Linfomas Não-Hodgkin

Descrição Geral

Definição

Os linfomas não Hodgkin (LNHs) são um grupo diversificado de neoplasias hematológicas que são distúrbios proliferativos clonais de células B maduras ou progenitoras, células T ou células natural killer (NK).

Epidemiologia

• Incidência nos Estados Unidos: > 70.000 casos anualmente (6º cancro mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum nos Estados Unidos)
• Representa 4% de todos os cancros:
  • O tipo de cancro hematopoiético mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum
  • Aumento da incidência; alguns relacionados com:
    • Infeções virais (por exemplo, vírus Epstein-Barr, infeção por Helicobacter pylori Helicobacter pylori A spiral bacterium active as a human gastric pathogen. It is a gram-negative, urease-positive, curved or slightly spiral organism initially isolated in 1982 from patients with lesions of gastritis or peptic ulcers in Western Australia. Helicobacter pylori was originally classified in the genus campylobacter, but RNA sequencing, cellular fatty acid profiles, growth patterns, and other taxonomic characteristics indicate that the micro-organism should be included in the genus Helicobacter. It has been officially transferred to Helicobacter gen. Helicobacter, vírus humano de leucemia/linfoma de células T, herpesvirus humano 8, vírus da hepatite C)
    • Imunodeficiência
  • Os LNH são significativamente mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns do que o linfoma de Hodgkin.
• Ocorre em crianças e adultos:
  • Em crianças:
    • Os tumores são geralmente extranodais e muitas vezes leucémicos.
    • Os subtipos são de alto grau e agressivos, mas as taxas de sobrevida a 5 anos são > 85%.
    • Os subtipos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns são o linfoma de Burkitt e a leucemia/linfoma linfoblástico
  • Em adultos:
    • A incidência aumenta com a idade; mediana, 67 anos
    • Subtipos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns em adultos: folicular, difuso de grandes células B e leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de pequenas células (LLC/ SLL SLL Chronic Lymphocytic Leukemia, pela sigla em inglês)
    • O LLC/ SLL SLL Chronic Lymphocytic Leukemia é muito menos comum no Japão e noutros países da Ásia do que no ocidente
• Encontrado em indivíduos de todas as raças e status socioeconómicos
• Tipos:
  • Aproximadamente 85% dos LNH são de origem em células B, no ocidente.
  • A maioria dos outros derivam de células T.
  • Leucemia/linfoma de células T é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum no sudoeste do Japão.
  • O linfoma de Burkitt ocorre com maior frequência na África subsariana
  • O linfoma de células NK é raro.

Etiologia

• A etiologia e/ou patogénese exatas são desconhecidas na maior parte dos tipos
• As infeções víricas estão muito associadas a alguns LNH:
  • EBV EBV Epstein-barr virus (EBV) is a linear, double-stranded DNA virus belonging to the herpesviridae family. This highly prevalent virus is mostly transmitted through contact with oropharyngeal secretions from an infected individual. The virus can infect epithelial cells and B lymphocytes, where it can undergo lytic replication or latency. Epstein-Barr Virus:
    • Fortemente associado a linfoma de Burkitt endémico (na África central e Nova Guiné)
    • > 90% dos tumores endémicos têm o genoma do EBV EBV Epstein-barr virus (EBV) is a linear, double-stranded DNA virus belonging to the herpesviridae family. This highly prevalent virus is mostly transmitted through contact with oropharyngeal secretions from an infected individual. The virus can infect epithelial cells and B lymphocytes, where it can undergo lytic replication or latency. Epstein-Barr Virus
    • Não é a causa direta do linfoma, mas é um mitogénio policlonal de células B, aumentando o risco de mutações malignas, incluindo a translocação (8;14)
  • Vírus da leucemia humana por células T/linfotrópicas (HTLV-1, pela sigla em inglês):
    • Esta é a causa definitiva da leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL, pela sigla em inglês)
    • Os mecanismos moleculares da transformação maligna não são completamente compreendidos.
  • Vírus da hepatite C: a génese do linfoma é maioritariamente indireta, via estimulação crónica o sistema imune → crioglobulinemia → doença linfoproliferativa/linfoma.
  • VIH:
    • Por mecanismos indiretos:
      • Proliferação marcada de células B infetadas com herpesvirus oncogénicos que não são neutralizados por causa da depleção extrema de células T
      • Hiperplasia do centro germinativo de células B na infeção inicial por VIH, aumentando o risco de adquirir mutações iniciadoras de linfoma devido às taxas normalmente elevadas de switching de classe e hipermutação somática nos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure da imunoglobulina; podem ocorrer translocações de oncogenes Oncogenes Genes whose gain-of-function alterations lead to neoplastic cell transformation. They include, for example, genes for activators or stimulators of cell proliferation such as growth factors, growth factor receptors, protein kinases, signal transducers, nuclear phosphoproteins, and transcription factors. A prefix of ‘v-‘ before oncogene symbols indicates oncogenes captured and transmitted by retroviruses; the prefix ‘c-‘ before the gene symbol of an oncogene indicates it is the cellular homolog (proto-oncogenes) of a v-oncogene. Carcinogenesis para os loci dos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure das Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia
    • O linfoma num doente VIH+ é uma condição definidora de SIDA
  • HHV-8:
    • Normalmente ocorrem en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum doentes VIH+
    • A génese do linfoma ocorre indiretamente:
      • Como resultado de uma interação entre a infeção por HHV-8 e um sistema imune desregulado
      • Isto causa proliferação de células B que podem mudar de um estado policlonal para uma doença monoclonal/neoplásica
    • O linfoma de efusão primário (PEL, pela sigla em inglês) é o linfoma mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum, mas também pode ser produzido o linfoma difuso de grandes células B
• Gastrite por Helicobacter pylori Helicobacter pylori A spiral bacterium active as a human gastric pathogen. It is a gram-negative, urease-positive, curved or slightly spiral organism initially isolated in 1982 from patients with lesions of gastritis or peptic ulcers in Western Australia. Helicobacter pylori was originally classified in the genus campylobacter, but RNA sequencing, cellular fatty acid profiles, growth patterns, and other taxonomic characteristics indicate that the micro-organism should be included in the genus Helicobacter. It has been officially transferred to Helicobacter gen. Helicobacter: linfoma de zona marginal do tipo MALT MALT Colon, Cecum, and Appendix: Anatomy ( tumor Tumor Inflammation linfoide associado à mucosa ( MALToma MALToma Extranodal marginal zone lymphoma (EMZL) of mucosa-associated lymphoid tissue (also called MALToma, MALT lymphoma, and pseudolymphoma) is a group of non-Hodgkin’s lymphomas that have historically been grouped together because they appear to arise from postgerminal center marginal zone B cells and share a similar immunophenotype. MALT Lymphoma))
• Condições inflamatórias crónicas ou doenças autoimunes:
  • Tiroidite de Hashimoto: linfoma da zona marginal
  • Síndrome de Sjögren: linfoma da zona marginal
  • Spru celíaco
  • Artrite reumatoide
  • Lúpus eritematoso sistémico
• Imunodeficiência:
  • Síndrome de ataxia-telangiectasia Ataxia-telangiectasia Ataxia-telangiectasia, also known as Louis-Bar syndrome, is a neurocutaneous syndrome, which involves multiple systems but mainly affects the neurological system. Ataxia-telangiectasia is an autosomal recessive genetic disorder caused by a mutation in the ATM gene (ATM serine/threonine kinase or the ataxia-telangiectasia mutated gene). Ataxia-telangiectasia
  • Doença de imunodeficiência comum variável
  • VIH (por ação indireta) → linfoma difuso de grandes células B, linfoma de Burkitt
  • Imunossupressão iatrogénica
• Exposições a produtos químicos e fármacos:
  • Quimioterapia ou tratamento com radiação prévios
  • Fenitoína
  • Dioxina (herbicidas fenoxi)
• Fatores genéticos: Alguns polimorfismos de nucleotídeo único estão associados a ↑ risco de LNH.

Classificação

• Os subtipos são classificados por:
  • Célula de origem
  • Morfologia
  • Imunofenótipo
  • Perfis genéticos e moleculares
  • Características clínicas
• Classificado em 5 grandes categorias pela OMS:
  • Neoplasias de células B precursoras: leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células B precursoras ( B-ALL B-ALL A leukemia/lymphoma found predominantly in children and adolescents and characterized by a high number of lymphoblasts and solid tumor lesions. Frequent sites involve lymph nodes, skin, and bones. It most commonly presents as leukemia. Non-Hodgkin Lymphomas, pela sigla em inglês))
  • Neoplasias periféricas de células B:
    • LLC/ SLL SLL Chronic Lymphocytic Leukemia
    • Linfomas de zona marginal
    • Linfoma de células do manto
    • Linfoma difuso de grandes células B ( DLBCL DLBCL Malignant lymphoma composed of large B lymphoid cells whose nuclear size can exceed normal macrophage nuclei, or more than twice the size of a normal lymphocyte. The pattern is predominantly diffuse. Most of these lymphomas represent the malignant counterpart of B-lymphocytes at midstage in the process of differentiation. Non-Hodgkin Lymphomas, pela sigla em inglês)
    • Linfoma de Burkitt
  • Neoplasias de células T precursoras: leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células T precursoras
  • Neoplasias periféricas de células T e células NK:
    • Leucemia prolinfocítica de células T
    • Micose fungoide/síndrome de Sézary
    • Linfoma periférico de células T, não especificado
    • Leucemia/linfoma de células T do adulto
    • Linfoma extranodal de células NK/T
    • Leucemia de células NK
  • Linfoma de Hodgkin (todos os subtipos)
• Os linfomas também podem ser classificados de outras formas:
  • Nodal (⅔) ou extranodal (⅓)
  • Agressivo (60%) ou indolente (40%)

Fisiopatologia

A patogénese do LNH envolve múltiplas lesões genéticas que afetam proto-oncogenes Proto-Oncogenes Normal cellular genes homologous to viral oncogenes. The products of proto-oncogenes are important regulators of biological processes and appear to be involved in the events that serve to maintain the ordered procession through the cell cycle. Proto-oncogenes have names of the form c-onc. Cancer Immunotherapy e genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure supressores tumorais. As células alteradas também parecem escapar da vigilância imunológica.

Patogénese

• As translocações genéticas colocam um proto-oncogene próximo a um gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics ativador dos linfócitos, resultando na superexpressão de fatores de transcrição:
  • t(14;18) causa ↑ expressão de BCL2 (linfoma de células foliculares)
  • t(8;14) causa ↑ expressão de c-MYC c-MYC Basic helix-loop-helix transcription factors encoded by the c-myc genes. They are normally involved in nucleic acid metabolism and in mediating the cellular response to growth factors. Elevated and deregulated (constitutive) expression of c-myc proteins can cause tumorigenesis. Non-Hodgkin Lymphomas (linfoma de Burkitt)
  • t(11;14) causa ↑ expressão de ciclina D1 (linfoma de células do manto)
• Podem estar envolvidas células precursoras ou maduras.
• Estádio de diferenciação de linfócitos em que ocorre o evento oncogénico → apresentação e desfecho da doença

Mecanismos que contribuem para linfomas não Hodgkin

• Translocações cromossómicas (e.g., t(11:14) no linfoma de células do manto))
• Alterações cromossómicas desequilibradas: (e.g., LLC/ SLL SLL Chronic Lymphocytic Leukemia)
  • Reconhecido por sequenciamento genómico
  • Associado à progressão do tumor Tumor Inflammation e resultados adversos
• Mutações somáticas:
  • Algumas são clonais: presentes em todas as células do linfoma (sugerindo envolvimento precoce em eventos patogénicos)
  • Muitas são “condutoras”: encontradas apenas num subconjunto de células de linfoma (sugerindo aquisição posterior na patogénese)
• Modificações epigenéticas: mutações que afetam os genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure que regulam as modificações das histonas
• Dano ao genoma: rearranjo e/ou reparação aberrante do ADN
• Vírus oncogénicos: introduzem genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure estranhos nas suas células-alvo

Diferenças nos mecanismos em relação aos tumores sólidos

• O genoma do LNH é relativamente estável (ao contrário da instabilidade genómica aleatória observada em tumores sólidos).
• A instabilidade de microssatélites (devido a defeitos nos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure de reparação de erros de ADN) é infrequente em comparação com os tumores sólidos.

Apresentação Clínica

A maioria dos linfomas apresenta linfadenopatia indolor com envolvimento variável do sangue periférico, medula óssea, GI, pele ou SNC.

Linfomas agressivos de “alto grau”

• Massa de crescimento rápido (indolor)
• Sintomas constitucionais “B”:
  • Febre baixa
  • Suores noturnos
  • Perda de peso
• Fadiga
• Gânglios mediastinais e retroperitoneais aumentados podem produzir pressão:
  • Veia cava superior → edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema facial e dispneia
  • Compressão da árvore biliar → icterícia
  • Compressão dos ureteres → hidronefrose
  • Obstrução intestinal
• Derrames pleurais
• Pode ocorrer manifestações leucémicas (envolvimento da medula óssea ou sangue periférico)
• O envolvimento mediastinal é pouco frequente

Linfomas indolentes de “baixo grau”

• Início insidioso
• Linfadenopatia periférica indolor
• Hepatomegalia ou esplenomegalia
• Citopenias:
  • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types (33%)
  • Neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia
  • Trombocitopenia

Linfoma cutâneo de células T

• Eritema difuso
• Pápulas, placas e nódulos discretos

Diagnóstico e Estadiamento

O diagnóstico adequado requer exame histológico, imunofenotipagem, genotipagem e avaliação das características clínicas. O estadiamento é semelhante ao do linfoma de Hodgkin.

Diagnóstico

• História incluindo sintomas B e história pregressa ou presente de:
  • Fatores de risco para VIH
  • Hepatite B ou C
• Exame físico e imagem como referido acima
• Biópsia excisional de gânglio se existirem gânglios palpáveis:
  • A imunohistoquímica define a distribuição das células T e B.
  • Análise citogenética e de mutações:
    • t(14;18) encontrada no linfoma folicular
    • Mutação MYD88 no linfoma linfoblástico
• Análise laboratorial inicial
  • Hemograma com diferencial de leucócitos e contagem de plaquetas
  • Testes Testes Gonadal Hormones para hipogamaglobulinemia:
    • Aproximadamente 15% dos doentes, ao diagnóstico
    • Aumenta o risco de infeção bacteriana
    • Pode exigir reposição de imunoglobulina IV
  • Outras análises laboratoriais:
    • Eletrólitos
    • Função renal: BUN/creatinina
    • Perfil hepático
    • LDH LDH Osteosarcoma
    • Nível de ácido úrico
    • Testar VIH, hepatite B e hepatite C, se indicado
• Biópsia de medula óssea
• Endoscopia/gastroscopia se for necessária biópsia por suspeita de envolvimento GI
• Punção lombar se:
  • Alterações do SNC
  • Medula óssea positiva
  • Linfoma agressivo (linfoma de difuso grandes células , linfoblástico ou de Burkitt)
• Toracocentese ou paracentese se derrame pleural ou ascite
• Imagiologia:
  • Radiografia de tórax
  • TAC de abdómen, pelve, tórax:
    • Não apenas para estadiamento; também usada para biópsia guiada, se necessária
    • Também usada para avaliação da resposta à terapêutica
  • PET PET An imaging technique that combines a positron-emission tomography (PET) scanner and a ct X ray scanner. This establishes a precise anatomic localization in the same session. Nuclear Imaging se linfoma de grandes células
  • RMN cerebral e da medula espinhal se estiverem presentes sintomas neurológicos

Estadiamento do LNH

• A letra “E” é usada se for encontrada extensão extranodal limitada.
• A letra “X” designa doença volumosa:
  • Sem cutoff para fins de tratamento
  • A doença volumosa do linfoma folicular é de 6 cm.
  • A doença volumosa do linfoma difuso de grandes células B é de 6 a 10 cm
• Ao contrário do linfoma de Hodgkin, os sintomas B não são incorporados no estadiamento do LNH.

Tratamento e Prognóstico

O tratamento é baseado em muitos fatores, incluindo subtipo histológico, estádio e comorbilidades. O CD19 está altamente expresso em quase todas as neoplasias de células B, tornando-se um recetor atraente para novas terapiêuticas direcionadas.

Tratamento

• Estádio I (doença localizada):
  • Radiação regional: possível cura em 40%
  • Curso curto de quimioterapia
  • Para linfoma linfoblástico estádio I ou linfoma de Burkitt: quimioterapia combinada intensiva com profilaxia meníngea
• Se doença avançada (sintomas de estádio II, III, IV ou B), a terapêutica, geralmente, consiste em:
  • Radioterapia:
    • Pode ser usada para limitar o número de ciclos de quimioimunoterapia
    • Tratamento localizado se locais residuais de doença volumosa massa
  • Imunoterapia:
    • As terapias com anticorpos monoclonais anti-CD20 podem atrasar a necessidade de quimioterapia mielossupressora.
    • Anticorpos monoclonais direcionados ao CD20: rituximab Rituximab A murine-derived monoclonal antibody and antineoplastic agent that binds specifically to the cd20 antigen and is used in the treatment of leukemia; lymphoma and rheumatoid arthritis. Immunosuppressants, obinutuzumab, ofatumumab
  • Quimioterapia: R-CHOP Rituximab (anticorpo monoclonal anti-CD20) mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome Ciclofosfamida, Hidroxidaunorrubicina, vincristina (Oncovina) e Prednisona
  • Fármacos dirigidos:
    • Inibidores BTK (tirosina cinase de Bruton) para o linfoma folicular, de células do manto e LNH da zona marginal: ibrutinib Ibrutinib Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy, acalabrutinib Acalabrutinib Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy e zanubrutinib
    • Imunoterapias direcionadas ao CD19 (e.g., blinatumomab)
    • Anticorpos biespecíficos contra o CD19 e o CD3 CD3 Complex of at least five membrane-bound polypeptides in mature T-lymphocytes that are non-covalently associated with one another and with the T-cell receptor. The CD3 complex includes the gamma, delta, epsilon, zeta, and eta chains (subunits). When antigen binds to the T-cell receptor, the CD3 complex transduces the activating signals to the cytoplasm of the T-cell. The CD3 gamma and delta chains (subunits) are separate from and not related to the gamma/delta chains of the T-cell receptor. T cells: Types and Functions estão em testes Testes Gonadal Hormones iniciais.
    • Células T modificadas pelo recetor de antigénio quimérico (CAR, pela sigla em inglês): células T autólogas que foram geneticamente modificadas para reconhecer um antigénio tumoral (e.g., CD19) – cura potencial do DLBCL DLBCL Malignant lymphoma composed of large B lymphoid cells whose nuclear size can exceed normal macrophage nuclei, or more than twice the size of a normal lymphocyte. The pattern is predominantly diffuse. Most of these lymphomas represent the malignant counterpart of B-lymphocytes at midstage in the process of differentiation. Non-Hodgkin Lymphomas refratário
  • O transplante de células estaminais hematopoiéticas é usado no:
    • LNH de células T periféricas
    • Linfoma primário do SNC
    • LNH sem remissão ao final da terapêutica ou com recidiva após quimioterapia
• Linfoma folicular:
  • Tratado apenas se o distúrbio estiver a causar problemas
  • Quimioterapia com bendamustina mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rituximab Rituximab A murine-derived monoclonal antibody and antineoplastic agent that binds specifically to the cd20 antigen and is used in the treatment of leukemia; lymphoma and rheumatoid arthritis. Immunosuppressants (eficácia igual à do R-CHOP, mas menos toxicidade)

Prognóstico

Os LNH de alto grau são agressivos, mas têm um prognóstico melhor, enquanto que os LNH de baixo grau progridem lentamente, mas são difíceis de curar.

Os fatores do International Prognostic Index (IPI) estão associados a um pior prognóstico:

• Idade > 60 anos
• Presença de sintomas B
• Doença estádio III ou IV
• LDH LDH Osteosarcoma sérico elevado
• Status funcional
• > 1 local extranodal
• Doença avançada versus doença localizada

Sobrevida global em 5 anos dos LNHs como um grupo:

• 72% para caucasianos e 63% para afroamericanos
• Faixa de sobrevida muito maior do que para o linfoma de Hodgkin (que tem uma taxa de sobrevida a 5 anos de 85%–90%) devido à heterogeneidade nos LNH
• No DLBCL DLBCL Malignant lymphoma composed of large B lymphoid cells whose nuclear size can exceed normal macrophage nuclei, or more than twice the size of a normal lymphocyte. The pattern is predominantly diffuse. Most of these lymphomas represent the malignant counterpart of B-lymphocytes at midstage in the process of differentiation. Non-Hodgkin Lymphomas, o prognóstico depende da célula de origem; pior se os rearranjos dos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure MYC ou BCL estiverem presentes
• No linfoma folicular, a doença é responsiva, mas quase sempre recorre após a quimioterapia e/ou radioterapia
  • A maioria sobrevive 15 a 20 anos
  • 3% transformam-se em DLBCL DLBCL Malignant lymphoma composed of large B lymphoid cells whose nuclear size can exceed normal macrophage nuclei, or more than twice the size of a normal lymphocyte. The pattern is predominantly diffuse. Most of these lymphomas represent the malignant counterpart of B-lymphocytes at midstage in the process of differentiation. Non-Hodgkin Lymphomas todos os anos

Complicações

• Algumas quimioterapias podem causar cardiomiopatia ou arritmias
• Mielodisplasia nos primeiros 10 anos após o tratamento
• Leucemia aguda devido aos efeitos na medula óssea de agentes quimioterápicos
• ↑ Risco de cancro secundário à radiação torácica prévia

Comparação de Linfomas Não Hodgkin

Diagnóstico Diferencial

• Linfoma de Hodgkin: neoplasia de linfócitos B originados em gânglios linfáticos. A doença apresenta-se mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente com linfadenopatia (o pescoço é o mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente envolvido), sudorese noturna, perda de peso, febre e, às vezes, hepatoesplenomegalia. O exame diagnóstico inclui análise histológica de gânglios linfáticos a demonstrar células Reed-Sternberg de Hodgkin, análises sanguíneas, TAC e PET PET An imaging technique that combines a positron-emission tomography (PET) scanner and a ct X ray scanner. This establishes a precise anatomic localization in the same session. Nuclear Imaging. O tratamento é com quimioterapia e radioterapia.
• Mieloma múltiplo (MM): condição maligna das células plasmáticas (linfócitos B ativados) observada principalmente em adultos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome velhos. A proliferação monoclonal de células plasmáticas seguida de atividade osteoclástica resulta em reabsorção óssea, dor óssea, fraturas patológicas e distúrbios metabólicos. O diagnóstico é estabelecido por eletroforese plasmática e biópsia da medula óssea. Existem tratamentos disponíveis que atrasam a progressão da doença, mas não há cura para o MM, e a sobrevida média é de cerca de 3 anos.
• Linfadenopatia não maligna: aumento dos gânglios linfáticos (> 1 cm) benigno e autolimitado. As etiologias incluem infeção, distúrbios autoimunes e causas iatrogénicas, como o uso de certos fármacos. A linfadenopatia generalizada geralmente indica doença sistémica subjacente. O diagnóstico depende de uma história médica completa, exame físico e possível biópsia. O tratamento é direcionado à infeção subjacente, malignidade ou outra causa.