Vírus do Nilo Ocidental

Classificação

Características Gerais e Epidemiologia

Características gerais do vírus do Nilo Ocidental

• Taxonomia:
  • Família Flaviviridae Flaviviridae A family of RNA viruses, many of which cause disease in humans and domestic animals. There are three genera flavivirus; pestivirus; and hepacivirus, as well as several unassigned species. Hepatitis C Virus
  • Género Flavivirus Flavivirus A genus of flaviviridae containing several subgroups and many species. Most are arboviruses transmitted by mosquitoes or ticks. The type species is yellow fever virus. Tick-borne Encephalitis Virus
• Vírus de RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure:
  • Cadeia simples
  • Sentido positivo
  • Linear
• Esférico
• Simetria icosaédrica
• Com invólucro
• Tamanho: aproximadamente 50 nm

Doença associada

Duas linhagens filogenéticas do vírus do Nilo Ocidental causam as seguintes doenças:

• Febre do Nilo Ocidental
• Doença neuroinvasiva:
  • Meningite
  • Encefalite
  • Paralisia flácida aguda

Epidemiologia

• Número de casos nos Estados Unidos entre 1999–2015:
  • 44.000 no total
  • 20.000 com doença neuroinvasiva
• Desenvolvimento de doença grave: < 1%
• Taxa de mortalidade no doente com doença grave: 3%–15%
• Uma das arboviroses mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome globalmente distribuída
• Distribuição geográfica:
  • África
  • Médio Oriente
  • Europa
  • Sul da Ásia
  • Austrália
  • América do Norte
  • América do Sul

Patogénese

Reservatório

• Hospedeiros principais: aves
• Hospedeiros acidentais:
  • Cavalos
  • Humanos
  • Outros mamíferos

Transmissão

• Vetor: mosquitos Culex
• Transfusão sanguínea
• Transplante de órgão
• Transplacentária

Fatores de risco do hospedeiro

Risco aumentado de infeção:

• Viver em regiões com temperaturas elevadas e chuva
• Viver perto de águas paradas
• Viver perto de uma população imunologicamente naive, que possui aves

Risco aumentado de doença neuroinvasiva:

• Idade > 60 anos
• Imunossupressão:
  • Neoplasia hematológica
  • Transplante de órgão
  • Fármacos
  • Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus
• Outras condições médicas:
  • Doença renal crónica
  • Hipertensão arterial

Replicação vírica

• O virion interage com recetores na superfície celular → endocitose
• ↓ pH pH The quantitative measurement of the acidity or basicity of a solution. Acid-Base Balance no endossoma → fusão da membrana vírica e endossomal → desencapsulamento do vírus
• A síntese de proteínas víricas ocorre no retículo endoplasmático rugoso (RER, pela sigla em inglês).
• A replicação do genoma ocorre em invaginações do RER → os virions são “re-empacotados” e “montados”.
• Os virions maduros saem da célula.

Fisiopatologia

• O vírus do Nilo Ocidental é injetado no hospedeiro através da picada de um mosquito.
• A replicação ocorre nos queratinócitos e células dendríticas.
• Disseminação através dos vasos linfáticos → replicação nos gânglios
• Viremia Viremia The presence of viruses in the blood. Erythema Infectiosum → disseminação para os órgãos viscerais → mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome replicação
• Eventual disseminação para o SNC (o modo de entrada não é claro) → resposta inflamatória → lesão neuronal → manifestações neurológicas

Apresentação Clínica

A maioria dos doentes são assintomáticos. Na presença de sintomas, estes variam em relação à gravidade e forma de apresentação.

Febre do Nilo Ocidental

Aproximadamente 20% dos doentes infetados desenvolvem uma doença ligeira e autolimitada.

• Febre
• Cefaleia
• Náuseas e vómitos
• Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa
• Mal-estar
• Mialgia
• Dor ocular
• Dor lombar
• Rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever:
  • Características:
    • Eritematoso
    • Maculopapular Maculopapular Dermatologic Examination
    • Morbiliforme
    • Pode ser pruriginoso
  • Distribuição:
    • Tórax
    • Costas
    • Membros superiores

Doença neuroinvasiva

Aproximadamente 1% dos doentes infetados podem apresentar:

• Meningite:
  • Febre
  • Cefaleia
  • Rigidez da nuca
  • Fotofobia
• Encefalite:
  • Alteração do estado mental
  • Fraqueza muscular grave
  • Sintomas extrapiramidais:
    • Rigidez
    • Bradicinesia
    • Instabilidade postural
  • Tremor Tremor Cyclical movement of a body part that can represent either a physiologic process or a manifestation of disease. Intention or action tremor, a common manifestation of cerebellar diseases, is aggravated by movement. In contrast, resting tremor is maximal when there is no attempt at voluntary movement, and occurs as a relatively frequent manifestation of parkinson disease. Myotonic Dystrophies
  • Mioclonias
  • Convulsões
• Paralisia flácida aguda:
  • Geralmente, apresenta-se como uma paralisia do membro assimétrica e isolada
  • Pode ocorrer paralisia respiratória.
• Outras manifestações:
  • Síndrome de Guillain-Barré
  • Polineuropatia
  • Paralisia de nervos cranianos

Diagnóstico

Estudos que dão o diagnóstico definitivo:

• Serologia sérica ou do LCR
• PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) para deteção do RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure vírico
• Cultura do vírus

Avaliação de apoio ao diagnóstico:

• Avaliação sanguínea:
  • Leucocitose
  • Hiponatremia → SIADH SIADH Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) is a disorder of impaired water excretion due to the inability to suppress the secretion of antidiuretic hormone (ADH). SIADH is characterized by impaired water excretion leading to dilutional hyponatremia, which is mainly asymptomatic but may cause neurologic symptoms. S Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH) pela encefalite
• Avaliação do LCR:
  • Pleocitose com predominância de linfócitos (no início da doença existe predominância neutrofílica)
  • Níveis de glicose normais
  • ↑ Proteínas
• RMN cerebral: realce das leptomeninges Leptomeninges Meninges: Anatomy, gânglios da base e tálamo

Tratamento

Atualmente, não existe nenhuma terapêutica antivírica disponível; o tratamento é de suporte. Nos doentes com doença neuroinvasiva, pode ser necessário o seguinte:

• Internamento numa UCI (unidade de cuidados intensivos)
• Monitorização da pressão intracraniana
• Tratamento de convulsões
• Suporte ventilatório na presença de insuficiência respiratória ou incapacidade de proteger a via aérea
• Terapia ocupacional e fisioterapia

Prevenção

• Controlo local da presença dos mosquitos
• Repelente de insetos
• Roupa protetora
• Rastreio dos dadores de sangue e órgãos

Comparação de Espécies Semelhantes de Flavivírus

Diagnóstico Diferencial

• Doença de Lyme: infeção causada pela espiroqueta gram-negativa Borrelia burgdorferi Borrelia burgdorferi A specific species of bacteria, part of the borrelia burgdorferi group, whose common name is lyme disease spirochete. Borrelia, transmitida por carraças. A apresentação desta doença varia consoante o estadio da mesma e pode incluir o eritema migratório característico. Nas fases tardias, também são comuns as manifestações neurológicas, cardíacas, oculares e articulares. O diagnóstico baseia-se nos achados clínicos e exposição a carraças e é apoiado por testes Testes Gonadal Hormones serológicos. O tratamento é com antibioterapia.
• Erliquiose e anaplasmose: infeções causadas por Ehrlichia chaffeensis Ehrlichia chaffeensis A species of gram-negative bacteria that is the causative agent of human ehrlichiosis. This organism was first discovered at fort chaffee, arkansas, when blood samples from suspected human ehrlichiosis patients were studied. Ehrlichiosis and Anaplasmosis e Anaplasmosis Anaplasmosis Anaplasmosis is a tick-borne bacterial infection. The most common causative species include Anaplasma phagocytophilum, which infect and multiply within granulocytes. The clinical presentation can vary widely, but often includes fever, malaise, headache, myalgia, and arthralgias. Ehrlichiosis and Anaplasmosis phagocytophilum, respectivamente, transmitidas por carraças. Os sintomas de erliquiose e anaplasmose incluem febre, cefaleia e mal-estar. Na doença grave pode ocorrer meningoencefalite. O diagnóstico é feito por PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR). O tratamento de ambas as doenças é com doxiciclina.
• Febre maculosa das Montanhas Rochosas: uma doença causada por Rickettsia rickettsii Rickettsia rickettsii A species of gram-negative, aerobic bacteria that is the etiologic agent of rocky mountain spotted fever. Its cells are slightly smaller and more uniform in size than those of rickettsia prowazekii. Rickettsia. A apresentação clínica inclui febre, fadiga, cefaleia e rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever após a picada de uma carraça. O diagnóstico é estabelecido com base nas características clínicas, biópsia do rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever e testes Testes Gonadal Hormones serológicos. O tratamento inclui antibióticos, nomeadamente a doxiciclina.
• Toxoplasmose: doença infecciosa causada por Toxoplasma Toxoplasma Toxoplasmosis is an infectious disease caused by Toxoplasma gondii, an obligate intracellular protozoan parasite. Felines are the definitive host, but transmission to humans can occur through contact with cat feces or the consumption of contaminated foods. The clinical presentation and complications depend on the host’s immune status. Toxoplasma/Toxoplasmosis gondii. Geralmente, os doentes imunocompetentes não apresentam sintomas; no entanto, os doentes imunocomprometidos podem desenvolver toxoplasmose do SNC ou coriorretinite. O diagnóstico é feito através da serologia ou teste de PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR). Os doentes imunocompetentes podem não necessitar de nenhum tratamento. Os doentes imunocomprometidos ou com doença grave podem requerer um tratamento combinado com pirimetamina, sulfadiazina e leucovorina.
• Encefalite por Herpes simplex Herpes Simplex A group of acute infections caused by herpes simplex virus type 1 or type 2 that is characterized by the development of one or more small fluid-filled vesicles with a raised erythematous base on the skin or mucous membrane. It occurs as a primary infection or recurs due to a reactivation of a latent infection. Congenital TORCH Infections: uma infeção grave do SNC causada por vírus herpes simplex Herpes Simplex A group of acute infections caused by herpes simplex virus type 1 or type 2 that is characterized by the development of one or more small fluid-filled vesicles with a raised erythematous base on the skin or mucous membrane. It occurs as a primary infection or recurs due to a reactivation of a latent infection. Congenital TORCH Infections. Os doentes desenvolvem rapidamente sintomas, que incluem febre, cefaleia, alteração do nível de consciência, défices neurológicos focais e convulsões. O diagnóstico é confirmado com o teste de PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) do LCR. Lesões hiperintensas nos lobos temporais podem ser visualizadas na ressonância magnética. O tratamento de escolha é o aciclovir IV.
• Poliomielite: doença infecciosa causada pelo poliovírus. A maioria dos doentes são assintomáticos ou têm uma apresentação ligeira de sintomas semelhantes aos da gripe. A poliomielite não paralítica pode apresentar-se como meningite assética. Uma pequena proporção dos doentes progride para uma poliomielite paralítica com progressão da sintomatologia neurológica, incluindo uma paralisia flácida assimétrica. O diagnóstico é determinado pela apresentação clínica e apoiado por cultura do vírus, PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) e serologia. O tratamento é de suporte.
• Meningite bacteriana: uma infeção aguda das meninges Meninges The brain and the spinal cord are enveloped by 3 overlapping layers of connective tissue called the meninges. The layers are, from the most external layer to the most internal layer, the dura mater, arachnoid mater, and pia mater. Between these layers are 3 potential spaces called the epidural, subdural, and subarachnoid spaces. Meninges: Anatomy. Os doentes apresentam cefaleia, febre, rigidez da nuca e uma rápida deterioração clínica. Para estabelecer o diagnóstico realiza-se uma punção lombar. Ao contrário da meningite vírica, a avaliação do LCR mostrará um líquido turvo, baixa glicose e uma contagem alta de leucócitos com predominância neutrofílica. A coloração de Gram e a cultura determinam as bactérias causadoras. O tratamento inclui antibióticos e corticoides.
• Tumores intracranianos: crescimento benigno ou maligno de células no cérebro. A apresentação clínica inclui cefaleia, náuseas ou vómitos inexplicáveis, visão turva e défices na fala ou audição. O diagnóstico é estabelecido através do exame neurológico, imagiologia (RMN ou TC) e, por vezes, biópsia. O tratamento inclui radioterapia, quimioterapia e/ou cirurgia.
• Abcesso cerebral: coleção de pus no parênquima cerebral, causada por infeção. A apresentação clínica inclui febre, cefaleia, convulsões, náuseas e vómitos. É difícil estabelecer o diagnóstico definitivo apenas com a apresentação clínica; portanto, o diagnóstico baseia-se principalmente em exames de imagem. O tratamento inclui antibioterapia e cirurgia para drenagem do abcesso.