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Herpesvirus Humano 6 y 7

Los herpesvirus humanos (HHV, por sus siglas en inglés)-6 y HHV-7 son virus similares de ácido desoxirribonucleico (ADN) de doble cadena que pertenecen a la familia Herpesviridae. Los herpesvirus humanos son ubicuos y las infecciones suelen contraerse durante la infancia. Tanto el HHV-6 como el HHV-7 causan una enfermedad infantil común conocida como roséola infantil (también conocida como roséola o 6ta enfermedad). La roséola es una enfermedad autolimitada que se presenta con fiebre alta, seguida de una erupción maculopapular difusa de color rosa. El diagnóstico es clínico y el tratamiento es de soporte.

Última actualización: Feb 23, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Clasificación

Diagrama de flujo de la clasificación de los virus del adn

Identificación de virus de ADN:
Los virus pueden clasificarse de muchas maneras. Sin embargo, la mayoría de los virus tienen un genoma formado por ADN o ácido ribonucleico (ARN). Los virus con un genoma de ADN pueden caracterizarse además como de cadena simple o doble. Los virus “envueltos” están cubiertos por una fina capa de membrana celular, que suele tomarse de la célula huésped. Sin embargo, si la capa está ausente, los virus se denominan “desnudos”. Algunos virus con envoltura traducen el ADN en ARN antes de incorporarse al genoma de la célula huésped.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Características Generales y Epidemiología

Características básicas del HHV-6 y del HHV-7

  • Taxonomía:
    • Familia: Herpesviridae
    • Subfamilia: Betaherpesvirinae
    • Género: Roseolovirus
    • Especies:
      • Betaherpesvirus humano 6A
      • Betaherpesvirus humano 6B
      • Betaherpesvirus humano 7
  • Virus de ADN:
    • Lineal
    • Doble cadena
  • Estructura:
    • Núcleo de ADN
    • Cápside icosaédrica
    • Tegumento
    • Envoltura lipídica con picos de glicoproteínas
Herpesvirus humano 6

Micrografía electrónica de los viriones del HHV-6

Imagen: “Electron micrograph of one of the HHV6 species” por Bernard Kramarsky. Licencia: Dominio Público

Enfermedades asociadas

La relevancia clínica del HHV-6A no se conoce del todo.

  • El HHV-6B y el HHV-7 están asociados a:
    • Roséola infantil (también conocida como exantema súbito, roséola o 6ta enfermedad)
    • Enfermedad respiratoria febril aguda
    • Convulsiones febriles
    • Síndromes de reactivación en receptores de trasplantes:
      • Viremia
      • Encefalitis
      • Neumonitis
      • Miocarditis
      • Hepatitis
    • Es posible:
      • Pitiriasis rosada
      • Liquen plano (HHV-7)

Epidemiología

  • HHV-6:
    • > 70% de los adultos son seropositivos.
    • La infección suele producirse a los 2 años de edad.
  • HHV-7:
    • > 95% de los adultos son seropositivos.
    • La infección suele producirse en la infancia.

Patogénesis

Reservorio

Los humanos son el reservorio del HHV-6 y del HHV-7.

Transmisión

El HHV-6 y el HHV-7 se transmiten por contacto con la saliva.

Fisiopatología

  • La replicación se produce en los linfocitos T.
  • Entrada viral a través de:
    • HHV-6: receptor CD46
    • HHV-7: receptor CD4
  • El ADN viral se libera en el nucleoplasma → producción de proteínas virales y replicación
  • Replicación lítica → muerte celular
  • Niveles bajos de infección persistente se produce en las glándulas salivales.
  • Latencia:
    • HHV-6: ocurre en los monocitos
    • HHV-7: ocurre en los linfocitos T

Presentación Clínica

Las infecciones por herpesvirus humano 6 suelen ser leves y se producen durante la infancia. La mayoría de las infecciones por HHV-7 son asintomáticas.

Roséola infantil

  • Fiebre alta:
    • Dura aproximadamente 3–5 días
    • Se resuelve abruptamente
  • Erupción:
    • Duración:
      • Aparece luego de la resolución de la fiebre
      • Dura aproximadamente 1–2 días
    • Apariencia:
      • Maculopapular o macular
      • Color rosa o rojo
      • Escaldado
    • No pruriginoso
    • Distribución:
      • Comienza en el cuello y el tronco
      • Se extiende a la cara y a las extremidades
  • Otras manifestaciones:
    • Conjuntivitis
    • Párpados edematosos
    • Otitis media
    • Manchas de Nagayama (pápulas uvulopalatoglosas eritematosas)
    • Rinorrea
    • Tos
    • Diarrea
    • Vómitos
    • Fontanela abultada
    • Linfadenopatía:
      • Cervical
      • Postauricular
      • Occipital

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

El diagnóstico es clínico y rara vez están indicadas pruebas. Se hace una excepción en caso de enfermedad grave en individuos inmunocomprometidos (e.g., encefalitis, miocarditis).

  • Reacción en cadena de polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés) para detectar el ADN viral
  • Serología
    • Inmunofluorescencia indirecta
    • Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA, por sus siglas en inglés)

Tratamiento

Por lo general, no es necesario el tratamiento, ya que los síntomas son autolimitados. Se puede administrar a los pacientes con enfermedad grave:

  • Ganciclovir
  • Cidofovir
  • Foscarnet
  • Nota: Los datos de estos tratamientos son limitados.

Comparación de los Herpesvirus

La siguiente tabla compara los 9 herpesvirus considerados endémicos en el ser humano; en total se conocen 115 especies diferentes de herpesvirus, agrupadas en 3 familias:

  • Alfa (infectan a las células epiteliales y producen una infección latente en las neuronas postmitóticas)
  • Beta (infectan y producen una infección latente en una variedad de tipos de células)
  • Gamma (producen una infección latente, principalmente en las células linfoides)
Tabla: Comparación de los 9 herpesvirus considerados endémicos en humanos
HHV Nombre común Células diana primarias Sitio de latencia Presentación clínica*
1
(grupo alfa)
HSV-1 Células mucoepiteliales Ganglios de la raíz dorsal
  • Gingivoestomatitis
  • Queratitis
  • Panadizo herpético
  • Encefalitis
  • Hepatitis
  • Esofagitis
  • Neumonitis
2
(grupo alfa)
HSV-2
  • Herpes genital
  • Meningitis
  • Proctitis
3
(grupo alfa)
VZV
  • Varicela
  • Herpes zóster
4
(grupo gamma)
EBV
  • Células epiteliales
  • Células B
Células B de memoria
  • Mononucleosis infecciosa
  • Linfoma de Hodgkin
  • Linfoma de Burkitt
  • Leucoplasia vellosa oral
  • Cáncer gástrico asociado al EBV
5
(grupo beta)
CMV
  • Monocitos
  • Linfocitos
  • Células epiteliales
Células progenitoras hematopoyéticas en la médula ósea
  • Mononucleosis por CMV
  • Retinitis por CMV
  • Colitis por CMV
  • Encefalitis por CMV
6A, 6B
(grupo beta)
HHV-6 Células T Monocitos Roséola
7
(grupo beta)
HHV-7 Células T
8
(grupo gamma)
Herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi
  • Linfocitos
  • Células epiteliales
Células B Sarcoma de Kaposi
La negrita en la columna de “presentación clínica” denota una enfermedad definitoria de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
CMV: citomegalovirus
EBV: virus de Epstein-Barr
HHV: herpesvirus humano
HSV: virus del herpes simple
KSHV: herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi
VZV: virus de la varicela-zóster

Comparación de las Erupciones Infantiles Más Comunes

Tabla: Comparación de las erupciones comunes en la infancia
Número Otros nombres de la enfermedad Etiología Descripción
1ra enfermedad
  • Sarampión
  • Rubeola
  • Sarampión de 14 días
  • Morbilli
Morbillivirus del sarampión
  • Tos, coriza, conjuntivitis
  • Manchas de Koplik (manchas blanco-azuladas con un halo rojo) en la membrana bucal
  • La erupción maculopapular comienza en la cara y detrás de las orejas → se extiende al tronco/las extremidades
2da enfermedad
  • Fiebre escarlata
  • Escarlatina
Streptococcus pyogenes
  • Erupción maculopapular con sensación de papel de lija que comienza en el cuello y la ingle → se extiende al tronco/las extremidades
  • Zonas oscuras e hiperpigmentadas, especialmente en los pliegues de la piel, llamadas líneas de Pastia
  • Lengua de fresa: membrana blanca recubierta a través de la cual sobresalen papilas inflamadas y rojas
3ra enfermedad
  • Rubeola
  • Sarampión alemán
  • Sarampión de 3 días
Virus de la rubéola
  • Asintomático en el 50% de los casos
  • Erupción macular fina en la cara (detrás de las orejas) → se extiende al cuello, al tronco y a las extremidades (respeta las palmas de las manos y las plantas de los pies)
  • Manchas de Forscheimer: Pueden verse máculas rojas puntiformes y petequias sobre el paladar blando/la úvula.
  • Linfadenopatía sensible generalizada
4ta enfermedad
  • Síndrome de la piel escaldada por estafilococos
  • Enfermedad de Filatow-Dukes
  • Enfermedad de Ritter
Debido a las cepas de Staphylococcus aureus que fabrican la toxina epidermolítica (exfoliativa)
  • Algunos creen que la 4ta enfermedad es un diagnóstico erróneo y, por tanto, inexistente.
  • El término se abandonó en la década de 1960 y en la actualidad sólo se utiliza para trivialidades médicas.
  • Comienza con una erupción eritematosa difusa que suele empezar alrededor de la boca → bullas llenas de líquido o ampollas cutáneas → se rompen y descaman
  • Signo de Nikolsky: La aplicación de presión sobre la piel con un dedo (caricias) provoca la descamación de las capas superiores.
5ta enfermedad Eritema infeccioso Eritrovirus o parvovirus B19 (eritroparvovirus 1 de los primates)
  • Eritema facial (erupción de “mejillas abofeteadas”) que consiste en pápulas rojas en las mejillas
  • Comienza en la cara → se extiende a las extremidades → se extiende al tronco/glúteos
  • Inicialmente confluente, luego se convierte en forma de red o reticular al aclararse
6ta enfermedad
  • Exantema súbito
  • Roséola infantil
  • Erupción rosada de los lactantes
  • Fiebre de 3 días
Herpesvirus humano 6B o 7
  • Aparición repentina de fiebre alta
  • Manchas de Nagayama: manchas papulares en el paladar blando/úvula
  • La erupción comienza cuando la fiebre se resuelve (el término “exantema súbito” describe la “sorpresa” de la erupción después de que la fiebre cede).
  • Numerosas máculas de color rosa, en forma de almendra, en el tronco y el cuello → a veces se extiende a la cara/extremidades

Referencias

  1. Tremblay, C. (2020). Virology, pathogenesis, and epidemiology of human herpesvirus 6 infection. In Bond, S. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 24, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/virology-pathogenesis-and-epidemiology-of-human-herpesvirus-6-infection
  2. Tremblay, C., Brady, M.T. (2020). Human herpesvirus 6 infection in children: Clinical manifestations, diagnosis, and treatment. In Torchia, M.M. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 24, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/human-herpesvirus-6-infection-in-children-clinical-manifestations-diagnosis-and-treatment
  3. Tremblay, C. (2020). Clinical manifestations, diagnosis, and treatment of human herpesvirus 6 infection in adults. In Bond, S. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 24, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-diagnosis-and-treatment-of-human-herpesvirus-6-infection-in-adults
  4. Tremblay, C. (2019). Human herpesvirus 7 infection. In Bond, S. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 24, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/human-herpesvirus-7-infection
  5. Tesini, B.L. (2019). Roseola infantum. [online] MSD Manual Professional Version. Retrieved June 24, 2021, from https://www.msdmanuals.com/professional/pediatrics/miscellaneous-viral-infections-in-infants-and-children/roseola-infantum
  6. King, O., Al Khalili, Y. (2020). Herpes virus type 6. [online] StatPearls. Retrieved June 24, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK540998/
  7. Mullins, T.B., Krishnamurthy, K. (2020). Roseola infantum. [online] StatPearls. Retrieved June 24, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448190/
  8. Kiley, J.L., Blyth, D.M. (2019). Human herpesvirus 6 (HHV-6) infection. In Chandrasekar, P.H. (Ed.), Medscape. Retrieved June 24, 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/219019-overview
  9. Wolz, M.M., Sciallis, G.F., Pittelkow, M.K. (2012). Human herpesviruses 6, 7, and 8 from a dermatologic perspective. In Mayo Clinical Proceedings. 87(10):1004-1014. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3538396/

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