Cancro da Mama

Descrição Geral

Epidemiologia

• O cancro da mama é a neoplasia mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em mulheres.
• Representa 29% de todas as doenças malignas em mulheres nos Estados Unidos
• Incidência: 125 casos por 100.000 mulheres
• O risco aumenta com a idade, sendo que 90% dos casos ocorrem em mulheres com > 40 anos
• O cancro da mama masculino é responsável por < 1% do total de casos.
• Uma importante causa de morte em mulheres:
  • Estados Unidos: a 2ª principal causa de mortes relacionadas com o cancro
  • Países em desenvolvimento: a principal causa de mortes relacionadas com o cancro
• A deteção precoce e a melhoria do tratamento reduziram as taxas de mortalidade.

Fatores de risco

Fatores de risco não modificáveis:

• História familiar:
  • Cancro da mama em familiares de 1º ou 2º grau (mãe, avó, irmã)
  • Descendência judaica Ashkenazi
• Influência hormonal: exposição hormonal prolongada devido a menarca precoce e/ou menopausa tardia
• Mutações genéticas (exemplos):
  • BRCA1 (no cromossoma 17q)
  • BRCA2 (no cromossoma 13q)
  • p53 (no cromossoma 17)
• Aumento da idade
• Cancro da mama no lado contralateral

Fatores de risco modificáveis:

• Fatores do estilo de vida que aumentam o risco:
  • Dieta rica em gordura
  • Obesidade (especialmente após a menopausa)
  • Abuso de álcool significativo
  • Tabagismo
• Influência hormonal que aumenta o risco:
  • Idade avançada do 1º parto (> 30 anos)
  • Nuliparidade
  • Terapêutica de reposição hormonal após a menopausa (> 5 anos)
• Influência hormonal que diminui o risco: amamentação durante, pelo menos, 6 meses

Mnemónicas:

“BReast- CA CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)ncer 1 and 2” (Cancro da mama 1 e 2) = Os genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure mutados são o BRCA1 e BRCA2.

Classificação histológica

Não invasivos:

• Carcinoma ductal in situ (CDIS)
• Carcinoma lobular in situ (CLIS)

Invasivo:

• Ductal invasivo (o mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum)
• Lobular invasivo
• Ductal/lobular
• Mucinoso/coloide
• Tubular
• Medular
• Micropapilar

Outras formas clínicas:

• Doença de Paget da mama
• Carcinoma inflamatório

Classificação molecular

Com base na expressão de:

• Recetores de estrogénio (ERs, pela sigla em inglês)
• Recetores de progesterona ( PRs PRS Pierre robin sequence, also known as pierre robin syndrome or simply robin sequence, is a condition in infants that is characterized by a smaller-than-normal mandible, a tongue that retracts back into the throat, and difficulty breathing. Pierre Robin Sequence, pela sigla em inglês)
• Recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano ( HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy)
• Regulador/proteína da proliferação celular (Ki-67)

Tipos moleculares:

• Luminal A:
  • ER positivo, HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy negativo
  • PR positivo, Ki-67 baixo (baixa proliferação)
  • Prognóstico favorável
• Luminal B:
  • ER positivo, HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy negativo/positivo
  • PR positivo, Ki-67 elevado (alta proliferação)
  • Pior prognóstico que o luminal A
• HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy amplificado:
  • Sobre-expressão do HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy
  • ER negativo, PR negativo
  • Cresce mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rápido que os cancros luminais
• Cancro da mama do tipo basal ou triplo-negativo (TNBCs, pela sigla em inglês):
  • Negativo para ER, PR e HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em mulheres afro-americanas

Fisiopatologia

Cancro da mama familiar

• 25%–30% dos cancros da mama estão associados a genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure de suscetibilidade.
• Genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure supressores tumorais:
  • Genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure de suscetibilidade com maior importância para o cancro da mama familiar
  • Hereditariedade de risco autossómica dominante, que ocorre com mutações de perda de função
• Mutações dos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure supressores tumorais:
  • Mutações BRCA1 (no cromossoma 17q21) e BRCA2 (no cromossoma 13q12.3) (cancro familiar da mama e ovário):
    • 80%–90% dos cancros da mama familiares associados a um único gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics
    • População de risco: história familiar pesada, certos grupos étnicos (descendência judaica Ashkenazi)
    • Associado a uma neoplasia pouco diferenciada
  • TP53 (síndrome de Li-Fraumeni)
  • PTEN (síndrome de Cowden)
  • STK11 (síndrome de Peutz-Jeghers)
  • CDH1 (síndrome do carcinoma gástrico difuso hereditário)
  • PALPB2 (cancro da mama hereditário)
• Quando os genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure supressores tumorais funcionam normalmente induzem a paragem do ciclo celular e a reparação do ácido desoxirribonucleico (ADN) quando este se encontra danificado.
• Perda da função dos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure supressores tumorais → ↑ dano ao ADN → ↑ mutações oncogénicas

Cancro da mama esporádico

• Progressão do tumor Tumor Inflammation:
  • O cancro da mama ocorre a partir da transformação maligna de células epiteliais secretoras que formam o epitélio mamário normal (2 camadas):
    • Camada mio-epitelial basal
    • Camada epitelial luminal
  • Mutações genéticas precoces causam a substituição do epitélio por proliferação.
  • Eventos genéticos adicionais + sinalização hormonal → crescimento excessivo e anormal (hiperplasia, lesão(ões) precursora(s)) → carcinoma in situ → carcinoma ductal eventualmente invasivo
  • A morfologia e o comportamento clínico dependem do tipo molecular.
• No tipo luminal (ER positivo/ HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy negativo):
  • Até 65% das neoplasias mamárias
  • Exposição ao estrogénio (fator principal):
    • ↑ Fatores de crescimento (por exemplo, fator de crescimento transformador ɑ)
    • Estimula a proliferação das células epiteliais (puberdade, menstruação, gravidez), aumentando o risco de transformação maligna
    • ↑ Idade e ↑ exposição ao estrogénio por mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome ciclos menstruais ocorridos → ↑ risco de cancro da mama
  • Lesões precursoras ER-positivas: atipia plana e hiperplasias ductal e lobular atípicas ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome associada ao luminal A)
• No tipo HER2-positivo/amplificado:
  • Até 20% dos cancros da mama
  • Associado à amplificação do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy (cromossoma 17q)
  • HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy (também denominado ERBB2 ErbB2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy): proteína que promove a proliferação e impede a apoptose
  • Costumava ter um desfecho desfavorável, mas com a terapêutica biológica ( trastuzumab Trastuzumab A humanized monoclonal antibody against the ErbB-2 receptor (HER2). As an antineoplastic agent, it is used to treat breast cancer where HER2 is overexpressed. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy), o prognóstico melhorou
  • Sem lesão precursora definida
• Nos TNBCs:
  • 15% dos cancros da mama
  • Do tipo basal: possuem marcadores que caracterizam as células mio-epiteliais basais
  • Associados a instabilidade genómica causada por defeitos na reparação do ADN
  • Possível lesão precursora: células com mutações TP53

Apresentação Clínica

Achados clínicos

Em regiões com rastreio do cancro da mama estabelecido: A maioria dos casos de cancro é diagnosticada com uma mamografia anormal.

Sintomas:

• A doente sente um nódulo/massa.
• Alterações da pele (pele em casca de laranja, eritema, espessamento)
• Alterações nos mamilos (aparência, corrimento)

Sinais:

• Massa firme ou dura com margens mal definidas, fixa ou imóvel (por si só não é suficiente para distinguir a malignidade)
• Localização:
  • Maior frequência: quadrante superior externo (50% dos casos)
  • Menor frequência: quadrante inferior interno (5%)
• É possível que seja multifocal Multifocal Retinoblastoma/múltiplos focos no mesmo quadrante
• É possível que tenha diferentes quadrantes das mamas afetados (multicêntrico)
• A mama contralateral também é afetada pelo tumor Tumor Inflammation em 5%–10% casos

Metastização

• A apresentação depende do(s) órgão(s) envolvido(s)
• Locais mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns:
  • Osso (dor nas costas ou no membro inferior)
  • Fígado (icterícia, dor abdominal, náuseas, exames para avaliação hepática anormais)
  • Pulmões (dispneia, tosse, imagiologia torácica anormal)

Cancro da Mama Não Invasivo

CDIS

• Proliferação de células citologicamente malignas dentro do sistema ductal mamário, sem invasão do estroma circundante
• ⅓ desenvolve cancro invasivo em 5 anos
• Frequentemente detetado na mamografia

CLIS

• Proliferação de células malignas dentro dos lóbulos, crescendo sem coesão
• Geralmente observam-se anéis de células de sinete positivos para mucina
• A perda da adesão celular também é observada (por disfunção da E-caderina)
• Raramente com calcificações (incidência não alterada pela mamografia)

Comparação do CDIS versus CLIS

Cancro da Mama Invasivo

Carcinoma ductal invasivo

• Cancro da mama invasivo mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum (76% de todos os carcinomas da mama)
• Maioritariamente unilateral
• Aparência macroscópica:
  • Massa firme, fibrosa, “dura como pedra” com uma forma estrelada e irregular
  • Muitas vezes com um tamanho de 2-3 cm
• Achados microscópicos (pontuação histológica de Nottingham):
  • Bem diferenciado (grau 1): padrão tubular/cribriforme, núcleos uniformes e pequenos, baixa taxa proliferativa
  • Moderadamente diferenciado (grau 2): células em aglomerados ou células invasivas únicas, polimorfismo nuclear, + figuras mitóticas
  • Pouco diferenciado (grau 3): ninho com padrão irregular, grandes núcleos irregulares, alta taxa proliferativa

Carcinoma lobular invasivo

• 2º cancro da mama invasivo mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum (5%–10% )
• Aparência macroscópica:
  • Pode não formar uma massa
  • Difícil de palpar ou detetar por mamografia
• Achados microscópicos:
  • Células tumorais invasivas não coesas (muitas vezes com células em anel de sinete)
  • Coloração com E-caderina (negativa no carcinoma lobular invasivo): ajuda a distinguir do carcinoma ductal invasivo
• Padrão metastático: envolve o peritoneu, retroperitoneu, leptomeninges Leptomeninges Meninges: Anatomy, ovários/útero e trato gastrointestinal
• Mutações heterozigóticas da linha germinativa no CDH1: aumento do risco de carcinoma lobular

Carcinoma tubular

• ≤ 2% dos cancros da mama invasivos
• Achados microscópicos: túbulos bem delimitados; associa-se ao CDIS de baixo grau
• Bom prognóstico, metastização rara

Carcinoma mucinoso/coloide

• 1%–2% dos cancros da mama invasivos
• Mais comum em doentes idosas
• Prognóstico favorável
• Aparência macroscópica: consistência em gelatina mole, circunscrita e de cor azul-cinza pálido
• Achados microscópicos: aglomerados de células tumorais em “lagos” de mucina

Carcinoma medular

• Encontrado mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente nos carcinomas associados ao BRCA1
• Ocorre em doentes mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome jovens
• Melhor prognóstico do que outros carcinomas pouco diferenciados
• Achados microscópicos:
  • Bem circunscrito, com áreas de necrose e hemorragia
  • Camadas de células grandes, núcleos pleomórficos com nucléolos proeminentes
  • Infiltrado linfoplasmocitário relevante

Carcinoma micropapilar

• Cancro raro, mas agressivo
• Altamente propenso à invasão linfovascular e metastização ganglionar
• Achados microscópicos: Aglomerados de células flutuam dentro de um espaço estromal vazio.

Doença de Paget da mama

• 1%–4% dos casos
• Aparência:
  • Manchas mamilares unilaterais eczematosas e eritematosas e retração do mamilo
  • Em > 50%, uma massa palpável está presente (muitas vezes carcinoma invasivo, ER negativo e sobre-expressão de HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy)
• Quando não têm uma massa: A maioria tem CDIS.
• Células de Paget: células grandes, redondas e malignas da epiderme

Carcinoma inflamatório

• Caracterizado pela invasão linfovascular na derme pelas células tumorais
• Aparência:
  • Eritema e espessamento da pele da mama
  • Pele em casca de laranja (peau d’orange).
• Mau prognóstico

Diagnóstico

Avaliação clínica e de diagnóstico

• Exame mamário
• Mamografia de rastreio:
  • O rastreio pode ser oferecido a partir dos 40 anos.
  • Sinais de um achado maligno:
    • Massa ou densidade dos tecidos moles Moles Primary Skin Lesions
    • Microcalcificações em grupos
    • Massa espiculada de alta densidade ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome específica para cancro invasivo)
  • A presença de um nódulo mamário com uma mamografia negativa necessita de investigação adicional.
• Ecografia:
  • Exame complementar à mamografia
  • Benefícios
    • Ausência de exposição a radiação
    • Diferencia lesões sólidas (como um fibroadenoma Fibroadenoma Fibroadenomas are the most common benign tumor of the female breast and the most common breast tumor in adolescent and young women. The tumors are well-circumscribed, mobile, and unencapsulated, with a rubbery or firm consistency. Fibroadenoma benigno ou cancro) de lesões quísticas cheias de líquido (como um quisto benigno)
  • Desvantagens: muito operador dependente, não adequada para rastreio isoladamente
  • Sinais de achado maligno:
    • Calcificações internas
    • Hipoecoico
    • Sombras
    • Margens espiculadas
• Ressonância magnética (RM):
  • Rastreio em mulheres com alto risco de cancro da mama
  • Benefícios: alto contraste de tecidos moles Moles Primary Skin Lesions, sensibilidade muito alta
  • Desvantagens: baixa especificidade, não deteta microcalcificações
  • Sinais de achado maligno:
    • Massa espiculada
    • Realce dos septos internos
    • Realce interno heterogéneo
• Biópsia (confirma o diagnóstico):
  • Aspiração por agulha fina: amostra pequena, com uma taxa de falso-negativo de 10%
  • Biópsia por agulha grossa (recomendada): amostra maior e permite realizar testes Testes Gonadal Hormones imuno-histoquímicos

Avaliações após o diagnóstico

• Avaliação do recetor no cancro da mama:
  • Quando o cancro é confirmado, deve ser determinada a expressão do recetor ER/PR:
    • Se > 1% das células tumorais apresentam positividade na coloração (em imuno-histoquímica ou IHQ) para ER/PR → recetor hormonal positivo
    • Nos carcinomas ER/PR-positivos é adequada a realização de terapêutica endócrina → melhor prognóstico
  • Sobre-expressão do recetor HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy:
    • Detetado por IHQ ou hibridização in situ com fluorescência ( FISH FISH A type of in situ hybridization in which target sequences are stained with fluorescent dye so their location and size can be determined using fluorescence microscopy. This staining is sufficiently distinct that the hybridization signal can be seen both in metaphase spreads and in interphase nuclei. Chromosome Testing)
    • HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy positivo → tratamento com trastuzumab Trastuzumab A humanized monoclonal antibody against the ErbB-2 receptor (HER2). As an antineoplastic agent, it is used to treat breast cancer where HER2 is overexpressed. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy (anticorpo HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy)
• Imagiologia adicional (para cancro da mama metastático):
  • Cintigrafia óssea: para doentes com dor óssea ou fosfatase alcalina elevada
  • Tomografia computorizada (TC) de tórax: para doentes com sintomas pulmonares
  • TC ou RM abdomino-pélvica: para doentes com dor e/ou exame objetivo anormal, enzimas hepáticas/fosfatase alcalina elevadas
  • Tomografia por emissão de positrões-TC (PET-TC): para pesquisa de metástases no corpo inteiro (estádio III ou superior)
• Marcadores tumorais:
  • CA 15-3 CA 15-3 Serum Tumor Markers, CA CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) 27.29 e antigéneo carcino-embrionário ( CEA CEA A glycoprotein that is secreted into the luminal surface of the epithelia in the gastrointestinal tract. It is found in the feces and pancreaticobiliary secretions and is used to monitor the response to colon cancer treatment. Serum Tumor Markers)
  • Os marcadores bioquímicos não são específicos para a recidiva do cancro da mama.
  • Utilizados para monitorizar a resposta ao tratamento em doentes com doença metastática
• Testes Testes Gonadal Hormones genéticos:
  • A United States Preventive Services Task Force recomenda o uso de ferramentas aprovadas para a avaliação do risco familiar, para o seguinte:
    • Uma história pessoal ou familiar de cancro da mama, ovário, trompa ou peritoneu
    • Descendência de grupos associados a mutações BRCA1 ou 2
    • Uma avaliação com resultado positivo indica a necessidade de aconselhamento e testes Testes Gonadal Hormones genéticos.
  • Outros grupos de especialistas têm recomendações variáveis.

Estadiamento

Visão geral do estadiamento do cancro da mama

• Baseado na 8ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC) e na Union for International Cancer Control (UICC)
• Inclui o sistema de estadiamento de tumor Tumor Inflammation, gânglio, metástase (TNM) e incorpora fatores biológicos para estadiamento de prognóstico
• Informações incluídas no estadiamento:
  • Tumor Tumor Inflammation
  • Gânglio
  • Metastização
  • Presença/ausência de ER
  • Presença/ausência de PR
  • Presença/ausência de HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy
  • Grau histológico
  • Pontuação de recorrência (Oncotype Dx) considerada
• Os grupos por estadiamento anatómico dependem do TNM.
• Grupos por estadiamento prognóstico:
  • Dependem do TNM, ER/PR/ HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy, grau
  • Sistema de estadiamento prognóstico primário para aquelas que recebem tratamento neoadjuvante ou aquelas que não são submetidas a cirurgia

Estadiamento TNM

Categorias

• Cancro da mama não metastático em estádio inicial: estádio I, IIA, um subconjunto do estádio IIB (T2N1)
• Cancro da mama não metastático localmente avançado: subconjunto do estádio IIB (T3N0), estádio IIIA–IIIC
• Cancro da mama metastático: estádio IV

Tratamento e Prognóstico

CDIS

• Cirurgia: cirurgia conservadora de mama (por exemplo, tumorectomia) ou mastectomia
• A radioterapia (RT) é considerada naquelas com alto risco de recorrência
• Terapêutica endócrina nos CDIS ER-positivo (por 5 anos):
  • Tamoxifeno:
    • Antagonista dos ER
    • É uma opção em todas as mulheres
  • Inibidores da aromatase Aromatase An enzyme that catalyzes the desaturation (aromatization) of the ring a of C19 androgens and converts them to C18 estrogens. In this process, the 19-methyl is removed. This enzyme is membrane-bound, located in the endoplasmic reticulum of estrogen-producing cells of ovaries, placenta, testes, adipose, and brain tissues. Aromatase is encoded by the cyp19 gene, and functions in complex with NADPH-ferrihemoprotein reductase in the cytochrome p450 system. Adipose Tissue: Histology (por exemplo, anastrozol):
    • Inativa a aromatase Aromatase An enzyme that catalyzes the desaturation (aromatization) of the ring a of C19 androgens and converts them to C18 estrogens. In this process, the 19-methyl is removed. This enzyme is membrane-bound, located in the endoplasmic reticulum of estrogen-producing cells of ovaries, placenta, testes, adipose, and brain tissues. Aromatase is encoded by the cyp19 gene, and functions in complex with NADPH-ferrihemoprotein reductase in the cytochrome p450 system. Adipose Tissue: Histology, reduzindo a conversão periférica de androgénios em estrogénios
    • Alternativa em mulheres na pós-menopausa

Cancro num estadio inicial

• Cirurgia:
  • Cirurgia conservadora ou mastectomia
  • A avaliação dos gânglios axilares é realizada com biópsia do gânglio sentinela (se positiva, é feita disseção axilar)
• RT na maioria dos casos (se for feita uma cirurgia conservadora e para aquelas com risco de recorrência local)
• Terapêutica adjuvante ou sistémica administrada além da cirurgia:
  • Terapêutica endócrina:
    • Para doentes positivas para recetores hormonais (ER/PR)
    • Inibidores da aromatase Aromatase An enzyme that catalyzes the desaturation (aromatization) of the ring a of C19 androgens and converts them to C18 estrogens. In this process, the 19-methyl is removed. This enzyme is membrane-bound, located in the endoplasmic reticulum of estrogen-producing cells of ovaries, placenta, testes, adipose, and brain tissues. Aromatase is encoded by the cyp19 gene, and functions in complex with NADPH-ferrihemoprotein reductase in the cytochrome p450 system. Adipose Tissue: Histology ou tamoxifeno
  • Terapêutica dirigida ao HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy:
    • Para cancros HER2-positivos
    • Trastuzumab Trastuzumab A humanized monoclonal antibody against the ErbB-2 receptor (HER2). As an antineoplastic agent, it is used to treat breast cancer where HER2 is overexpressed. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy +/- pertuzumab Pertuzumab Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy
  • Quimioterapia (doxorrubicina + ciclofosfamida, depois paclitaxel Paclitaxel A cyclodecane isolated from the bark of the pacific yew tree, taxus brevifolia. It stabilizes microtubules in their polymerized form leading to cell death. Microtubule and Topoisomerase Inhibitors):
    • Para TNBCs (≥ 0,5 cm)
    • Para cancros HER2-positivos (> 1 cm)
    • Para cancros positivos para recetores hormonais (com características de alto risco: tamanho ≥ 2 cm, + gânglios linfáticos, lesões de alto grau)

Cancro da mama localmente avançado

• Terapêutica sistémica neoadjuvante:
  • Terapêutica dirigida ao HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy + quimioterapia: para cancro HER2-positivo
  • Quimioterapia administrada em primeiro lugar para cancro com recetor hormonal positivo
  • Quimioterapia administrada para TNBCs
• A cirurgia (cirurgia conservadora ou mastectomia + avaliação ganglionar) vem depois da terapêutica neoadjuvante.
• Terapêutica adjuvante:
  • Recomendada quando não foi realizada terapêutica neoadjuvante (princípios semelhantes aos do cancro em estadio inicial)
  • Para quem fez terapêutica neoadjuvante:
    • Continuar, conforme indicado, a terapêutica endócrina ou terapêutica dirigida ao HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy
    • A utilização de quimioterapia é ditada pelo estado clínico e pelas características do tumor Tumor Inflammation.
• RT

Cancro da mama metastático

• Terapêutica sistémica:
  • Inibidores da aromatase Aromatase An enzyme that catalyzes the desaturation (aromatization) of the ring a of C19 androgens and converts them to C18 estrogens. In this process, the 19-methyl is removed. This enzyme is membrane-bound, located in the endoplasmic reticulum of estrogen-producing cells of ovaries, placenta, testes, adipose, and brain tissues. Aromatase is encoded by the cyp19 gene, and functions in complex with NADPH-ferrihemoprotein reductase in the cytochrome p450 system. Adipose Tissue: Histology com/sem quimioterapia para cancro ER-positivo
  • Trastuzumab Trastuzumab A humanized monoclonal antibody against the ErbB-2 receptor (HER2). As an antineoplastic agent, it is used to treat breast cancer where HER2 is overexpressed. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy com quimioterapia para cancro HER2-positivo
  • Quimioterapia para cancros com recetores-negativos
  • Imunoterapia (inibidores do checkpoint imunológico)
• RT para paliação

Prognóstico

• Sobrevida em 10 anos:
  • Estádio 0 ( DCIS DCIS Proliferation of cytologically malignant cells within the mammary ductal system, with no invasion of the surrounding stroma Breast Cancer): 97%
  • Estádio I: 87%
  • Estádio II: 65%
  • Estádio III: 40%
  • Estádio IV: 5%
• Com metastização à distância, não há cura.

Diagnóstico Diferencial

• Fibroadenoma Fibroadenoma Fibroadenomas are the most common benign tumor of the female breast and the most common breast tumor in adolescent and young women. The tumors are well-circumscribed, mobile, and unencapsulated, with a rubbery or firm consistency. Fibroadenoma: tumores da mama benignos que surgem em mulheres jovens. O diagnóstico baseia-se no achado clínico de uma massa móvel e indolor. Alguns fibroadenomas são assintomáticos, pequenos e devem ser tratados de forma conservadora. Outros fibroadenomas crescem rapidamente, são sintomáticos e devem ser removidos cirurgicamente.
• Necrose gorda da mama: patologia benigna causada por traumatismo mamário, que pode passar despercebida, onde existe necrose e calcificação dos adipócitos. As doentes podem apresentar uma massa sólida e indolor com ou sem alterações na pele. A necrose gorda da mama pode mimetizar uma doença maligna e o diagnóstico definitivo é com imagiologia e biópsia.
• Mastite: inflamação do tecido da glândula mamária que pode ser lactacional ou não lactacional. A mastite é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em mulheres em idade fértil. As doentes apresentam geralmente febre alta, arrepios, fadiga, mal-estar e mialgia. Os analgésicos e os antibióticos são administrados como parte do tratamento.
• Abcesso mamário: uma massa mamária associada à mastite. O abcesso mamário apresenta-se como uma massa unilateral e flutuante, associada a febre e uma mama dolorosa, eritematosa e edemaciada. A história clínica, o exame objetivo e a aspiração por agulha (revelando conteúdo purulento) ajudam a diferenciar um abcesso mamário. O tratamento inclui incisão e drenagem, com antibióticos.
• Papilomas intraductais: crescimento anormal do estroma e do epitélio dentro dos ductos mamários, com uma configuração papilar. A apresentação mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome caraterística é a secreção mamilar hemorrágica ou serosa. A biópsia por agulha grossa confirma o diagnóstico.
• Quisto mamário simples: massas redondas ou ovais cheias de líquido provenientes da unidade lobular do ducto terminal. Um quisto é sentido como uma massa palpável que pode causar dor. A ecografia mostra um quisto como uma massa anecoica bem circunscrita, sem componentes sólidos.