Medicamentos Antipalúdicos

La malaria, una enfermedad parasitaria transmitida por vectores causada por Plasmodium spp., se transmite a través de la inyección de esporozoitos o formas inmaduras del parásito en el torrente sanguíneo de una persona. Luego, los esporozoítos infectan los hepatocitos y se diferencian en esquizontes, que posteriormente se rompen y los merozoítos invaden los eritrocitos. Como tal, la farmacoterapia para la malaria se dirige a las formas de esquizontes exoeritrocíticos y eritrocíticos. En conjunto, estos medicamentos se clasifican como esquizonticidas.

Última actualización: Mar 28, 2025

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Ciclo de Vida y Profilaxis de los Plasmodios

Esquizonticidas Sanguíneos, Esquizonticidas Tisulares y Gametocidas

Artemisininas y Medicamentos Antifolatos

Eritrocidas y Medicamentos Misceláneos

Efectos Secundarios

Descripción General

Referencias

Ciclo de Vida y Profilaxis de los Plasmodios

Medicamentos antipalúdicos del ciclo de vida de plasmodium — Ciclo de vida del plasmodio
Imagen por Lecturio.

El tratamiento de la malaria está dirigido a diferentes estadios del ciclo de vida del Plasmodium:

Estadio hepático humano: tratado con esquizonticidas tisulares
Estadio en sangre humana: tratado con esquizonticidas sanguíneos
Estadio de gametocito: tratado con gametocidas
Estadios latentes del hígado humano: se pueden formar hipnozoítos en las infecciones por P. ovale y P. vivax y se atacan con primaquina o tafenoquina

El tratamiento consta de 3 pasos:

Identificación de las especies de Plasmodium infectantes
- P. falciparum es el más grave; puede causar anemia y malaria cerebral
Identificación de la susceptibilidad a medicamentos del Plasmodium infectante
- Determinado por el origen geográfico de la infección
Estado clínico del paciente
- Evitar el mismo medicamento para el tratamiento si se utilizó profilácticamente

Profilaxis y prevención de la malaria

Los regímenes profilácticos del Centers for Disease Control and Prevention (CDC, por sus siglas en inglés) se basan en la región geográfica del viajero.
Los viajeros deben consultar las pautas locales (variarán de un país a otro y con las estaciones)
Principios de prevención
- Cloroquina: para zonas sin P. falciparum resistente a la cloroquina (p. ej., zonas del Caribe, poco frecuente debido a la resistencia generalizada)
- Atovacuona-proguanil, doxiciclina, mefloquina o tafenoquina: para zonas con P. falciparum resistente a la cloroquina
- Primaquina o tafenoquina: para la profilaxis terminal de P. vivax y P. ovale

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Antimalarial Drugs – Antiprotozoal Agents

Esquizonticidas Sanguíneos, Esquizonticidas Tisulares y Gametocidas

Esquizonticidas sanguíneos

Cloroquina
- Mecanismo de acción: previene la polimerización del hemo y el hemo intracelular es tóxico para el parásito
- Debido a la resistencia generalizada, ya no es el tratamiento de primera línea en la mayoría de las regiones y está siendo reemplazado por terapias combinadas basadas en artemisinina.
- Mecanismo de resistencia:
  - Los plasmodios desarrollan transportadores de membrana para expulsar el hemo intracelular.
  - P. falciparum desarrolla un transportador para la cloroquina en sí, codificado por el gen transportador de cloroquina de P. falciparum (pfcrt)
- Efectos secundarios a dosis bajas:
  - Trastornos gastrointestinales (GI) (náuseas, cólicos abdominales, diarrea)
  - Erupción cutánea
  - Cefaleas
- Efectos secundarios a dosis altas:
  - Reacciones cutáneas graves
  - Neuropatías periféricas, psicosis tóxica, daño retiniano y auditivo
  - Depresión miocárdica
  - Puede precipitar ataques de porfiria
Quinina
- Mecanismo de acción: se combina con el ADNds, evita la separación de las cadenas, bloquea la replicación y la transcripción
- Se utiliza en P. falciparum resistente a la cloroquina
- A menudo combinado con doxiciclina o clindamicina, se utiliza para acortar la duración y limitar la toxicidad
- Toxicidad:
  - Cinconismo (malestar GI, cefalea, vértigo, visión borrosa, tinnitus)
  - Hemólisis en pacientes con deficiencia de G6PD
  - Fiebre de aguas negras (hemólisis intravascular)
Mefloquina
- Químicamente relacionada con la quinina
- Mecanismo de acción: crea partículas de hemo tóxicas en las vacuolas alimentarias
- Agente de primera línea: tomado semanalmente (4 semanas antes y 1 semana después)
- Toxicidad:
  - Molestias gastrointestinales, erupción cutánea, cefalea, mareo
  - Pesadillas
  - Puede causar defectos de conducción cardíaca y convulsiones en dosis altas

Esquizonticidas tisulares

Primaquina
- Esquizonticida y gametocida tisular
- Se utiliza junto con un esquizonticida sanguíneo
- Mecanismo de acción: forma metabolitos de quinolina-quinona que actúan como oxidantes
- Elimina las etapas latentes del hígado (hipnozoítos) de P. vivax y P. ovale
- Toxicidad:
  - Molestias gastrointestinales
  - Cefalea
  - Metahemoglobinemia
- Contraindicaciones: embarazo y deficiencia de G6PD
Tafenoquina
- Curación radical con dosis única (en comparación con el régimen de 14 días de primaquina)
- Vida media prolongada: ~15 días
- Mecanismo: incierto, más estable que la primaquina (metabolitos activos no completamente caracterizados)
- Toxicidad: similar a la primaquina
- Contraindicaciones: embarazo y deficiencia de G6PD

Gametocidas

Eliminan las etapas sexuales y previenen la transmisión a los mosquitos

Gametocida + esquizonticida:

Quinina: gametocida contra P. vivax y ovale
Primaquina: gametocida contra P. falciparum, malariae, ovale y vivax

Artemisininas y Medicamentos Antifolatos

Artemisininas

Esquizonticidas sanguíneos
No se utilizan como monoterapia para prevenir la resistencia
Únicos medicamentos efectivos contra cepas resistentes a la quinina
Mecanismo de acción: se acumulan en las vacuolas alimentarias de los protozoos y, una vez metabolizados, liberan radicales libres tóxicos
- Efectos secundarios poco frecuentes como náuseas, vómitos y diarrea
- Ningún aumento de problemas congénitos o muertes fetales en mujeres que toman estos medicamentos
Vidas medias cortas y no se utilizan para la profilaxis de la malaria
La OMS recomienda las terapias combinadas basadas en artemisinina como tratamiento de primera línea para la malaria por P. falciparum no complicada.
- Ejemplos: artemeter-lumefantrina, artesunato-amodiaquina y artesunato-mefloquina
- Artesunato IV: tratamiento de elección para la malaria grave
- La resistencia parcial a la artemisinina se ha extendido aún más en el Sudeste Asiático y partes de África Oriental. La atovacuona-proguanil sigue siendo eficaz, pero es necesario mantener la vigilancia.
Halofantrina: activa contra las 4 especies palúdicas de Plasmodium
- No disponible en Estados Unidos
- No recomendada por la CDC debido a eventos cardíacos secundarios
- Contraindicado en el embarazo
Dihidroartemisinina-piperaquina: no disponible en los Estados Unidos y no recomendado por la CDC debido a la resistencia generalizada

Medicamentos antifolatos

Profilaxis y tratamiento de P. falciparum multirresistente
Mecanismo de acción: antimetabolitos, bloquean la síntesis de ácido fólico
Proguanil
- Inhibe la dihidrofolato reductasa de los protozoos
- Utilizado en combinación con atovacuona
Pirimetamina
- Inhibe la dihidrofolato reductasa de los protozoos
- La combinación con sulfadoxina (Fansidar®) inhibe tanto la dihidrofolato reductasa como la dihidropteroato sintasa
- No se utiliza en los Estados Unidos
Sulfonamidas
- Mecanismo de acción: inhiben la dihidropteroato sintasa
- Efectos secundarios: erupciones cutáneas, malestar GI, hemólisis, daño renal
- Sulfadoxina-pirimetamina: no se utiliza en los Estados Unidos
- Dapsona: rara vez se utiliza
Se puede combinar pirimetamina y sulfadoxina: efectos sinérgicos a través de un bloqueo secuencial
Toxicidad:
- Erupción cutánea, malestar gastrointestinal
- Contraindicadas en el embarazo

Eritrocidas y Medicamentos Misceláneos

Eritrocidas

Atovacuona
- Malarone® (atovacuona + proguanil)
- Se utiliza como tratamiento y como profilaxis una vez al día
- Es un tratamiento alternativo para la infección por P. jiroveci
- Mecanismo de acción: interrumpir el transporte de electrones mitocondrial
- Toxicidad:
  - Dolores abdominales
  - Efectos gastrointestinales
Halofantrina
- Activa contra las formas eritrocíticas de los 4 organismos palúdicos
- No se utiliza como agente quimioprofiláctico.
- Alto potencial de cardiotoxicidad: prolongación del intervalo QT
- Embriotóxico: contraindicada en el embarazo

Medicamentos misceláneos

Doxiciclina
- Utilizada para la quimioprofilaxis para viajeros
- Mecanismo desconocido
Amodiaquina
- Económica
- Utilizada ampliamente en el mundo en vías de desarrollo
- Se utiliza en dosis fijas con artesunato
- Toxicidad:
  - Agranulocitosis y anemia aplásica

Efectos Secundarios

Medicamento	Efectos secundarios
Arteméter-lumefantrina (Coartem®)	Cefalea, mareo, anorexia, náuseas/vómitos, debilidad, artralgia, mialgia
Artesunato	Cefalea, mareo, anorexia, náuseas/vómitos
Atovacuona-proguanil (Malarone®)	Dolor abdominal, náuseas/vómitos, cefalea, tos en niños
Cloroquina	Malestar GI, cefalea, exacerbación de la psoriasis, toxicidad retiniana, discapacidad visual Pigmentación de la piel a gris-azulada con el uso a largo plazo Se ha observado miocardiopatía y prolongación del intervalo QT con la terapia a largo plazo
Hidroxicloroquina	Molestias gastrointestinales, cefalea, erupción cutánea, cambios visuales
Doxiciclina	Fotosensibilidad, malestar gastrointestinal (mitigado al tomarlo con alimentos), decoloración permanente de los dientes en niños <8 años
Mefloquina	Malestar gastrointestinal, erupción cutánea, cefalea, mareo Efectos psiquiátricos: pesadillas, ansiedad, depresión Defectos de conducción cardiaca Convulsiones a dosis altas
Primaquina	Molestias gastrointestinales, cefalea, metahemoglobinemia, hemólisis (debido a la deficiencia de G6PD)
Quinidina	Hemólisis (deficiencia de G6PD) Cinconismo (síndrome de náuseas, vómitos, tinnitus y vértigo) Hipoglucemia (liberación de insulina inducida por quinina) Fiebre de aguas negras: anemia poco común de hemólisis masiva con orina de color “Coca-Cola”
Tafenoquina	Mareo, náuseas/vómitos, cefalea Raramente se observan efectos psiquiátricos (en ≤ 3% de los pacientes): somnolencia, ansiedad, sueños anormales, depresión

Descripción General

Medicamento	Clasificación	Mecanismo de acción	Indicaciones	Contraindicaciones
Arteméter-lumefantrina (Coartem®)	Esquizonticida sanguíneo Combinación de artemisinina y alcohol arílico	Metabolizado en la vacuola alimentaria plasmodial a radicales libres tóxicos	Tratamiento del paludismo por P. falciparum no complicado en pacientes que pesan ≥ 5 kg Tratamiento del paludismo grave tras la administración de artesunato intravenoso	Inductores fuertes de CYP3A4 Hipersensibilidad conocida a las artemisininas
Artesunato	Esquizonticida sanguíneo Artemisinina	Metabolizado en la vacuola alimentaria plasmodial a radicales libres tóxicos	Tratamiento de primera línea para la malaria grave en los Estados Unidos (recomendado por la CDC, no aprobado por la FDA) Tratamiento de 3 días de 4 dosis IV iguales de 2,4 mg/kg Seguido de uno de los siguientes: Arteméter-lumefantrina Atovacuona-proguanil Doxiciclina Clindamicina Mefloquina (si no existen otras opciones)	Hipersensibilidad conocida a las artemisininas
Atovacuona-proguanil (Malarone®)	Esquizonticida sanguíneo Esquizonticida tisular Antagonista de quinona-folato	La atovacuona inhibe la cadena de transporte de electrones de los plasmodios Proguanil inhibe la DHFR y bloquea la síntesis de ADN plasmodial	Profilaxis en todas las zonas Se ingiere con leche o comida alta en grasas para ayudar a la absorción	Insuficiencia renal grave (ClCr <30 ml/minuto)
Cloroquina	Esquizonticida sanguíneo 4-Aminoquinolina	Entra en las vacuolas alimentarias del plasmodio e interrumpe la polimerización del grupo hemo	Profilaxis en zonas con paludismo sensible a la cloroquina	Cambios retinales o visuales Precaución en pacientes con porfirias, psoriasis, convulsiones, deficiencia auditiva preexistente
Hidroxicloroquina	Esquizonticida sanguíneo		Profilaxis en zonas con paludismo sensible a la cloroquina	Hipersensibilidad conocida a los derivados de 4-Aminoquinolonas
Doxiciclina	Tetraciclina Esquizonticida sanguíneo	Inhibe la síntesis de proteínas en el apicoplasto plasmodial	Profilaxis en todas las zonas Tratamiento con quinina	Niños <8 años Embarazo o lactancia
Mefloquina	Esquizonticida sanguíneo Metanol de quinolina	Entra en las vacuolas alimentarias del plasmodio e interrumpe la polimerización del grupo hemo	Profilaxis en zonas con malaria sensible a la cloroquina o zonas resistentes a la cloroquina	Antecedentes de convulsiones Desórdenes psiquiátricos
Primaquina	Esquizonticida tisular, incluidos los hipnozoítos 8-Aminoquinolina	Forma metabolitos de quinolina-quinona que actúan como oxidantes Gametocida contra P. falciparum, malariae, ovale y vivax	Profilaxis en zonas predominantes de P. vivax Tratamiento para la terapia presuntiva antirrecaída de P. ovale y P. vivax Junto con cloroquina (esquizonticida sanguíneo) Tomado durante 14 días después de salir de la zona de malaria	Deficiencia de G6PD Lupus eritematoso Artritis reumatoide Embarazo y lactancia
Quinidina IV	Esquizonticida sanguíneo Metanol de quinolina	No se comprende del todo Acción esquizonticida en los eritrocitos parasitados	Descontinuado en los Estados Unidos
Quinina	Esquizonticida sanguíneo Metanol de quinolina	Interfiere con la polimerización del hemo Gametocida contra P. vivax y P. ovale	Tratamiento del paludismo sensible a la cloroquina no complicado Sulfato de quinina oral MÁS: Doxiciclina Tetraciclina Clindamicina (preferida en el primer trimestre del embarazo)	Intervalo QT prolongado Miastenia gravis Neuritis óptica
Tafenoquina	Esquizonticida tisular y sanguíneo, incluidos los hipnozoítos Gametocida Derivado de 8-Aminoquinolina	Interfiere con la polimerización del hemo	Profilaxis en todas las zonas Tratamiento de la terapia presuntiva antirrecaída de P. ovale y P. vivax Administrado como una dosis única después de salir de la zona de malaria	Deficiencia de G6PD Embarazo y lactancia Niños <16 años Antecedentes o trastorno psicótico activo

Referencias

Yang, A. S. P., Dutta, D., Kretzschmar, K., et al. (2023). Development of Plasmodium falciparum liver-stages in hepatocytes derived from human fetal liver organoid cultures. Nature Communications, 14, 4631. https://doi.org/10.1038/s41467-023-40298-7
World Health Organization. (2015). Guidelines for the treatment of malaria (3rd ed.). World Health Organization. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/162441/9789241549127_eng.pdf?sequence=1
Travassos, M., & Laufer, M. K. (2024). Antimalarial drugs: An overview. In J. Daily (Ed.), UpToDate. Retrieved March 28, 2025, from https://www.uptodate.com/contents/antimalarial-drugs-an-overview
Rao, S. S., Vaidya, K. A., & Sharma, A. K. (2023). An observational study comparing the effects of chloroquine and artemisinin-based combination therapy on hematological recovery in patients with Plasmodium vivax malaria. Cureus. https://doi.org/10.7759/cureus.47127
Zekar, L., & Sharman, T. (2023). Plasmodium falciparum malaria. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. Retrieved March 28, 2025, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555962/
Watson, J. A., Commons, R. J., Tarning, J., Simpson, J. A., Llanos Cuentas, A., Lacerda, M. V. G., Green, J. A., Koh, G. C. K., Chu, C. S., Nosten, F. H., Price, R. N., Day, N. P. J., & White, N. J. (2022). The clinical pharmacology of tafenoquine in the radical cure of Plasmodium vivax malaria: An individual patient data meta-analysis. eLife, 11, e83433. https://doi.org/10.7554/eLife.83433
Centers for Disease Control and Prevention. (2023). CDC Yellow Book 2024: Health Information for International Travel. Oxford University Press. https://wwwnc.cdc.gov/travel/page/yellowbook-home
World Health Organization. (2023). World malaria report 2023. https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/reports/world-malaria-report-2023

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