Neuroblastoma

Descrição Geral

Definição

O neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma, um tumor Tumor Inflammation sólido maligno extracraniano, é uma neoplasia neuroendócrina originada de células-tronco do sistema nervoso simpático (neuroblastos).

Classificação dos tumores do sistema nervoso

Epidemiologia

• Prevalência: 1 em 8.000-10.000 crianças
• A neoplasia mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em bebés
• 3ª neoplasia mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em crianças < 14 anos de idade, após tumores do SNC e leucemia
• A maioria dos pacientes tem doença metastática no momento do diagnóstico.
• Idade média ao diagnóstico: 1-3 anos
• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em meninos do que meninas

Etiologia e patogénese

Os neuroblastomas desenvolvem-se a partir de mutações em células primitivas dos gânglios simpáticos (que incluem a medula suprarrenal). As células são conhecidas como neuroblastos e derivam das células da crista neural.

• Síndromes genéticas associadas a neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma:
  • Síndrome de Beckwith-Wiedemann
  • Neurofibromatose tipo 1
  • Doença de Hirschsprung
  • Síndrome de Turner
• Fatores de risco maternos:
  • Uso de opioides
  • Deficiência de folato
  • Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus gestacional
• Genética:
  • Amplificação do proto-oncogene N-Myc: fator de transcrição promotor do crescimento, cuja superexpressão causa proliferação celular desregulada
  • Deleção da região cromossômica 1p: O gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics supressor tumoral KIF1B KIF1B Neuroblastoma está presente nesta região cromossômica.
  • Suspeita-se que as mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics da cinase de linfoma anaplásico (ALK, pela sigla em inglês) tenham um papel importante em alguns casos.
• Metástases:
  • Disseminação linfática e hematogénica
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome vezes para o osso, medula óssea, fígado e pele

Apresentação Clínica

• Sintomas inespecíficos:
  • Febre baixa
  • Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa e perda de peso
  • Hipertensão:
    • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comumente causada por compressão da artéria renal por neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma
    • A compressão arterial renal ativa o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).
    • O SRAA ativado causa vasoconstrição e retenção de sódio.
    • Menos comumente causada pela secreção de catecolaminas do neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma
• Sintomas específicos do local da doença primária:
  • Abdómen (65% de todos os neuroblastomas):
    • Massa irregular no flanco que cruza a linha média (ao contrário do tumor Tumor Inflammation de Wilms, que não cruza a linha média)
    • Dor abdominal
    • ⅔ dos tumores abdominais são nas glândulas suprarrenais
  • Peito (15% dos neuroblastomas):
    • Os tumores surgem dos gânglios paravertebrais.
    • Dor nas costas, fraqueza e perda sensorial devido à compressão da medula espinhal
    • Falta de ar AR Aortic regurgitation (AR) is a cardiac condition characterized by the backflow of blood from the aorta to the left ventricle during diastole. Aortic regurgitation is associated with an abnormal aortic valve and/or aortic root stemming from multiple causes, commonly rheumatic heart disease as well as congenital and degenerative valvular disorders. Aortic Regurgitation e estridor inspiratório devido à compressão traqueal
  • Pescoço (5% dos neuroblastomas):
    • Síndrome de Horner (ptose, miose e anidrose) devido à compressão do plexo simpático
    • Heterocromia: cores diferentes da íris
    • Nódulos sob a pele
• Sintomas de doença metastática:
  • Órbita: equimose periorbitária (“olhos de guaxinim”) devido a hemorragia no tecido mole Mole Nevi (singular nevus), also known as “moles,” are benign neoplasms of the skin. Nevus is a non-specific medical term because it encompasses both congenital and acquired lesions, hyper- and hypopigmented lesions, and raised or flat lesions. Nevus/Nevi periorbitário
  • Dor óssea
  • Equimoses ou hemorragia fáceis
  • Hepatomegalia
• Síndromes paraneoplásicas:
  • Síndrome opsoclonia-mioclonia (síndrome dos olhos dançantes-pés dançantes): caracterizada por movimentos oculares irregulares, ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia e movimentos rítmicos e bruscos dos membros
  • Hipertensão: devido à secreção de catecolaminas
  • Diarreia: devido à produção de peptídeo intestinal vasoativo ( VIP VIP A highly basic, 28 amino acid neuropeptide released from intestinal mucosa. It has a wide range of biological actions affecting the cardiovascular, gastrointestinal, and respiratory systems and is neuroprotective. It binds special receptors. Gastrointestinal Neural and Hormonal Signaling)

Diagnóstico

Exames laboratoriais

A suspeita diagóstica baseia-se na história e nos achados do exame objetivo. Os exames laboratoriais chave para os neuroblastomas mostram evidência de elevação das catecolaminas. A imagiologia é usada para identificar o tumor Tumor Inflammation, e é necessário biópsia para o diagnóstico definitivo.

Exames laboratoriais

• Urina: aumento dos produtos de degradação de catecolaminas na urina de 24 horas
• Sangue:
  • Aumento da enolase Enolase A hydro-lyase that catalyzes the dehydration of 2-phosphoglycerate to form phosphoenolpyruvate. Several different isoforms of this enzyme exist, each with its own tissue specificity. Glycolysis específica do neurónio (NSE)
  • Aumento da ferritina e lactato desidrogenase ( LDH LDH Osteosarcoma)
  • Hemograma: ↓ das contagens celulares (por exemplo, anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types, trombocitopenia) sugerem metástase da medula óssea
  • Os testes Testes Gonadal Hormones de função renal podem estar alterados se houver metástases renais.
  • Os testes Testes Gonadal Hormones de função hepática podem estar alterados se houver metástases hepáticas.

Estudos de imagem

1. Ecografia abdominal para identificar neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma na medula adrenal; os achados comuns incluem:
   • Massa heterogénia
   • Vascularização interna
   • Calcificações
2. RM ou TC:
   • Estudos de imagem alternativos à ecografia abdominal para procurar a doença primária
   • Usados para avaliar a extensão das metástases
   • Úteis no planeamento cirúrgico
3. Scan de metaiodobenzilguanidina ( MIBG MIBG Pheochromocytoma, pela sigla em inglês):
   • MIBG MIBG Pheochromocytoma é quimicamente semelhante à norepinefrina.
   • O MIBG MIBG Pheochromocytoma é captado por células de neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma ou feocromocitoma.
   • Usado para procurar doença metastática (principalmente nos ossos)

Biópsia

• A biópsia do tumor Tumor Inflammation primário confirma o diagnóstico.
• A amostra é avaliada para:
  • Amplificação do proto-oncogene MYCN
  • Positividade de NSE e bombesina
  • Pseudorosetas de Homer Wright:
    • Pequenas células redondas e azuis
    • Células tumorais ao redor do neurópilo
    • Visto no neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma, meduloblastoma e tumores neuroectodérmicos primitivos
• A biópsia da medula óssea também está indicada como parte do estadiamento.

Estadiamento: International Neuroblastoma Staging System International Neuroblastoma Staging System Neuroblastoma (INSS)

Existem múltiplos sistemas de estadiamento, mas o INSS é um dos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns, São necessários imagiologia do corpo, uma biópsia do tumor Tumor Inflammation primário, biópsia da medula óssea e scan ósseo:

• Estádio 1:
  • Doença maligna localizada
  • Sem metástase em gânglios linfáticos ipsilaterais
• Estádio 2A:
  • Doença maligna localizada com ressecção incompleta
  • Sem metástase em gânglios linfáticos ipsilaterais
• Estádio 2B:
  • Doença maligna localizada
  • Metástase ganglinar ipsilateral
• Estádio 3:
  • Doença maligna com metástase ganglionar contralateral
  • Tumor Tumor Inflammation que cruza a linha média
  • Tumor Tumor Inflammation com envolvimento ganglionar bilateral
• Estádio 4:
  • Doença maligna com metástase à distância (por exemplo, pele, fígado)
  • Metástases diferentes daquelas definidas no estádio 4S
• Estádio 4S: doença maligna em lactentes < 12 meses com metástase confinada à pele, fígado ou medula óssea

Tratamento e Progóstico

O manejo do neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma depende se o paciente é considerado um neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma de baixo, intermediário ou alto risco. A doença localizada é muitas vezes curável.

A estratificação de risco depende do estágio da malignidade no momento do diagnóstico, amplificação MYCN, deleção do cromossomo 1p e idade no momento do diagnóstico (idade tardia do diagnóstico = pior prognóstico).

Neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma de baixo risco

• Inclui:
  • Estádio 1
  • Estádio 2A e 2B sem amplificação de MYCN
  • Alguns estádio 4S sem amplificação de MYCN
• Tratamento:
  • Excisão cirúrgica para a maioria dos indivíduos
  • A observação pode ser adequada em alguns casos, em particular em bebés com doença localizada → taxas elevadas de regressão espontânea na população de lactentes
• Prognóstico: > 90% de sobrevivência

Neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma de risco intermediário

• Inclui:
  • Estádio 3 sem amplificação de MYCN e com histologia favorável
  • Estádio 4 em crianças < 12 meses sem amplificação de MYCN
  • Alguns estádio 4S sem amplificação de MYCN
• Quimioterapia
• +/- Excisão cirúrgica
• Considerar radioterapia se o neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma progredir após cirurgia e quimioterapia.
• Prognóstico: > 90% de sobrevivência (com tratamento)

Neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma de alto risco

• Inclui:
  • Estádios 2A, 2B, 3, 4 e 4S com amplificação de MYCN
  • Estádio 4 em crianças > 12-18 meses
• Quimioterapia: quimioterapia pré-operatória para ↓ o limiar do tumor Tumor Inflammation primário e metastático
• Excisão cirúrgica
• Radioterapia
• Transplante de medula óssea/células-tronco hematopoiéticas
• Terapia adicional:
  • Dinutuximab: anticorpo monoclonal contra gangliosídeo GD2 expresso em células de neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma
  • Fator de estimulação de colónias de granulócitos macrófagos ( GM-CSF GM-CSF An acidic glycoprotein of mw 23 kda with internal disulfide bonds. The protein is produced in response to a number of inflammatory mediators by mesenchymal cells present in the hemopoietic environment and at peripheral sites of inflammation. GM-CSF is able to stimulate the production of neutrophilic granulocytes, macrophages, and mixed granulocyte-macrophage colonies from bone marrow cells and can stimulate the formation of eosinophil colonies from fetal liver progenitor cells. GM-CSF can also stimulate some functional activities in mature granulocytes and macrophages. White Myeloid Cells: Histology, pela sigla em inglês)
  • Ácido cis-retinóico
• Prognóstico: 40%-50% de sobrevivência

Diagnóstico Diferencial

• Tumor Tumor Inflammation de Wilms: neoplasia maligna, também conhecida como nefroblastoma, causada pela proliferação de blastema metanéfrico nos rins e a neoplasia renal mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em crianças. O tumor Tumor Inflammation de Wilms geralmente se apresenta como uma massa abdominal firme, indolor e lisa que não cruza a linha média. O tumor Tumor Inflammation é diagnosticado com ultrassonografia abdominal e estudos histopatológicos (a partir de biópsia ou ressecção). O tumor Tumor Inflammation de Wilms é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente tratado com nefrectomia e quimioterapia. Ao contrário do neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma, o tumor Tumor Inflammation de WIlms raramente causa calcificação e é visto em crianças mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome velhas (idade média de diagnóstico entre 3 e 5 anos de idade).
• Feocromocitoma: um tumor Tumor Inflammation secretor de catecolaminas derivado de células cromafins. A maioria desses tumores se origina na medula adrenal, mas também pode surgir dos gânglios simpáticos. Os sintomas incluem hipertensão episódica, taquicardia, cefaleia e sudorese. A tríade clássica de sintomas é cefaleia, sudorese e taquicardia. O feocromocitoma é diagnosticado medindo-se os produtos de degradação das catecolaminas (por exemplo, HVA, VMA, metanefrina) no sangue ou na urina de 24 horas, e diferencia-se do neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma na histologia. O tratamento é a excisão cirúrgica. Pacientes com ressecção completa têm bom prognóstico. Ao contrário do neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma, o feocromocitoma causa sintomas simpáticos significativos.
• Linfoma de Burkitt: um linfoma não-Hodgkin de células B que se apresenta em adolescentes e adultos jovens. Esta malignidade é causada pela desregulação do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics c-Myc c-MYC Basic helix-loop-helix transcription factors encoded by the c-myc genes. They are normally involved in nucleic acid metabolism and in mediating the cellular response to growth factors. Elevated and deregulated (constitutive) expression of c-myc proteins can cause tumorigenesis. Non-Hodgkin Lymphomas . O linfoma de Burkitt apresenta-se como lesão mandibular na forma endêmica ou lesão pélvica ou abdominal na forma esporádica. O linfoma de Burkitt também pode estar associado ao HIV HIV Anti-HIV Drugs e ao EBV EBV Epstein-barr virus (EBV) is a linear, double-stranded DNA virus belonging to the herpesviridae family. This highly prevalent virus is mostly transmitted through contact with oropharyngeal secretions from an infected individual. The virus can infect epithelial cells and B lymphocytes, where it can undergo lytic replication or latency. Epstein-Barr Virus. A doença é diagnosticada com uma biópsia de linfonodo, que geralmente mostra um padrão de “céu estrelado” de macrófagos grandes, pálidos e de corpo tingível. O tratamento é principalmente quimioterapia. A taxa de cura é excelente com tratamento adequado. Ao contrário do neuroblastoma Neuroblastoma Neuroblastoma is a malignancy that arises from the neural crest cell derivatives along the sympathetic chain (neuroblasts) and is most commonly located in the adrenal medulla. The tumor often presents in childhood with a flank mass that crosses the midline. Neuroblastoma, os pacientes com linfoma de Burkitt são frequentemente imunocomprometidos (por exemplo, HIV HIV Anti-HIV Drugs) e presentes na adolescência ou na idade adulta jovem.