Vírus da Encefalite Transmitida por Carraça

Classificação

Características Gerais e Epidemiologia

Características gerais do vírus da encefalite transmitida por carraça ( TBEV TBEV Tick-borne encephalitis virus (TBEV) is a positive-sense, single-stranded RNA virus of the genus Flavivirus. Transmission occurs primarily via Ixodes ticks found in Europe, the former Soviet Union, and Asia. The virus causes tick-borne encephalitis. Most patients are asymptomatic; however, symptomatic individuals may experience a biphasic illness. Tick-borne Encephalitis Virus, pela sigla em inglês)

• Taxonomia:
  • Família: Flaviviridae Flaviviridae A family of RNA viruses, many of which cause disease in humans and domestic animals. There are three genera flavivirus; pestivirus; and hepacivirus, as well as several unassigned species. Hepatitis C Virus
  • Género: Flavivirus Flavivirus A genus of flaviviridae containing several subgroups and many species. Most are arboviruses transmitted by mosquitoes or ticks. The type species is yellow fever virus. Tick-borne Encephalitis Virus
• Vírus de RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure
  • Cadeia simples
  • Sentido positivo
  • Linear
• Esférico
• Simetria icosaédrica
• Cápside com invólucro
• Tamanho: aproximadamente 50 nm

Espécies clinicamente relevantes

A encefalite transmitida por carraça (TBE, pela sigla em inglês) é causada por 3 subtipos de vírus intimamente relacionados:

• Europeu (Ocidental)
• Siberiano
• Russo (do Extremo Oriente)

Epidemiologia

A TBE é a infeção do SNC transmitida por carraça mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum na Europa e na Ásia.

• São notificados aproximadamente 10.000 a 15.000 casos anualmente
• As infeções são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns em regiões da:
  • Europa
  • Antiga União Soviética
  • Sibéria
  • Ásia
• Sazonalidade dos casos
  • Abril a novembro
  • O pico do número de casos ocorre no verão devido à elevada atividade das carraças.
• Geografia
  • Rara nas zonas urbanas
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em áreas arborizadas ou de erva alta
• Mortalidade:
  • Rara na Europa: 1%–2%
  • Elevada na Ásia: 5%–20%

Patogénese

Reservatório

• A carraça Ixodes atua como vetor e reservatório.
• Os principais hospedeiros são os pequenos roedores.
• Os seres humanos são hospedeiros acidentais.

Transmissão

• Picadas da carraça Ixodes em áreas endémicas:
  • Ixodes ricinus Ixodes ricinus Tick-borne Encephalitis Virus (subtipo europeu)
  • I. persulcatus I. persulcatus Tick-borne Encephalitis Virus (subtipos da Sibéria e do Extremo Oriente)
• Consumo de leite cru de animais infetados
  • Cabras
  • Ovelhas
  • Vacas

Fatores de risco do hospedeiro

Atividades recreativas e ocupacionais ao ar AR Aortic regurgitation (AR) is a cardiac condition characterized by the backflow of blood from the aorta to the left ventricle during diastole. Aortic regurgitation is associated with an abnormal aortic valve and/or aortic root stemming from multiple causes, commonly rheumatic heart disease as well as congenital and degenerative valvular disorders. Aortic Regurgitation livre em regiões endémicas podem aumentar o risco de adquirir TBEV TBEV Tick-borne encephalitis virus (TBEV) is a positive-sense, single-stranded RNA virus of the genus Flavivirus. Transmission occurs primarily via Ixodes ticks found in Europe, the former Soviet Union, and Asia. The virus causes tick-borne encephalitis. Most patients are asymptomatic; however, symptomatic individuals may experience a biphasic illness. Tick-borne Encephalitis Virus:

• Caça
• Agricultura
• Trabalho nas florestas
• Campismo

Ciclo de replicação vírica

1. O virião interage com recetores na superfície celular → endocitose
2. ↓ pH pH The quantitative measurement of the acidity or basicity of a solution. Acid-Base Balance no endossoma → fusão das membranas vírica e endossomal → desencapsulamento do vírus
3. A síntese de proteínas víricas ocorre no retículo endoplasmático rugoso (ER, pela sigla em inglês).
4. A replicação do genoma ocorre em invaginações do ER → os viriões são “re-empacotados” e “montados”.
5. Os viriões maduros saem da célula.

Fisiopatologia

• Picada de carraça → o TBEV TBEV Tick-borne encephalitis virus (TBEV) is a positive-sense, single-stranded RNA virus of the genus Flavivirus. Transmission occurs primarily via Ixodes ticks found in Europe, the former Soviet Union, and Asia. The virus causes tick-borne encephalitis. Most patients are asymptomatic; however, symptomatic individuals may experience a biphasic illness. Tick-borne Encephalitis Virus é transmitido pela saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy em poucos minutos
• A infeção inicial tem como alvo as células de Langerhans e os macrófagos
• A replicação do TBEV TBEV Tick-borne encephalitis virus (TBEV) is a positive-sense, single-stranded RNA virus of the genus Flavivirus. Transmission occurs primarily via Ixodes ticks found in Europe, the former Soviet Union, and Asia. The virus causes tick-borne encephalitis. Most patients are asymptomatic; however, symptomatic individuals may experience a biphasic illness. Tick-borne Encephalitis Virus ocorre nas células dendríticas, a nível local → transportado para os gânglios locais
• Dissemina-se para tecidos extra-neuronais:
  • Baço
  • Fígado
  • Medula óssea
• Replicação contínua → viremia Viremia The presence of viruses in the blood. Erythema Infectiosum → fase inicial dos sintomas
• Eventual disseminação para o cérebro (processo não compreendido) → inflamação → lesão neuronal → 2ª fase de sintomas neurológicos

Apresentação Clínica

A maioria dos doentes são assintomáticos. Indivíduos sintomáticos podem ter um curso bifásico.

• Período de incubação: 7-14 dias após a picada da carraça
• Fase de viremia Viremia The presence of viruses in the blood. Erythema Infectiosum inicial:
  • Febre
  • Mal-estar
  • Cefaleia
  • Artralgia
  • Mialgias
  • Náuseas
• Intervalo assintomático
• 2ª fase neurológica:
  • Meningite
  • Encefalite
  • Meningoencefalite
  • Mielite
  • Paralisia flácida aguda

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

Na avaliação diagnóstica podem ser utilizadas amostras sanguíneas ou de LCR:

• Serologia ( ELISA ELISA An immunoassay utilizing an antibody labeled with an enzyme marker such as horseradish peroxidase. While either the enzyme or the antibody is bound to an immunosorbent substrate, they both retain their biologic activity; the change in enzyme activity as a result of the enzyme-antibody-antigen reaction is proportional to the concentration of the antigen and can be measured spectrophotometrically or with the naked eye. Many variations of the method have been developed. St. Louis Encephalitis Virus) para pesquisar a presença de anticorpos IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions
  • Aparecem 0-6 dias após o início da doença
  • Podem ser detetados se houver sintomas neurológicos
• PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) para deteção do RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure vírico

Avaliação de apoio ao diagnóstico:

• Estudos do LCR:
  • Pleocitose
    • Predominância neutrofílica (no início da doença)
    • Predominância linfocítica ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome tarde na doença)
  • Glicose normal
  • Proteínas normais ou ligeiramente ↑
• Leucopenia
• Trombocitopenia
• Elevação das transaminases Transaminases A subclass of enzymes of the transferase class that catalyze the transfer of an amino group from a donor (generally an amino acid) to an acceptor (generally a 2-keto acid). Most of these enzymes are pyridoxyl phosphate proteins. Autoimmune Hepatitis (raro)

Tratamento

Não há um tratamento farmacológico específico. Este é de suporte.

Prevenção

• Utilização de repelente de insetos.
• Utilização de roupas protetoras.
• Pasteurizar o leite.
• Está disponível uma vacina nas áreas endémicas (aprovada pela FDA nos Estados Unidos em 2021).

Comparação de Espécies Semelhantes de Flavivírus

Diagnóstico Diferencial

• Meningite bacteriana: infeção aguda das meninges Meninges The brain and the spinal cord are enveloped by 3 overlapping layers of connective tissue called the meninges. The layers are, from the most external layer to the most internal layer, the dura mater, arachnoid mater, and pia mater. Between these layers are 3 potential spaces called the epidural, subdural, and subarachnoid spaces. Meninges: Anatomy. Os doentes com meningite bacteriana apresentam cefaleia, febre, rigidez da nuca e uma rápida deterioração clínica. Para estabelecer o diagnóstico realiza-se uma punção lombar. Ao contrário da meningite vírica, a avaliação do LCR mostra geralmente um líquido turvo, baixa glicose e uma contagem alta de leucócitos com predominância neutrofílica. A coloração de Gram e a cultura determinam as bactérias causadoras. O tratamento inclui antibióticos e corticoides.
• Doença de Lyme: infeção causada pela espiroqueta gram-negativa Borrelia burgdorferi Borrelia burgdorferi A specific species of bacteria, part of the borrelia burgdorferi group, whose common name is lyme disease spirochete. Borrelia, transmitida por carraças. A apresentação desta doença varia consoante o estadio da mesma e pode incluir o eritema migratório característico, que não é observado na TBE. Nas fases tardias, também são comuns as manifestações neurológicas, cardíacas, oculares e articulares. O diagnóstico baseia-se nos achados clínicos e exposição a carraças e é apoiado por testes Testes Gonadal Hormones serológicos. O tratamento é com antibioterapia.
• Erliquiose e anaplasmose: infeções causadas por Ehrlichia chaffeensis Ehrlichia chaffeensis A species of gram-negative bacteria that is the causative agent of human ehrlichiosis. This organism was first discovered at fort chaffee, arkansas, when blood samples from suspected human ehrlichiosis patients were studied. Ehrlichiosis and Anaplasmosis e Anaplasmosis Anaplasmosis Anaplasmosis is a tick-borne bacterial infection. The most common causative species include Anaplasma phagocytophilum, which infect and multiply within granulocytes. The clinical presentation can vary widely, but often includes fever, malaise, headache, myalgia, and arthralgias. Ehrlichiosis and Anaplasmosis phagocytophilum, respectivamente, transmitidas por carraças. Os sintomas de erliquiose e anaplasmose incluem febre, cefaleia e mal-estar. Na doença grave pode ocorrer meningoencefalite. O diagnóstico é feito por PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR). O tratamento de ambas as doenças é com doxiciclina.
• Babesiose: infeção transmitida por carraças causada por parasitas Babesia Babesia Babesiosis is an infection caused by a protozoa belonging to the genus, Babesia. The most common Babesia seen in the United States is B. microti, which is transmitted by the Ixodes tick. The protozoa thrive and replicate within host erythrocytes. Lysis of erythrocytes and the body’s immune response result in clinical symptoms. Babesia/Babesiosis. Os doentes podem ser assintomáticos ou desenvolver febre, fadiga, mal-estar e artralgias. Doentes sem baço, imunocomprometidos e idosos têm risco de doença grave, que cursa com sintomas neurológicos, anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica, trombocitopenia, hepatoesplenomegalia, insuficiência renal e morte. O diagnóstico é confirmado com um esfregaço de sangue periférico, teste serológico e PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR). O tratamento inclui antimicrobianos como atovaquona mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome azitromicina.
• Tularemia: infeção causada por Francisella tularensis Francisella Tularensis Aminoglycosides. A apresentação da tularemia depende do tipo de exposição e pode incluir úlceras, sintomas sistémicos inespecíficos, doença ocular, linfadenite, pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia, mediastinite ou meningite. O diagnóstico é feito com culturas, serologia e PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR). Para o tratamento, utilizam-se antibióticos.