Vírus Ébola/Vírus Marburg

Classificação

Características Gerais

Taxonomia

• Família: Filoviridae Filoviridae A family of RNA viruses, of the order mononegavirales, containing filamentous virions. Although they resemble rhabdoviridae in possessing helical nucleocapsids, filoviridae differ in the length and degree of branching in their virions. There are two genera: ebolavirus and marburgvirus. Ebolavirus and Marburgvirus
• Género Ebolavirus Ebolavirus Ebolavirus is a member of the Filoviridae family. They are single-stranded, negative-sense RNA viruses with a characteristic filamentous, pleomorphic morphology. Transmission mainly occurs through contact with secretions from an infected individual. This virus causes flu-like symptoms, diarrhea, hemorrhage, multiorgan dysfunction, and shock. Ebolavirus and Marburgvirus:
  • Zaire ebolavirus Zaire ebolavirus Ebolavirus and Marburgvirus
  • Tai Forest ebolavirus Tai Forest ebolavirus Ebolavirus and Marburgvirus
  • Sudão ebolavírus
  • Bundibugyo ebolavirus Bundibugyo ebolavirus Ebolavirus and Marburgvirus
  • Bombali ebolavirus Bombali ebolavirus Ebolavirus and Marburgvirus
  • Reston ebolavirus Ebolavirus Ebolavirus is a member of the Filoviridae family. They are single-stranded, negative-sense RNA viruses with a characteristic filamentous, pleomorphic morphology. Transmission mainly occurs through contact with secretions from an infected individual. This virus causes flu-like symptoms, diarrhea, hemorrhage, multiorgan dysfunction, and shock. Ebolavirus and Marburgvirus (não causa doença em humanos)
• Género Marburgvirus Marburgvirus Marburgvirus is a member of the Filoviridae family. They are single-stranded, negative-sense RNA viruses with a characteristic filamentous, pleomorphic morphology. Transmission mainly occurs through contact with secretions from an infected individual. This virus causes flu-like symptoms, diarrhea, hemorrhage, multiorgan dysfunction, and shock. Ebolavirus and Marburgvirus: Marburg marburgvirus Marburgvirus Marburgvirus is a member of the Filoviridae family. They are single-stranded, negative-sense RNA viruses with a characteristic filamentous, pleomorphic morphology. Transmission mainly occurs through contact with secretions from an infected individual. This virus causes flu-like symptoms, diarrhea, hemorrhage, multiorgan dysfunction, and shock. Ebolavirus and Marburgvirus

Características básicas dos vírus Ébola e Marburg

• Vírus RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure:
  • Não segmentado
  • Sentido negativo
  • Cadeia simples
• Estrutura e morfologia:
  • Nucleocapsídeo helicoidal
  • Membrana lipídica
  • Filamentosa
  • Forma pleomórfica:
    • Em forma de “6”
    • Em forma de “U”
    • Circular

Doença associada

• 5 espécies do vírus Ébola causam doença do vírus Ébola (EVD, pela sigla em inglês).
• O vírus Marburg causa doença do vírus Marburg (MVD, pela sigla em inglês), previamente conhecida como febre hemorrágica de Marburg.

Epidemiologia

Doença do vírus Ébola

• A maioria dos surtos tem origem na África Subsariana.
• Qualquer faixa etária pode ser infetada.
• Sem predileção racial ou sexual
• Taxa de mortalidade dos casos (varia entre os surtos): aproximadamente 40%‒90%

Doença do vírus Marburg

• Rara
• Surtos e casos esporádicos foram relatados em:
  • Angola
  • Uganda
  • República Democrática do Congo
  • Quénia
  • África do Sul
• Taxa de mortalidade dos casos (varia entre os surtos): aproximadamente 23%‒90%

Patogénese

Reservatório

• Não totalmente conhecido
• Possivelmente morcegos frugívoros

Hospedeiros

• Primatas
• Humanos

Transmissão

• De humano para humano:
  • Contacto direto com fluidos corporais infetados
  • Fomites Fomites Inanimate objects that carry pathogenic microorganisms and thus can serve as the source of infection. Microorganisms typically survive on fomites for minutes or hours. Common fomites include clothing, tissue paper, hairbrushes, and cooking and eating utensils. Adenovirus
  • Contacto sexual
• Primata para humano através de fluidos corporais infetados
• Possivelmente morcego frugívoro para humano

Fatores de risco do hospedeiro

• As profissões de risco incluem:
  • Profissionais de saúde
  • Veterinários
  • Trabalhadores de laboratório
  • Mineiros ou espeleólogos que trabalham em cavernas de morcegos frugívoros.
• Parceiro sexual de um sobrevivente de EVD ou MVD (partes do vírus podem persistir no sémen por semanas a meses após a infeção)

Fisiopatologia

• Os mecanismos específicos subjacentes à patogenicidade dos vírus Ébola e Marburg não foram totalmente delineados.
• Ambos os vírus entram através das membranas mucosas → 1º tem como alvo macrófagos e células dendríticas
• Replicação → morte de células infetadas → libertação de novos vírions
• Disseminação para gânglios linfáticos regionais → replicação → disseminação pela corrente sanguínea
• Novamente, os vírions têm como alvo células dendríticas e macrófagos (e outros tipos de células, incluindo células endoteliais) em tecidos linfoides → necrose tecidual:
  • Fígado
  • Baço
  • Timo
• O vírus causa:
  • Défice da imunidade adaptativa:
    • Infeção de células dendríticas → incapazes de apresentar antigénios
    • Perda de linfócitos (“apoptose do espectador” – bystander apoptosis Bystander apoptosis Ebolavirus and Marburgvirus)
  • A libertação de citocinas inflamatórias dos macrófagos → resposta inflamatória sistémica → pode estar ligada a:
    • Sintomas gastrointestinais
    • ↑ Permeabilidade vascular → extravazamento vascular difuso
    • Falência multiorgânica
    • Distúrbios da coagulação

Apresentação Clínica

A doença do vírus Ébola e a MVD têm apresentações muito semelhantes e podem ser difíceis de distinguir.

• Período de incubação:
  • EVD: 2‒21 dias
  • MVD: 5‒10 dias
• Sinais e sintomas iniciais:
  • Febre alta
  • Arrepios
  • Cefaleia
  • Artralgia e mialgia
  • Fadiga
  • Faringite
  • Dor abdominal
  • Diarreia aquosa profusa (até 10 L/dia)
  • Diarreia aquosa
  • Náuseas e vómitos
  • Conjuntivite
  • Rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever cutâneo maculopapular Maculopapular Dermatologic Examination (pode descamar):
    • Face
    • Tronco
    • Braços
• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome tarde, manifestações mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome graves:
  • Desidratação → hipotensão
  • Hemorragia:
    • Hemorragia da mucosa
    • Equimoses
    • Escorrência de locais de punção venosa
    • Hemorragia GI
  • Neurológicas:
    • Alteração do estado de consciência
    • Hiperreflexia
    • Rigidez da nuca
    • Instabilidade da marcha
    • Convulsões
    • Coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma
  • Bradicardia
  • Respiratórias:
    • Dispneia
    • Hipóxia
    • Insuficiência respiratória
  • Hepatite
  • Insuficiência renal
  • Choque
• Após a recuperação da EVD, os doentes podem apresentar:
  • Problemas de visão (por exemplo, catarata, uveíte)
  • Perda de audição
  • Alterações cognitivas
  • Dor nas articulações
  • Recaída (devido à persistência do vírus no corpo)

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

O diagnóstico de EVD e MVD no início do curso da doença pode ser difícil (os primeiros sintomas mimetizam outras doenças mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns). É necessário um alto grau de suspeição, uma vez que o isolamento precoce dos pacientes em que há suspeita de EVD ou MVC é essencial para controlar o surto.

• PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR):
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente usada para fazer um diagnóstico definitivo
  • Deteta RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure viral
• ELISA ELISA An immunoassay utilizing an antibody labeled with an enzyme marker such as horseradish peroxidase. While either the enzyme or the antibody is bound to an immunosorbent substrate, they both retain their biologic activity; the change in enzyme activity as a result of the enzyme-antibody-antigen reaction is proportional to the concentration of the antigen and can be measured spectrophotometrically or with the naked eye. Many variations of the method have been developed. St. Louis Encephalitis Virus para deteção de antigénio:
  • Deteta antigénios virais
  • Os resultados devem ser confirmados com PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR).
• Serologia:
  • ELISA ELISA An immunoassay utilizing an antibody labeled with an enzyme marker such as horseradish peroxidase. While either the enzyme or the antibody is bound to an immunosorbent substrate, they both retain their biologic activity; the change in enzyme activity as a result of the enzyme-antibody-antigen reaction is proportional to the concentration of the antigen and can be measured spectrophotometrically or with the naked eye. Many variations of the method have been developed. St. Louis Encephalitis Virus
  • Anticorpo de fluorescência indireta

Tratamento

• Não existe tratamento específico para estas infeções virais.
• O tratamento é geralmente de suporte:
  • Hidratação IV
  • Reposição de eletrólitos
  • Ventilação mecânica para insuficiência respiratória
  • Antipiréticos (por exemplo, paracetamol paracetamol Acetaminophen is an over-the-counter nonopioid analgesic and antipyretic medication and the most commonly used analgesic worldwide. Despite the widespread use of acetaminophen, its mechanism of action is not entirely understood. Acetaminophen)
  • Controlo da dor
  • Fármacos antidiarreicos (por exemplo, loperamida)
  • Derivados sanguíneos
• Terapias usadas para o tratamento de EVD:
  • Anticorpos monoclonais
  • Plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products convalescente (benefício incerto)

Comparação de Febres Hemorrágicas Virais

A tabela a seguir compara e diferencia as várias causas virais de febre hemorrágica:

Diagnóstico Diferencial

• Malária: doença infecciosa transmitida por mosquitos, causada por espécies de Plasmodium Plasmodium A genus of protozoa that comprise the malaria parasites of mammals. Four species infect humans (although occasional infections with primate malarias may occur). These are plasmodium falciparum; plasmodium malariae; plasmodium ovale, and plasmodium vivax. Species causing infection in vertebrates other than man include: plasmodium berghei; plasmodium chabaudi; p. Vinckei, and plasmodium yoelii in rodents; p. Brasilianum, plasmodium cynomolgi; and plasmodium knowlesi in monkeys; and plasmodium gallinaceum in chickens. Antimalarial Drugs. A malária geralmente apresenta-se com febre, calafrios, sudorese, icterícia, dor abdominal, anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica, hepatoesplenomegalia e insuficiência renal. O esfregaço de sangue periférico na malária mostra um único anel pleomórfico. Os testes Testes Gonadal Hormones rápidos para antigénios de Plasmodium Plasmodium A genus of protozoa that comprise the malaria parasites of mammals. Four species infect humans (although occasional infections with primate malarias may occur). These are plasmodium falciparum; plasmodium malariae; plasmodium ovale, and plasmodium vivax. Species causing infection in vertebrates other than man include: plasmodium berghei; plasmodium chabaudi; p. Vinckei, and plasmodium yoelii in rodents; p. Brasilianum, plasmodium cynomolgi; and plasmodium knowlesi in monkeys; and plasmodium gallinaceum in chickens. Antimalarial Drugs também podem ser realizados. O tratamento requer um esquema prolongado de vários fármacos antimaláricos.
• Febre tifoide: doença sistémica causada pela bactéria gram-negativa, Salmonella enterica Salmonella enterica A subgenus of Salmonella containing several medically important serotypes. The habitat for the majority of strains is warm-blooded animals. Salmonella sorotipo typhi. Os sintomas incluem febre alta, dor abdominal, rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever cutâneo cor de rosa e diarreia. A hemorragia gastrointestinal é uma complicação de uma infeção não tratada. O diagnóstico é confirmado pela cultura. O tratamento inclui fluoroquinolonas ou azitromicina.
• Gripe: infeção viral comum e autolimitada causada pelo vírus Influenza Influenza Influenza viruses are members of the Orthomyxoviridae family and the causative organisms of influenza, a highly contagious febrile respiratory disease. There are 3 primary influenza viruses (A, B, and C) and various subtypes, which are classified based on their virulent surface antigens, hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA). Influenza typically presents with a fever, myalgia, headache, and symptoms of an upper respiratory infection. Influenza Viruses/Influenza que normalmente apresenta-se com febre, mialgias, cefaleia e sintomas respiratórios superiores. A dor abdominal, vómitos e diarreia também podem ocorrer mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente em crianças. Não são observadas manifestações hemorrágicas. O diagnóstico é confirmado por PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) ou ELISA ELISA An immunoassay utilizing an antibody labeled with an enzyme marker such as horseradish peroxidase. While either the enzyme or the antibody is bound to an immunosorbent substrate, they both retain their biologic activity; the change in enzyme activity as a result of the enzyme-antibody-antigen reaction is proportional to the concentration of the antigen and can be measured spectrophotometrically or with the naked eye. Many variations of the method have been developed. St. Louis Encephalitis Virus. O tratamento geralmente é de suporte, embora os inibidores da neuraminidase Neuraminidase An enzyme that catalyzes the hydrolysis of alpha-2, 3, alpha-2, 6-, and alpha-2, 8-glycosidic linkages (at a decreasing rate, respectively) of terminal sialic residues in oligosaccharides, glycoproteins, glycolipids, colominic acid, and synthetic substrate. Antivirals for Influenza possam ser iniciados nas primeiras 48 horas da doença.
• Diarreia do viajante: tipo de gastroenterite geralmente causada por bactérias ou vírus, como Escherichia coli Escherichia coli The gram-negative bacterium Escherichia coli is a key component of the human gut microbiota. Most strains of E. coli are avirulent, but occasionally they escape the GI tract, infecting the urinary tract and other sites. Less common strains of E. coli are able to cause disease within the GI tract, most commonly presenting as abdominal pain and diarrhea. Escherichia coli enterotoxigénica (ETEC, pela sigla em inglês) ou norovírus, no saneamento de água local. Os sintomas ocorrem após o consumo de água ou alimentos contaminados e incluem diarreia aquosa, mal-estar e cólicas abdominais. Ao contrário daqueles com EVD e MVD, os sintomas são geralmente restritos ao trato GI. O diagnóstico é clínico e a doença é autolimitada.
• Meningite bacteriana: infeção aguda das meninges Meninges The brain and the spinal cord are enveloped by 3 overlapping layers of connective tissue called the meninges. The layers are, from the most external layer to the most internal layer, the dura mater, arachnoid mater, and pia mater. Between these layers are 3 potential spaces called the epidural, subdural, and subarachnoid spaces. Meninges: Anatomy. Os doentes apresentam cefaleias, febre, rigidez de nuca e rápida deterioração clínica. Para estabelecer o diagnóstico é realizada uma punção lombar. A análise do líquido cefalorraquidiano mostrar um líquido turvo, glicose baixa e contagem elevada de leucócitos com predominância de neutrófilos. A coloração de Gram e a cultura são usadas para determinar as bactérias causadoras de infeção. O tratamento inclui antibióticos e corticoides.