Recetores e Neurotransmissores do SNC

Neurotransmissão

Sinapses e neurotransmissão

1. Os neurotransmissores são sintetizados e empacotados em vesículas no corpo do neurónio ou no terminal sináptico.
2. As vesículas de neurotransmissores no corpo do neurónio são transportadas para o terminal sináptico via axónios.
3. É conduzido um potencial de ação através do axónio e atinge o terminal sináptico.
4. O potencial de ação induz a abertura de canais de cálcio ( Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) ⁺ 2) dependentes de voltagem.
5. O influxo de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) ⁺² induz a migração de vesículas para a membrana sináptica.
6. As vesículas fundem-se com a membrana sináptica e libertam os seus neurotransmissores na fenda sináptica.
7. Os neurotransmissores interagem com seus recetores na membrana da célula pós-sináptica.

Descrição Geral dos Neurotransmissores

Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome de 500 neurotransmissores únicos foram identificados em humanos.

Características

• Proteínas armazenadas em vesículas sinápticas
• Mensageiros químicos que transmitem sinais de um neurónio para uma célula-alvo
• Dimensões da neurotransmissão:
  • Espaço: alvos locais versus alvos distantes
  • Tempo: início lento versus rápido
  • Função: inibição versus ativação

Efeitos

• Agonista total: o neurotransmissor liga-se fortemente ao recetor tendo o maior efeito na transcrição do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics.
• Agonista parcial: ligação mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome fraca ao recetor. Pode funcionar como um agonista fraco ou competir com o agonista para diminuir o potencial do agonista
• Antagonista: sem efeito intrínseco. Quando um antagonista se liga, o recetor fica inativo.
• Agonista inverso: tem efeito oposto ao exercido pelos agonistas e pode suprimir a sinalização espontânea do recetor

Classes

• Aminoácidos:
  • GABA GABA The most common inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS
  • Glutamato
  • Glicina
• Colinérgicos: acetilcolina ( ACh ACh A neurotransmitter found at neuromuscular junctions, autonomic ganglia, parasympathetic effector junctions, a subset of sympathetic effector junctions, and at many sites in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS)
• Monoaminas (derivadas de aminoácidos aromáticos):
  • Serotonina
  • Histamina
  • Catecolaminas:
    • Dopamina
    • Norepinefrina (NE)
    • Epinefrina
• Opióides:
  • Dinorfinas
  • Endorfinas
  • Encefalinas
• Gases solúveis:
  • NO
  • CO

Neurotransmissores do SNC de Destaque

5-Hidroxitriptamina ( 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS)/serotonina

• A maioria dos neurónios produtores de serotonina está localizada nos núcleos da rafe no tronco cerebral.
• Após a propagação de um potencial de ação pelo neurónio → vesículas de armazenamento fundem-se com a membrana pré-sináptica → libertação de neurotransmissores na fenda sináptica
• A atividade da 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS é terminada pelo transportador de serotonina → recaptação de 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS nos terminais nervosos serotoninérgicos
• A 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS pode então ser recarregada nas vesículas pelo transportador de monoamina vesicular (VMAT, pela sigla em inglês) 2 ou metabolizada pela monoamina oxidase Oxidase Neisseria (MAO), que possui 2 isoformas:
  • A MAO-A metaboliza a tiramina, NE, dopamina e 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS.
  • A MAO-B metaboliza preferencialmente a dopamina.

Catecolaminas

• As catecolaminas são sintetizadas no terminal nervoso.
• Após a propagação de um potencial de ação pelo neurónio → vesículas de armazenamento fundem-se com a membrana pré-sináptica → libertação de neurotransmissores na fenda sináptica
• A ação da dopamina pode ser interrompida pelo transportador de dopamina (DAT, pela sigla em inglês) → recaptação de dopamina no terminal nervoso dopaminérgico
• A ação NE pode ser terminada pelo transportador NE (NET, pela sigla em inglês) → recaptação de NE no terminal nervoso noradrenérgico
• A dopamina ou NE podem então ser recarregadas nas vesículas pelo VMAT2 ou degradadas pela MAO ou catecol-O-metiltransferase (COMT, pela sigla em inglês), localizadas fora dos neurónios noradrenérgicos.
• Dopamina:
  • Regula a atenção, o controlo de impulsos, a atividade locomotora, a memória, a cognição, o comportamento de busca de recompensas e está envolvida com o vício
  • Existem 4 vias de neurónios dopaminérgicos.
• NE:
  • Derivado da dopamina
  • Os neurónios noradrenérgicos têm origem no locus Locus Specific regions that are mapped within a genome. Genetic loci are usually identified with a shorthand notation that indicates the chromosome number and the position of a specific band along the P or Q arm of the chromosome where they are found. For example the locus 6p21 is found within band 21 of the P-arm of chromosome 6. Many well known genetic loci are also known by common names that are associated with a genetic function or hereditary disease. Basic Terms of Genetics coeruleus da ponte.
  • Os neurónios noradrenérgicos projetam-se para o cerebelo, córtex cerebral, hipocampo, hipotálamo e medula espinhal.
  • Envolvida na ansiedade, excitação, atenção, cognição, humor Humor Defense Mechanisms e dor

Glutamato

• Principal aminoácido excitatório
• Sintetizado através de 2 vias nos neurónios glutaminérgicos:
  • Conversão da glutamina pela glutaminase mitocondrial
  • Conversão de α-cetoglutarato pela GABA GABA The most common inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS transaminase Transaminase A subclass of enzymes of the transferase class that catalyze the transfer of an amino group from a donor (generally an amino acid) to an acceptor (generally a 2-keto acid). Most of these enzymes are pyridoxyl phosphate proteins. Catabolism of Amino Acids mitocondrial (GABA-T)
• O glutamato é carregado nas vesículas de armazenamento pelo transportador vesicular de glutamato (VGlut, pela sigla em inglês).
• O glutamato também é reciclado pelos astrócitos vizinhos.
• Neurotransmissão → vesículas de armazenamento fundem-se com a membrana pré-sináptica → libertação de neurotransmissores na fenda sináptica
• A atividade do glutamato é terminada pelo transportador de aminoácidos excitatórios (EAAT, pela sigla em inglês) → recaptação de glutamato no terminal nervoso glutamatérgico
• Envolvido na cognição, aprendizagem, memória, morte celular neuronal e plasticidade sináptica

Ácido gama-aminobutírico e interneurónios GABAérgicos

• O GABA GABA The most common inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS é o principal neurotransmissor inibitório no SNC.
• Interneurónios GABAérgicos: neurónios inibitórios do circuito local que regulam a neurotransmissão glutamatérgica → a ligação do GABA GABA The most common inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS aos recetores GABA GABA The most common inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS _B nos terminais glutamatérgicos inibe a libertação de glutamato
• O GABA GABA The most common inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS hiperpolariza ou inibe a célula abrindo os canais do ião cloreto (Cl ^– ).

Recetores

Definição

• Complexos de subunidades proteicas incorporados na membrana celular pós-sináptica
• Os recetores são encarregados de detetar estímulos relevantes do ambiente e converter esse sinal em outras formas de sinalização intracelular para produzir uma resposta.

Recetores de 5-hidroxitriptamina (serotonina)

• Subtipos: 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS ₁ , 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS ₂ , 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS ₃ , 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS ₄ , 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS ₅ , 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS ₆ , 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS ₇
• Entende-se que os vários recetores 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS têm um papel na apresentação da depressão, bem como na resposta aos antidepressivos.

Recetores dopaminérgicos

• Subtipos: D ₁ , D ₂ , D ₃ , D ₄ e D ₅
• D ₁ , D ₂ e D ₃ são alvos farmacológicos.
• Os recetores do tipo D1 (subtipos ₁ e 5) são excitatórios.
• Os recetores do tipo D2 (subtipos ₂ , 3 e 4) são inibitórios.
• Os recetores D2 são expressos em neurónios dopaminérgicos como autorrecetores pré-sinápticos e recetores pós-sinápticos.

Recetores adrenérgicos (adrenocetores ou recetores noradrenérgicos)

• Todos os adrenocetores são recetores acoplados à proteína G.
• Alvos de catecolaminas, bem como medicamentos adrenérgicos e anti-adrenérgicos
• 2 famílias de recetores adrenérgicos:
  • Recetores α-adrenérgicos (subtipos α ₁ e α ₂ )
  • Recetores β-adrenérgicos (subtipos β1, β2 e β3)
• α ₁ – Os recetores são pós-sinápticos e excitatórios por natureza:
  • α ₁ -Estimulação do recetor:
    • Ativa a enzima fosfolipase C →
    • Gera trifosfato de inositol (IP ₃ ) e diacilglicerol ( DAG DAG Second Messengers) como mensageiros secundários →
    • Causas ↑ níveis de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) ²⁺ intracelularmente →
    • Contração do músculo liso
• Os recetores α ₂ são pré-sinápticos e inibitórios por natureza (desencadeiam a recaptação de catecolaminas):
  • α ₂ – Estimulação do recetor:
    • Inibe a enzima adenilil ciclase →
    • ↓ níveis do mensageiro secundário cAMP cAMP An adenine nucleotide containing one phosphate group which is esterified to both the 3′- and 5′-positions of the sugar moiety. It is a second messenger and a key intracellular regulator, functioning as a mediator of activity for a number of hormones, including epinephrine, glucagon, and acth. Phosphodiesterase Inhibitors →
    • Em última análise, bloqueia a libertação pré-sináptica de NE →
    • ↓ Estimulação adrenérgica
• Todos os 3 subtipos de recetores β são de natureza excitatória:
  • Estimulação do recetor β: estimula a adenilil ciclase → ↑ AMPc → desencadeia efeitos nas células-alvo

Recetores Glutamatérgicos

• Recetores ionotrópicos de glutamato:
  • Ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropiónico (AMPA, pela sigla em inglês): ativado por glutamato → influxo Na ⁺→ despolarização rápida (potencial pós-sináptico excitatório (EPSP, pela sigla em inglês)) → EPSP expele Mg ²⁺ do N-metil- Canal iónico do recetor D-aspartato (NMDA, pela sigla em inglês)
    • Despolarização dos neurónios glutamatérgicos → aumento da síntese do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF, pela sigla em inglês)
  • Kainato: ativado por glutamato → influxo Na ⁺→ EPSP rápido
  • NMDA: EPSP induzido por AMPA → Mg ²⁺ é expelido do recetor de NMDA (NMDAr, pela sigla em inglês) + glutamato e glicina (cofator) ligam-se a NMDArs → NMDArs abertos → influxo Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) ²⁺→ despolarização prolongada mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome lenta
    • Os heterorrecetores NMDA localizados nos interneurónios GABAérgicos estimulam a libertação de GABA GABA The most common inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS.
    • Sobreexcitação de NMDArs em neurónios glutamatérgicos → ↓ síntese de BDNF
    • Observar que o influxo excessivo de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) ²⁺ causa toxicidade neuronal e apoptose.
• Recetores de glutamato metabotrópicos (mGlurs, pela sigla em inglês) (significado clínico desconhecido):
  • Grupo I: mGlur1, 5
  • Grupo II: mGlur2, 3
  • Grupo III: mGlur4, 6-8

Recetores acidérgicos gama-aminobutíricos

• Complexos macromoleculares compostos por 5 subunidades proteicas
• Permitem a entrada de Cl ^– na célula → inibição da neurotransmissão
• Os anestésicos IV têm como alvo diferentes pontos do canal, aumentando a duração ou a frequência do fluxo de Cl ^– através do canal aberto.
• GABA GABA The most common inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS _A :
  • Cl ionotrópico transmembranar ^– canal que se abre via ativação do recetor
  • Causa hiperpolarização do neurónio para suprimir a excitabilidade
  • A ligação a α ₁ resulta em sedação, enquanto a ligação a α ₂ resulta em diminuição da ansiedade.
• GABA GABA The most common inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS _B :
  • Recetor acoplado à proteína G que inibe a adenilil ciclase, abre os canais de K ⁺ e fecha os canais de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) ²⁺
  • Funciona como um autorrecetor
  • O funcionamento alterado do GABA GABA The most common inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS _B está associado a vários distúrbios neuropsiquiátricos, como ansiedade, depressão, dependência e défice cognitivo.

Relevância Clínica

• Doença de Parkinson: doença degenerativa dos gânglios da base caracterizada por uma síndrome clínica que se manifesta com bradicinesia (movimentos lentos), rigidez em “roda dentada” e tremores em repouso. A fisiopatologia da doença de Parkinson inclui a degeneração dos neurónios dopaminérgicos da substancia nigra e a subsequente perda do suprimento central de dopamina. O tratamento é feito com fármacos como levodopa Levodopa The naturally occurring form of dihydroxyphenylalanine and the immediate precursor of dopamine. Unlike dopamine itself, it can be taken orally and crosses the blood-brain barrier. It is rapidly taken up by dopaminergic neurons and converted to dopamine. It is used for the treatment of parkinsonian disorders and is usually given with agents that inhibit its conversion to dopamine outside of the central nervous system. Parkinson’s Disease Drugs/carbidopa, inibidores da MAO-B e agonistas dopaminérgicos, que restauram a atividade dopaminérgica. Atualmente, não há tratamentos curativos; concentra-se na melhoria dos sintomas.
• Antidepressivos: fármacos originalmente usados para tratar a depressão. Com base na teoria do desequilíbrio de neurotransmissores, os antidepressivos procuram influenciar o humor Humor Defense Mechanisms alterando os níveis de neurotransmissores específicos no cérebro. Podem ser agrupados em classes como inibidores seletivos de recaptação de serotonina ( SSRIs SSRIs Serotonin Reuptake Inhibitors and Similar Antidepressants), inibidores de recaptação de serotonina-NE (SRNIs) e muitos outros com base nos seus efeitos. Os antidepressivos são indicados como tratamento de 1ª linha para o tratamento de perturbações da ansiedade e perturbação depressiva maior (PDM). A resposta terapêutica aos antidepressivos leva 2 a 4 semanas e o benefício total não é observado antes das 8 semanas. A sobredosagem pode ser fatal; assim, os sinais e sintomas de sobredosagem de SSRI/SRNI devem ser reconhecidos imediatamente.
• Antipsicóticos (neurolépticos): fármacos usados para tratar doenças psicóticas e aliviar a agitação, mania Mania A state of elevated excitement with over-activity sometimes accompanied with psychotic symptoms (e.g., psychomotor agitation, inflated self esteem and flight of ideas). It is often associated with mental disorders (e.g., cyclothymic disorder; and bipolar diseases). Bipolar Disorder e agressividade. Os antipsicóticos são divididos em antipsicóticos de 1ª geração e antipsicóticos atípicos ou de 2ª geração. Ambas as classes de fármacos atuam nos recetores de dopamina. Os efeitos colaterais notáveis de agentes antipsicóticos incluem doenças do movimento, sedação relacionada com a dose e síndrome metabólica.
• Benzodiazepinas: fármacos que atuam no recetor GABA GABA The most common inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS _A para produzir efeitos inibitórios no SNC. As benzodiazepinas potenciam a atividade do GABA GABA The most common inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS. As benzodiazepinas têm propriedades ansiolíticas, relaxantes musculares, hipnóticas, sedativas e anticonvulsivantes e geralmente não são recomendadas para uso prolongado, pois os indivíduos podem desenvolver dependência fisiológica e psicológica. Os efeitos colaterais podem incluir défice cognitivo, sonolência e depressão respiratória.