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Bartonella

Bartonella es un género de bacterias gram-negativas de la familia Bartonellaceae. Como parásito intracelular facultativo, Bartonella puede infectar a personas sanas a la vez que actúa como un patógeno oportunista. Las especies de Bartonella son transmitidas por vectores como garrapatas, pulgas, flebótomos y mosquitos. B. henselae es la más común de las 3 especies que causan enfermedades en humanos; es una zoonosis que causa la enfermedad por arañazo de gato y la angiomatosis bacilar. Las otras 2 especies son específicas de los humanos: B. bacilliformis causa fiebre de las trincheras y angiomatosis bacilar, y B. quintana causa fiebre de la Oroya, verruga peruana y enfermedad de Carrión.

Última actualización: Mar 7, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Características Generales

Características básicas

  • Género: Bartonella, estrechamente relacionado con los géneros Brucella y Agrobacterium
  • Familia: Bartonellaceae
  • Bacterias parásitas intracelulares facultativas
  • Tiñen muy mal con tinción de Gram:
    • A veces clasificado como gramnegativo
    • Se tiñe de negro con tinciones impregnadas de plata (e.g., tinción de Warthin-Starry)
  • Al menos 22 especies nombradas; las 3 con mayor relevancia médica son:
    • B. henselae
    • B. quintana (antes conocida como Rickettsiae quintana)
    • B. bacilliformis
Micrografías electrónicas de transmisión que muestran la morfología de b. Bacilliformis

Micrografías electrónicas de transmisión que muestran la morfología de Bartonella bacilliformis:
Las barras de escala representan 100 nm en el panel A y 500 nm en el panel B.

Imagen:Transmission electron micrographs showing morphology of B. bacilliformis” por Michael F. Minnick, Burt E. Anderson, Amorce Lima, James M. Battisti, Phillip G. Lawyer y Richard J. Birtles. Licencia: Dominio Público

Epidemiología y Patogénesis

Epidemiología

  • Bartonella spp. se encuentra distribuida a nivel mundial.
  • Ningún tipo de bartonelosis tiene predilección por el sexo
  • Enfermedad por arañazo de gato (B. henselae):
    • Distribución a nivel mundial
    • Afecta aproximadamente a 1 de cada 10 000 personas
    • Más frecuente en niños y adolescentes que en adultos (excepto en adultos inmunocomprometidos)
  • Enfermedad de Carrión (B. bacilliformis)
    • Enfermedad infecciosa muy rara
    • Encontrado solo en Perú (endémico), Ecuador y Colombia o asociado con antecedentes de viajes recientes a estas regiones
  • La fiebre de las trincheras (B. quintana) es más común en poblaciones propensas a infestaciones de piojos, como las personas sin hogar

Transmisión

  • Transmitido principalmente por vectores como pulgas, piojos, flebótomos o garrapatas
  • Enfermedad zoonótica (transmitida de animales a personas)
  • Reservorios:
    • Humanos
    • Animales domésticos, especialmente gatos (portadores asintomáticos)
    • Animales salvajes, especialmente roedores, coyotes o zorros

Factores de riesgo del huésped

  • Pacientes inmunocomprometidos:
    • Quimioterapia
    • Trasplante de órgano
    • VIH/SIDA → la angiomatosis bacilar es una afección definitoria del SIDA
  • Falta de vivienda
  • Mala higiene
  • Alcoholismo

Patogénesis

  • Después de la exposición a un reservorio o vector, las bacterias colonizan las células endoteliales del nuevo huésped.
  • Desde las células endoteliales, las bacterias son liberadas al torrente sanguíneo, donde infectan a los eritrocitos.
  • Las bacterias invaden y se replican en los eritrocitos y en las células endoteliales.
    • Todas las Bartonella spp. inducen a los tejidos del huésped a producir factor inducible por hipoxia 1α, que impulsa la producción de factor de crecimiento endotelial vascular, lo que provoca proliferación vascular (angiogénesis).
    • Patología microscópica de la angiogénesis: proliferación capilar con células endoteliales epitelioides prominentes que muestran atipia nuclear y mitosis, asociada con neutrófilos y bacterias
    • Las propiedades intracelulares facultativas ayudan a evadir la respuesta inmunitaria del huésped.
    • B. bacilliformis:
      • Utiliza un flagelo polar para la motilidad
      • Se replica en vacuolas
    • B. henselae y B. quintana:
      • Invaden las células endoteliales
      • Producen un aglutinante proteico que se adhiere a las membranas de los eritrocitos felinos
    • B. quintana:
      • Invade las células endoteliales
      • Forma agregados bacterianos que son absorbidos internamente por el invasoma, una estructura fagosómica única
      • Los invasomas proliferan y forman vesículas intracelulares.
  • El ciclo de vida intraeritrocitario provoca anemia hemolítica.
  • La proliferación de células endoteliales provoca trombosis microvascular y oclusión de vasos, lo que conduce a isquemia tisular
  • Los eritrocitos son tomados por otro vector (artrópodo que se alimenta de sangre) para ser transmitidos al siguiente huésped.
Patogenia de bartonella

Patogénesis de Bartonella:
Después de la transmisión por un vector artrópodo (a), la bacteria Bartonella coloniza la piel (b). Luego, las bacterias son transportadas al endotelio vascular (c) e ingresan en el torrente sanguíneo para invadir los eritrocitos (d). Después de la replicación dentro de los eritrocitos (e), las bacterias persisten en el nicho intraeritrocitario (f), haciéndolos competentes para la transmisión por otro artrópodo que se alimenta de sangre (g).

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Enfermedades Causadas por Bartonella

La bartonelosis en humanos es causada por 3 especies principales de bacterias Bartonella y produce una amplia gama de síntomas y enfermedades según la especie y el estado inmunitario del individuo infectado.

Tabla: Enfermedades causadas por especies de Bartonella
Especies Enfermedad
B. bacilliformis Enfermedad de Carrión, también conocida como:
  • Fiebre de la Oroya: forma bacteriémica inicial
  • Verruga peruana: forma eruptiva de aparición tardía
B. quintana
  • Fiebre de las trincheras (“fiebre de los 5 días”)
  • BA: si está gravemente inmunosuprimido; una afección definitoria del SIDA
  • Endocarditis (a menudo con cultivos negativos)
B. henselae
  • CSD
  • BA: si está gravemente inmunosuprimido; una afección definitoria del SIDA
  • Peliosis hepática: BA en hígado, bazo, ganglios linfáticos
  • Endocarditis: con CSD atípica; a menudo con cultivos negativos
  • Neurorretinitis: con CSD atípica
  • Meningitis/encefalitis: con CSD atípica
BA: angiomatosis bacilar (en inglés)
CSD: enfermedad por arañazo de gato (en inglés)

Enfermedad de Carrión (bartonelosis sudamericana)

Transmisión:

  • Transportado por flebótomos nocturnos del género Lutzomyia (anteriormente Phlebotomus)

Presentación clínica:

  • Curso clínico bifásico que solía considerarse 2 enfermedades separadas
  • Fase aguda:
    • También conocida como fiebre de la Oroya
    • Se desarrolla de 3–12 semanas después de la exposición inicial
    • Fiebre alta y escalofríos de inicio repentino
    • Sudoración excesiva
    • Cefalea intensa
    • Debilidad
    • Palidez cutánea
    • Dolor abdominal, muscular o articular
    • Meningoencefalitis y/o convulsiones
    • La anemia hemolítica severa puede provocar:
      • Confusión, desorientación o coma
      • Dolor torácico
      • Trombocitopenia
      • Disnea
      • Disfunción orgánica
  • Fase crónica:
    • También conocida como verruga peruana
    • Generalmente, se desarrolla en el transcurso de semanas o meses en personas no tratadas que pueden o no haber manifestado la fase aguda de la enfermedad
    • Lesiones cutáneas características
      • De color rojizo-púrpura
      • Se desarrollan en brotes en varias regiones del cuerpo a la vez o en un patrón migratorio
      • Generalmente, se encuentran en la piel expuesta, como la cara, los brazos y las piernas, pero también puede desarrollarse en membranas mucosas y órganos internos
      • Las lesiones son inicialmente pequeñas y se vuelven nodulares (0,2 a 4 cm de diámetro)
      • Pueden sangrar, ulcerarse o convertirse en pústulas

Fiebre de las trincheras

Transmisión:

  • Transportada principalmente por el piojo del cuerpo humano Pediculus humanus var. corporis (junto con otras especies de piojos, garrapatas y pulgas)
  • Transmisión a través de la inoculación de heces de piojos infectados en abrasiones de la piel o en las conjuntivas

Presentación clínica:

  • Período de incubación: 5–20 días (promedio, 7,7)
  • La fiebre de las trincheras clásica puede variar desde una enfermedad leve similar a la gripe, hasta una enfermedad debilitante
  • La enfermedad aguda generalmente se presenta con malestar general, fiebre, cefalea, mareo, náuseas y vómitos, dolor de huesos y, a veces, erupción macular en el tronco
  • La fiebre generalmente es episódica y se presenta cada 5 días (“fiebre de los 5 días” o “fiebre quintana”).

Enfermedad por arañazo de gato

Transmisión:

  • Los gatos son los portadores más importantes, aunque existen casos de transmisión por perros.
  • Vías de transmisión:
    • Arañazo o mordedura de un gato infectado
    • Picadura de pulgas de gato
    • Contacto con saliva de gato a través de piel rota o superficies mucosas

Presentación clínica:

  • Puede no manifestarse hasta varios días o semanas después de la exposición inicial
  • Lesiones papulares características
    • Comienza como una mácula en el sitio de la infección que puede convertirse en una pápula indolora después de 3–10 días
    • La pápula puede convertirse en una vesícula, formar una costra y sana dejando una cicatriz después de 1–3 semanas.
  • Crecimiento gradual de los ganglios linfáticos regionales
    • Generalmente, se localiza en las regiones axilar, cervical o inguinal
    • Los ganglios inflamados son sensibles y pueden durar 2–3 meses o más
    • Pueden lucir eritematosos y ser cálidos al tacto
    • Pueden presentar supuración
  • Síntomas generales o similares a la gripe:
    • Malestar, dolores de espalda y cuerpo
    • Fatiga
    • Cefalea
    • Fiebre leve
    • Pérdida de apetito y pérdida de peso.
    • Dolor de garganta
  • Complicaciones («enfermedad por arañazo de gato atípica»), que generalmente se presentan en personas inmunocomprometidas:
    • Hepatitis granulomatosa y/o esplenitis
    • Osteomielitis
    • Angiomatosis bacilar
    • Meningitis y/o encefalitis
    • Neurorretinitis
    • Síndrome oculoglandular de Parinaud (similar a la conjuntivitis más linfadenopatía)
    • Parotiditis
    • Endocarditis
Presentación clínica de un paciente con angiomatosis bacilar

Presentación clínica de un paciente con angiomatosis bacilar:
A: Múltiples pápulas eritematosas en el tórax y el abdomen
B: 2 nódulos en la espalda
C: Pápulas en la cara con lesión de masa subcutánea sobre el arco cigomático izquierdo

Imagen:Bacillary angiomatosis presenting with facial tumor and multiple abscesses” por Markowicz M, Käser S, Müller A, Lang G, Lang S, Mayerhöfer M, Stanek G, Rieger A. Licencia: CC BY 4.0

Angiomatosis bacilar

  • Ocurre principalmente en individuos inmunocomprometidos
    • Especialmente en pacientes con SIDA y un recuento de CD4 < 100 células/μL
    • Constituye una afección definitoria del SIDA
  • Enfermedad proliferativa vascular que afecta principalmente la piel, pero puede desarrollarse en otros órganos (e.g., médula ósea, hígado, bazo o ganglios linfáticos)
  • Lesiones cutáneas eritematosas características
    • Generalmente elevadas
    • Pueden estar rodeadas por un anillo escamoso
    • Muy friables y sangran fácilmente

Peliosis hepática

  • Ocurre principalmente en individuos inmunocomprometidos, especialmente en pacientes con SIDA
  • Proliferación vascular de capilares hepáticos sinusoides que dan como resultado sacos llenos de sangre dentro del parénquima hepático
  • Comúnmente asociado con peliosis del bazo y los ganglios linfáticos

Diagnóstico

La mayoría de los casos de bartonelosis pueden ser diagnosticados mediante la detección de síntomas y hallazgos físicos característicos y una toma completa de los antecedentes médicos. Se utilizan pruebas de laboratorio especializadas para confirmar el diagnóstico.

  • La infección por Bartonella puede ser difícil de detectar, confirmar y diagnosticar.
  • Las pruebas serológicas son la herramienta diagnóstica más rentable, pero pueden producirse falsos negativos incluso durante la infección activa.
  • La detección de anticuerpos IgG e IgM en suero sanguíneo mediante ensayos de inmunofluorescencia indirecta se utilizan para detectar B. henselae en casos sospechosos de enfermedad por arañazo de gato.
  • El examen microscópico de frotis de sangre con tinción de Giemsa se usa para detectar B. bacilliformis en casos sospechosos de enfermedad de Carrión.
  • El análisis por reacción en cadena de la polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés) de tejidos y fluidos corporales es la prueba diagnóstica más específica para detectar Bartonella spp.
  • Otras Bartonella spp. son visibles solo con tinciones de plata.
  • Las pruebas de imagenología abdominal se utilizan para confirmar los casos sospechosos de complicaciones del hígado y el bazo.

Tratamiento

Aparte de los cuidados de soporte, el tratamiento depende de la especie específica de Bartonella adquirida y la gravedad de cada caso.

  • Enfermedad por arañazo de gato:
    • En casos leves: los antibióticos pueden no ser necesarios, pero la azitromicina puede acortar la duración de los síntomas.
    • En casos moderados: azitromicina, eritromicina o doxiciclina (se pueden agregar esteroides para la linfadenopatía refractaria)
    • En casos severos: rifampicina y eritromicina o doxiciclina
  • Enfermedad de Carrión:
    • Fase aguda: cloranfenicol o ciprofloxacino (en casos pediátricos no se utiliza ciprofloxacino y se añaden betalactámicos)
    • Fase crónica: rifampicina o macrólidos
  • Fiebre de las trincheras: doxiciclina y gentamicina
  • Bartonelosis en pacientes inmunocomprometidos: curso prolongado de eritromicina o doxiciclina

Diagnóstico Diferencial

  • Linfadenitis cervical: los ganglios linfáticos cervicales pueden agrandarse, inflamarse y estar sensibles debido a infecciones virales (e.g., adenovirus) o infecciones bacterianas (e.g., Staphylococcus aureus). El tratamiento de la linfadenitis cervical es mediante el diagnóstico de la causa subyacente. Rara vez se necesitan biopsias.
  • Linfoma de Hodgkin: neoplasia maligna de los linfocitos B dentro de los ganglios linfáticos. El hallazgo histológico del linfoma de Hodgkin es una célula de Reed-Sternberg (linfocito B gigante con inclusiones eosinofílicas). La presentación de la enfermedad es con linfadenopatía y “síntomas B” constitucionales. El linfoma de Hodgkin se trata con quimioterapia y radioterapia.
  • Linfomas no Hodgkin: grupo diverso de neoplasias malignas de linfocitos B, linfocitos T y células asesinas naturales. Los ganglios linfáticos están involucrados en ⅔ de los linfomas no Hodgkin; el resto de los linfomas no Hodgkin son extraganglionares. En los Estados Unidos, los linfomas no Hodgkin son 10ⅹ más comunes que el linfoma de Hodgkin y representan una causa común de muerte relacionada con el cáncer.
  • Celulitis: infección cutánea bacteriana frecuente y dolorosa que afecta a las capas más profundas de la dermis y del tejido celular subcutáneo. La celulitis se presenta como un área eritematosa y edematosa que se siente caliente y sensible al tacto. La afección es causada más comúnmente por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes. Generalmente, el diagnóstico es clínico y el tratamiento se realiza con antibióticos en función de los organismos sospechosos.
  • Sarcoma de Kaposi: tumor vascular maligno y agresivo que es una afección definitoria del SIDA y generalmente se presenta en pacientes con un recuento de CD4 < 500 células/μL. El sarcoma de Kaposi es causado por el virus herpes humano 8 (HHV-8, por sus siglas en inglés) y se transmite a través de la saliva y el contacto sexual. La afección se presenta como lesiones papulares o similares a placas de color rosa, rojo, púrpura o marrón que no son dolorosas ni pruriginosas.
  • Hemangioma: tumor benigno formado por vasos sanguíneos y capilares. El hemangioma generalmente se presenta como una pápula bien delimitada de color púrpura o rojo.
  • Granuloma piógeno: lesión vascular benigna de causa u origen desconocido. El granuloma piógeno a veces se desarrolla después de un traumatismo o una lesión menor. El granuloma se presenta como una pápula roja o morada que es friable y sangra con facilidad.
  • Brucelosis: infección zoonótica que se propaga predominantemente a través de la ingestión de productos lácteos no pasteurizados o el contacto directo con productos animales infectados. Las manifestaciones clínicas de la brucelosis incluyen fiebre, artralgias, malestar general, linfadenopatía y hepatoesplenomegalia. Las manifestaciones clínicas, el antecedente de exposición, la serología y los datos de cultivo se utilizan en el diagnóstico. El tratamiento implica una combinación de antibióticos, que incluyen doxiciclina, rifampicina y aminoglucósidos.

Referencias

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