Glucopéptidos

Los antibióticos glucopéptidos vancomicina y teicoplanina son inhibidores de la síntesis de la pared celular bacteriana y se consideran como último recurso para el tratamiento de infecciones graves debidas a bacterias Gram-positivas como Staphylococcus aureus, Enterococcus spp. y Clostridiodes difficile. La vancomicina es el único antibiótico glucopéptido disponible en los Estados Unidos. Este medicamento tiene una pobre absorción en el tracto gastrointestinal; por lo tanto, la vancomicina oral se utiliza para las infecciones de la luz intestinal, incluido el C. difficile. La vancomicina intravenosa está indicada para las infecciones graves por Gram-positivos, como la endocarditis, neumonía y la bacteriemia. Los efectos secundarios significativos incluyen anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad, síndrome del hombre rojo (relacionado con la infusión rápida), nefrotoxicidad y ototoxicidad.

Última actualización: 2 Jul, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Estructura Química y Farmacodinamia

Definición

Los antibióticos glucopéptidos son péptidos no ribosomales derivados de actinomicetos, glucosilados, que se dirigen contra bacterias Gram-positivas mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular:

  • Vancomicina
  • Teicoplanina (no disponible en los Estados Unidos)

Estructura química

Tanto la vancomicina como la teicoplanina son heptapéptidos, pero los grupos de carbohidratos de cada medicamento difieren.

Mecanismo de acción

  • Los glucopéptidos son bactericidas por la inhibición de la síntesis de la pared celular en las bacterias sensibles:
    • La pared celular de las bacterias está reforzada por estructuras de peptidoglicanos (PG) entrecruzados.
    • Los antibióticos glucopéptidos se unen a la terminación D-alanil-D-alanina de los precursores de los PG de la pared celular → inhibición de la polimerización y entrecruzamiento, resultando en:
      • Inhibición de la síntesis de la pared celular
      • Debilitamiento de la pared celular  → lisis celular
    • Los antibióticos glucopéptidos son eficaces contra las bacterias Gram-positivas porque los precursores de los PG están expuestos en la superficie externa.
    • Las bacterias Gram-negativas no son sensibles a los antibióticos glucopéptidos: la membrana del lipopolisacárido no es permeable a las biomoléculas grandes.
  • La teicoplanina es más potente que la vancomicina.

Farmacocinética

Absorción y distribución

  • Absorción:
    • Vancomicina oral y teicoplanina:
      • Poca absorción oral
      • Eficaz contra las infecciones intestinales (e.g., colitis por Clostridiodes difficile), pero no para las infecciones sistémicas
    • La vancomicina se administra principalmente por vía intravenosa.
    • La teicoplanina se administra por vía intravenosa e intramuscular.
  • Distribución:
    • Vancomicina:
      • 30%- 55% de la vancomicina está unida a proteínas (variable)
      • Penetra en la mayoría de los espacios corporales (se observa en la bilis y en el líquido pleural, pericárdico, sinovial y ascítico)
      • Llega al líquido cefalorraquídeo (LCR) cuando las meninges están inflamadas.
      • Vida media de 4–6 horas (en adultos)
    • Teicoplanina:
      • 90% está unida a proteínas
      • Vida media más larga que la vancomicina (puede administrarse en una dosis única diaria)

Metabolismo y excreción

  • Vancomicina:
    • Metabolismo pobre
    • Se excreta sin cambios en la orina por los riñones
  • Teicoplanina: similar a la vancomicina con excreción principalmente renal

Indicaciones

Los antibióticos glucopéptidos tienen una amplia actividad contra las infecciones bacterianas Gram-positivas y suelen utilizarse como tratamiento de último recurso para las afecciones graves.

Tabla: Indicaciones de los antibióticos glucopéptidos
Medicamento Indicaciones Datos clínicos
Vancomicina
  • Infección por Clostridiodes difficile (oral)
  • Infecciones estafilocócicas:
    • Bacteriemia
    • Infecciones óseas
    • Infecciones del tracto respiratorio inferior (neumonía)
    • Infecciones de la piel y los tejidos blandos
    • Meningitis/infecciones del sistema nervioso central
  • Endocarditis:
    • Enterococcus
    • Corynebacteria
    • Estafilococos (incluido el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA, por sus siglas en inglés))
    • Streptococcus viridans
    • Streptococcus bovis
  • No cubre los microorganismos Gram-negativos
  • Infusión intravenosa que se administra durante 60 minutos (infusión rápida → síndrome del hombre rojo)
  • Monitoreo en el uso de la vancomicina:
    • Niveles séricos (dentro de los 30 minutos previos a una dosis, normalmente antes de la 4ta dosis de un régimen)
    • Función renal (puede ser necesario ajustar la dosis si la función está deteriorada)
    • Hemograma (dependiendo de la condición subyacente o del efecto secundario)
Teicoplanina Espectro de actividad similar al de la vancomicina
  • Mejor tolerada que la vancomicina
  • No disponible en Estados Unidos

Efectos Secundarios

Vancomicina

  • Anafilaxia
  • Reacción de hipersensibilidad retardada:
    • Mecanismo inmunológico
    • Erupción maculopapular y otras manifestaciones cutáneas
  • Síndrome del hombre rojo:
    • Enrojecimiento, eritema, prurito facial y en tórax y a veces, hipotensión resultante de la liberación de histamina causada por la infusión rápida de vancomicina
    • Se previene retrasando el tiempo de infusión y mediante una administración previa de antihistamínicos
    • No es una verdadera alergia
  • Neutropenia inducida por vancomicina:
    • Reacción secundaria rara, pero grave
    • Recuento absoluto de neutrófilos < 1 000/µL (asociado al uso prolongado de vancomicina)
    • Mecanismo desconocido
  • Trombocitopenia inmunitaria inducida por medicamentos:
    • No está relacionado con la dosis
    • Normalmente, se observa en 1–2 semanas después de iniciar del tratamiento
  • Nefrotoxicidad:
    • No está relacionado con la dosis
    • Se observa en individuos con factores de riesgo:
      • Niveles de consumo ≥ 15 mg/L o dosis diarias elevadas.
      • Mayor exposición (> 7 días)
      • Deterioro renal preexistente
      • Administración simultánea de otro fármaco nefrotóxico
  • Ototoxicidad:
    • Se manifiesta como tinnitus, pérdida de audición neurosensorial, mareo o vértigo
    • Mayor riesgo si se administra con otro agente ototóxico (e.g., aminoglucósidos)
  • Flebitis: inflamación, dolor, edema y eritema de una vena por la inyección de medicamentos o soluciones hipertónicas

Teicoplanina

  • Generalmente tiene mejor tolerancia
  • Raramente, se asocia con incidencias de síndrome del hombre rojo, ototoxicidad o nefrotoxicidad

Contraindicaciones

  • En general, la hipersensibilidad a la vancomicina o a la teicoplanina
  • Precauciones para personas con afecciones subyacentes como:
    • Deterioro renal
    • Trastornos auditivos
    • Neutropenia
    • Trombocitopenia

Mecanismo de Resistencia

  • Cepas de enterococos resistentes a los glucopéptidos (especialmente Enterococcus faecium):
    • El mecanismo suele implicar la unión con la terminación D-alanil-D-alanina de los precursores de PG de la pared celular bacteriana.
    • La resistencia resulta de la alteración de la D-alanil-D-alanina a D-alanil-D-lactato o D-alanil-D-serina (resulta en pobre unión a glucopéptidos)
  • Las infecciones por enterococos resistentes a la vancomicina son una fuente importante de infección nosocomial.

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Comparación de Antibióticos

Los siguientes antibióticos son agentes con actividad contra las bacterias Gram-positivas. Todos actúan sobre la pared celular bacteriana a través de distintos mecanismos.

Tabla: Comparación de antibióticos
Clase de antibióticos Mecanismo de acción Medicamentos
Lipopéptidos Alteración de la membrana celular bacteriana generando un canal conductor de iones, despolarizando la membrana y provocando la muerte celular Daptomicina
Glucopéptidos Inhibición de la síntesis de la pared celular mediante la unión al extremo D-alanil-D-alanina de los precursores del peptidoglicano (PG) de la pared celular
  • Vancomicina
  • Teicoplanina
Lipoglucopéptidos Doble acción, inhibición de la síntesis de la pared celular y despolarización de la membrana celular
  • Telavancina
  • Dalbavancina
  • Oritavancina

Comparación de la Cobertura de Antibióticos

Diferentes antibióticos tienen distintos grados de actividad contra diferentes bacterias. En la tabla siguiente se describen los antibióticos con actividad contra 3 clases importantes de bacterias: cocos Gram-positivos, bacilos Gram-negativos y anaerobios.

Tabla de sensibilidad a los antibióticos

Sensibilidad a los antibióticos:
Gráfico que compara la cobertura microbiana de diferentes antibióticos para cocos Gram-positivos, bacilos Gram-negativos y anaerobios.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Referencias

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