Yersinia pestis/Plague

Características Gerais

Características básicas da Yersinia pestis Yersinia pestis The plague is a bacterial infection caused by Yersinia pestis (Y. pestis), which primarily infects rodents. The disease is transmitted to humans via a flea bite. Inhalation of infectious droplets and handling infected animals or laboratory specimens are other means of transmission. The plague has 3 forms: bubonic (most common form), septicemic, and pneumonic. Yersinia pestis/Plague

• Estrutura: bacilos/bastonetes
• Coloração Gram: gram negativo
• Outra(s) coloração(ões):
  • Colorações como Wright, Giemsa e Wayson.
  • Coloração bipolar (retém a coloração nas extremidades das células) ou aparência de “alfinete de segurança”
• Formação de esporos: não forma esporos
• Invasão e replicação em relação à(s) célula(s) hospedeira(s): intracelular facultativo(s)
• Necessidade de oxigénio: anaeróbios facultativos
• Enzimas/ testes Testes Gonadal Hormones bioquímicos:
  • Oxidase Oxidase Neisseria negativo
  • Lactose negativa

Espécies e doenças clinicamente relevantes

• Espécies associadas: Yersinia Yersinia Yersinia is a genus of bacteria characterized as gram-negative bacilli that are facultative anaerobic with bipolar staining. There are 2 enteropathogenic species that cause yersiniosis, Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis. Infections are manifested as pseudoappendicitis or mesenteric lymphadenitis, and enterocolitis. Yersinia spp./Yersiniosis enteropatogénica causa yersiniosis Yersiniosis Yersinia is a genus of bacteria characterized as gram-negative bacilli that are facultative anaerobic with bipolar staining. There are 2 enteropathogenic species that cause yersiniosis, Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis. Infections are manifested as pseudoappendicitis or mesenteric lymphadenitis, and enterocolitis. Yersinia spp./Yersiniosis (discutida separadamente).
• Doença associada: peste (“Peste Negra”)
  • Yersinia Yersinia Yersinia is a genus of bacteria characterized as gram-negative bacilli that are facultative anaerobic with bipolar staining. There are 2 enteropathogenic species that cause yersiniosis, Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis. Infections are manifested as pseudoappendicitis or mesenteric lymphadenitis, and enterocolitis. Yersinia spp./Yersiniosispestis(Y. pestis) causa predominantemente doença em roedores; os humanos são geralmente hospedeiros incidentais.
  • Formas:
    • Peste bubónica (a mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum)
    • Peste pneumónica
    • Peste septicémica

Epidemiologia

Casos de peste em todo o mundo:

• A maioria dos casos são em África.
• Países com os casos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome prevalentes:
  • República Democrática do Congo
  • Madagáscar
  • Peru

Praga nos Estados Unidos:

• Localizações:
  • “4 Corners” (o ponto de junção do Novo México, Arizona, Colorado e Utah)
  • Oeste: Califórnia, sul do Oregon, e oeste do Nevada.
• Período com a maioria dos casos: maio a outubro (as pessoas estão ao ar AR Aortic regurgitation (AR) is a cardiac condition characterized by the backflow of blood from the aorta to the left ventricle during diastole. Aortic regurgitation is associated with an abnormal aortic valve and/or aortic root stemming from multiple causes, commonly rheumatic heart disease as well as congenital and degenerative valvular disorders. Aortic Regurgitation livre, e existem imensos roedores.)

Patogénese

Reservatório e transmissão

• Peste: infeção zoonótica
• Reservatório: roedores, cães-da-pradaria
• Transmissão:
  • Em áreas com más condições sanitárias e infestações de ratos, a infeção é adquirida por uma picada de pulga (a via mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum).
  • Manipulação de mamíferos vivos ou mortos
  • Exame post-mortem de um corpo infetado ou manipulação laboratorial de uma amostra infetada
  • A inalação de gotículas infeciosas (como no bioterrorismo) pode levar à peste pneumónica.
• Vetor: Xenopsylla cheopis Xenopsylla Cheopis Yersinia pestis/Plague (a pulga-do-rato-oriental, a pulga mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome eficiente como vetor):
  • Y. pestis multiplica-se no intestino da pulga após ingestão de sangue.
  • Os agregados de Yersinia Yersinia Yersinia is a genus of bacteria characterized as gram-negative bacilli that are facultative anaerobic with bipolar staining. There are 2 enteropathogenic species that cause yersiniosis, Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis. Infections are manifested as pseudoappendicitis or mesenteric lymphadenitis, and enterocolitis. Yersinia spp./Yersiniosis podem obstruir o intestino da pulga.
  • Em seguida, a pulga regurgita a bactéria na ferida da mordida a cada refeição.
  • Em alguns casos, as bactérias são transmitidas logo após a sua refeição de um hospedeiro infetado.

Fatores de virulência

• Endotoxina lipopolissacarídica: leva à toxicidade sistémica na bacteriemia
• Sistema de secreção tipo III:
  • Injeta proteínas da membrana externa de Yersinia Yersinia Yersinia is a genus of bacteria characterized as gram-negative bacilli that are facultative anaerobic with bipolar staining. There are 2 enteropathogenic species that cause yersiniosis, Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis. Infections are manifested as pseudoappendicitis or mesenteric lymphadenitis, and enterocolitis. Yersinia spp./Yersiniosis (Yops) na célula hospedeira
  • As Yops desencadeiam eventos citotóxicos e inibem a fagocitose, bem como as vias bioquímicas.
• Ilha de alta patogenicidade:
  • Codifica um sideróforo, yersiniabactin Yersiniabactin Yersinia spp./Yersiniosis
  • A yersiniabactin Yersiniabactin Yersinia spp./Yersiniosis fornece à bactéria a capacidade de receber moléculas de ferro necessárias para o crescimento e disseminação.
• Regulação da virulência pela temperatura e cálcio:
  • A expressão dos fatores de virulência de Yersinia Yersinia Yersinia is a genus of bacteria characterized as gram-negative bacilli that are facultative anaerobic with bipolar staining. There are 2 enteropathogenic species that cause yersiniosis, Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis. Infections are manifested as pseudoappendicitis or mesenteric lymphadenitis, and enterocolitis. Yersinia spp./Yersiniosis é afetada pela temperatura e pelo cálcio livre.
  • Fisiologicamente, a temperatura do hospedeiro mamífero difere da de um inseto.
  • Da mesma forma, a concentração de cálcio difere em fluidos intracelulares e em fluidos extracelulares.
  • Yersinia Yersinia Yersinia is a genus of bacteria characterized as gram-negative bacilli that are facultative anaerobic with bipolar staining. There are 2 enteropathogenic species that cause yersiniosis, Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis. Infections are manifested as pseudoappendicitis or mesenteric lymphadenitis, and enterocolitis. Yersinia spp./Yersiniosis: capaz de ajustar os fatores de virulência com base nas ações acima descritas, com o ciclo de vida a continuar no ambiente ou no hospedeiro
• Y. pestis:
  • pPCP1 (ou pPst): plasmídeo com genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure para enzimas com atividade fibrinolítica, de protease Protease Enzyme of the human immunodeficiency virus that is required for post-translational cleavage of gag and gag-pol precursor polyproteins into functional products needed for viral assembly. HIV protease is an aspartic protease encoded by the amino terminus of the pol gene. HIV Infection and AIDS e de coagulase Coagulase Enzymes that cause coagulation in plasma by forming a complex with human prothrombin. Coagulases are produced by certain staphylococcus and yersinia pestis. Staphylococci produce two types of coagulase: staphylocoagulase, a free coagulase that produces true clotting of plasma, and staphylococcal clumping factor, a bound coagulase in the cell wall that induces clumping of cells in the presence of fibrinogen. Staphylococcus
  • pFra/pMT: codifica a proteína capsular Fraction 1 (com função antifagocitária) e a fosfolipase D (facilita a sobrevivência no intestino da pulga)

Evolução da doença

Peste bubónica:

• Quando uma pulga morde um humano e contamina a ferida com sangue regurgitado, a bactéria é transferida para os tecidos.
• As bactérias entram no sistema linfático dérmico.
• Efeitos subsequentes da infeção:
  • Replicação de Yersinia Yersinia Yersinia is a genus of bacteria characterized as gram-negative bacilli that are facultative anaerobic with bipolar staining. There are 2 enteropathogenic species that cause yersiniosis, Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis. Infections are manifested as pseudoappendicitis or mesenteric lymphadenitis, and enterocolitis. Yersinia spp./Yersiniosis → aumento dos gânglios linfáticos → hemorragia ou necrose → linfadenite supurativa ( bubo Bubo Yersinia pestis/Plague)
  • Os gânglios linfáticos axilares e das virilhas são frequentemente afetados
• Os gânglios linfáticos ficam sobrecarregados e a infeção passa para a circulação sanguínea.

Peste pneumónica:

• Provém da inalação de gotículas infetadas altamente contagiosas.
• Pode resultar da propagação hematogénica da peste bubónica.
• Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia rapidamente progressiva com bactérias proeminentes nos espaços aéreos (segmentar → lobar → envolvimento pulmonar bilateral)

Peste septicémica:

• As bactérias replicam-se na circulação sanguínea, disseminando-se para os outros órgãos.
• A disseminação para os pulmões levam à pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia secundária da peste. (Inicialmente, as bactérias são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome proeminentes no interstício do que nos espaços aéreos).
• Pode ocorrer infeção das meninges Meninges The brain and the spinal cord are enveloped by 3 overlapping layers of connective tissue called the meninges. The layers are, from the most external layer to the most internal layer, the dura mater, arachnoid mater, and pia mater. Between these layers are 3 potential spaces called the epidural, subdural, and subarachnoid spaces. Meninges: Anatomy (meningite) e do trato gastrointestinal.
• Progride para:
  • Choque bacteriano endotóxico
  • Coagulação intravascular disseminada (CID): cascata de coagulação, trombose com eventual hemorragia por depleção dos fatores de coagulação e plaquetas
  • Necrose isquémica por má perfusão
  • Morte

Apresentação Clínica

Peste bubónica

• Os sintomas surgem na 1ª semana após a inoculação:
  • Cefaleias, mal-estar, mialgias
  • Febre, calafrios
  • Gânglios linfáticos aumentados e dolorosos, com alguns supurativos (bubões)
  • São frequentemente afetados os gânglios linfáticos inguinais ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentes) e axilares
• Sem tratamento, a disseminação hematogénica pode levar a doença grave.

Peste pneumónica

• Na pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia primária da peste, os sintomas começam nos primeiros 2-3 dias após a exposição.
• Os sinais iniciais são indistinguíveis de várias outras doenças respiratórias:
  • Febre
  • Cefaleias
  • Fraqueza muscular
• Após 24 horas, surgem tosse, hemoptises e dispneia.

Peste septicémica

• A apresentação inicial numa minoria de casos: choque séptico sem linfadenopatia/ bubo Bubo Yersinia pestis/Plague
• Fatores de risco para septicemia (para todas as Yersinia Yersinia Yersinia is a genus of bacteria characterized as gram-negative bacilli that are facultative anaerobic with bipolar staining. There are 2 enteropathogenic species that cause yersiniosis, Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis. Infections are manifested as pseudoappendicitis or mesenteric lymphadenitis, and enterocolitis. Yersinia spp./Yersiniosis spp.):
  • Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus
  • Sobrecarga de ferro ou hemocromatose
• O surgimento de hemorragias noutros órgãos, com os vasos sanguíneos dos tecidos ocluídos por trombos:
  • Lesões purpúricas
  • Hemoptises/hematemeses
  • Gangrenas nas orelhas, dedos das mãos e dos pés
• Difícil de diagnosticar, especialmente na apresentação esporádica sem bubões

Diagnóstico

Ferramentas de diagnóstico

• História e achados clínicos:
  • Viagem para áreas endémicas
  • Contacto com animais
  • Exposição ocupacional
  • Sintomas e exame objetivo sugestivos
• Esfregaço e cultura:
  • Amostras:
    • Bubões: aspiração por agulha do(s) gânglio(s) linfático(s) afetado(s)
    • Pulmões: expetoração, aspirado brônquico/traqueal
    • Sangue
    • Líquido cefalorraquidiano
  • Coloração bipolar (forma de “alfinete de segurança”) nas colorações de Wright, Giemsa, ou Wayson
  • Colorações de fluorescência para anticorpos que têm como alvo o antigénio capsular F1
  • Amostra cultivada em ágar com sangue, placas de ágar MacConkey e caldo de infusão cérebro-coração
  • Meio de cultura específico de Yersinia Yersinia Yersinia is a genus of bacteria characterized as gram-negative bacilli that are facultative anaerobic with bipolar staining. There are 2 enteropathogenic species that cause yersiniosis, Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis. Infections are manifested as pseudoappendicitis or mesenteric lymphadenitis, and enterocolitis. Yersinia spp./Yersiniosis: ágar com cefsulodina, irgasan Irgasan Yersinia spp./Yersiniosis e novobiocina ( CIN CIN An increased tendency to acquire chromosome aberrations when various processes involved in chromosome replication, repair, or segregation are dysfunctional. Colorectal Cancer)
• Serologia: Um título > 1:16 é sugestivo de peste.
• Reacão específica em cadeia da polimerase ( PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR))

Exames complementares

• Testes Testes Gonadal Hormones laboratoriais:
  • Hemograma completo: pode mostrar leucocitose com desvio esquerdo; em alguns pacientes pode existir leucopenia; trombocitopenia na coagulação intravascular disseminada
  • Painel metabólico: O envolvimento de múltiplos órgãos pode levar a anormalidades da função renal e hepática.
  • Elevação dos produtos de degradação da fibrina e prolongamento do tempo de protrombina na septicemia
• Imagiologia: radiografia de tórax na peste pneumónica

Tratamento

Tratamento

• Alta taxa de mortalidade com o atraso ou sem tratamento
• Antibióticos: aminoglicosídeos (gentamicina)
• Alternativas:
  • Doxiciclina/tetraciclina
  • Estreptomicina (ototóxica e nefrotóxica; não está amplamente disponível)
  • Levofloxacina, moxifloxacina, ciprofloxacina
  • Cloranfenicol
• Isolamento em relação às gotículas do paciente infetado (até exclusão de pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia ou > 48 horas de tratamento)
• Profilaxia pós-exposição:
  • Exposição à peste: contacto próximo com um paciente com peste pneumónica ou contacto direto com tecidos/fluidos infetados
  • Com doxiciclina ou levofloxacina.
  • Em mulheres grávidas ou crianças: com trimetoprim-sulfametoxazol.

Prevenção

• Vacina:
  • Não está disponível nos Estados Unidos
  • Utilizado em pessoal militar destacado para áreas endémicas
• Utilização de equipamento de proteção pessoal adequado em profissões de alto risco
• Medidas de saneamento e controlo de roedores
• Em atividades ao ar AR Aortic regurgitation (AR) is a cardiac condition characterized by the backflow of blood from the aorta to the left ventricle during diastole. Aortic regurgitation is associated with an abnormal aortic valve and/or aortic root stemming from multiple causes, commonly rheumatic heart disease as well as congenital and degenerative valvular disorders. Aortic Regurgitation livre: uso de repelente de insetos, inseticida e roupas de proteção adequadas

Diagnóstico Diferencial

• Antrax: uma infeção causada por Bacillus anthracis Bacillus anthracis A species of bacteria that causes anthrax in humans and animals. Anthrax. O antrax cutâneo apresenta-se com pequenas vesículas que se transformam em úlceras com uma escara negra. No antrax inalatório, podem surgir dores no peito e dispneia. No antrax gastrointestinal, podem surgir diarreia sanguinolenta, dores abdominais e vómitos. A história clínica, PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) e cultura ajudam no diagnóstico. A antibioterapia e a antitoxina são administrados no tratamento do antrax sistémico.
• Doença da arranhadela do gato: uma infeção causada por Bartonella henselae Bartonella henselae A species of gram-negative bacteria that is the etiologic agent of bacillary angiomatosis. This organism can also be a cause of cat-scratch disease in immunocompetent patients. Bartonella, um bacilo gram-negativo. Os pacientes apresentam geralmente febre, perda de peso e linfadenopatias dolorosas, após arranhadela ou mordida de um gato infetado. Está recomendado o tratamento sintomático, mas na doença grave deve administrar-se azitromicina.
• Tularemia: uma infeção rara causada por Francisella tularensis Francisella Tularensis Aminoglycosides adquirida por contacto com tecido animal, de carraças, ou de picadas de moscas. A infeção manifesta-se com uma pápula, seguida de febre, cefaleias e linfadenopatias supurativas. A tularemia pode ter envolvimento multiorgânico. O diagnóstico é feito através da cultura de sangue e tecido infetados. O tratamento consiste em antibioterapia.
• Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia: infeção do parênquima pulmonar, mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente causada por bactérias ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: Streptococcus Streptococcus Streptococcus is one of the two medically important genera of gram-positive cocci, the other being Staphylococcus. Streptococci are identified as different species on blood agar on the basis of their hemolytic pattern and sensitivity to optochin and bacitracin. There are many pathogenic species of streptococci, including S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae, and the viridans streptococci. Streptococcus pneumoniae) ou vírus. Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia é adquirida na comunidade (PAC) em 80% dos casos. O diagnóstico baseia-se na apresentação clínica de febre, tosse, dispneia, crepitações à auscultação pulmonar e consolidação na radiografia de tórax. A pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia atípica pode apresentar-se com sintomas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome ligeiros e imagens radiográficas menos exuberantes.