VIPoma

Descripción General

Definición

Un VIPoma es un tumor neuroendocrino poco frecuente que segrega polipéptido intestinal vasoactivo.

Epidemiología

• Incidencia: 0.05-0.2 casos de cada 1 000 000 de personas al año
• El 95% surgen en el páncreas, y el 75% de los casos sintomáticos surgen en la cola del páncreas.
• El 3er tumor neuroendocrino pancreático más frecuente (después del insulinoma y el gastrinoma)
• Edad de aparición: 30–50 en adultos y 2–4 en niños

Etiología

• Surgen de las células neuroendocrinas, sobre todo de las células de los islotes del páncreas
• La mayoría son aislados y esporádicos, pero el 5% se asocian a neoplasia endocrina múltiple 1.

Fisiopatología y Presentación Clínica

Anatomía

• El 95% surgen dentro del páncreas, y el 75% dentro de la cola del páncreas.
• Generalmente, es solitario y mide > 3 cm
• Otras localizaciones comunes en los niños:
  • Glándulas suprarrenales
  • Ganglios simpáticos
• Localizaciones menos comunes:
  • Pulmón
  • Cólon/recto
  • Hígado

Síndrome del VIPoma

• También conocido como síndrome de Verner-Morrison o síndrome WDHA:
  • W – Watery Diarrhea (diarrea acuosa crónica)
  • H – Hypokalemia (hipopotasemia (provoca calambres musculares, debilidad y arritmias)
  • A – Achlorhydria (aclorhidria)
• Causada por una secreción excesiva y desordenada de polipéptido intestinal vasoactivo:
  • El polipéptido intestinal vasoactivo se une a los receptores de las células epiteliales intestinales.
  • La activación de la adenilato ciclasa celular y la producción de AMPc dan lugar a la secreción de líquidos y electrolitos hacia el lumen.
  • Otros efectos:
    • Vasodilatación
    • Inhibición de la secreción de ácido gástrico
    • Resorción ósea
    • Aumento de la glucogenólisis

Presentación clínica

• Diarrea acuosa:
  • Generalmente intermitente
  • No se ve afectada por el ayuno
  • Heces de color té (> 700 mL/día, hasta 5 L)
  • El dolor abdominal es leve o mínimo.
• Episodios de enrojecimiento (en el 20% de los pacientes)
• Síntomas relacionados con la hipopotasemia y la deshidratación:
  • Letargo
  • Náuseas/vómitos
  • Debilidad muscular/calambres

Diagnóstico

Antecedentes clínicos

• Diarrea inexplicable de gran volumen (a menudo intermitente)
• Episodios de enrojecimiento
• Antecedentes familiares o personales de neoplasia endocrina múltiple 1

Estudios de laboratorio

• Polipéptido intestinal vasoactivo sérico elevado > 75 pg/mL (debe confirmarse con pruebas seriadas)
• Niveles anormales de electrolitos:
  • Hipopotasemia
  • Alcalosis metabólica
  • Hipercalcemia: puede ser intermitente y corresponder a los episodios diarreicos
  • Hiperglucemia
  • Hipoclorhidria
  • Deficiencia de hierro y B₁₂

Imagenología

• TC con contraste: La sensibilidad es cerca del 100%.
• RM: más sensible que la TC para detectar metástasis en el hígado
• Gammagrafía de receptores de somatostatina: gammagrafía de cuerpo entero con octreotida marcada radioactivamente
• Ultrasonido endoscópico: rara vez se utiliza
• Tomografía por emisión de positrones (PET, por sus siglas en inglés): buena para la localización y la estadificación

Tratamiento

Masa primaria

• Tratamiento médico:
  • Reposición de líquidos y electrolitos
  • Análogos de la somatostatina (octreotida, lanreotida)
    • Se unen a los receptores de somatostatina
    • Inhiben la liberación de serotonina
  • Tratamientos de 2da línea para la diarrea refractaria a los análogos de la somatostatina:
    • Glucocorticoides
    • Clonidina
    • Loperamida
• Tratamiento quirúrgico: pancreatectomía distal para los tumores primarios

Enfermedad metastásica

• Resección del hígado
• Embolización de la arteria hepática
• Ablación (radiofrecuencia y crioablación)
• Medicamentos:
  • Análogos de la somatostatina
  • Estreptozocina
  • Sunitinib
  • Everolimus

Pronóstico

• 60%–80% son metastásicos en el momento del diagnóstico.
• El pronóstico depende del grado, el estadio y la resecabilidad quirúrgica.
• La media de supervivencia de los pacientes con VIPoma es de 96 meses.

Diagnóstico Diferencial

• Diarrea infecciosa: diarrea causada por una variedad de bacterias y virus (por ejemplo, Vibrio cholerae, Escherichia coli). Suele ser de inicio agudo y frecuentemente autolimitado. El diagnóstico es establecido por los antecedentes clínicos y los cultivos de las heces. El tratamiento consiste en un tratamiento de soporte y en antibióticos en algunos casos.
• Malabsorción: mal funcionamiento de la pared intestinal que provoca una absorción insuficiente de los productos de descomposición. Puede presentarse como diarrea, esteatorrea, distensión abdominal, flatulencia, pérdida de peso, anemia, deficiencias vitamínicas y/o retraso en el desarrollo. El diagnóstico se establece mediante una combinación de estudios de heces, análisis de sangre y, a veces, endoscopia e imagenología. El tratamiento suele ser de soporte.
• Síndrome carcinoide: conjunto de síntomas asociados a la producción de serotonina y otras sustancias por parte de los tumores carcinoides. Suele presentarse con diarrea, enrojecimiento y sibilancias. El diagnóstico se establece mediante la medición de los metabolitos de la serotonina y la obtención de imagenología para confirmar la presencia del tumor. El tratamiento incluye la resección quirúrgica y el tratamiento sintomático.
• Gastrinoma: tumor que segrega gastrina y que provoca el síndrome de Zollinger-Ellison. Se origina en el páncreas, el estómago, el duodeno, el yeyuno e incluso en los ganglios linfáticos. Los síntomas incluyen úlceras pépticas refractarias y diarrea. Diagnóstico establecido por los niveles de gastrina en ayunas. El tratamiento incluye la resección quirúrgica y el tratamiento sintomático.