Glucopéptidos

Estructura Química y Farmacodinamia

Definición

Los antibióticos glucopéptidos son péptidos no ribosomales derivados de actinomicetos, glucosilados, que se dirigen contra bacterias Gram-positivas mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular:

• Vancomicina
• Teicoplanina (no disponible en los Estados Unidos)

Estructura química

Tanto la vancomicina como la teicoplanina son heptapéptidos, pero los grupos de carbohidratos de cada medicamento difieren.

Mecanismo de acción

• Los glucopéptidos son bactericidas por la inhibición de la síntesis de la pared celular en las bacterias sensibles:
  • La pared celular de las bacterias está reforzada por estructuras de peptidoglicanos (PG) entrecruzados.
  • Los antibióticos glucopéptidos se unen a la terminación D-alanil-D-alanina de los precursores de los PG de la pared celular → inhibición de la polimerización y entrecruzamiento, resultando en:
    • Inhibición de la síntesis de la pared celular
    • Debilitamiento de la pared celular  → lisis celular
  • Los antibióticos glucopéptidos son eficaces contra las bacterias Gram-positivas porque los precursores de los PG están expuestos en la superficie externa.
  • Las bacterias Gram-negativas no son sensibles a los antibióticos glucopéptidos: la membrana del lipopolisacárido no es permeable a las biomoléculas grandes.
• La teicoplanina es más potente que la vancomicina.

Farmacocinética

Absorción y distribución

• Absorción:
  • Vancomicina oral y teicoplanina:
    • Poca absorción oral
    • Eficaz contra las infecciones intestinales (e.g., colitis por Clostridiodes difficile), pero no para las infecciones sistémicas
  • La vancomicina se administra principalmente por vía intravenosa.
  • La teicoplanina se administra por vía intravenosa e intramuscular.
• Distribución:
  • Vancomicina:
    • 30%- 55% de la vancomicina está unida a proteínas (variable)
    • Penetra en la mayoría de los espacios corporales (se observa en la bilis y en el líquido pleural, pericárdico, sinovial y ascítico)
    • Llega al líquido cefalorraquídeo (LCR) cuando las meninges están inflamadas.
    • Vida media de 4–6 horas (en adultos)
  • Teicoplanina:
    • 90% está unida a proteínas
    • Vida media más larga que la vancomicina (puede administrarse en una dosis única diaria)

Metabolismo y excreción

• Vancomicina:
  • Metabolismo pobre
  • Se excreta sin cambios en la orina por los riñones
• Teicoplanina: similar a la vancomicina con excreción principalmente renal

Indicaciones

Los antibióticos glucopéptidos tienen una amplia actividad contra las infecciones bacterianas Gram-positivas y suelen utilizarse como tratamiento de último recurso para las afecciones graves.

Efectos Secundarios

Vancomicina

• Anafilaxia
• Reacción de hipersensibilidad retardada:
  • Mecanismo inmunológico
  • Erupción maculopapular y otras manifestaciones cutáneas
• Síndrome del hombre rojo:
  • Enrojecimiento, eritema, prurito facial y en tórax y a veces, hipotensión resultante de la liberación de histamina causada por la infusión rápida de vancomicina
  • Se previene retrasando el tiempo de infusión y mediante una administración previa de antihistamínicos
  • No es una verdadera alergia
• Neutropenia inducida por vancomicina:
  • Reacción secundaria rara, pero grave
  • Recuento absoluto de neutrófilos < 1 000/µL (asociado al uso prolongado de vancomicina)
  • Mecanismo desconocido
• Trombocitopenia inmunitaria inducida por medicamentos:
  • No está relacionado con la dosis
  • Normalmente, se observa en 1–2 semanas después de iniciar del tratamiento
• Nefrotoxicidad:
  • No está relacionado con la dosis
  • Se observa en individuos con factores de riesgo:
    • Niveles de consumo ≥ 15 mg/L o dosis diarias elevadas.
    • Mayor exposición (> 7 días)
    • Deterioro renal preexistente
    • Administración simultánea de otro fármaco nefrotóxico
• Ototoxicidad:
  • Se manifiesta como tinnitus, pérdida de audición neurosensorial, mareo o vértigo
  • Mayor riesgo si se administra con otro agente ototóxico (e.g., aminoglucósidos)
• Flebitis: inflamación, dolor, edema y eritema de una vena por la inyección de medicamentos o soluciones hipertónicas

Teicoplanina

• Generalmente tiene mejor tolerancia
• Raramente, se asocia con incidencias de síndrome del hombre rojo, ototoxicidad o nefrotoxicidad

Contraindicaciones

• En general, la hipersensibilidad a la vancomicina o a la teicoplanina
• Precauciones para personas con afecciones subyacentes como:
  • Deterioro renal
  • Trastornos auditivos
  • Neutropenia
  • Trombocitopenia

Mecanismo de Resistencia

• Cepas de enterococos resistentes a los glucopéptidos (especialmente Enterococcus faecium):
  • El mecanismo suele implicar la unión con la terminación D-alanil-D-alanina de los precursores de PG de la pared celular bacteriana.
  • La resistencia resulta de la alteración de la D-alanil-D-alanina a D-alanil-D-lactato o D-alanil-D-serina (resulta en pobre unión a glucopéptidos)
• Las infecciones por enterococos resistentes a la vancomicina son una fuente importante de infección nosocomial.

Comparación de Antibióticos

Los siguientes antibióticos son agentes con actividad contra las bacterias Gram-positivas. Todos actúan sobre la pared celular bacteriana a través de distintos mecanismos.

Comparación de la Cobertura de Antibióticos

Diferentes antibióticos tienen distintos grados de actividad contra diferentes bacterias. En la tabla siguiente se describen los antibióticos con actividad contra 3 clases importantes de bacterias: cocos Gram-positivos, bacilos Gram-negativos y anaerobios.