Reações Transfusionais

Reações Hemolíticas

Reação transfusional hemolítica aguda

• Definição: reação transfusional hemolítica que ocorre durante a transfusão ou dentro de 24 horas após a transfusão
• Etiologia:
  • Reação de hipersensibilidade tipo II → apresenta como alvo as hemácias transfundidas
  • A incompatibilidade do grupo sanguíneo ABO causa hemólise intravascular.
  • Os anticorpos do próprio hospedeiro (imunoglobulina G ( IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis)) detetam e ligam-se a antigénios nas hemácias do dador, causando hemólise extravascular.
• Sinais e sintomas:
  • Início durante a transfusão ou até 1 hora após
  • Taquicardia
  • Taquipneia
  • Hipotensão
  • Dor no flanco
  • Sintomas de coagulação intravascular disseminada (ou seja, hemorragia das mucosas, hemorragia do local de punção)
  • Hemoglobinúria devido à hemólise intravascular
  • Icterícia devido à hemólise extravascular (escleras e pele com tom amarelado)
  • Febre e arrepios
• Tratamento:
  • Interrupção imediata da transfusão
  • Repetição da tipagem e prova cruzada (crossmatch) para identificação e registo da causa de forma a prevenir reações futuras.
  • Cuidados de suporte:
    • Fluidoterapia EV para ajudar na diurese
    • Hipotensão controlada com fluidos EV e vasopressores
    • No caso de coagulação intravascular disseminada (CID): realizar estudos da coagulação e administrar plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products fresco congelado (PFC) e plaquetas.
• Complicações:
  • A hemoglobinúria pode provocar necrose tubular renal e insuficiência renal.
  • CID: a hemólise grave pode provocar a acumulação de citocinas no sangue → hipercoagulação → microtrombos e hemorragia → compromisso da perfusão de órgãos e necrose tecidual → falência orgânica multissistémica

Reação transfusional hemolítica tardia

• Definição: reação transfusional hemolítica que ocorre mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome de 24 horas após a transfusão
• Etiologia:
  • Ocorre em pacientes sensibilizados para antigénios eritrocitários específicos (transfusões prévias, gravidez ou transplantes)
  • A reexposição estimula a produção rápida de anticorpos, causando hemólise extravascular.
• Sinais e sintomas:
  • Pode começar dias ou semanas após a transfusão
  • Febre e arrepios
  • Icterícia
  • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types
  • Hemoglobinúria
• Tratamento:
  • Não requer tratamento a não ser que haja evidência de hemólise rápida:
    • Tratamento de suporte através do tratamento sintomático
    • Hidratação num cenário de hemólise rápida para proteger os rins
  • Devem ser realizados testes Testes Gonadal Hormones serológicos para evitar reações futuras.

Reação Não Hemolítica

Reação transfusional febril não hemolítica (RTFNH)

• Definição: febre de 38ºC e/ou arrepios/calafrios a partir do fim da transfusão até 4 horas após a transfusão
• Etiologia:
  • Reação de hipersensibilidade tipo II onde os anticorpos do hospedeiro apresentam como alvo os leucócitos do dador
  • A acumulação de citocinas (IL-1, IL-6, IL-8 e fator de necrose tumoral ( TNF TNF Tumor necrosis factor (TNF) is a major cytokine, released primarily by macrophages in response to stimuli. The presence of microbial products and dead cells and injury are among the stimulating factors. This protein belongs to the TNF superfamily, a group of ligands and receptors performing functions in inflammatory response, morphogenesis, and cell proliferation. Tumor Necrosis Factor (TNF), pela sigla em inglês)) no sangue do dador durante o armazenamento produz uma reação imune no recetor.
• Sinais e sintomas:
  • Início em 1 a 4 horas após a transfusão
  • Febre e arrepios
  • Cefaleia
  • Rubor Rubor Inflammation (flushing)
  • Mal-estar geral
• Tratamento:
  • Interrupção da transfusão
  • Hemograma para exclusão de reação hemolítica aguda ( anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types, hiperbilirrubinemia, trombocitopenia)
  • Paracetamol paracetamol Acetaminophen is an over-the-counter nonopioid analgesic and antipyretic medication and the most commonly used analgesic worldwide. Despite the widespread use of acetaminophen, its mechanism of action is not entirely understood. Acetaminophen para controlo da febre
  • Prevenção através da leucorredução de hemoderivados

Reações Alérgicas

• Definição: reação de hipersensibilidade tipo 1 caracterizada por urticária e prurido em resposta à transfusão de um produto hemoderivado
• Etiologia:
  • Reação de hipersensibilidade tipo I contra proteínas plasmáticas no sangue de dador
  • No caso de défice de IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions: os anticorpos IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis anti-IgA do recetor detetam a IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions na superfície das hemácias do sangue do dador, desencadeando uma libertação em massa de citocinas → anafilaxia
• Sinais e sintomas:
  • Início durante a transfusão ou até 2 horas após
  • Reações alérgicas minor: urticária ou prurido
  • Reação potencialmente fatal (anafilaxia):
    • Hipotensão
    • Broncoespasmo, sibilos ou estridor
    • Náuseas e/ou vómitos
    • Choque
    • Paragem cardíaca e/ou respiratória
• Tratamento:
  • Reações alérgicas minor: anti-histamínicos (e.g., difenidramina)
  • Anafilaxia:
    • Adrenalina
    • Estabilização hemodinâmica
    • Estabilização da via aérea

Outros Tipos de Reações Transfusionais

Lesão pulmonar aguda associada à transfusão (TRALI, pela sigla em inglês)

• Etiologia:
  • Mecanismo de dois golpes (“two-hit”)
    • Antes da transfusão, condições pré-existentes (por exemplo, lesão endotelial) leva a sequestro de células endoteliais e a preparação de neutrófilos
    • Fatores já existentes no sangue transfundido (por exemplo, os anticorpos contra os antigénios do recetor ou lípidos bioativos) ativam os neutrófilos → libertação de citocinas, espécies reativas de oxigénio e enzimas proteolíticas que danificam o endotélio vascular
  • Causa edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema pulmonar inflamatório (não-cardiogénico)
  • Pode levar a hipoxemia aguda
• Sinais e sintomas:
  • Início durante a transfusão ou até 6 horas após
  • Desconforto respiratório ou dispneia
  • Hipotonia
  • Febre
  • Hipotensão (hipovolemia pela acumulação de fluido nos pulmões)
  • A radiografia revela infiltrados bilaterais sugestivos de edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema pulmonar.
  • Se intubado, pode ver-se expectoração rosa e espumosa no tubo endotraqueal.
• Tratamento:
  • Interrupção da transfusão
  • Tratamento de suporte
    • Ventilação assistida ou administração de oxigénio
    • Monitorização e ajuste dos parâmetros hemodinâmicos
    • Corticosteroides EV para ajudar na inflamação (controverso)

Doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD, pela sigla em inglês)

• Etiologia:
  • Reação transfusional tardia
  • Os linfócitos T do dador apresentam como alvo os antigénios leucocitários humanos (HLA, pela sigla em inglês), expressos nos tecidos do recetor → reação inflamatória sistémica.
  • Órgãos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente atingidos: medula óssea, pele, intestinos e fígado
  • Fatores de risco para desenvolver GvHD:
    • Doentes imunocomprometidos
    • Correspondência parcial dos HLA entre o dador e o recetor
  • Pode apresentar-se de forma aguda (< 100 dias após a transfusão/transplante) ou crónica (> 100 dias após a transfusão/transplante)
• Sinais e sintomas:
  • Reação aguda
    • Início em 4-30 dias após a transfusão/transplante
    • Erupção maculopapular Maculopapular Dermatologic Examination pruriginosa e dolorosa
    • Náuseas e/ou vómitos
    • Diarreia e cólicas abdominais
    • Icterícia
  • Reação crónica
    • Início em > 100 dias após a transfusão/transplante
    • Podem ocorrer todos os sintomas acima descritos (reação aguda).
    • Alterações cutâneas semelhantes à esclerodermia (alterações cutâneas liquenóides)
    • Xerostomia Xerostomia Decreased salivary flow. Sjögren Syndrome (boca seca) e xeroftalmia (olhos secos)
    • Diarreia sanguinolenta (enterite crónica semelhante à doença inflamatória intestinal (DII))
    • Perda de peso
    • Dores musculares e astenia
    • Bronquiolite obliterante (tosse crónica/persistente, sibilos e dispneia)
• Diagnóstico:
  • O hemograma revela anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types, trombocitopenia e/ou leucopenia (reação aguda).
  • A espirometria pode revelar doença pulmonar obstrutiva (reação crónica).
  • Biópsia do tecido transplantado, lesão cutânea ou hepática para confirmação do diagnóstico
• Tratamento:
  • 1.ª linha: corticosteroides
    • Tópicos se < 50% de envolvimento cutâneo
    • Sistémicos se > 50% de envolvimento cutâneo, gastrointestinal (GI), hepático
  • 2.ª linha: aumento da dose de corticosteroides + imunossupressor (e.g., ciclosporina)
  • O único tratamento curativo é o transplante de medula óssea.

Sobrecarga circulatória associada à transfusão ( TACO TACO Transfusion Reactions, pela sigla em inglês)

• Etiologia:
  • Volume de transfusão extenso
  • Taxa de infusão rápida
  • Doença renal ou cardiovascular subjacente
  • Baixo peso
  • Pacientes crianças ou idosos
• Sinais e sintomas:
  • Início durante a transfusão ou até 6 horas após
  • Sinais de hipervolemia
    • Galope S3 S3 Heart Sounds
    • Dispneia
    • Distensão venosa jugular
    • Hipertensão súbita
    • Taquicardia
    • Aumento da pressão de pulso
    • Tosse e/ou dispneia
  • A radiografia revela infiltrados bilaterais sugestivos de edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema pulmonar.
• Tratamento:
  • Diuréticos (único método para compensar o aumento de volume sanguíneo)
  • Suplementação com oxigénio ou ventilação assistida, se necessário