Síndromes Paraneoplásicas

As síndromes paraneoplásicas são um grupo heterogéneo de doenças causadas por uma resposta imune anormal a uma neoplasia. As substâncias produzidas não resultam do efeito direto do tumor Tumor Inflammation, como seria o caso da metastização, do efeito de massa ou da invasão. São gerados anticorpos, hormonas, citocinas e outras substâncias que afetam vários sistemas orgânicos. Cerca de 10% dos casos de cancro cursam com síndromes paraneoplásicas. Os cancros que mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente se apresentam com síndromes paraneoplásicas incluem o cancro do pulmão, da mama, do ovário, do rim, do fígado, do estômago e linfomas.

Last updated: Dec 15, 2025

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descrição Geral

Definição

As síndromes paraneoplásicas são síndromes clínicas que surgem de uma resposta imune a uma neoplasia, produzindo substâncias que não resultam do efeito direto do tumor Tumor Inflammation, como seria o caso da metastização, do efeito de massa ou da invasão tumoral.

Epidemiologia

  • Ocorre em cerca de 10% dos doentes com cancro
  • Homens e mulheres são igualmente afetados.
  • Pode ocorrer com qualquer cancro

Etiologia

Existem 2 mecanismos principais:

  • Resposta imunológica à presença de uma neoplasia no corpo levando a:
    • Células T citotóxicas que atacam antigénios tumorais e antigénios semelhantes no tecido não neoplásico
    • Produção de anticorpos oncononeurais ou paraneoplásicos direcionados a um antigénio (e.g., recetores de acetilcolina (AChRs))
  • Produção tumoral de hormonas, peptídeos ou citocinas (e.g., síndrome de Cushing devido à secreção ectópica de hormona adrenocorticotrófica (ACTH))

Classificação

Tabela: Endocrinopatias paraneoplásicas
Síndrome clínica Neoplasia associada Patogénese
Síndrome de Cushing
  • Cancro do pulmão de pequenas células
  • Carcinoma pancreático
  • Timoma
  • Carcinoma medular da tiroide
  • Tumor Tumor Inflammation carcinoide
  • Feocromocitoma
Produção de ACTH ou de substâncias semelhantes à ACTH (ACTH-like)
SIADH SIADH Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) is a disorder of impaired water excretion due to the inability to suppress the secretion of antidiuretic hormone (ADH). SIADH is characterized by impaired water excretion leading to dilutional hyponatremia, which is mainly asymptomatic but may cause neurologic symptoms. S Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH)
  • Carcinoma pulmonar de pequenas células (SCLC, pela sigla em inglês)
  • Neoplasias intracranianas
Hormona antidiurética (ADH, pela sigla em inglês) ou produção de vasopressina
Hipercalcemia
  • Carcinoma de células escamosas do pulmão
  • Carcinoma renal
  • Carcinoma da mama
  • Cancros da cabeça e pescoço
  • Mieloma múltiplo
  • Carcinoma do ovário
Hormona relacionada com a paratiroide ( PTHrP PTHrP Hypercalcemia, pela sigla em inglês)
Hipoglicemia
  • Carcinoma do ovário
  • Fibrossarcoma
  • Carcinoma hepatocelular
  • Outros sarcomas mesenquimatosos
Insulina ou substância semelhante à insulina (Insulina-like)
Tabela: Síndromes paraneoplásicas neurológicas
Síndrome clínica Neoplasia associada Patogénese
Síndrome miasténica de Lambert-Eaton SCLC Autoanticorpos contra canais pré-sinápticos de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)2+ (anti-canal de cálcio voltagem dependente)
Miastenia gravis
  • Miastenia gravis
  • Cancro do pulmão de não pequenas células
Anticorpo anti-AChR
Degeneração cerebelar paraneoplásica
  • Cancro do ovário
  • Cancro do pulmão
  • Cancro da mama
  • Linfoma
Anticorpos contra antigénios de células cerebelares de Purkinje (anticorpo anti-célula de Purkinje)
Encefalite/ encefalomielite paraneoplásica (e.g., encefalite límbica)
  • Cancro do pulmão de pequenas células
  • Seminoma Seminoma A radiosensitive, malignant neoplasm of the testis, thought to be derived from primordial germ cells of the sexually undifferentiated embryonic gonad. There are three variants: classical (typical), the most common type; anaplastic; and spermatocytic. The classical seminoma is composed of fairly well differentiated sheets or cords of uniform polygonal or round cells (seminoma cells), each cell having abundant clear cytoplasm, distinct cell membranes, a centrally placed round nucleus, and one or more nucleoli. In the female, a grossly and histologically identical neoplasm, known as dysgerminoma, occurs. Testicular Cancer
  • Timoma
  • Cancro da mama
Anticorpo anti-Hu ou antineuronal nuclear (ANNA) -1
Tabela: Síndromes paraneoplásicas hematológicas
Síndrome clínica Neoplasia associada Patogénese
Estado de hipercoagulabilidade ou trombose venosa (síndrome de Trousseau)
  • Cancro do pâncreas
  • Carcinoma broncogénico
  • Carcinoma gástrico
Libertação de mucina que ativa fatores de coagulação
Endocardite trombótica não bacteriana (trombos estéreis) Adenocarcinoma secretor de mucina Substância semelhante à tromboplastina (tromboplastina-like) (estado hipercoagulação)
Policitemia
  • Carcinoma de células renais
  • Carcinoma hepatocelular
  • Hemangioma Hemangioma A vascular anomaly due to proliferation of blood vessels that forms a tumor-like mass. The common types involve capillaries and veins. It can occur anywhere in the body but is most frequently noticed in the skin and subcutaneous tissue. Imaging of the Liver and Biliary Tract cerebelar
  • Hemangioblastoma Hemangioblastoma Hemangioblastomas are vascular neoplasms of the CNS. Hemangioblastomas are rare and are often associated with von Hippel-Lindau disease (VHL). The most common presentation is a headache and, depending on the size and location of the tumor, patients may present with sensory deficits and motor weakness. Hemangioblastoma
  • Feocromocitoma
Produção de eritropoietina
CID
  • Leucemia promielocítica aguda
  • Carcinoma prostático
  • Outros adenocarcinomas
Produtos tumorais que ativam a coagulação
Tabela: Síndromes paraneoplásicas mucocutâneas
Síndrome clínica Neoplasia associada Patogénese
Acantose nigricans
  • Carcinoma gástrico
  • Adenocarcinomas noutros locais
  • Carcinoma hepatocelular
Secreção de fator de crescimento epidérmico
Sinal Leser-Trélat Adenocarcinomas gastrointestinais Hipersensibilidade ao fator de crescimento
Dermatomiosite
  • Cancro do ovário, do colo do útero, uterino
  • Cancro da mama
  • Cancro do pulmão
  • Cancros gástrico, colorretal e pancreático
Resposta imunológica a proteínas expressas pelo tumor Tumor Inflammation; os anticorpos depositam-se onde se encontram antigénios da pele e do músculo
Eritema migratório necrolítico Glucagonoma Glucagonoma A glucagonoma is a glucagon-secreting neuroendocrine tumor that originates from the β-cells in the pancreatic islets. Most glucagonomas are malignant, and many of them are part of the autosomal dominant condition known as multiple endocrine neoplasia syndrome type 1 (MEN 1). Elevated levels of glucagon lead to increased gluconeogenesis and glycogenolysis. Glucagonoma Desconhecido
Síndrome de Sweet
  • LMA
  • Síndrome mielodisplásica
Reação imune ao tumor Tumor Inflammation (es) e outros antigénios
Tabela: Outras síndromes paraneoplásicas
Síndrome clínica Neoplasia associada Patogénese
Síndrome nefrótica (nefropatia membranosa)
  • Cancro do pulmão
  • Cancro do colon Colon The large intestines constitute the last portion of the digestive system. The large intestine consists of the cecum, appendix, colon (with ascending, transverse, descending, and sigmoid segments), rectum, and anal canal. The primary function of the colon is to remove water and compact the stool prior to expulsion from the body via the rectum and anal canal. Colon, Cecum, and Appendix: Anatomy
  • Cancro da próstata
  • Cancro da mama
Antigénios tumorais, deposição de complexos imunes
Osteoartropatia hipertrófica e baquetamento digital Cancro do pulmão Proliferação fibrovascular

Endocrinopatias Paraneoplásicas

Síndrome de Cushing

  • Associação neoplásica:
    • Cancro do pulmão de pequenas células ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum)
    • Carcinoma pancreático
    • Timoma
    • Carcinoma medular da tiroide
    • Feocromocitoma
    • Tumores carcinoides
  • ACTH ectópico: aproximadamente 20% dos casos de síndrome de Cushing
  • ↑ ACTH ectópico → ↑ cortisol Cortisol Glucocorticoids (hipercortisolismo)
  • A apresentação clínica pode incluir:
    • Retenção de fluidos
    • Hipertensão arterial
    • Hipocalemia
    • Intolerância à glicose
    • Hiperpigmentação
  • Os achados ao exame físico incluem fácies lunar, obesidade troncular e ginecomastia, entre outros.
  • Exames Complementares de Diagnóstico
    • ↑ ACTH
    • Dexametasona em alta dose:
  • Tratamento:
    • Tratamento médico:
      • Cetoconazol
      • Metirapona
      • Mitotano
    • Tratamento da malignidade subjacente (geralmente não é o suficiente para reduzir os níveis de cortisol Cortisol Glucocorticoids)

Hipercalcemia

  • Associação neoplásica:
    • Neoplasia do pulmão
    • Cancro da mama
    • Carcinoma renal
    • Cancros da cabeça e pescoço
    • Mieloma múltiplo
    • Linfoma
  • O cálcio aumentado é proveniente de tumores que produzem PTHrP PTHrP Hypercalcemia → hipercalcemia humoral da malignidade (HHM)
  • Outras fontes de ↑ cálcio na malignidade:
    • Tumores com secreção ectópica de hormona da paratiroide (PTH) (e.g., neoplasia do pulmão de pequenas células)
    • Atividade osteolítica de metástases ósseas
  • Apresentação clínica:
    • Assintomáticos e níveis elevados de calcémia em análises laboratoriais
    • A elevação marcada pode apresentar-se com:
      • Fadiga
      • Obstipação
      • Nefrolitíase
      • Psicose ou alterações do estado mental
  • Exames Complementares de Diagnóstico
    • Hipercalcemia, hipercalciúria, hipofosfatemia
    • HHM:
      • PTH suprimida
      • PTHrP PTHrP Hypercalcemia elevada
      • 1,25-dihidroxivitamina D normal a baixo ( PTHrP PTHrP Hypercalcemia tem menos tendência a estimular a produção de 1,25-dihidroxivitamina D)
  • O tratamento (depende da gravidade) inclui:
    • Hidratação
    • Bisfosfonatos
    • Calcitonina
    • Diálise (último recurso)

SIADH SIADH Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) is a disorder of impaired water excretion due to the inability to suppress the secretion of antidiuretic hormone (ADH). SIADH is characterized by impaired water excretion leading to dilutional hyponatremia, which is mainly asymptomatic but may cause neurologic symptoms. S Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH)

  • Associação neoplásica:
    • Cancro do pulmão
    • Neoplasias intracranianas
  • Apresentação clínica:
    • Hiponatremia observada em análises laboratoriais
    • Os sinais e sintomas podem incluir:
      • Letargia
      • Confusão
      • Convulsão
      • Depressão do estado mental
  • Análises laboratoriais a demonstrar:
    • Hiponatremia
    • Osmolalidade sérica reduzida
  • Tratamento:
    • Restrição de fluidos
    • Demeclociclina
    • Antagonistas da vasopressina (conivaptano, tolvaptano)
    • Hiponatremia grave: infusão de solução hipertónica

Hipoglicemia

  • Associação neoplásica:
    • Carcinoma do ovário
    • Fibrossarcoma
    • Carcinoma hepatocelular
    • Outros sarcomas mesenquimatosos
  • Múltiplos mecanismos de hipoglicemia em tumores de células sem origem nos ilhéus pancreáticos:
    • ↑ Utilização de glicose
    • ↓ Libertação hepática de glicose causado pelo fator de crescimento semelhante à insulina (IGF)-2 (ou em casos raros, IGF-1)
  • Apresentação clínica:
    • Letargia
    • Sonolência
    • Diaforese
    • Confusão
    • Coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma
  • Exames complementares de diagnóstico:
    • ↓ Glicose, insulina, pró-insulina, peptídeo C, beta-hidroxibutirato
    • Pesquisar sulfonilureias/ meglitinida
    • Hipoglicemia confirmada, nível de insulina, peptídeo C e beta-hidroxibutirato → estudos de imagem para procurar tumor Tumor Inflammation
  • Tratamento:
    • Hipoglicemia de emergência: glucagon Glucagon A 29-amino acid pancreatic peptide derived from proglucagon which is also the precursor of intestinal glucagon-like peptides. Glucagon is secreted by pancreatic alpha cells and plays an important role in regulation of blood glucose concentration, ketone metabolism, and several other biochemical and physiological processes. Gastrointestinal Secretions SC ou IM
    • Tratamento da neoplasia subjacente
    • Glicocorticoides

Síndromes Paraneoplásicas Neurológicas

Síndrome miasténica de Lambert Eaton ( LEMS LEMS Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) is an autoimmune disorder affecting the neuromuscular junction and has a strong association with small cell lung carcinoma. Lambert-Eaton myasthenic syndrome affects the voltage-gated calcium channels at the presynaptic membrane. Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome, pela sigla em inglês)

  • Associação neoplásica: cancro do pulmão de pequenas células
  • Cerca de 50% associado a malignidade
  • Associado a:
    • Redução da libertação de acetilcolina ( ACh ACh A neurotransmitter found at neuromuscular junctions, autonomic ganglia, parasympathetic effector junctions, a subset of sympathetic effector junctions, and at many sites in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS)
    • Desenvolvimento de anticorpos:
      • O alvo é o canal de cálcio voltagem dependente do tipo P/Q (VGCC, pela sigla em inglês)
      • O VGCC facilita o fluxo normal de cálcio, permitindo a libertação de ACh ACh A neurotransmitter found at neuromuscular junctions, autonomic ganglia, parasympathetic effector junctions, a subset of sympathetic effector junctions, and at many sites in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS.
    • Os VGCCs são expressos na membrana de superfície das células do carcinoma pulmonar de pequenas células.
  • Apresentação clínica:
    • Fraqueza muscular proximal progressiva (sem atrofia muscular)
    • Reflexos osteotendinosos profundos reduzidos ou ausentes
    • Ptose (achado mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum relacionado com os nervos cranianos)
    • Os sintomas melhoram com o tempo, após o movimento repetitivo (o que difere da miastenia gravis).
  • Exames complementares de diagnóstico:
    • Estudos de condução nervosa motora e sensitiva
    • Estimulação nervosa repetitiva (RNS, pela sigla em inglês)
    • Eletromiografia por agulha (EMG)
    • Pesquisa de anticorpos VGCC tipo anti-P/Q
  • Tratamento:
    • Tratar a neoplasia subjacente
    • Amifampridina
    • Guanidina em baixa dose
    • Piridostigmina (última opção, devido aos efeitos adversos graves)
    • Fraqueza refratária:
      • Imunoglobulina IV
      • Prednisona

Miastenia gravis

  • Associação neoplásica:
    • Timomas
    • Cancro do pulmão de não pequenas células
  • Devido à destruição mediada por anticorpos anti-AChRs na junção neuromuscular
  • Apresentação clínica:
    • Fadiga, fraqueza
    • Ptose, diplopia Diplopia A visual symptom in which a single object is perceived by the visual cortex as two objects rather than one. Disorders associated with this condition include refractive errors; strabismus; oculomotor nerve diseases; trochlear nerve diseases; abducens nerve diseases; and diseases of the brain stem and occipital lobe. Myasthenia Gravis
    • Disfagia
    • Insuficiência respiratória
    • Ao contrário do LEMS LEMS Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) is an autoimmune disorder affecting the neuromuscular junction and has a strong association with small cell lung carcinoma. Lambert-Eaton myasthenic syndrome affects the voltage-gated calcium channels at the presynaptic membrane. Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome, os sintomas não melhoram com movimentos repetidos.
  • Diagnóstico:
    • Autoanticorpos contra o recetor de acetilcolina (AChR)
    • Estudos RNS
    • Eletromiografia de fibra única (SFEMG, pela sigla em inglês)
  • Tratamento:
    • Tratar a malignidade subjacente.
    • Inibidores da acetilcolinesterase
    • Imunossupressores (e.g., glicocorticoides)
    • Plasmaferese
    • Imunoglobulina IV
    • Anticorpos monoclonais

Degeneração cerebelar paraneoplásica

  • Associação neoplásica:
    • Neoplasia do pulmão
    • Cancro do ovário
    • Cancro da mama
    • Linfoma
  • Vários autoanticorpos associados:
    • Anticorpo anti-Yo ou anti- células de Purkinje (PCA, pela sigla em inglês): mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum
    • Anti-Ri (ANNA-2)
    • Anti-Tr ( receptor Receptor Receptors are proteins located either on the surface of or within a cell that can bind to signaling molecules known as ligands (e.g., hormones) and cause some type of response within the cell. Receptors relacionado com o fator de crescimento epidérmico tipo Delta/Notch)
    • Anti-VGCC (também associado a LEMS LEMS Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) is an autoimmune disorder affecting the neuromuscular junction and has a strong association with small cell lung carcinoma. Lambert-Eaton myasthenic syndrome affects the voltage-gated calcium channels at the presynaptic membrane. Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome)
  • Apresenta-se com oscilopsia, diplopia Diplopia A visual symptom in which a single object is perceived by the visual cortex as two objects rather than one. Disorders associated with this condition include refractive errors; strabismus; oculomotor nerve diseases; trochlear nerve diseases; abducens nerve diseases; and diseases of the brain stem and occipital lobe. Myasthenia Gravis, disartria e ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia
  • Um diagnóstico de exclusão:
    • Nem todos os biomarcadores têm testes Testes Gonadal Hormones de pesquisa (soro e LCR) disponíveis.
    • Se o cancro não for encontrado inicialmente procurar por neoplasia oculta.
  • Tratamento:
    • Tratamento da neoplasia
    • Imunoterapia (embora o prognóstico geral seja mau)

Encefalite/ encefalomielite paraneoplásica

  • Associação neoplásica:
    • Cancro do pulmão de pequenas células
    • Seminoma Seminoma A radiosensitive, malignant neoplasm of the testis, thought to be derived from primordial germ cells of the sexually undifferentiated embryonic gonad. There are three variants: classical (typical), the most common type; anaplastic; and spermatocytic. The classical seminoma is composed of fairly well differentiated sheets or cords of uniform polygonal or round cells (seminoma cells), each cell having abundant clear cytoplasm, distinct cell membranes, a centrally placed round nucleus, and one or more nucleoli. In the female, a grossly and histologically identical neoplasm, known as dysgerminoma, occurs. Testicular Cancer
    • Timoma
    • Cancro da mama
  • Alguns anticorpos relacionados:
    • Anti-Hu (ANNA-1): encefalomielite, encefalite límbica e do tronco cerebral
    • Anti-Ri (ANNA-2): encefalite do tronco cerebral
    • Anti-recetor N-metil-D-aspartato (NMDA): encefalite associada a teratoma Teratoma A true neoplasm composed of a number of different types of tissue, none of which is native to the area in which it occurs. It is composed of tissues that are derived from three germinal layers, the endoderm, mesoderm, and ectoderm. They are classified histologically as mature (benign) or immature (malignant). Imaging of the Mediastinum ovárico
  • Manifesta-se como:
    • Encefalite límbica, incluindo:
    • Encefalite do tronco cerebral, incluindo:
      • Défices nos movimentos extraoculares
      • Disfagia
      • Nistagmo
      • Opsoclonus
      • Vertigem
      • Perda auditiva
    • Encefalomielite: os sintomas variam com as várias regiões do sistema nervoso envolvidas.
    • Encefalite anti-receptor NMDA:
      • Manifestações psiquiátricas (ansiedade, delírios, alucinações)
      • Défices de memória
      • Convulsões
      • Discinésias
      • Alterações da linguagem
      • Instabilidade autonómica
  • Abordagem diagnóstica:
    • Inclui a revisão de características clínicas, fatores de risco para neoplasia e achados laboratoriais e de imagem concomitantes
    • Os anticorpos nem sempre são encontrados na encefalite paraneoplásica.
  • Abordagem: tratamento do tumor Tumor Inflammation e imunoterapia

Síndromes Paraneoplásicas Hematológicas

Síndrome de Trousseau

  • Tromboflebite migratória
  • Associação neoplásica:
    • Carcinoma pancreático
    • Carcinoma gástrico
    • Carcinoma broncogénico
  • Associado a atividade pró-coagulante:
    • Fator tecidular: forma um complexo com fator VII → cascata da coagulação
    • Pró-coagulante da neoplasia: protease Protease Enzyme of the human immunodeficiency virus that is required for post-translational cleavage of gag and gag-pol precursor polyproteins into functional products needed for viral assembly. HIV protease is an aspartic protease encoded by the amino terminus of the pol gene. HIV Infection and AIDS no tecido maligno que ativa o fator X
    • Ativadores em células normais, como a P-selectina (encontrada em plaquetas e células endoteliais): ↑ expressão de fator tecidular
  • Apresentação: tromboflebite superficial migratória recorrente
  • Avaliação:
    • Exclusão de trombose venosa profunda coexistente
    • Exames complementares de diagnóstico abrangentes para pesquisa de malignidade (imagem, exames laboratoriais)
  • Tratamento:
    • De suporte (controlo da dor, redução da inflamação)
    • Anticoagulação
Síndrome de Trousseau

Síndrome de Trousseau:
Tromboflebite migratória num homem com adenocarcinoma pancreático
Erupção cutânea eritematosa sensível na face medial do antebraço direito e membro inferior esquerdo

Imagem: “(A) and (B) Tender erythematous rash” por Thayalasekaran S, Liddicoat H, Wood E. Licença: CC BY 3.0

Endocardite trombótica não bacteriana

  • Endocardite marântica, endocardite verrucosa
  • Associação neoplásica: adenocarcinoma secretor de mucina (neoplasia avançada em 80% dos casos)
  • Também observado no lúpus eritematoso sistémico (LES)
  • ↑ O estado coagulabilidade o que leva a vegetações compostas por fibrina e plaquetas:
    • Depósitos deslocam-se facilmente → êmbolos
    • Pode causar acidentes vasculares cerebrais e estenose/ regurgitação valvular
  • Apresentação clínica:
    • A febre pode ou não estar presente.
    • Frequentemente diagnosticado quando ocorre um evento embólico:
      • Baço: dor abdominal / flanco
      • Rim: hematúria
      • Pele: erupção cutânea
      • Extremidades: isquemia digital
      • SNC: acidente vascular cerebral
      • Coração: SCA
  • Exames complementares de diagnóstico:
    • Análises laboratoriais abrangentes, incluindo hemoculturas
    • Excluir LES, CID
    • Imagem, incluindo ecocardiograma
  • Tratamento:
    • Tratar a malignidade subjacente.
    • Anticoagulação
    • Cirurgia em casos selecionados
Vegetações da válvula aórtica na autópsia

Vegetações da válvula aórtica na autópsia:
a: A aparência macroscópica da válvula aórtica mostra 2 vegetações de 4 mm e 5 mm de diâmetro.
b: A avaliação histológica mostra que as vegetações consistem em fibrina sem colónias bacterianas, consistente com endocardite não infeciosa.

Imagem: “Newly recognized cerebral infarctions on postmortem imaging: a report of three cases with systemic infectious disease” por BMC Medical Imaging. Licença: CC BY 4.0

Policitemia

  • Associação neoplásica:
    • Carcinoma de células renais
    • Carcinoma hepatocelular
    • Hemangioblastoma Hemangioblastoma Hemangioblastomas are vascular neoplasms of the CNS. Hemangioblastomas are rare and are often associated with von Hippel-Lindau disease (VHL). The most common presentation is a headache and, depending on the size and location of the tumor, patients may present with sensory deficits and motor weakness. Hemangioblastoma
    • Feocromocitoma
    • Hemangioma Hemangioma A vascular anomaly due to proliferation of blood vessels that forms a tumor-like mass. The common types involve capillaries and veins. It can occur anywhere in the body but is most frequently noticed in the skin and subcutaneous tissue. Imaging of the Liver and Biliary Tract cerebelar
  • Secundária à produção autónoma de eritropoietina
  • Apresentação clínica:
    • Síndrome de hiperviscosidade
    • Cefaleia
    • Fácies pletórica
    • Hipertensão arterial
  • Exames de diagnóstico:
    • ↑ Hemoglobina, hematócrito
    • ↑ Eritropoietina na ausência de causas secundárias
  • Tratamento:
    • Tratar a neoplasia subjacente
    • Tratamento baseado no risco (depende em parte do risco trombótico)

CID

  • Associação neoplásica:
    • Leucemia promielocítica aguda
    • Adenocarcinoma prostático
    • Outros adenocarcinomas (e.g., cólon, estômago)
  • As células tumorais produzem fator tecidular e outros procoagulantes.
  • A apresentação pode variar:
    • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica microangiopática
    • Dispneia, insuficiência respiratória
    • Convulsões
    • Insuficiência renal
    • Falência circulatória
  • O diagnóstico é baseado em:
    • Características clínicas e na história
    • Análises laboratoriais, incluindo:
      • ↓ Fibrinogénio
      • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types e trombocitopenia
      • ↑ Tempo de protrombina e aPTT
      • ↑ D-dímeros
      • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica no esfregaço periférico
  • Tratamento:
    • Tratar a causa subjacente (malignidade)
    • Suporte hemodinâmico
    • Substituição de hemocomponente

Síndromes Paraneoplásicas Mucocutâneas e Outras Síndromes Paraneoplásicas

Acantose nigricans

  • Associação neoplásica:
  • A ativação do receptor Receptor Receptors are proteins located either on the surface of or within a cell that can bind to signaling molecules known as ligands (e.g., hormones) and cause some type of response within the cell. Receptors do fator de crescimento epidérmico (EGFR, pela sigla em inglês) contribui para a acantose nigricans associada à malignidade.
  • Lesões de pele:
    • Placas hiperpigmentadas: podem ser aveludadas ou verrucosas
    • Pode ocorrer antes do diagnóstico de malignidade
    • Aparecem mesmo em não obesos (ao contrário da acantose nigricans associada à resistência à insulina)
  • Pode ocorrer com acentuação das pregas palmares (tripe palm):
    • Também chamada de acantose palmar e paquidermatoglifia adquirida
    • Palmas espessadas, com cristas palmares acentuadas, semelhantes à mucosa do estômago
  • O diagnóstico é clínico, ↑ suspeita em casos de:
    • Progressão rápida
    • Envolvimento palmar e da sola dos pés
    • Envolvimento da membrana mucosa
  • Abordagem: o tratamento da malignidade pode levar à sua resolução.
Acantose nigricans

Acantosis nigricans:
Descoloração escura que geralmente se desenvolve em dobras ou pregas corporais, afetando aqui a axila direita. A pele torna-se espessa devido à hiperqueratose e pode parecer aveludada.

Imagem: “Acanthosis nigricans before starting chemotherapy” por Kubicka-Wołkowska J, Dębska-Szmich S, Lisik-Habib M, Noweta M, Potemski P. Licença: CC BY 4.0

Sinal de Leser-Trélat

  • Associação neoplásica: adenocarcinomas gastrointestinais (e.g., estômago, colorretal)
  • Os fatores de crescimento e as citocinas do tumor Tumor Inflammation contribuem, provavelmente, para o rápido aparecimento das lesões.
  • Apresentação: queratoses seborreicas (múltiplas)
    • Lesões cutâneas com relevo com aparência “stuck on”
    • Bem demarcado com superfície verrucosa
    • Indolor, pruriginoso
  • O diagnóstico é clínico.
  • Abordagem: Tratamento da malignidade subjacente.
Sinal de Leser-Trélat

Sinal de Leser-Trélat:
Queratoses seborreicas no dorso da mão que apareceram e aumentaram de tamanho num curto espaço de tempo

Imagem: “Seborrheic keratoses on the back of the hand” por Case Reports in Medicine. Licença: CC BY 4.0

Dermatomiosite

  • Associação neoplásica:
    • Cancro do ovário, cervical, uterino
    • Cancro da mama
    • Neoplasia do pulmão
    • Cancros gástrico, colorretal e pancreático
  • Oncoproteínas expressas por tumores → resposta imune inflamatória → depósito de autoanticorpos em locais com antigénios cutâneos e musculares
  • Achados clínicos:
    • Pápulas de Gottron: pápulas eritematosas ou violáceas nas proeminências ósseas das mãos
    • Erupção heliotrópica: manchas violáceas na pele periorbital Periorbital Orbital and Preseptal Cellulitis, ocasionalmente com edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema palpebral
    • Eritema facial (envolve pregas nasolabiais)
    • Poiquilodermia fotodistribuída: sinal do xaile presente na parte superior das costas e sinal do V no pescoço e parte superior do tórax.
    • Cutículas irregulares
    • Miopatia inflamatória: simétrica, progressiva, fraqueza proximal
  • Tratamento:
    • Tratar a neoplasia subjacente
    • Corticoides
Dermatomiosite

Dermatomiosite:
As características clínicas da dermatomiosite incluem:
(a): eritema heliotrópico
(b): eritema palmar
(c): eritema periungueal
(d): eritema flagelado

Imagem: “Cutaneous features of DM” por Norrenberg S, Gangji V, Del Marmol V, Soyfoo MS. Licença: CC BY 3.0

Eritema migratório necrolítico

  • Associação neoplásica: glucagonoma Glucagonoma A glucagonoma is a glucagon-secreting neuroendocrine tumor that originates from the β-cells in the pancreatic islets. Most glucagonomas are malignant, and many of them are part of the autosomal dominant condition known as multiple endocrine neoplasia syndrome type 1 (MEN 1). Elevated levels of glucagon lead to increased gluconeogenesis and glycogenolysis. Glucagonoma
  • Achados:
    • Exsudação ou erupção eritematosa
    • Encontrado em locais acrais, flexuras cutâneas ou orifícios do corpo
  • Diagnóstico:
    • Achados cutâneos
    • Evidência de glucagon Glucagon A 29-amino acid pancreatic peptide derived from proglucagon which is also the precursor of intestinal glucagon-like peptides. Glucagon is secreted by pancreatic alpha cells and plays an important role in regulation of blood glucose concentration, ketone metabolism, and several other biochemical and physiological processes. Gastrointestinal Secretions elevado e de tumor Tumor Inflammation pancreático secretor de glucagon Glucagon A 29-amino acid pancreatic peptide derived from proglucagon which is also the precursor of intestinal glucagon-like peptides. Glucagon is secreted by pancreatic alpha cells and plays an important role in regulation of blood glucose concentration, ketone metabolism, and several other biochemical and physiological processes. Gastrointestinal Secretions
  • Tratamento:
    • Tratamento da malignidade.
    • Octreotido
Eritema migratório necrolítico

Eritema migratório necrolítico:
A: Erupções cutâneas extremamente eritematosas na área pré-tibial
B: Biópsia demostrando uma zona de necrólise e queratinócitos vacuolizados

Imagem: “Necrolytic migratory erythema” por Castro, P.G., et al. Licença: CC BY 2.0

Síndrome de Sweet

  • Dermatoses neutrofílicas febris agudas
  • Associação neoplásica:
    • LMA
    • Síndrome mielodisplásica
  • Surge da reação de hipersensibilidade ao tumor Tumor Inflammation e antigénios → ↑ citocinas → ativação e infiltração de neutrófilos
  • Apresenta-se como:
    • Pápulas, placas ou nódulos sensíveis e edemaciados
    • Pode ser eritematoso ou violáceo
  • Diagnóstico:
    • Aparência típica
    • Histopatologia demostra infiltração neutrofílica sem vasculite leucocitoclástica
  • Tratamento:
    • Tratamento da malignidade
    • Prednisona
Síndrome de Sweet

Síndrome de Sweet: placas dolorosas, eritematosas e pseudovasculares da dermatose neutrofílica febril aguda
a: Placa eritematosa no ombro esquerdo
b: Lesão nodular no braço
c: Placa eritematosa num dedo

Imagem: “Sweet’s syndrome–a comprehensive review of an acute febrile neutrophilic dermatosis” por Cohen PR. Licença: CC BY 2.0

Síndrome nefrótico

  • Nefropatia membranosa
  • Associação neoplásica:
    • Neoplasia do pulmão
    • Cancro do colon Colon The large intestines constitute the last portion of the digestive system. The large intestine consists of the cecum, appendix, colon (with ascending, transverse, descending, and sigmoid segments), rectum, and anal canal. The primary function of the colon is to remove water and compact the stool prior to expulsion from the body via the rectum and anal canal. Colon, Cecum, and Appendix: Anatomy
    • Cancro da próstata
    • Cancro da mama
  • Os antigénios, que podem ser não renais, são identificados na deposição de imunocomplexos.
  • Achados clínicos e diagnósticos:
    • Proteinúria
    • Aumento da creatinina
    • A biópsia mostra espessamento difuso das paredes capilares dos glomérulos
  • Tratamento:
    • Tratar a malignidade subjacente
    • Declínio progressivo da função renal: imunoterapia

Osteoartropatia hipertrófica

  • Associação neoplásica: neoplasia do pulmão (frequentemente neoplasia do pulmão de não pequenas células)
  • Surge da estimulação e libertação do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) provocada pela vascularização anormal e inflamação crónica
    • ↑ Angiogénese
    • ↑ Estimulação de osteoblastos e formação óssea
    • Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema
  • Apresentação clínica:
    • Formação de osso novo, particularmente nas extremidades distais dos ossos longos, metatarsos, metacarpos e falanges proximais (sensibilidade à palpação)
    • Artrite
    • Clubbing Clubbing Cardiovascular Examination dos dedos
  • Exames complementares de diagnóstico:
    • Não existem testes Testes Gonadal Hormones serológicos
    • Radiografia de tórax para descartar cancro do pulmão.
  • Abordagem: tratamento da malignidade subjacente.
Osteoartropatia hipertrófica

Osteoartropatia hipertrófica:
A: Mão direita com aumento do tamanho pelo edema
B: Eritema periungueal e baquetamento digital

Imagem: “Hypertrophic osteoarthropathy” por Kanen BL, Loffeld RJ. Licença: CC BY 2.0

Referências

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  2. Bauer, K. (2021). Nonbacterial thrombotic endocarditis. UpToDate. Retrieved September 16, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/nonbacterial-thrombotic-endocarditis
  3. Dalmau, J., Rosenfeld, M.R. (2020). Overview of paraneoplastic syndromes of the nervous system. UpToDate. Retrieved September 15, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/overview-of-paraneoplastic-syndromes-of-the-nervous-system
  4. Dalmau, J., Rosenfeld, M.R. (2021). Paraneoplastic syndromes affecting spinal cord, peripheral nerve, and muscle. UpToDate. Retrieved September 15, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/paraneoplastic-syndromes-affecting-spinal-cord-peripheral-nerve-and-muscle
  5. Jinna S, Khoury J. (2021). Migratory thrombophlebitis. StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547702/
  6. Krugh, M., Vaidya, P.N. (2021). Osteoarthropathy hypertrophic. StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK540968/
  7. Merola, J. (2021). Sweet syndrome (acute febrile neutrophilic dermatoses): pathogenesis, clinical manifestations and diagnosis. UpToDate. Retrieved September 16, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/sweet-syndrome-acute-febrile-neutrophilic-dermatosis-pathogenesis-clinical-manifestations-and-diagnosis
  8. Ofori, E., Ramai, D., Ona, M., Reddy, M. (2017). Paraneoplastic dermatomyositis syndrome presenting as dysphagia. Gastroenterology Research 10:251–254. https://doi.org/10.14740/gr841w
  9. Owen, C. (2021). Cutaneous manifestations of internal malignancy. UpToDate. Retrieved September 16, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/cutaneous-manifestations-of-internal-malignancy
  10. Pelosof, L. C., Gerber, D. E. (2010). Paraneoplastic syndromes: an approach to diagnosis and treatment. Mayo Clinic Proceedings 85:838–854. https://doi.org/10.4065/mcp.2010.0099
  11. Rees, J.H. (2004). Paraneoplastic syndromes: when to suspect, how to confirm, and how to manage. Journal of Neurology. Neurosurgery & Psychiatry 75:2. https://doi.org/10.1136/jnnp.2004.040378
  12. Tefferi, A. (2021). Diagnostic approach to the patient with polycythemia. UpToDate. Retrieved September 16, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/diagnostic-approach-to-the-patient-with-polycythemia
  13. Thapa, B., Ramphul, K. (2021). Paraneoplastic syndromes. StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507890/
  14. Vella, A. (2021). Nonislet cell tumor hypoglycemia. UpToDate. Retrieved September 16, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/nonislet-cell-tumor-hypoglycemia

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