Achieve Mastery of Medical Concepts

Study for medical school and boards with Lecturio

Virus de Epstein-Barr

El virus de Epstein-Barr (EBV, por sus siglas en inglés) es un virus lineal de ADN de doble cadena que pertenece a la familia Herpesviridae. Este virus de alta prevalencia se transmite principalmente a través del contacto con las secreciones orofaríngeas de un individuo infectado. El virus puede infectar a las células epiteliales y a los linfocitos B, donde puede experimentar la replicación lítica o la latencia. La infección inicial puede presentarse como mononucleosis infecciosa, y la reactivación (a menudo en pacientes seropositivos) puede causar leucoplasia vellosa oral. Una característica importante de las infecciones por EBV es la capacidad de transformar los linfocitos B, lo que proporciona inmortalización y proliferación. Así, el EBV está asociado a trastornos linfoproliferativos y neoplasias, como el linfoma de Burkitt, el linfoma de Hodgkin, la linfohistiocitosis hemofagocítica, la enfermedad linfoproliferativa postrasplante, ciertos cánceres gástricos y el carcinoma nasofaríngeo.

Última actualización: Jun 12, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Clasificación

Diagrama de flujo de la clasificación de los virus del adn

Identificación de virus de ADN:
Los virus pueden clasificarse de muchas maneras. Sin embargo, la mayoría de los virus tienen un genoma formado por ADN o ARN. Los virus con un genoma de ADN pueden caracterizarse además como de cadena simple o doble. Los virus «envueltos» están cubiertos por una fina capa de membrana celular, que suele tomarse de la célula huésped. Sin embargo, si la capa está ausente, los virus se denominan «desnudos». Algunos virus con envoltura traducen el ADN en ARN antes de incorporarse al genoma de la célula huésped.

Imagen de Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Características Generales y Epidemiología

Características básicas del virus de Epstein-Barr (EBV, por sus siglas en inglés)

  • También conocido como herpesvirus humano 4
  • Taxonomía:
    • Familia: Herpesviridae
    • Subfamilia: Gammaherpesvirinae
    • Género: Lymphocryptovirus
  • Virus de ADN
    • Lineal
    • Doble cadena
    • > 85 genes
  • Estructura:
    • Núcleo (contiene ADN)
    • Nucleocápside proteíca icosaédrica
    • Tegumento (contiene proteínas y enzimas virales)
    • Envoltura lipídica y picos de glicoproteínas

Enfermedades asociadas

  • Mononucleosis infecciosa aguda
  • Leucoplasia vellosa oral
  • Trastornos linfoproliferativos y neoplasias:
    • Linfoma de Burkitt
    • Linfoma de Hodgkin
    • Linfohistiocitosis hemofagocítica
    • Enfermedad linfoproliferativa postrasplante
    • Carcinoma nasofaríngeo
    • Carcinoma gástrico asociado al EBV
  • Otras afecciones inflamatorias:
    • Miocarditis
    • Pancreatitis
    • Hepatitis
    • Meningoencefalitis

Epidemiología

  • Los anticuerpos se encuentran en todos los grupos de población del mundo.
  • > 90% de los adultos son seropositivos a los anticuerpos del EBV.

Patogénesis

Reservorio

Los humanos son el único reservorio.

Transmisión

  • Contacto con secreciones corporales de un individuo infectado
    • Saliva («enfermedad del beso»)
    • Sangre
    • Semen
  • Transfusiones de sangre
  • Trasplante de órganos

Ciclo de replicación viral

Entrada a las células:

  • El EBV se une a los receptores de la superficie celular (especialmente al CD21 de los linfocitos B)
  • Fusión con la membrana celular → nucleocápside liberada en el citoplasma
  • Se transporta al núcleo de la célula → puede entrar en replicación lítica o en latencia.

Latencia:

  • Tras la entrada en el núcleo → el ADN se convierte en circular.
  • Solo se expresa una parte de los genes → no se producen viriones.
  • Puede reactivar la replicación → lítica (el desencadenante no está claro).

Replicación lítica:

  • Tras la latencia o la entrada en el núcleo → el ADN se vuelve lineal.
  • Replicación con la ADN polimerasa viral → ensamblaje → gemación de la membrana nuclear
  • Envoltura exterior obtenida de la membrana celular

Fisiopatología

Tipos de células infectadas:

  • Linfocitos B
  • Células epiteliales

Infección primaria:

  • El EBV infecta las células epiteliales de la orofaringe → replicación.
  • Liberado en la saliva
  • Linfocitos B infectados en el tejido rico en linfoides → permite la diseminación.
  • Sistema inmunitario:
    • Produce anticuerpos heterófilos IgM.
    • Activación de los linfocitos T → destrucción de las células líticas infectadas
  • La latencia ayuda al virus a evadir el sistema inmunitario → persistencia indefinida.

Trastornos linfoproliferativos:

  • Mecanismo latente de expresión génica → producción de proteínas virales
  • Transformación de los linfocitos B en células linfoblastoides → proliferación
  • En estados con ↓ linfocitos T citotóxicas → ↑ linfocitos B infectados
  • Puede conducir a malignidad.
  • Nota: Un proceso similar puede ocurrir en las células epiteliales → neoplasias epiteliales.

Enfermedades Causadas por el EBV

Mononucleosis infecciosa aguda

Presentación:

  • Fiebre
  • Amigdalitis (amígdalas inflamadas y eritematosas que pueden estar cubiertas de exudado)
  • Linfadenopatía cervical (más comúnmente las cadenas cervicales posteriores y auriculares posteriores)
  • Cefalea
  • Malestar general y fatiga
  • Petequias presentes en la unión entre el paladar duro y el blando
  • Hepatoesplenomegalia
  • Erupción maculopapular (similar al sarampión, presente en aproximadamente el 5% de los casos)

Diagnóstico:

  • Cuadro clínico
  • Confirmado con:
    • Pruebas de anticuerpos heterófilos
    • Serología

Tratamiento:

  • De apoyo
  • No hay terapia antiviral disponible

Leucoplasia vellosa oral

La leucoplasia vellosa oral está causada por la reactivación del EBV latente y se produce sobre todo en pacientes VIH positivos.

Presentación clínica:

  • No es premaligno.
  • Manchas blancas en la lengua
  • Aspecto «peludo» (debido a la hiperqueratosis y a la hiperplasia epitelial)
  • No se raspa.

Diagnóstico:

  • Cuadro clínico
  • Confirmado mediante histología e identificación del EBV dentro de las células epiteliales

Tratamiento:

  • El tratamiento no es necesario.
  • Terapia antirretroviral para el VIH

Trastornos linfoproliferativos y enfermedades malignas

Tabla: Afecciones asociadas al EBV
Enfermedad Características Presentación Clínica Tratamiento
Linfoma de Burkitt
  • Condición definitoria del SIDA
  • t(8;14)
  • Sobreexpresión del oncogén c-Myc
  • Síntomas constitucionales
  • Masa extranodal de rápido crecimiento
  • Quimioterapia
  • Inmunoterapia
  • Radiación
Linfoma de Hodgkin Células Reed-Sternberg
  • Linfadenopatía asintomática
  • Síntomas constitucionales
  • Quimioterapia
  • Radiación
  • Trasplante autólogo de células madre
Linfohistiocitosis hemofagocítica
  • Activación sostenida y aberrante de los linfocitos T CD8+ citotóxicas
  • ↑ Liberación de citoquinas
  • Fiebre
  • Linfadenopatía
  • Hepatoesplenomegalia
  • Citopenias
  • Fallo multiorgánico
  • Quimioterapia
  • Trasplante de células madre hematopoyéticas
Enfermedad linfoproliferativa postrasplante
  • Puede evolucionar a linfoma de linfocitos B
  • Síntomas constitucionales
  • Linfadenopatía
  • Masa extranodal
  • Disfunción de órganos
↓ Terapia inmunosupresora
Carcinoma nasofaríngeo
  • Malignidad epitelial
  • Linfadenopatía
  • Sangrado nasal u oral
  • Obstrucción de la respiración nasal
  • Infecciones de oído recurrentes
  • Radiación
  • Quimioterapia
Carcinoma gástrico asociado al EBV
  • Malignidad epitelial
  • Mejor pronóstico que el cáncer EBV-negativo
  • Asintomático
  • Plenitud postprandial
  • Anorexia
  • Náuseas
  • Pérdida de peso
  • Resección quirúrgica
  • Quimioterapia

Comparación de los Herpesvirus

En total se conocen 115 especies diferentes de herpesvirus que se agrupan en 3 familias:

  • Alfa (infectan a las células epiteliales y producen infecciones latentes en las neuronas postmitóticas)
  • Beta (infectan y producen infecciones latentes en varios tipos de células)
  • Gamma (producen infecciones latentes principalmente en las células linfoides)
Tabla: Comparación de los 9 herpesvirus considerados endémicos en humanos
HHV Nombre común Células objetivo primarias Sitio de latencia Presentación clínica*
1
(grupo alfa)
VHS-1 Células mucoepiteliales Ganglios de la raíz dorsal
  • Gingivoestomatitis
  • Queratitis
  • Panadizo herpético
  • Encefalitis
  • Hepatitis
  • Esofagitis
  • Neumonitis
2
(grupo alfa)
VHS-2
  • Herpes genital
  • Meningitis
  • Proctitis
3
(grupo alfa)
VZV
  • Varicela
  • Herpes zóster
4
(grupo gamma)
EBV
  • Células epiteliales
  • Linfocitos B
Linfocitos B de memoria
  • Mononucleosis infecciosa
  • Linfoma de Hodgkin
  • Linfoma de Burkitt
  • Leucoplasia vellosa oral
  • Cáncer gástrico asociado al EBV
5
(grupo beta)
CMV
  • Monocitos
  • Linfocitos
  • Células epiteliales
Células progenitoras hematopoyéticas en la médula ósea
  • Mononucleosis por CMV
  • Retinitis por CMV
  • Colitis por CMV
  • Encefalitis por CMV
6A, 6B
(grupo beta)
Virus herpes humano tipo 6 (HHV-6) Linfocitos T Monocitos Roséola
7
(grupo beta)
HHV-7 Linfocitos T
8
(grupo gamma)
KSHV
  • Linfocitos
  • Células epiteliales
Linfocitos B Sarcoma de Kaposi
* Negrita en la columna «presentación clínica»: Enfermedades definitorias de SIDA
CMV: citomegalovirus
EBV, por sus siglas en inglés: virus de Epstein-Barr
HHV: virus herpes humano
VHS: virus del herpes simple
KSHV: herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi
VZV, por sus siglas en inglés: virus de la varicela zóster

Referencias

  1. Sullivan, J.L. (2019). Clinical manifestations and treatment of Epstein-Barr virus infection. UpToDate. Obtenido el 19 de mayo de 2021, de https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-treatment-of-epstein-barr-virus-infection
  2. Smith, M.C., et al. (2014). The ambiguous boundary between EBV-related hemophagocytic lymphohistiocytosis and systemic EBV-driven T cell lymphoproliferative disorder. International Journal of Clinical and Experimental Pathology, 7(9), 5738-5749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25337215/
  3. Lee, J.H., et al. (2009). Clinicopathological and molecular characteristics of Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma: A meta-analysis. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 24(3), 354-365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19335785/
  4. Lauwers, G. (2020). Gastric cancer pathology and molecular pathogenesis. UpToDate. Obtenido el 19 de mayo de 2021, de https://www.uptodate.com/contents/gastric-cancer-pathology-and-molecular-pathogenesis
  5. Sullivan, J.L. (2021). Virology of Epstein-Barr virus. UpToDate. Obtenido el 19 de mayo de 2021, de https://www.uptodate.com/contents/virology-of-epstein-barr-virus
  6. Shetty, K., Benge, E., Josef, V.E., y Vaghefi, R. (2021). Epstein-Barr virus (EBV) infectious mononucleosis (mono). Medscape. Obtenido el 21 de mayo de 2021, de https://emedicine.medscape.com/article/222040-overview
  7. Hoover, K., and Higginbotham, K. (2020). Epstein Barr virus. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559285/
  8. Fugl, A., y Andersen, C.K. (2019). Epstein-Barr virus and its association with disease – a review of relevance to general practice. BMC Family Practice 20(62). https://doi.org/10.1186/s12875-019-0954-3
  9. Ayee, R., Oforiwaa Ofori, M.E., Wright, E., and Quaye, O. (2020). Epstein Barr virus associated lymphomas and epithelial cancers in humans. Journal of Cancer 11(7), 1737-1759. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7052849/

USMLE™ es un programa conjunto de la Federation of State Medical Boards (FSMB®) y la National Board of Medical Examiners (NBME®). MCAT es una marca registrada de la Association of American Medical Colleges (AAMC). NCLEX®, NCLEX-RN® y NCLEX-PN® son marcas registradas del National Council of State Boards of Nursing, Inc (NCSBN®). Ninguno de los titulares de las marcas registradas está avalado ni afiliado a Lecturio.

¡Crea tu cuenta gratis o inicia una sesión para seguir leyendo!

Regístrate ahora y obtén acceso gratuito a Lecturio con páginas de concepto, videos médicos y cuestionarios para tu educación médica.

User Reviews

¡Hola!

Esta página está disponible en Español.

Details