Síndrome de Rett

Genética

• El síndrome de Rett es un raro trastorno genético que se hereda de forma dominante ligada al AL Amyloidosis cromosoma X.
• Es la segunda causa más frecuente de retraso en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el desarrollo grave después del síndrome de Down (trisomía 21)
• Las mutaciones genéticas que causan la enfermedad se producen de forma esporádica (99% son de novo)
  • El 90%–95% de los LOS Neisseria casos están causados por mutaciones del gen MECP2 (proteína de unión a metil-CpG 2).
  • Una mutación afecta a la producción de una proteína crítica para el desarrollo del cerebro
  • La copia mutada suele asociarse al AL Amyloidosis alelo paterno, ya que se produce durante la espermatogénesis (solo las mujeres heredan el cromosoma X paterno, ya que el cromosoma Y paterno determina el sexo masculino del feto).
• Las mujeres están afectadas casi exclusivamente.
  • Se cree que la mayoría de los LOS Neisseria varones con esta mutación mueren en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el útero o durante la primera infancia.
  • La incidencia es de 1 de cada 10 000 niñas a los LOS Neisseria 12 años en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum Estados Unidos.
• Algunos niños pueden tener una mutación diferente, dando lugar a una forma menos destructiva del síndrome de Rett.
  • La esperanza de vida es mayor.
  • Menor riesgo de problemas intelectuales y del desarrollo

Presentación Clínica y Diagnóstico

Presentación clínica

• Los LOS Neisseria individuos con síndrome de Rett suelen tener un desarrollo normal hasta los LOS Neisseria 7–24 meses de edad.
• El estancamiento del desarrollo se produce entre los LOS Neisseria 6 y los LOS Neisseria 18 meses de edad.
• Alrededor de los LOS Neisseria 1–4 años de edad, los LOS Neisseria individuos pierden las habilidades previamente adquiridas (regresión).

Diagnóstico

• El diagnóstico se basa en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la presentación clínica, una toma de antecedentes clínicos detallada del paciente y una evaluación clínica exhaustiva.
• Las pruebas genéticas para las mutaciones del gen MECP2 pueden utilizarse para confirmar y/o descartar síndromes similares.

Clinical features/signs in RETT syndrome Rett syndrome Rett syndrome is a rare genetic neurological and developmental disorder that affects the development of the brain. There are various stages of Rett syndrome characterized by different symptoms and clinical signs, including increasing problems with the use of muscles that control movement, coordination, and communication. Rett Syndrome

Brain Brain The part of central nervous system that is contained within the skull (cranium). Arising from the neural tube, the embryonic brain is comprised of three major parts including prosencephalon (the forebrain); mesencephalon (the midbrain); and rhombencephalon (the hindbrain). The developed brain consists of cerebrum; cerebellum; and other structures in the brain stem. Nervous System: Anatomy, Structure, and Classification: 

• Abnormalities in neurometabolites
• Altered carbohydrate metabolism in CSF
• Increased pyruvate Pyruvate Derivatives of pyruvic acid, including its salts and esters. Glycolysis and lactate in CSF
• Elevated lipids Lipids Lipids are a diverse group of hydrophobic organic molecules, which include fats, oils, sterols, and waxes. Fatty Acids and Lipids 
• Reduced choline phospholipid turnover 
• Oxidative changes 

Liver Liver The liver is the largest gland in the human body. The liver is found in the superior right quadrant of the abdomen and weighs approximately 1.5 kilograms. Its main functions are detoxification, metabolism, nutrient storage (e.g., iron and vitamins), synthesis of coagulation factors, formation of bile, filtration, and storage of blood. Liver: Anatomy:

• Inflammation Inflammation Inflammation is a complex set of responses to infection and injury involving leukocytes as the principal cellular mediators in the body’s defense against pathogenic organisms. Inflammation is also seen as a response to tissue injury in the process of wound healing. The 5 cardinal signs of inflammation are pain, heat, redness, swelling, and loss of function. Inflammation of the gallbladder Gallbladder The gallbladder is a pear-shaped sac, located directly beneath the liver, that sits on top of the superior part of the duodenum. The primary functions of the gallbladder include concentrating and storing up to 50 mL of bile. Gallbladder and Biliary Tract: Anatomy
• Elevated triglycerides Triglycerides Fatty Acids and Lipids (fatty liver Liver The liver is the largest gland in the human body. The liver is found in the superior right quadrant of the abdomen and weighs approximately 1.5 kilograms. Its main functions are detoxification, metabolism, nutrient storage (e.g., iron and vitamins), synthesis of coagulation factors, formation of bile, filtration, and storage of blood. Liver: Anatomy)

Adipose tissue Adipose tissue Adipose tissue is a specialized type of connective tissue that has both structural and highly complex metabolic functions, including energy storage, glucose homeostasis, and a multitude of endocrine capabilities. There are three types of adipose tissue, white adipose tissue, brown adipose tissue, and beige or “brite” adipose tissue, which is a transitional form. Adipose Tissue: Histology:

• Abnormal glucose Glucose A primary source of energy for living organisms. It is naturally occurring and is found in fruits and other parts of plants in its free state. It is used therapeutically in fluid and nutrient replacement. Lactose Intolerance tolerance Tolerance Pharmacokinetics and Pharmacodynamics test
• Insulin resistance Insulin resistance Diminished effectiveness of insulin in lowering blood sugar levels: requiring the use of 200 units or more of insulin per day to prevent hyperglycemia or ketosis. Diabetes Mellitus

Serum:

• Elevated cholesterol Cholesterol The principal sterol of all higher animals, distributed in body tissues, especially the brain and spinal cord, and in animal fats and oils. Cholesterol Metabolism, triglycerides Triglycerides Fatty Acids and Lipids, and LDLs
• Increased leptin Leptin A 16-kda peptide hormone secreted from white adipocytes. Leptin serves as a feedback signal from fat cells to the central nervous system in regulation of food intake, energy balance, and fat storage. Adipose Tissue: Histology, pyruvate Pyruvate Derivatives of pyruvic acid, including its salts and esters. Glycolysis, and lactate 
• Decreased ghrelin Ghrelin A 28-amino acid, Acylated, orexigenic peptide that is a ligand for growth hormone secretagogue receptors. Ghrelin is widely expressed but primarily in the stomach in the adults. Ghrelin acts centrally to stimulate growth hormone secretion and food intake, and peripherally to regulate energy homeostasis. Its large precursor protein, known as appetite-regulating hormone or motilin-related peptide, contains ghrelin and obestatin. Glucagonoma
• Increase ammonia Ammonia A colorless alkaline gas. It is formed in the body during decomposition of organic materials during a large number of metabolically important reactions. Note that the aqueous form of ammonia is referred to as ammonium hydroxide. Acid-Base Balance

Mitochondria Mitochondria Semiautonomous, self-reproducing organelles that occur in the cytoplasm of all cells of most, but not all, eukaryotes. Each mitochondrion is surrounded by a double limiting membrane. The inner membrane is highly invaginated, and its projections are called cristae. Mitochondria are the sites of the reactions of oxidative phosphorylation, which result in the formation of ATP. They contain distinctive ribosomes, transfer RNAs; amino Acyl tRNA synthetases; and elongation and termination factors. Mitochondria depend upon genes within the nucleus of the cells in which they reside for many essential messenger RNAs. Mitochondria are believed to have arisen from aerobic bacteria that established a symbiotic relationship with primitive protoeukaryotes. The Cell: Organelles:

• Abnormal mitochondrial structure 
• Altered function of the electron transport chain Electron transport chain The electron transport chain (ETC) sends electrons through a series of proteins, which generate an electrochemical proton gradient that produces energy in the form of adenosine triphosphate (ATP). Electron Transport Chain (ETC)
• Increase in oxidative stress Oxidative stress A disturbance in the prooxidant-antioxidant balance in favor of the former, leading to potential damage. Indicators of oxidative stress include damaged DNA bases, protein oxidation products, and lipid peroxidation products. Cell Injury and Death

Estadios

Estadio I: Detención del desarrollo (6–18 meses de edad)

• Los LOS Neisseria signos y síntomas son sutiles.
• Dura desde unos meses hasta un año
• Puede presentarse con menos contacto visual y placidez
• La consecución de los LOS Neisseria hitos del desarrollo se retrasa lentamente y cada vez más.

Estadio II: Deterioro rápido o regresión (1–4 años de edad)

• Los LOS Neisseria niños pierden la capacidad de realizar habilidades previamente adquiridas.
• La pérdida puede ser rápida o más gradual.
• Reducción del crecimiento de la cabeza
• Movimientos anormales de la mano (“retorcimiento”)
• Hiperventilación
• Gritar o llorar sin motivo aparente
• Problemas de movimiento y coordinación
• Pérdida de interacción social y comunicación

Estadio III: Meseta o pseudoestacionaria (2–10 años)

• Se puede observar una regresión mínima de los LOS Neisseria síntomas con cierta mejora de las habilidades.
• Las convulsiones pueden comenzar en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum esta etapa.

Estadio IV: Deterioro motor Motor Neurons which send impulses peripherally to activate muscles or secretory cells. Nervous System: Histology tardío (> 10 años)

• Marcada por una movilidad reducida
• Debilidad muscular
• Contracturas articulares
• Escoliosis

Complicaciones

• Los LOS Neisseria problemas de sueño provocan una fatiga e inquietud importantes.
• La dificultad para comer conduce a la desnutrición.
• Problemas intestinales y de vejiga
  • Estreñimiento
  • Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
  • Incontinencia intestinal o urinaria
  • Enfermedad de la vesícula biliar
• El dolor Dolor Inflammation puede acompañar a otros problemas, como problemas gastrointestinales o fracturas óseas.
• Problemas musculares, óseos y articulares
• Ansiedad y comportamiento problemático que puede dificultar el funcionamiento social
• Necesidad de cuidados y asistencia de por vida para las actividades de la vida diaria
• Duración de la vida acortada (la supervivencia media es de aproximadamente 45 años de edad)

Tratamiento

• Trofinetida:
  • Primer tratamiento modificador de la enfermedad disponible
  • Mecanismo no completamente comprendido
  • Estudios demuestran mejoría a corto plazo; aún no se ha HA Hemolytic anemia (HA) is the term given to a large group of anemias that are caused by the premature destruction/hemolysis of circulating red blood cells (RBCs). Hemolysis can occur within (intravascular hemolysis) or outside the blood vessels (extravascular hemolysis). Hemolytic Anemia establecido la mejoría a largo plazo.
• Control estricto de:
  • Talla
  • Peso
• Control y optimización nutricional
• Detección y tratamiento de complicaciones (e.g., ERGE, densidad ósea, convulsiones).
• Terapias:
  • Físicas
  • Ocupacional
  • Comunicación

Diagnóstico Diferencial

Las siguientes afecciones son diagnósticos diferenciales para el síndrome de Rett:

• Síndrome de Angelman: una enfermedad autosómica del neurodesarrollo resultante de la impronta genómica epigenética específica del sexo y la disomía uniparental del cromosoma 15 paterno con una pérdida funcional simultánea de la parte materna. Se caracteriza por una risa inapropiada, un comportamiento aparentemente alegre, poca capacidad de atención, falta de habla adecuada, uso de habilidades de comunicación no verbal, ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia, temblores finos, movimientos espasmódicos y un grave retraso en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el desarrollo.
• Síndrome de Prader-Willi: una rara enfermedad del neurodesarrollo autosómica resultante de la impronta genómica y la disomía uniparental del cromosoma 15 materno con una pérdida funcional simultánea de la parte parental. Se caracteriza por hipotonía, letargo, dificultades de alimentación, dificultades respiratorias e hipogonadismo al AL Amyloidosis nacer; con escoliosis, estrabismo, retraso del habla, retraso intelectual y problemas de comportamiento durante la infancia.
• Síndrome de Landau-Kleffner: un raro trastorno del neurodesarrollo caracterizado por la pérdida de comprensión del lenguaje, afasia y convulsiones, con hallazgos de electroencefalograma ( EEG EEG Seizures) gravemente anormales durante el sueño y convulsiones.
• Trastorno del espectro autista: trastorno del neurodesarrollo de aparición temprana en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la infancia, caracterizado por escasas habilidades sociales, restricción de la interacción social y la comunicación, y comportamientos repetitivos y estereotipados. Dado que se trata de un espectro, algunos pacientes presentan un deterioro del lenguaje y de los LOS Neisseria niveles intelectuales, mientras que otros pueden tener niveles normales o incluso avanzados.
• Parálisis cerebral: un síndrome de discapacidad motora causado por una lesión no progresiva del sistema nervioso central. Clasificados según el tono muscular, la distribución y el momento presumible de la lesión. También puede presentar alteraciones sensoriales, cognitivas, de comunicación y de comportamiento; epilepsia y alteraciones musculoesqueléticas.
• Trastorno por deficiencia de CDKL5 (quinasa dependiente de ciclina 5): trastorno genético poco frecuente que se hereda con un patrón ligado al AL Amyloidosis cromosoma X y que se caracteriza por convulsiones de aparición temprana y graves alteraciones del neurodesarrollo. También puede presentar escoliosis, problemas visuales, problemas sensoriales y diversas dificultades gastrointestinales.
• Trastornos relacionados con FOXG1 o síndrome de FOXG1: grupo de trastornos causados por una mutación del gen FOXG1. Los LOS Neisseria individuos afectados se desarrollan normalmente en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el periodo perinatal. A continuación, se produce una microcefalia progresiva, convulsiones, retrasos en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el desarrollo y discapacidad intelectual grave. También puede presentar estreñimiento, reflujo gastroesofágico, escoliosis, deformidades de los LOS Neisseria pies y movimientos estereotipados de las manos.