Oxazolidinonas

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Estrutura química

• Os fármacos de oxazolidinona contêm o mesmo anel pentatómico (2-oxazolidona) contendo nitrogénio (N) e oxigénio (O).
• Semelhante a um azol (oxazol) contendo N e O, com um carbono oxidado a uma cetona

Mecanismo de ação

• Inibe a síntese de proteínas bacterianas
  • Liga-se ao RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure ribossómico ( rRNA rRNA The most abundant form of RNA. Together with proteins, it forms the ribosomes, playing a structural role and also a role in ribosomal binding of mRNA and tRNAs. Individual chains are conventionally designated by their sedimentation coefficients. In eukaryotes, four large chains exist, synthesized in the nucleolus and constituting about 50% of the ribosome. RNA Types and Structure) 23S bacteriano da subunidade 50S
  • Bloqueia a formação do complexo de iniciação 70S → impede a tradução
• Previne:
  • Crescimento bacteriano
  • Produção de toxinas
• Principalmente bacteriostático (exceção: bactericida contra a maioria das estirpes de Streptococcus Streptococcus Streptococcus is one of the two medically important genera of gram-positive cocci, the other being Staphylococcus. Streptococci are identified as different species on blood agar on the basis of their hemolytic pattern and sensitivity to optochin and bacitracin. There are many pathogenic species of streptococci, including S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae, and the viridans streptococci. Streptococcus)
• Resistência:
  • Pode ocorrer devido a uma mutação no local de ligação no rRNA rRNA The most abundant form of RNA. Together with proteins, it forms the ribosomes, playing a structural role and also a role in ribosomal binding of mRNA and tRNAs. Individual chains are conventionally designated by their sedimentation coefficients. In eukaryotes, four large chains exist, synthesized in the nucleolus and constituting about 50% of the ribosome. RNA Types and Structure 23S
  • Sem resistência cruzada com outros antibióticos inibidores da síntese de proteínas

Farmacocinética

Absorção e distribuição

• 90%–100% de biodisponibilidade após a administração oral

• A tedizolida é um pró-fármaco → convertido na forma ativa por fosfatases
• Ligação proteica:
  • Linezolida: fraca
  • Tedizolida: muito forte
• Distribuído rapidamente em tecidos bem perfundidos
• O volume de distribuição da linezolida é semelhante à água corporal total (↑ para a tedizolida).

Metabolismo

• Hepático:
  • Linezolida: metabolizado por oxidação não enzimática em 2 metabolitos inativos
  • Tedizolida: sulfatação em conjugados de sulfato inativos
• Não induzem nem inibem as enzimas do citocromo P450

Excreção

• Linezolida: urina > fezes
• Tedizolida: fezes > urina

Indicações

Cobertura antimicrobiana

• As oxazolidinonas são usadas para tratar infeções causadas por bactérias gram-positivas, incluindo:
  • Streptococcus Streptococcus Streptococcus is one of the two medically important genera of gram-positive cocci, the other being Staphylococcus. Streptococci are identified as different species on blood agar on the basis of their hemolytic pattern and sensitivity to optochin and bacitracin. There are many pathogenic species of streptococci, including S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae, and the viridans streptococci. Streptococcus
  • Enterococcus Enterococcus Enterococcus is a genus of oval-shaped gram-positive cocci that are arranged in pairs or short chains. Distinguishing factors include optochin resistance and the presence of pyrrolidonyl arylamidase (PYR) and Lancefield D antigen. Enterococcus is part of the normal flora of the human GI tract. Enterococcus, incluindo Enterococcus Enterococcus Enterococcus is a genus of oval-shaped gram-positive cocci that are arranged in pairs or short chains. Distinguishing factors include optochin resistance and the presence of pyrrolidonyl arylamidase (PYR) and Lancefield D antigen. Enterococcus is part of the normal flora of the human GI tract. Enterococcus resistente à vancomicina (VRE)
  • Estafilococos coagulase-negativa
  • Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Potentially pathogenic bacteria found in nasal membranes, skin, hair follicles, and perineum of warm-blooded animals. They may cause a wide range of infections and intoxications. Brain Abscess, incluindo MRSA MRSA A strain of Staphylococcus aureus that is non-susceptible to the action of methicillin. The mechanism of resistance usually involves modification of normal or the presence of acquired penicillin binding proteins. Staphylococcus
  • Bacillus Bacillus Bacillus are aerobic, spore-forming, gram-positive bacilli. Two pathogenic species are Bacillus anthracis (B. anthracis) and B. cereus. Bacillus
  • Corynebacterium Corynebacterium Corynebacteria are gram-positive, club-shaped bacilli. Corynebacteria are commonly isolated on tellurite or Loeffler’s media and have characteristic metachromatic granules. The major pathogenic species is Corynebacterium diphtheriae, which causes a severe respiratory infection called diphtheria. Corynebacterium
  • Listeria Listeria Listeria spp. are motile, flagellated, gram-positive, facultative intracellular bacilli. The major pathogenic species is Listeria monocytogenes. Listeria are part of the normal gastrointestinal flora of domestic mammals and poultry and are transmitted to humans through the ingestion of contaminated food, especially unpasteurized dairy products. Listeria Monocytogenes/Listeriosis
• A atividade contra espécies de Mycobacterium Mycobacterium Mycobacterium is a genus of the family Mycobacteriaceae in the phylum Actinobacteria. Mycobacteria comprise more than 150 species of facultative intracellular bacilli that are mostly obligate aerobes. Mycobacteria are responsible for multiple human infections including serious diseases, such as tuberculosis (M. tuberculosis), leprosy (M. leprae), and M. avium complex infections. Mycobacterium também foi demonstrada in vitro.

Tipos de infeções

Estes fármacos estão aprovados pela FDA para:

• Linezolida:
  • Infeções da pele e dos tecidos moles Moles Primary Skin Lesions
  • Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia
  • Infeções por VRE
• Tedizolida: infeções da pele e dos tecidos moles Moles Primary Skin Lesions

Efeitos Adversos

Efeitos adversos

• Distúrbios GI
• Mielossupressão (todas as linhagens de células sanguíneas)
• Neuropatia periférica e ótica
• Acidose lática
• Hepatotoxicidade
• Hipoglicemia
• Nota: Os efeitos colaterais mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome graves ocorrem com mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequência com o uso prolongado.

Precauções

A linezolida pode causar uma crise hipertensiva nas seguintes situações:

• Hipertensão não controlada
• Hipertiroidismo/tirotoxicose
• Feocromocitoma

Interações farmacológicas

• Agentes serotonérgicos: a linezolida pode inibir reversivelmente a monoamina oxidase Oxidase Neisseria → ↑ risco de síndrome da serotonina
  • Inibidores seletivos da recaptação da serotonina
  • Inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina
  • Inibidores da monoamina oxidase Oxidase Neisseria
• Varfarina: ↑ TP
• Fármacos simpaticomiméticos, vasopressores ou dopaminérgicos: ↑ pressão arterial

Comparação de Antibióticos