguns medicamentos, em que estes podem ser preferidos em comparação com outros semelhantes:
  • Ejaculação precoce: sertralina
  • Sintomas vasomotores da menopausa: paroxetina, venlafaxina, escitalopram Escitalopram Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants
  • A vulvodinia pode responder aos SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants.
  • Profilaxia da enxaqueca em indivíduos sem depressão: escitalopram Escitalopram Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants, venlafaxina
  • SSPT (síndrome de stress pós-traumático): venlafaxina, paroxetina
  • Bulimia Bulimia Eating an excess amount of food in a short period of time, as seen in the disorder of bulimia nervosa. It is caused by an abnormal craving for food, or insatiable hunger also known as ‘ox hunger’. Bulimia Nervosa nervosa: fluoxetina
  • Perturbação disfórica pré-menstrual (PDPM): fluoxetina, sertralina
  • Insónia: A trazodona é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome utilizada como um sedativo, do que para tratar a depressão.
  • A atomoxetina (Strattera) é usada na PHDA (perturbação de hiperatividade e défice de atenção) e narcolepsia:
    • O mecanismo de ação exato é desconhecido; no entanto, sabe-se que inibe seletivamente a recaptação de NE.
    • Não é utilizada na depressão

Efeitos Adversos e Contraindicações

Nenhum dos SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants tem uma ação significativa sobre os recetores α-adrenérgicos, histaminérgicos ou colinérgicos, exceto a paroxetina, que tem um efeito antagónico fraco nos recetores colinérgicos. Os efeitos colaterais de todos os SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants devem-se à ação sobre os recetores de serotonina.

Efeitos adversos

SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants:

• Gastrointestinais:
  • Náuseas
  • Diarreia ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum com a sertralina)
  • Xerostomia Xerostomia Decreased salivary flow. Sjögren Syndrome (boca seca)
• Diaforese
• Disfunção sexual:
  • Anorgasmia nas mulheres ou atraso da ejaculação nos homens (a sertralina pode ser utilizada no tratamento da ejaculação precoce)
  • Diminuição da libido
  • Disfunção erétil
• Alterações do peso: também podem ser causadas pela própria depressão
  • A paroxetina pode causar aumento de peso.
  • A fluoxetina pode causar perda de peso.
• Neurológicos:
  • Tonturas
  • Cefaleia
  • Depressão do SNC
• Insónias
• Aumento do risco de hemorragias devido à inibição da captação plaquetária de serotonina (bem como interação medicamentosa com o clopidogrel Clopidogrel A ticlopidine analog and platelet purinergic p2y receptor antagonist that inhibits adenosine diphosphate-mediated platelet aggregation. It is used to prevent thromboembolism in patients with arterial occlusive diseases; myocardial infarction; stroke; or atrial fibrillation. Antiplatelet Drugs)
• Efeito hipoglicemiante (bem como interação medicamentosa com as sulfonilureias)
• Hiponatrémia
• Cardiovascular: o Citalopram Citalopram A furancarbonitrile that is one of the serotonin uptake inhibitors used as an antidepressant. The drug is also effective in reducing ethanol uptake in alcoholics and is used in depressed patients who also suffer from tardive dyskinesia in preference to tricyclic antidepressants, which aggravate dyskinesia. Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants pode provocar um prolongamento do intervalo QT.

SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants, vilazodona e vortioxetina:

• Efeitos colaterais semelhantes aos SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants
• Os SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants podem provocar um ligeiro aumento da pressão arterial.

Trazodona (SARI):

• Gastrointestinais:
  • Obstipação
  • Náuseas
• Xerostomia Xerostomia Decreased salivary flow. Sjögren Syndrome (boca seca)
• Neurológicos/psiquiátricos:
  • Tonturas
  • Cefaleia
  • Sedação
• Visão turva

Síndrome de descontinuação:

• Ocorre mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente nos indivíduos a realizar doses mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome elevadas
• Tipicamente observada com a toma de fármacos com semi-vidas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome curtas
• Menor risco com a fluoxetina
• Maior risco com a paroxetina e venlafaxina
• Pode reduzir-se o risco através de uma diminuição lenta da dose, ao longo de várias semanas.
• A interrupção abrupta dos SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants ou SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants pode causar:
  • Tonturas
  • Fadiga
  • Cefaleia
  • Náuseas
  • Insónia
  • Irritabilidade
  • Parestesias: incluindo a sensação de choques “elétricos”

Síndrome serotoninérgica (um efeito adverso potencialmente fatal):

• Geralmente causada por > 1 medicamento com ação no recetor de serotonina
• Foi primeiramente descrita como uma reação entre os SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants e os IMAOs
• Combinação de fármacos SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants/ SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants/outros antidepressivos serotoninérgicos:
  • Tratamento da enxaqueca: triptanos e ergots
  • Antidepressivos: ADTs, IMAOs, antipsicóticos
  • Anticonvulsivantes: carbamazepina, ácido valpróico
  • Ansiolítico: buspirona
  • Analgésicos opioides: tramadol Tramadol A narcotic analgesic proposed for severe pain. It may be habituating. Opioid Analgesics, metadona, codeína
  • Medicamento de venda livre utilizado na tosse: dextrometorfano
  • Suplementos de ervanária para a depressão: Erva de São João, 5-HTP
  • Antibiótico: linezolida
  • Relaxante muscular: ciclobenzaprina
  • Drogas: cocaína, metanfetaminas
• Os sintomas resultam da estimulação do SNC, cardiovascular e GI:
  • Rigidez muscular severa
  • Midríase
  • Mioclonias
  • Hiperreflexia
  • Hipertermia
  • Crises epiléticas
  • Taquicardia
  • Pressão arterial instável
  • Diarreia

Mnemónica para relembrar as manifestações da síndrome serotoninérgica: “Madam’s tips”

• M = mental status changes (alteração do estado mental)
• A = agitation Agitation A feeling of restlessness associated with increased motor activity. This may occur as a manifestation of nervous system drug toxicity or other conditions. St. Louis Encephalitis Virus (agitação)
• D = diarrhea Diarrhea Diarrhea is defined as ≥ 3 watery or loose stools in a 24-hour period. There are a multitude of etiologies, which can be classified based on the underlying mechanism of disease. The duration of symptoms (acute or chronic) and characteristics of the stools (e.g., watery, bloody, steatorrheic, mucoid) can help guide further diagnostic evaluation. Diarrhea (diarreia)
• A = ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia ( ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia)
• M = myoclonus Myoclonus Involuntary shock-like contractions, irregular in rhythm and amplitude, followed by relaxation, of a muscle or a group of muscles. This condition may be a feature of some central nervous system diseases; (e.g., epilepsy-myoclonic). Nocturnal myoclonus is the principal feature of the nocturnal myoclonus syndrome. Neurological Examination (mioclonias)
• S = shivering Shivering Involuntary contraction or twitching of the muscles. It is a physiologic method of heat production in man and other mammals. Body Temperature Regulation (arrepios intensos)
• T = tachycardia Tachycardia Abnormally rapid heartbeat, usually with a heart rate above 100 beats per minute for adults. Tachycardia accompanied by disturbance in the cardiac depolarization (cardiac arrhythmia) is called tachyarrhythmia. Sepsis in Children (taquicardia)
• I = increased reflexes (aumento dos reflexos)
• P = pyrexia (febre)
• S = sweating (aumento da sudorese)

Interações farmacológicas

• Tanto fatores do fármaco como do doente podem contribuir para a ocorrência de toxicidade pelos SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants/ SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants em alguns indivíduos.
  • Fatores medicamentosos: Alguns SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants e SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants são inibidores moderados a potentes do citocromo P450 hepático → interações fármaco-fármaco com alteração dos níveis sanguíneos de outros medicamentos que dependem destas enzimas para a sua depuração ou ativação
  • Fatores do doente: Nos indivíduos com variações significativas do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics CYP2D6, a enzima pode funcionar de maneira diferente.
    • “Metabolizadores lentos”
    • “Metabolizadores rápidos”
• As CYPs são enzimas hepáticas que metabolizam vários medicamentos:
  • Tornam o fármaco mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome ou menos ativo
  • A combinação de fármacos que utilizam a mesma via metabólica pode causar efeitos adversos importantes.
  • Exemplos da família de proteínas CYP450, utilizadas pelos antidepressivos:
    • CYP2D6
    • CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers)
    • CYP2C9 CYP2C9 A cytochrome p-450 subtype that has specificity for acidic xenobiotics. It oxidizes a broad range of important clinical drugs that fall under the categories of nonsteroidal anti-inflammatory agents; hypoglycemic agents; anticoagulants; and diuretics. Anticoagulants
    • CYP1A2
• Interações medicamentosas dos SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants com outros fármacos metabolizados pelas enzimas CYP450:
  • O citalopram Citalopram A furancarbonitrile that is one of the serotonin uptake inhibitors used as an antidepressant. The drug is also effective in reducing ethanol uptake in alcoholics and is used in depressed patients who also suffer from tardive dyskinesia in preference to tricyclic antidepressants, which aggravate dyskinesia. Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants e o escitalopram Escitalopram Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants inibem muito menos as enzimas hepáticas do que outros SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants.
  • A fluoxetina e a paroxetina são potentes inibidores da CYP2D6 provocando ↑ níveis de substrato 2D6
  • Outros inibidores de CYP2D6 que podem interagir com os SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants e devem ser utilizados com cautela:
    • Antiarrítmicos: amiodarona, quinidina
    • Antagonista do recetor de histamina H₂: ranitidina
    • Bupropiom (antidepressivo de classe própria)
    • Cinacalcet Cinacalcet Calcimimetics (usado no hiperparatiroidismo)
  • Outros substratos da CYP2D6 (os SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants podem interagir com outros medicamentos, aumentando os seus níveis e provocando efeitos adversos):
    • β-bloqueadores:
      • Utilizados na hipertensão ou patologias cardíacas: propranolol Propranolol A widely used non-cardioselective beta-adrenergic antagonist. Propranolol has been used for myocardial infarction; arrhythmia; angina pectoris; hypertension; hyperthyroidism; migraine; pheochromocytoma; and anxiety but adverse effects instigate replacement by newer drugs. Antiadrenergic Drugs, metoprolol Metoprolol A selective adrenergic beta-1 blocking agent that is commonly used to treat angina pectoris; hypertension; and cardiac arrhythmias. Antiadrenergic Drugs, atenolol Atenolol A cardioselective beta-1 adrenergic blocker possessing properties and potency similar to propranolol, but without a negative inotropic effect. Class 2 Antiarrhythmic Drugs (Beta Blockers), bisoprolol Bisoprolol A cardioselective beta-1 adrenergic blocker. It is effective in the management of hypertension and angina pectoris. Class 2 Antiarrhythmic Drugs (Beta Blockers)
      • A combinação com SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants pode ↑ níveis destes fármacos e causar hipotensão
    • Tamoxifeno: usado no tratamento do cancro de mama
    • Antieméticos: ondansetrona, metoclopramida
    • Outros antidepressivos:
      • Tricíclicos (amitriptilina, imipramina, nortriptilina)
      • A combinação com SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants pode ↑ níveis destes fármacos e provocar a síndrome serotoninérgica
    • Antipsicóticos:
      • Aripiprazol, haloperidol Haloperidol A phenyl-piperidinyl-butyrophenone that is used primarily to treat schizophrenia and other psychoses. It is also used in schizoaffective disorder, delusional disorders, ballism, and tourette syndrome (a drug of choice) and occasionally as adjunctive therapy in intellectual disability and the chorea of huntington disease. It is a potent antiemetic and is used in the treatment of intractable hiccups. First-Generation Antipsychotics, olanzapina, quetiapina, risperidona
      • A combinação com SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants pode ↑ níveis destes fármacos e provocar a síndrome serotoninérgica
    • Anti-histamínicos de 1ª geração/antagonistas do recetor H₁: clorfeniramina, difenidramina
    • Relaxantes musculares: ciclobenzaprina
    • Medicação analgésica/opioides: codeína ou tramadol Tramadol A narcotic analgesic proposed for severe pain. It may be habituating. Opioid Analgesics
• Substratos da CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers): os SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants podem interagir com:
  • Alguns bloqueadores dos canais de cálcio
  • Estatinas
  • Benzodiazepinas
  • Hipnóticos: zopiclona e zolpidem
  • Macrólidos: claritromicina e azitromicina
  • Medicação psiquiátrica: haloperidol Haloperidol A phenyl-piperidinyl-butyrophenone that is used primarily to treat schizophrenia and other psychoses. It is also used in schizoaffective disorder, delusional disorders, ballism, and tourette syndrome (a drug of choice) and occasionally as adjunctive therapy in intellectual disability and the chorea of huntington disease. It is a potent antiemetic and is used in the treatment of intractable hiccups. First-Generation Antipsychotics, mirtazapina
  • Antivíricos utilizados no tratamento do VIH
• Inibidores e indutores da CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers): os SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants também podem interagir com:
  • Antifúngicos: cetoconazol
  • Bloqueadores dos canais de cálcio: especificamente o diltiazem Diltiazem A benzothiazepine derivative with vasodilating action due to its antagonism of the actions of calcium ion on membrane functions. Class 4 Antiarrhythmic Drugs (Calcium Channel Blockers) e o verapamil Verapamil A calcium channel blocker that is a class IV anti-arrhythmia agent. Pulmonary Hypertension Drugs
  • Sumo de toranja
  • Antivíricos utilizados no tratamento do VIH (ter em atenção que, tal TAL Renal Sodium and Water Regulation como está acima listado, eles também são substratos da CYP34)
  • Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenitoína, barbitúricos
  • Rifampicina
  • Erva de São João
• Via da CYP2C9 CYP2C9 A cytochrome p-450 subtype that has specificity for acidic xenobiotics. It oxidizes a broad range of important clinical drugs that fall under the categories of nonsteroidal anti-inflammatory agents; hypoglycemic agents; anticoagulants; and diuretics. Anticoagulants: a fluoxetina também pode interagir com:
  • Antifúngicos: voriconazol
  • Alguns ADTs
  • Benzodiazepinas
  • Inibidores da bomba de protões: omeprazol
  • Sulfonilureias: glipizida ou glimepirida
• A fluvoxamina (um SSRI diferente) é um potente inibidor da CYP2C9 CYP2C9 A cytochrome p-450 subtype that has specificity for acidic xenobiotics. It oxidizes a broad range of important clinical drugs that fall under the categories of nonsteroidal anti-inflammatory agents; hypoglycemic agents; anticoagulants; and diuretics. Anticoagulants:
  • ↑ Níveis dos antipsicóticos clozapina, tioridazina e olanzapina
  • A utilização combinada com o fármaco hipnótico ramelteon (Rozerem), a melatonina e o relaxante muscular tizanidina (Zanaflex) está contraindicada, pelo risco associado ao aumento dos níveis do fármaco e depressão do SNC
• Interações medicamentosas dos SNRI:
  • A duloxetina é um inibidor moderadamente potente da CYP2D6 e pode interagir com outros fármacos:
    • ↑ Níveis de metoprolol Metoprolol A selective adrenergic beta-1 blocking agent that is commonly used to treat angina pectoris; hypertension; and cardiac arrhythmias. Antiadrenergic Drugs
    • ↑ Níveis de tioridazina e risco de prolongamento do intervalo QT
  • Os outros SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants (venlafaxina, desvenlafaxina e milnaciprano) não têm efeitos significativos no sistema enzimático CYP.
• Interações medicamentosas do SARI (trazodona):
  • A combinação com alguns sedativos ou depressores do SNC podem cursar com aumento da sedação:
    • Opioides
    • Benzodiazepinas
    • Barbitúricos
    • Etanol
  • Constituem inibidores potentes da CYP2D6 (paroxetina, tansulosina): ↑ níveis de trazodona
• Interações medicamentosas do agonista parcial do recetor 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS_1A (vilazodona):
  • Efeitos adversos e contraindicações semelhantes aos dos SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants
  • Interações medicamentosas: os inibidores potentes da CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers) ↑ os níveis de vilazodona
    • Antibióticos: claritromicina, azitromicina
    • Antifúngicos: itraconazol, cetoconazol
    • Antivíricos: indinavir Indinavir A potent and specific HIV protease inhibitor that appears to have good oral bioavailability. Anti-HIV Drugs, nelfinavir Nelfinavir A potent HIV protease inhibitor. It is used in combination with other antiviral drugs in the treatment of HIV in both adults and children. Anti-HIV Drugs, ritonavir Ritonavir An HIV protease inhibitor that works by interfering with the reproductive cycle of HIV. It also inhibits cytochrome p-450 cyp3a. Anti-HIV Drugs, saquinavir Saquinavir An HIV protease inhibitor which acts as an analog of an HIV protease cleavage site. It is a highly specific inhibitor of HIV-1 and HIV-2 proteases, and also inhibits cytochrome p-450 cyp3a. Anti-HIV Drugs utilizados no tratamento da infeção pelo VIH
    • Nem todos os medicamentos de uma determinada classe farmacológica inibem a CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers).
• Interações medicamentosas da vortioxetina: A utilização combinada com outros inibidores de CYP2D6 pode ↑ os níveis de vortioxetina

Contraindicações

• Todos os SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants estão contraindicados em indivíduos sob tratamento com IMAOs para a depressão.
  • A combinação destes fármacos pode aumentar o risco de síndrome serotoninérgica.
  • Apresentam um risco adicional de depressão do SNC e comprometimento psicomotor
• Uma vez que podem induzir mania Mania A state of elevated excitement with over-activity sometimes accompanied with psychotic symptoms (e.g., psychomotor agitation, inflated self esteem and flight of ideas). It is often associated with mental disorders (e.g., cyclothymic disorder; and bipolar diseases). Bipolar Disorder, os SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants/ SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants/ SARIs SARIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants/SMS não estão recomendados em doentes com depressão bipolar Bipolar Nervous System: Histology (exceto a fluoxetina).
• SNRIs SNRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants:
  • Contraindicada a associação com IMAOs
  • A duloxetina está contraindicada nos doentes com glaucoma Glaucoma Glaucoma is an optic neuropathy characterized by typical visual field defects and optic nerve atrophy seen as optic disc cupping on examination. The acute form of glaucoma is a medical emergency. Glaucoma is often, but not always, caused by increased intraocular pressure (IOP). Glaucoma de ângulo fechado.

Overdose

Geralmente, uma overdose de SSRI/SNRI/fármacos similares pode causar sinais e sintomas de excitação neuromuscular e estimulação autonómica.

• Sinais:
  • Clónus
  • Agitação
  • Diaforese
  • Tremores
  • Hiperreflexia
  • Hipertermia
• Tratamento:
  • Cuidados de suporte:
    • Interromper fármacos serotoninérgicos.
    • Podem ser necessárias benzodiazepinas para a agitação grave.
    • A intubação pode ser necessária para proteger a via aérea.
  • Arrefecimento nos doentes com hipertermia
  • Indivíduos com sintomas refratários podem ser tratados com ciproheptadina.