Trombocitemia Esencial

Descripción General

Definición

La trombocitemia esencial es una neoplasia mieloproliferativa crónica caracterizada por una producción excesiva de plaquetas y un aumento de la tendencia trombótica y hemorrágica. Otros nombres son trombocitosis esencial y trombocitosis primaria.

Epidemiología

• Incidencia: 1–2,5 casos por 100 000 en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria Estados Unidos
• La incidencia aumenta con la edad (mediana de edad en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el momento del diagnóstico: 60 años)
• Proporción mujer:hombre de 2:1

Etiología

• Proliferación de megacariocitos en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la médula ósea debido a la presencia de 1 de las 3 siguientes mutaciones:
  • Janus quinasa 2 (JAK2): 50%–60% de pacientes
  • Calreticulina (CALR): 25% de los LOS Neisseria pacientes
  • Oncogén del virus Virus Viruses are infectious, obligate intracellular parasites composed of a nucleic acid core surrounded by a protein capsid. Viruses can be either naked (non-enveloped) or enveloped. The classification of viruses is complex and based on many factors, including type and structure of the nucleoid and capsid, the presence of an envelope, the replication cycle, and the host range. Virology de la leucemia mieloproliferativa: 5%–10% de los LOS Neisseria pacientes
• Condiciones predisponentes en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum pacientes con las mutaciones anteriores:
  • Edad
  • Inflamación crónica

Fisiopatología

Hematopoyesis

La hematopoyesis comienza con la célula madre hematopoyética, que se incita a dividirse y diferenciarse con estímulos químicos apropiados (factores de crecimiento hematopoyético).

• Células madre linfoides: dan lugar a los LOS Neisseria linfocitos
• Célula madre mieloide: eventualmente se diferencian en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum plaquetas, eritrocitos, granulocitos (neutrófilos, basófilos, eosinófilos) y monocitos
  • IL-3 estimula la diferenciación de células madre hematopoyéticas multipotentes en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum células progenitoras mieloides.
  • Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos → diferenciación de progenitores mieloides a granulocitos (neutrófilos) y monocitos
  • IL-5 → diferenciación a eosinófilos
  • Trombopoyetina → diferenciación a trombocitos (plaquetas)
  • Eritropoyetina → diferenciación a eritrocitos

Producción de plaquetas:

• El hígado y los LOS Neisseria riñones producen trombopoyetina, que regula la producción de plaquetas.
• La trombopoyetina se une al AL Amyloidosis receptor Receptor Receptors are proteins located either on the surface of or within a cell that can bind to signaling molecules known as ligands (e.g., hormones) and cause some type of response within the cell. Receptors celular de trombopoyetina (codificado por el gen leucemia mieloproliferativa) en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum las células madre → JAK2 activado para la transducción de señales
• Resultando en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la división de células hematopoyéticas y maduración de megacariocitos → plaquetas

Mutaciones oncoincitadoras

• Mutación del gen JAK2:
  • Afecta a JAK2:
    • A tirosina cinasa no receptora (codificada por el gen JAK2) en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el citoplasma está implicada en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la transducción de señales (vía JAK–transductor de señales de activadores de la transcripción)
    • Media la respuesta celular a factores de crecimiento y citoquinas.
    • Permite que señales extracelulares activen genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure
    • Mutación más común: valina por fenilalanina en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el codón 617: JAK2 V617F
  • Efecto:
    • Mutación de sobrefunción → activación constitutiva de JAK–transductor de señales de activadores de la transcripción que da como resultado una proliferación celular independiente de citoquinas
    • Conduce a la activación del receptor Receptor Receptors are proteins located either on the surface of or within a cell that can bind to signaling molecules known as ligands (e.g., hormones) and cause some type of response within the cell. Receptors celular de trombopoyetina → ↑ receptividad a la trombopoyetina → sobreproducción de megacariocitos
• Mutación del gen CALR:
  • Afecta a la calreticulina, una proteína de unión a Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)²⁺ involucrada en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la proliferación, diferenciación y apoptosis Apoptosis A regulated cell death mechanism characterized by distinctive morphologic changes in the nucleus and cytoplasm, including the endonucleolytic cleavage of genomic DNA, at regularly spaced, internucleosomal sites, I.e., DNA fragmentation. It is genetically-programmed and serves as a balance to mitosis in regulating the size of animal tissues and in mediating pathologic processes associated with tumor growth. Ischemic Cell Damage celular
  • Efecto:
    • El mutante CALR interactúa directamente con el receptor Receptor Receptors are proteins located either on the surface of or within a cell that can bind to signaling molecules known as ligands (e.g., hormones) and cause some type of response within the cell. Receptors celular de trombopoyetina, provocando su activación constitutiva
    • ↑ Plaquetas, incluso sin trombopoyetina
• Mutación del gen leucemia mieloproliferativa:
  • El receptor Receptor Receptors are proteins located either on the surface of or within a cell that can bind to signaling molecules known as ligands (e.g., hormones) and cause some type of response within the cell. Receptors celular de trombopoyetina está codificado por leucemia mieloproliferativa.
  • Mutación puntual que produce sobrefunción
  • Efecto: activación constitutiva del receptor Receptor Receptors are proteins located either on the surface of or within a cell that can bind to signaling molecules known as ligands (e.g., hormones) and cause some type of response within the cell. Receptors de trombopoyetina

Trombosis en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la trombocitemia esencial

Mayor incidencia debido a:

• ↑ Quimiotaxis plaquetaria en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum respuesta a señales de procoagulación
• Formación de trombos a partir de plaquetas anormalmente grandes y deformes
• ↑ Niveles de marcadores solubles de activación plaquetaria (i.e., P-selectina)
• Activación simultánea de leucocitos y células endoteliales → agregación plaquetaria

Diátesis hemorrágica en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la trombocitemia esencial

El aumento de la diátesis hemorrágica se debe a:

• Trombocitemia grave (i.e., recuento de plaquetas > 1 000 × 10⁹/L) → ↑ metaloproteinasas plaquetarias → ↑ proteasas que causan proteólisis
• La proteólisis de los LOS Neisseria multímeros grandes del factor de von Willebrand conduce a la deficiencia de factor de von Willebrand funcional → síndrome de von Willebrand tipo 2 adquirido

Presentación Clínica

Signos y síntomas

• Asintomática (60%): diagnóstico hecho incidentalmente
• Pérdida de peso, fiebre
• Gota
• Prurito (no se ve VE Ventilation: Mechanics of Breathing con frecuencia, a diferencia de la policitemia vera)
• Vasomotor:
  • Cefalea, mareos, síncope, dolor Dolor Inflammation torácico
  • Eritromelalgia: congestión roja cálida y sensación de ardor en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria dedos de las manos y los LOS Neisseria pies debido a una trombosis microvascular
  • Livedo reticularis Livedo reticularis A condition characterized by a reticular or fishnet pattern on the skin of lower extremities and other parts of the body. This red and blue pattern is due to deoxygenated blood in unstable dermal blood vessels. The condition is intensified by cold exposure and relieved by rewarming. Chronic Kidney Disease: decoloración violácea reticulada moteada de la piel
  • Problemas visuales transitorios: escotoma centelleante, amaurosis fugax Amaurosis fugax Transient complete or partial monocular blindness due to retinal ischemia. This may be caused by emboli from the carotid artery (usually in association with carotid stenosis) and other locations that enter the central retinal artery. Carotid Artery Stenosis, migraña oftálmica
• Esplenomegalia

Complicaciones

• Trombosis:
  • Trombosis venosa profunda (TVP) que a menudo involucra sitios anatómicos inusuales:
    • Vena porta
    • Sistema venoso hepático (síndrome de Budd-Chiari)
    • Vena esplénica
    • Vena mesentérica
    • Arteria o vena de la retina Retina The ten-layered nervous tissue membrane of the eye. It is continuous with the optic nerve and receives images of external objects and transmits visual impulses to the brain. Its outer surface is in contact with the choroid and the inner surface with the vitreous body. The outermost layer is pigmented, whereas the inner nine layers are transparent. Eye: Anatomy
  • Eventos cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios
  • Tromboembolismo pulmonar
  • IM
  • Enfermedad vascular periférica (que conduce a gangrena)
  • Tromboflebitis superficial
• Hemorragia:
  • Hemorragia gastrointestinal o genitourinario
  • Contusiones, equimosis
  • Hemorragia gingival
  • Hemorragia excesiva después de un trauma/cirugía
• Pérdida recurrente del embarazo en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el primer trimestre

Diagnóstico

Antecedentes médicos

• Eventos trombóticos previos
• Enfermedades inflamatorias crónicas
• Enfermedades autoinmunes
• Antecedentes familiares de trombosis u otros trastornos hematológicos
• Historia de esplenectomía

Criterios de la World Health Organization (WHO) (2016)

El diagnóstico requiere los LOS Neisseria 4 criterios mayores o los LOS Neisseria primeros 3 criterios mayores y 1 criterio menor.

• Criterios mayores:
  • Recuento de plaquetas ≥ 450 × 10⁹/L
  • Biopsia de médula ósea: proliferación de megacariocitos con características morfológicas grandes y maduras, sin eritropoyesis o granulopoyesis significativa
  • No cumple con los LOS Neisseria criterios para otros trastornos mieloproliferativos (i.e., policitemia vera, LMC)
  • Presencia de mutación JAK2, CALR o leucemia mieloproliferativa
• Criterio menor: descartar la presencia de otro marcador clonal o trombocitosis reactiva

Hallazgos de laboratorio

• Hemograma
  • ↑↑ Plaquetas (≥ 450 × 10⁹/L)
  • ↑ Tiempo de hemorragia
  • Hemoglobina normal
  • Leucocitos normales
• Bioquímica (todo debido al AL Amyloidosis aumento del recambio celular):
  • ↑ Potasio
  • ↑ Ácido úrico
  • ↑ Fosfato
• Frotis de sangre periférica:
  • Aumento de plaquetas
  • Anisocitosis plaquetaria
• Biopsia de médula ósea:
  • Hiperplasia megacariocítica
  • Megacariocitos gigantes
  • Núcleos lobulados y/o hiperlobulados
• Pruebas genéticas:
  • Detección de mutaciones genéticas: JAK2 (más común), CALR, leucemia mieloproliferativa
  • Refuerza el diagnóstico y también brinda información sobre complicaciones (la mutación CALR tiene menor riesgo de trombosis que la mutación JAK2)

Comparación con otras neoplasias mieloproliferativas

Las neoplasias mieloproliferativas se pueden comparar con la siguiente clasificación de la WHO:

Otros tipos:

• Leucemia neutrofílica crónica
• Leucemia eosinofílica crónica, no especificada de otra manera
• Neoplasia mieloproliferativa, inclasificable

Tratamiento

Enfoque

• Factores considerados en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el tratamiento de pacientes con trombocitemia esencial:
  • Presencia y gravedad de los LOS Neisseria síntomas
  • Presencia de eventos trombóticos
  • Comorbilidades (la diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus y otros factores aumentan el riesgo cardiovascular)
  • El riesgo de desarrollar mielofibrosis post-trombocitemia esencial y leucemia mieloide aguda es menor que el de desarrollar trombosis.
• Objetivos:
  • ↓ Riesgo de trombosis y hemorragia
  • ↓ Síntomas asociados
• Opciones terapéuticas:
  • Aspirina:
    • 40–100 mg una o dos veces al AL Amyloidosis día
    • Detección de factor de von Willebrand adquirido en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum pacientes con plaquetas > 1 millón/µl (no se puede administrar aspirina si hay factor de von Willebrand presente debido al AL Amyloidosis ↑ riesgo de hemorragia).
  • Hidroxiurea:
    • Agente citorreductor de elección
    • El objetivo es mantener el recuento de plaquetas entre 100 000 y 400 000/µl.
    • Teratogénico
  • Anagrelida:
    • ↓ Recuento y agregación de plaquetas
    • Posible toxicidad cardíaca
  • Interferón-ɑ pegilado:
    • Agente antiproliferativo inmunomodulador
    • Se puede dar a mujeres embarazadas.

Estratificación del riesgo

• La elección del tratamiento se basa en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la estratificación del riesgo de trombosis.
• El uso de aspirina o terapia citorreductora no cura la trombocitemia esencial, pero puede disminuir el riesgo de complicaciones.

Diagnóstico Diferencial

Otras neoplasias mieloproliferativas crónicas

• Mielofibrosis primaria: neoplasia mieloproliferativa crónica caracterizada por fibrosis Fibrosis Any pathological condition where fibrous connective tissue invades any organ, usually as a consequence of inflammation or other injury. Bronchiolitis Obliterans de la médula ósea y hematopoyesis extramedular en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el bazo y el hígado. La mielofibrosis primaria está relacionada con las mismas mutaciones somáticas que la trombocitemia esencial. Los LOS Neisseria hallazgos clínicos son fatiga intensa, esplenomegalia, hepatomegalia y anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types. El frotis de sangre periférica muestra leucoeritroblastosis y contiene precursores de leucocitos y eritrocitos, eritrocitos nucleados y dacriocitos. El diagnóstico se realiza mediante examen de médula ósea y pruebas moleculares. A diferencia de la trombocitemia esencial, la mielofibrosis primaria se asocia con fibrosis Fibrosis Any pathological condition where fibrous connective tissue invades any organ, usually as a consequence of inflammation or other injury. Bronchiolitis Obliterans obliterante de la médula ósea. El tratamiento incluye trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y los LOS Neisseria medicamentos ruxolitinib Ruxolitinib Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy y fedratinib.
• Policitemia vera: neoplasia mieloproliferativa crónica caracterizada por la sobreproducción de eritrocitos, que la distingue de la trombocitemia esencial. Además, también aumentan los LOS Neisseria leucocitos y las plaquetas, lo que la diferencia de la eritrocitosis que se observa en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la hipoxia crónica y otras afecciones. Al AL Amyloidosis igual que la trombocitemia esencial, esta enfermedad tiene una base genética debido a una mutación en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el gen JAK2. El tratamiento incluye flebotomía, aspirina en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum dosis bajas y terapias mielosupresoras.
• Leucemia mieloide crónica: proliferación maligna de la línea celular granulocítica, con una diferenciación bastante normal. La leucemia mieloide crónica tiene el cromosoma Filadelfia, que contiene el gen de fusión BCR-ABL1. El efecto es la activación constitutiva de la tirosina quinasa que conduce a la producción descontrolada de granulocitos. Los LOS Neisseria pacientes pueden tener síntomas constitucionales, dolor Dolor Inflammation esternal y esplenomegalia. Los LOS Neisseria estudios muestran leucocitos elevados, aumento de células inmaduras en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum frotis de sangre periférica y cromosomas Filadelfia demostrados mediante técnicas citogenéticas. El tratamiento incluye inhibidores de la tirosina quinasa, trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y agentes paliativos.

Otros trastornos que se asemejan a la trombocitemia esencial

• Trombocitemia secundaria: la trombocitemia reactiva es, con mucho, la causa más frecuente de trombocitosis encontrada en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la práctica clínica habitual. Este trastorno puede deberse a infección crónica, malignidad, deficiencia de hierro, haber sido sometido a una esplenectomía (o en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum casos de asplenia Asplenia Asplenia is the absence of splenic tissue or function and can stem from several factors ranging from congenital to iatrogenic. There is a distinction between anatomic asplenia, which is due to the surgical removal of the spleen, and functional asplenia, which is due to a condition that leads to splenic atrophy, infarct, congestion, or infiltrative disease. Asplenia funcional, después de la pérdida de sangre) y enfermedades autoinmunes e inflamatorias crónicas. Los LOS Neisseria antecedentes clinicos, la ausencia de mutaciones específicas asociadas con la trombocitemia esencial y la biopsia de médula ósea sin hipercelularidad y formación de grupos de megacariocitos ayudan a diferenciar esta condición de la trombocitemia esencial.
• Síndrome mielodisplásico: grupo de trastornos malignos de células madre caracterizados por hipercelularidad de la médula ósea pero con defectos de maduración. Hallazgos importantes son las células blásticas (< 20%), citopenias de sangre periférica y displasia. Existe un 30% de riesgo de transformación en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum leucemia mieloide aguda. Los LOS Neisseria pacientes son adultos mayores (> 60 años de edad) y se presentan con fatiga y síntomas de anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types, neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia (predisposición a infecciones) o trombocitopenia (hemorragia).