Inflamação

Introdução e Sinais Clássicos

A inflamação é um conjunto complexo de respostas à infeção e lesão, com envolvimento de leucócitos, sendo estes os principais mediadores celulares na defesa do organismo contra microrganismos patogénicos. A inflamação também pode ser observada como resposta a lesões de tecidos no processo de cicatrização de feridas.

Respostas inflamatórias

Tipos:

• Fisiológica (e.g., cicatrização de feridas, infeção localizada)
• Patológica (e.g., malignidade, inflamação crónica)

Desencadeantes da inflamação aguda:

• Infeções/toxinas microbianas:
  • Bacteriana (maioritariamente)
  • Vírica
  • Fúngica
  • Parasitária
• Lesões físicas ou químicas:
  • Lesão térmica
  • Radiação
  • Químicos ambientais
• Corpos estranhos:
  • Farpas
  • Sujidade, vidro ou ferrugem em feridas
  • Suturas cirúrgicas
• Tecido necrótico por isquemia ou trauma
• Trombo
• Ácido úrico (pela degradação do DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure nas células)
• Mediadores de mastócitos, macrófagos e fibroblastos

Características da inflamação aguda:

• Início imediato (minutos)
• Curta duração: resolução em poucos dias
• Sinais e sintomas clássicos
• Resposta primária dos neutrófilos:
  • Remoção de agentes patogénicos e células/tecidos necróticos
  • Ponte para a imunidade inata
  • Início da reparação tecidual
  • Libertação de proteases Proteases Proteins and Peptides que podem danificar tecidos normais

Características da inflamação crónica:

• Início lento (dias)
• Longa duração: meses ou anos
• Sinais ou sintomas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome específicos
• Os monócitos em circulação transformam-se em macrófagos nos tecidos → degradam detritos e medeiam o processo de resolução versus cicatrização

Inflamação inata:

• Com controlo e equílibrio da resposta pró-inflamatória e anti-inflamatória
• Com potencial para causar dano

Sinais clássicos (termos latinos)

• Rubor Rubor Inflammation (vermelhidão): por ↑ fluxo sanguíneo e acumulação no local de lesão ou inflamação
• Calor Calor Inflammation: pela combinação do fluxo sanguíneo e da reação local
• Tumor Tumor Inflammation ( edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema/tumefação): pelos mediadores inflamatórios →↑ extravasamento de líquido → edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema
• Dor ( dolor Dolor Inflammation): mediada por citocinas, bradicinina e prostaglandinas
• Perda de função ( functio laesa Functio Laesa Inflammation): resulta de danos nos tecidos

Mediadores da Inflamação

Existem vários mediadores da inflamação que atraem células inflamatórias para os locais de lesão e se sobrepõem à imunidade inata em resposta a estímulos prejudiciais.

Resposta celular primária (leucócitos)

• Neutrófilos
• Macrófagos e monócitos
• Mastócitos e basófilos

Mediadores da inflamação

• Proteínas de fase aguda (e.g., proteína C reativa ( PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR)))
• Citocinas: proteínas de sinalização libertadas pelas células imunes
  • Interleucinas:
    • Pró-inflamatórias: IL-1β, IL-6, IL-8, interferão ( IFN IFN Interferon (IFN) is a cytokine with antiviral properties (it interferes with viral infections) and various roles in immunoregulation. The different types are type I IFN (IFN-ɑ and IFN-β), type II IFN (IFN-ɣ), and type III IFN (IFN-ƛ). Interferons)-γ
    • Anti-inflamatórias: IL-4, IL-10, IL-13
  • Fator de necrose tumoral ( TNF TNF Tumor necrosis factor (TNF) is a major cytokine, released primarily by macrophages in response to stimuli. The presence of microbial products and dead cells and injury are among the stimulating factors. This protein belongs to the TNF superfamily, a group of ligands and receptors performing functions in inflammatory response, morphogenesis, and cell proliferation. Tumor Necrosis Factor (TNF), pela sigla em inglês)
• Espécies reativas de oxigénio (ROS, pela sigla em inglês)
• Fator ativador de plaquetas:
  • Constituído por fosfolípidos de membrana
  • Provoca vasodilatação, ↑ permeabilidade vascular e ativação plaquetária
  • Também é uma citocina
• Metabolitos do ácido araquidónico ( AA AA Amyloidosis):
  • Prostaglandinas → vasodilatação; aumento da permeabilidade vascular
  • Prostaciclina (prostaglandina I2 ( PGI2 PGI2 A prostaglandin that is a powerful vasodilator and inhibits platelet aggregation. It is biosynthesized enzymatically from prostaglandin endoperoxides in human vascular tissue. The sodium salt has been also used to treat primary pulmonary hypertension. Eicosanoids)) → vasodilatação; inibe a agregação plaquetária
  • Tromboxano A2 → vasoconstrição; promove a agregação plaquetária (efeito oposto da prostaciclina)
  • Leucotrienos (pró-inflamatórios) → vasoconstrição, broncoespasmo, ↑ permeabilidade vascular

Reagentes de fase aguda (RFAs)

• Sob a influência de citocinas (IL-6), os hepatócitos produzem RFAs.
• São produzidos > 30 RFAs.
• Utilizados como marcadores laboratoriais de inflamação aguda

Fisiologia da Inflamação Aguda

Processo geral

• Reconhecimento da lesão → fase de resposta vascular → fase de resposta celular (recrutamento de neutrófilos, fagocitose e morte, libertação de mediadores) → edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema tecidual
• Fases da defesa:
  • 1.º: os macrófagos residentes iniciam a fagocitose.
  • 2.º: extravasamento de neutrófilos induzido por quimiocinas
  • 3.º: extravasamento de monócitos → macrófagos teciduais (fagocitose)
  • 4.º: ↑ produção de células pela medula óssea

Reconhecimento de lesão tecidual

• Dano tecidual → estimulação de padrões moleculares associados a agentes patogénicos ( PAMPs PAMPs Sepsis and Septic Shock, pela sigla em inglês)
• Os neutrófilos migram em resposta à infeção e reconhecem estas moléculas:
  • PAMPs PAMPs Sepsis and Septic Shock (de agentes patogénicos, como bactérias):
    • RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure de cadeia dupla (dsRNA, pela sigla em inglês)
    • Zonas de DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure não metilado (presente em bactérias, não em humanos)
    • Lipopolissacarídeos
    • Manose
    • Fosforilcolina
  • Padrões moleculares associados a danos (DAMPs, pela sigla em inglês):
    • Presentes em tecido morto; os neutrófilos respondem para degradar este tecido
    • Parte do sistema de defesa do hospedeiro
    • Também podem promover respostas inflamatórias patológicas em doenças inflamatórias crónicas (e.g., artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistémico, aterosclerose, doença de Alzheimer e cancro)
  • Opsoninas: proteínas que induzem a fagocitose
    • IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis
    • Fragmentos de complemento
  • Recetores de reconhecimento de padrões (RRPs):
    • TLR: expresso em células sentinela, como os macrófagos
    • Pentraxinas: proteínas envolvidas em respostas imunológicas, incluindo a PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) e a amilóide sérica
  • Recetores imunológicos: recetores Fc Fc Crystallizable fragments composed of the carboxy-terminal halves of both immunoglobulin heavy chains linked to each other by disulfide bonds. Fc fragments contain the carboxy-terminal parts of the heavy chain constant regions that are responsible for the effector functions of an immunoglobulin (complement fixation, binding to the cell membrane via fc receptors, and placental transport). This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions, recetores do complemento
• PAMPs PAMPs Sepsis and Septic Shock e DAMPs → ativam citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias →
  • As células endoteliais nos vasos sanguíneos libertam prostaglandinas e óxido nítrico.
  • Os mastócitos e os basófilos libertam histamina.
  • As plaquetas libertam prostaglandinas e serotonina.

Fase de resposta vascular

Vasodilatação:

• Promove maior fluxo sanguíneo para o tecido
• Permite a entrega de células e mediadores ao tecido lesado para resposta
• Mediadores da resposta vascular:
  • Desgranulação de mastócitos → libertação de histamina → relaxamento do músculo liso (vasodilatação) → ↑ fluxo sanguíneo
  • Óxido nítrico (sintetizado pelo endotélio e macrófagos) → vasodilatação → ↑ fluxo sanguíneo
  • Eicosanóides (prostaglandinas e leucotrienos): também causam vasodilatação

Aumento da permeabilidade:

• Causa deslocamento do líquido extracelular
• Atrasa o fluxo sanguíneo e permite o recrutamento de células
• Depósito de mediadores circulantes no local da lesão
• Resposta precoce (em minutos) → lesão endotelial direta e mediada por:
  • Histamina
  • Bradicinina
  • Leucotrienos
• A resposta tardia (horas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome tarde) ocorre por dano mediado por leucócitos através de:
  • Citocinas:
    • IL-1
    • TNF TNF Tumor necrosis factor (TNF) is a major cytokine, released primarily by macrophages in response to stimuli. The presence of microbial products and dead cells and injury are among the stimulating factors. This protein belongs to the TNF superfamily, a group of ligands and receptors performing functions in inflammatory response, morphogenesis, and cell proliferation. Tumor Necrosis Factor (TNF)
  • ROS
  • Prostaglandinas
• O edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema ocorre por:
  • ↑ Permeabilidade endotelial
  • Dano endotelial
  • Vasodilatação e estase

A libertação celular de substâncias químicas provoca:

• Vasoconstrição transitória devido à contração das células endoteliais
• Seguida por retração das células endoteliais → vasodilatação
• ↑ Permeabilidade vascular → exsudação de fluido e células no tecido → deslocamento de fluido

Fase de resposta celular

Recrutamento de neutrófilos:

• Substâncias quimiotáticas:
  • N-formil metionina (na parede das células bacterianas)
  • Leucotrieno B4
  • Complemento C5a
  • Fator ativador de plaquetas
  • Quimiocinas:
    • Ativação de integrinas leucocitárias
    • Atração de leucócitos para remoção da corrente sanguínea
    • Ativação de funções antimicrobianas
• Movimento e adesão:
  • As células endoteliais expressam E-seletina e P-seletina sob a influência de TNF TNF Tumor necrosis factor (TNF) is a major cytokine, released primarily by macrophages in response to stimuli. The presence of microbial products and dead cells and injury are among the stimulating factors. This protein belongs to the TNF superfamily, a group of ligands and receptors performing functions in inflammatory response, morphogenesis, and cell proliferation. Tumor Necrosis Factor (TNF) e IL-1 →
  • Ligação à glicoproteína sialyl-Lewis X nos neutrófilos →
  • As células endoteliais expressam ICAM-1 (molécula de adesão intercelular 1, uma glicoproteína também conhecida como CD54) e quimiocinas que ativam as integrinas nos neutrófilos →
  • Ativação e adesão de neutrófilos
• Transmigração:
  • Quimiotaxia: neutrófilos ativados por quimiocinas
  • Diapedese (também conhecida como extravasamento de leucócitos): os neutrófilos movem-se para o local da inflamação

Fagocitose e morte:

• Transmigração de neutrófilos →
• Fagocitose: os neutrófilos ligam-se aos RRPs → a membrana envolve o microrganismo →
• Morte de leucócitos → destruição dos microrganismos por:
  • Explosão oxidativa: as ROS causam a morte dos agentes patogénicos
  • As proteases Proteases Proteins and Peptides lisossómicas degradam os agentes patogénicos
• Via do complemento → morte celular pela formação de um complexo de ataque à membrana ( CAM CAM Delirium)
  • Definição de complemento:
    • Uma coleção de proteínas circulantes do fígado e proteínas sintetizadas pelos macrófagos
    • Uma cascata de ativação desencadeada por complexos antigénio-anticorpo, polissacarídeos bacterianos, agregação de IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions
  • Os fragmentos do complemento ativados provocam:
    • Vasodilatação
    • ↑ Permeabilidade
    • Adesão leucocitária
    • Quimiotaxia
    • Ativação de neutrófilos
  • Os fragmentos do complemento são pró-inflamatórios:
    • C3a e C5a são agentes quimiotáticos potentes (recrutam e ativam neutrófilos).
    • C3b induz opsonização (reconhecimento e direcionamento de partículas invasoras para a fagocitose) → neutrófilos e macrófagos ligam-se e promovem a morte de agentes patogénicos
    • C3b e clivagem de outros fatores do complemento formam um CAM CAM Delirium → lise de microrganismos

Libertação do mediador:

• Estímulos inflamatórios nos fosfolípidos da membrana → cascata de metabolitos do AA AA Amyloidosis:
  • A via COX é pró-inflamatória e produz:
    • Prostaglandinas → vasodilatação, ↑ permeabilidade vascular
    • PGI2 PGI2 A prostaglandin that is a powerful vasodilator and inhibits platelet aggregation. It is biosynthesized enzymatically from prostaglandin endoperoxides in human vascular tissue. The sodium salt has been also used to treat primary pulmonary hypertension. Eicosanoids → vasodilatação, inibição da agregação plaquetária
    • Tromboxano A2 → vasoconstrição, promoção da agregação plaquetária (efeito oposto da prostaciclina)
  • A via da lipoxigenase produz:
    • Leucotrienos (pró-inflamatórios) → vasoconstrição, broncoespasmo, ↑ permeabilidade vascular
    • Lipoxinas (anti-inflamatórias) → inibição da adesão de neutrófilos e quimiotaxia
• ROS: associadas a morte de leucócitos
• Fator ativador de plaquetas: plaquetas ativadas desencadeiam cascatas de cininas e fatores da coagulação → dor e coagulação

Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema tecidual

• O fluido no espaço intersticial apresenta ↑ quantidades de proteína e fibrinogénio:
  • O fibrinogénio promove a coagulação para conter o agente patogénico
  • Migração de granulócitos e monócitos → extravasamento para o tecido → edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema
• Fator XIIa (fator Hageman):
  • Ativa a cascata de cininas → bradicinina →
    • Dor
    • ↑ Permeabilidade vascular → edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema
  • Ativa a via da coagulação → formação de coágulo
  • Ativa indiretamente o sistema fibrinolítico (anticoagulação) ao mesmo tempo que a coagulação →
    • Degradação da fibrina para limitar a coagulação
    • Ativação da cascata do complemento envolvida na fagocitose e morte
• Fator IIa (trombina):
  • Desencadeia inflamação aguda
  • Clivagem do fibrinogénio em fibrina → produtos de divisão da fibrina

Consequências da Inflamação Aguda

A inflamação pode resolver, formar abcessos ou tornar-se crónica.

• Resolução:
  • Mediada por IL-10 e fator de crescimento transformador beta (TGF-beta, pela sigla em inglês; citocinas anti-inflamatórias)
  • A maioria dos mediadores inflamatórios decompõe-se autonomamente (e.g., eicosanóides).
  • Neutrófilos:
    • Morte cerca de 10 horas após o extravasamento
    • Sofrem apoptose
    • Digestão por macrófagos
  • Os macrófagos teciduais removem os agentes patogénicos e detritos celulares → reparação tecidual → cicatrização de feridas
  • Sistema linfático → resolução do edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema
• A cicatrização pode ocorrer devido a:
  • Ausência de células estaminais
  • Substituição por tecido fibrótico
• A formação de abcesso pode ocorrer:
  • Por microrganismos piogénicos
  • Mediada por IL-1 e TNF-alfa
  • Morte de neutrófilos, macrófagos e tecido necrosado resultam na formação de pus.
  • O pus é rodeado por tecido fibrótico com formação de uma cápsula fibrosa → abcesso
• Efeitos sistémicos da inflamação aguda:
  • Sépsis
  • Hipotensão (pela vasodilatação induzida por citocinas)
  • Trombose (pelos mediadores que promovem a ativação de plaquetas e fatores de coagulação)
• Inflamação crónica:
  • Mediada por IL-6 e IL-12
  • Associada à ativação de células T auxiliares → infiltração de tecido
  • Inflamação contínua e não controlada → dano tecidual e necrose

Inflamação Crónica

A inflamação aguda com lesão persistente pode condicionar inflamação crónica. A inflamação crónica também pode ocorrer em infeções víricas e patologias autoimunes.

Descrição geral da inflamação crónica

• Os linfócitos e macrófagos são as principais células envolvidas.
• Pode ser prolongada (semanas a anos)
• É um componente central de várias patologias crónicas:
  • Doenças autoimunes, como:
    • Artrite reumatóide
    • Lúpus eritematoso sistémico
    • Esclerose múltipla
  • Doenças neurodegenerativas
  • Inflamação granulomatosa, como a tuberculose ( TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis)
  • Cancro
  • Doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC)
  • Doença inflamatória intestinal:
    • Doença de Crohn
    • Colite ulcerosa

Etiologia

• Falha na remoção completa do agente patogénico (e.g., TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis)
• Estímulos persistentes (e.g., um corpo estranho inalado, como a sílica)
• Resposta inflamatória com produção de dano oxidativo contínuo estimulando a inflamação crónica (e.g., aterosclerose)

Mediadores da inflamação crónica

• Macrófagos:
  • Fonte de citocinas e quimiocinas
  • Produção de complemento e fatores de coagulação
  • Também produzem:
    • Proteases Proteases Proteins and Peptides
    • ROS
    • Eicosanóides
• Linfócitos T
• Células B (células plasmáticas)
• Eosinófilos, mastócitos
• Citocinas:
  • IL-12
  • TNF TNF Tumor necrosis factor (TNF) is a major cytokine, released primarily by macrophages in response to stimuli. The presence of microbial products and dead cells and injury are among the stimulating factors. This protein belongs to the TNF superfamily, a group of ligands and receptors performing functions in inflammatory response, morphogenesis, and cell proliferation. Tumor Necrosis Factor (TNF)

Tipos de inflamação crónica

• Não específica:
  • Proliferativa
  • Tecido de granulação inespecífico → sobrecrescimento de fibroblastos
• Inflamação granulomatosa:
  • Os granulomas Granulomas A relatively small nodular inflammatory lesion containing grouped mononuclear phagocytes, caused by infectious and noninfectious agents. Sarcoidosis são:
    • Uma agregação de macrófagos, células epitelióides e células gigantes
    • Rodeados por fibroblastos e linfócitos
  • Manutenção por TNF-alfa secretado por células epitelióides
  • Granuloma caseoso: núcleo necrotizante devido a material infecioso (e.g., TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis)
  • Granuloma não caseoso: núcleo não necrotizante devido a dano celular imunomediado (e.g., sarcoidose)

Consequências da inflamação crónica

• Cicatrizes e fibrose dentro do órgão → dano e perda de função
• Inflamação contínua → neoplasia
• Amiloidose

Relevância Clínica

Exemplos de inflamação com transformação em resposta patológica:

• Aterosclerose: uma forma comum de doença arterial em que ocorre a deposição de lípidos com formação de uma placa nas paredes dos vasos sanguíneos. A aterosclerose inicia-se com uma lesão endotelial secundária ao fluxo turbulento, seguida pela retenção lipídica através da resposta monocítica, levando à formação de células espumosas. Este processo acaba por resultar na formação de uma placa fibrosa. Esta placa diminui o lúmen e pode causar isquemia, resultando em enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, doença renal crónica (DRC) e compromisso de outros órgãos.
• Esclerose múltipla (EM): doença autoimune inflamatória crónica que provoca desmielinização do SNC. A inflamação ocorre quando os oligodendrócitos reconhecem a própria mielina como um antigénio estranho, resultando na remoção da bainha de mielina. Os sintomas surgem devido ao edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema e à perda da função do tecido e incluem sintomas neurológicos que atingem a visão, a função motora, a sensibilidade e a função autonómica.
• Fibrose pulmonar: um tipo de doença pulmonar intersticial. A exposição ambiental a inalantes, como o fumo, poluentes e poeiras, provoca um processo inflamatório no tecido pulmonar, resultando em fibrose com a reparação da lesão. Os indivíduos geralmente apresentam-se num estadio moderado a avançado com dispneia progressiva e tosse não produtiva. O diagnóstico é realizado com base nos achados de imagem e testes Testes Gonadal Hormones de função pulmonar. O transplante pulmonar é a única intervenção curativa.

Patologias por défice de certos mediadores da resposta inflamatória:

• Defeitos na adesão: deficiência na adesão leucocitária I (LAD I, pela sigla em inglês) ocorre por defeito na síntese de integrina na fase de resposta celular e ligação deficiente às imunoglobulinas, resultando em infeções recorrentes. A deficiência na adesão leucocitária II (LAD II, pela sigla em inglês) é um distúrbio raro onde os neutrófilos apresentam défice na expressão de sialyl-Lewis X, necessária para o movimento na fase de resposta celular da inflamação. A deficiência na adesão leucocitária II é caracterizada por infeções recorrentes, leucocitose persistente e défices graves no desenvolvimento e crescimento.
• Defeito na formação do fagolisossoma: a síndrome de Chediak-Higashi é uma doença autossómica recessiva causada por mutações que afetam uma proteína reguladora do tráfego lisossómico, em que as bactérias fagocitadas não são destruídas por enzimas lisossómicas. A quimiotaxia também é interrompida, resultando num fraco recrutamento e função dos neutrófilos. Os indivíduos apresentam infeções piogénicas recorrentes, hemorragia fácil, hematomas e manifestações neurológicas. O diagnóstico é baseado na análise do esfregaço sanguíneo ou de medula óssea do indivíduo e testes Testes Gonadal Hormones genéticos.
• Defeito na atividade microbicida: doença granulomatosa crónica (DGC), observada em indivíduos com uma mutação genética na NADPH NADPH Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate. A coenzyme composed of ribosylnicotinamide 5′-phosphate (nmn) coupled by pyrophosphate linkage to the 5′-phosphate adenosine 2. Pentose Phosphate Pathway oxidase Oxidase Neisseria, responsável pela explosão oxidativa em leucócitos fagocitários. As infeções podem ser contidas; no entanto, não ocorre a lise, resultando na formação de granulomas Granulomas A relatively small nodular inflammatory lesion containing grouped mononuclear phagocytes, caused by infectious and noninfectious agents. Sarcoidosis crónicos. Os indivíduos com DGC apresentam maior risco de infeções potencialmente fatais por fungos e bactérias catalase-positivas.