Medicação para a Asma

Descrição Geral

• A asma ASMA Autoimmune Hepatitis é uma doença pulmonar caracterizada por:
  • Hiperreatividade das vias aéreas (devido à libertação de mediadores, por exemplo, histamina)
  • Obstrução variável das vias aéreas (devido a broncoconstrição e inflamação)
  • Inflamação das vias aéreas (devido ao recrutamento de células inflamatórias)
• Objetivos no tratamento da asma ASMA Autoimmune Hepatitis:
  • Prevenir/reverter a broncoconstrição:
    • β-agonistas (por exemplo, albuterol Albuterol A short-acting beta-2 adrenergic agonist that is primarily used as a bronchodilator agent to treat asthma. Sympathomimetic Drugs)
    • Metilxantinas (por exemplo, teofilina)
    • Antagonistas muscarínicos (por exemplo, ipratrópio)
  • Prevenir a desgranulação de mastócitos:
    • Anticorpos monoclonais anti-IgE (imunoglobulina E) (por exemplo, omalizumab Omalizumab An anti-ige, recombinant, humanized monoclonal antibody which specifically binds to the c epsilon3 domain of immunoglobulin e, the site of high-affinity ige receptor binding. It inhibits the binding of ige to mast cells and basophils to reduce the severity of the allergic response and is used in the management of persistent allergic asthma. Asthma Drugs)
    • Cromones ou cromoglicatos (por exemplo, cromolina)
  • Prevenir a libertação de mediadores inflamatórios:
    • Corticosteroides
    • Antileucotrienos (por exemplo, montelucaste, zafirlucaste, zileuton Zileuton Asthma Drugs)
    • Anticorpos (por exemplo, mepolizumab Mepolizumab Asthma Drugs)

Broncodilatadores: β2-Agonistas

Tipos e administração

• SABA:
  • Albuterol Albuterol A short-acting beta-2 adrenergic agonist that is primarily used as a bronchodilator agent to treat asthma. Sympathomimetic Drugs (inalação, oral)
  • Levalbuterol Levalbuterol The r-isomer of albuterol. Asthma Drugs (inalação)
  • Terbutalina (oral, intravenoso (IV))
• LABA:
  • Salmeterol Salmeterol Asthma Drugs (inalação)
  • Formoterol Formoterol Asthma Drugs (inalação)
  • Vilanterol Vilanterol Asthma Drugs (inalação)

Mecanismo de ação e efeitos

• O fármaco liga-se ao recetor adrenérgico β-2.
• Efeito: estimula o aumento do cAMP cAMP An adenine nucleotide containing one phosphate group which is esterified to both the 3′- and 5′-positions of the sugar moiety. It is a second messenger and a key intracellular regulator, functioning as a mediator of activity for a number of hormones, including epinephrine, glucagon, and acth. Phosphodiesterase Inhibitors em células musculares lisas → relaxamento muscular suave → dilatação dos bronquíolos
• SABA: duração de 4–6 horas e início dentro de 5 minutos
• LABA: duração de até 12 horas

Usos clínicos

• SABA:
  • Broncodilatador de ação rápida, utilizado no agravamento da asma ASMA Autoimmune Hepatitis aguda
  • Forma oral não recomendada no agravamento agudo (início de ação mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome longo, broncodilatação menos eficaz)
• LABA:
  • Usado apenas com corticosteroides inalatórios, não como monoterapia.
  • Combinação de CS e LABA (dose baixa de CS-formoterol inalatório): pode ser usado como aliviador de sintomas agudos (“Global Initiative” for “Asthma guidelines”)
  • Usado para a broncoconstrição induzida por exercício e prevenção de sintomas noturnos.

Efeitos adversos

• Tremores do músculo esquelético medíados por β2 (efeito colateral mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum)
• Outros efeitos:
  • Taquicardia (estimulação dos recetores β cardíacos)
  • Hiperglicemia
  • Hipocaliemia

Precauções

• Usar com precaução em doença cardiovascular (arritmia, insuficiência cardíaca, doença arterial coronária).
• Pode aumentar a glicose em diabéticos
• Pode elevar a pressão intraocular no glaucoma Glaucoma Glaucoma is an optic neuropathy characterized by typical visual field defects and optic nerve atrophy seen as optic disc cupping on examination. The acute form of glaucoma is a medical emergency. Glaucoma is often, but not always, caused by increased intraocular pressure (IOP). Glaucoma

Broncodilatadores: Antagonistas Muscarínicos

Tipos e administração

• SAMA: brometo de ipratrópio (inalação)
• LAMA: brometo de tiotrópio (inalação)

Mecanismo de ação e efeitos

• Bloqueio competitivo dos recetores muscarínicos, prevenindo assim a broncoconstrição induzida pelo sistema vagal
• ↓ guanosina monofosfato cíclica ( cGMP cGMP Guanosine cyclic 3. Phosphodiesterase Inhibitors) → ↓ contração muscular lisa e ↓ secreção de muco
• Sem efeito anti-inflamatório

Usos clínicos

• Menos eficaz que os agonistas β2 para exacerbação aguda, mas com benefício aditivo
• Tratamento de manutenção a longo prazo em crianças > 6 anos de idade e adultos com asma ASMA Autoimmune Hepatitis sintomática grave não controlada com CS inalatórios
• Também utilizado em doenças pulmonares obstrutivas crónicas.

Efeitos adversos

• Poucos efeitos sistémicos devido à má absorção para a circulação
• Pequenos efeitos semelhantes aos da atropina com doses elevadas

Precauções

• Usar com precaução em pacientes com glaucoma Glaucoma Glaucoma is an optic neuropathy characterized by typical visual field defects and optic nerve atrophy seen as optic disc cupping on examination. The acute form of glaucoma is a medical emergency. Glaucoma is often, but not always, caused by increased intraocular pressure (IOP). Glaucoma de ângulo fechado (pode aumentar a pressão intraocular).
• Obstrução do colo vesical/hiperplasia da próstata (pode causar retenção urinária)

Broncodilatadores: Metilxantinas

Tipos e administração

• Teofilina (oral, IV)
• A teobromina (encontrada no cacau) e a cafeína (encontrada no café) também são metilxantinas.

Mecanismo de ação e efeitos

• Bloqueio dos recetores da adenosina (que provoca contração do músculo liso e libertação de histamina)
• Inibição da fosfodiesterase (que degrada a adenosina monofosfato cíclica ( cAMP cAMP An adenine nucleotide containing one phosphate group which is esterified to both the 3′- and 5′-positions of the sugar moiety. It is a second messenger and a key intracellular regulator, functioning as a mediator of activity for a number of hormones, including epinephrine, glucagon, and acth. Phosphodiesterase Inhibitors)) → relaxamento do músculo liso
• Em geral, resulta em broncodilatação e redução da inflamação

Usos clínicos

• Alternativa não preferencial para a asma ASMA Autoimmune Hepatitis que não é controlada com CS inalatórios
• Diminui agravamentos; tem efeito semelhante ao do aumento da dose de CS inalatórios
• Ação anti-inflamatória modesta
• A janela terapêutica estreita e a concentração sérica devem ser monitorizadas regularmente.
• Apesar das desvantagens, a teofilina é utilizada em alguns países devido ao seu baixo custo.

Efeitos adversos

• Sintomas gastrintestinais (náuseas, vómitos), tremores, cefaleias
• Doses tóxicas: hipotensão, arritmias cardíacas, convulsões e possivelmente morte.

Precauções

• Uso limitado devido a efeitos colaterais significativos e toxicidade com risco de vida
• Usar com precaução em pacientes com convulsões, arritmias cardíacas, deficiência hepática, úlcera péptica e hipertireoidismo.

Corticosteroides

Tipos e administração

• Corticosteroides inalatórios (CSI): beclometasona, budesonida, fluticasona, mometasona, triamcinolona
• Corticosteroides sistémicos:
  • CS orais: prednisona, prednisolona
  • CS IV: hidrocortisona, metilprednisolona

Mecanismo de ação e efeitos

• Bloqueia a libertação de ácido araquidónico (por inibição da fosfolipase A2), interrompendo, consequentemente, a libertação de mediadores inflamatórios
• Efeitos:
  • ↓ hiperreatividade das vias aéreas
  • ↓ edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema da mucosa das vias aéreas
  • ↓ permeabilidade capilar
  • ↓ libertação de leucotrienos

Usos clínicos

• CSI: geralmente, o agente anti-inflamatório mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome eficaz para o tratamento da asma ASMA Autoimmune Hepatitis
• Fármaco de escolha para o controlo a longo prazo de asma ASMA Autoimmune Hepatitis persistente
• Tratamento de CS orais de curto prazo (< 7 dias) de agravamentos graves agudos
• É necessária uma diminuição gradual da dose se CS orais > 2 semanas

Efeitos adversos

• CSI
  • Menos graves e em menor número do que CS sistémicos
  • Efeitos locais:
    • Disfonia: menos comum com dispositivos que produzem partículas de tamanho menor
    • Candidíase: pode ser evitado por um espaçador de grande volume com inaladores de dose calibrada (IDC); também ajuda lavar a orofaringe e o espaçador após a inalação
  • Muito menos comum:
    • Diminuição da velocidade de crescimento em crianças (controverso, uma vez que também está associado à própria asma ASMA Autoimmune Hepatitis; são necessários mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome estudos)
    • Depressão da função suprarrenal
    • Cataratas
• Efeitos secundários de CS sistémicos: depressão suprarrenal, aumento de peso, diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus, hipertensão, imunossupressão, osteoporose e depressão

Agentes Antileucotrienos

Tipos e administração

• Antagonistas dos recetores de leucotrienos (LTRA): zafirlucaste, montelucaste (oral)
• Inibidor da 5-lipoxigenase: zileuton Zileuton Asthma Drugs (oral)

Mecanismo de ação e efeitos

• Zileuton Zileuton Asthma Drugs: inibição seletiva da 5-lipoxigenase (evitando assim a conversão do ácido araquidónico em leucotrienos)
• Zafirlucaste e montelucaste: inibem os recetores leucotrieno (LT)-D4 e os recetores LTE4
• Efeitos (ao ter os leucotrienos como alvo):
  • ↓ contração do músculo liso das vias aéreas
  • ↓ permeabilidade vascular e secreção de muco
  • Redução da ativação de células inflamatórias

Usos clínicos

• Broncoespasmo induzido pelo exercício físico
• Asma ASMA Autoimmune Hepatitis ligeira persistente + rinite alérgica
• Asma ASMA Autoimmune Hepatitis e doença respiratória agravada por aspirina
• Benefício aditivo para a asma ASMA Autoimmune Hepatitis persistente moderada a grave
• Considerado em pacientes com dificuldades técnicas com o inalador (por exemplo, crianças) ou na adesão

Efeitos adversos

• Comuns: dores de cabeça, fadiga, dispepsia
• Efeitos adversos neuropsiquiátricos: alterações comportamentais e de humor Humor Defense Mechanisms (especialmente o montelucaste)
• Zafirlucaste e zileuton Zileuton Asthma Drugs:
  • Potencialmente hepatotóxico, o que requer monitorização de teste de função hepática
  • Interações com outros fármacos (incluindo o aumento do efeito da varfarina)
• A poliangeíte granulomatosa eosinofílica pode-se desenvolver quando são administrados antileucotrienos a pacientes com asma ASMA Autoimmune Hepatitis dependente de esteroides.

Precauções

• Zafirlucaste e zileuton Zileuton Asthma Drugs:
  • Contraindicado em doença/deficiência hepática
  • Vigiar mudanças de humor Humor Defense Mechanisms e comportamento
• Montelucaste:
  • Vigiar mudanças de humor Humor Defense Mechanisms e comportamento
  • Contém fenilalanina (não recomendado para pacientes com fenilcetonúria)

Estabilizadores de Mastócitos (Cromonas)

Tipos e administração

• Cromolina (nebulização)
• Nedocromil Nedocromil A pyranoquinolone derivative that inhibits activation of inflammatory cells which are associated with asthma, including eosinophils; neutrophils; macrophages; mast cells; monocytes; and platelets. Asthma Drugs (não está disponível para o tratamento de asma ASMA Autoimmune Hepatitis nos Estados Unidos)

Mecanismo de ação e efeitos

• Previne a desgranulação de mastócitos, evitando assim a inflamação local
• Previne efeitos inflamatórios precoces e tardios

Usos clínicos

• Para a prevenção do broncoespasmo induzido pelo exercício
• Terapia alternativa de manutenção da asma ASMA Autoimmune Hepatitis a longo prazo
• Menos eficaz e mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome caro que CS
• Raramente utilizado (inalador de dose calibrada não disponível nos Estados Unidos)

Efeitos adversos

• Irritação da garganta
• Sem toxicidade significativa devido a uma absorção sistémica mínima

Anticorpos: Anti-IgE

Tipo(s) e administração

Omalizumab Omalizumab An anti-ige, recombinant, humanized monoclonal antibody which specifically binds to the c epsilon3 domain of immunoglobulin e, the site of high-affinity ige receptor binding. It inhibits the binding of ige to mast cells and basophils to reduce the severity of the allergic response and is used in the management of persistent allergic asthma. Asthma Drugs (subcutâneo)

Mecanismo de ação e efeitos

• Anticorpo monoclonal que se liga a IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions circulante
• A IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions tem um papel central na broncoconstrição imediata e na entrada de células inflamatórias.

Uso clínico

• Para a asma ASMA Autoimmune Hepatitis persistentemente descontrolada apesar das altas doses de CSI e ≥ 1 outro(s) controlador(es)
• Para pacientes com:
  • ≥ 6 anos de idade
  • Um nível elevado de IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions (30–700 IU/mL)
  • Teste cutâneo de alergia positivo ou teste de IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions específico para um alergénio perene
• Reduz a necessidade de CS

Efeitos adversos

• Urticária, reação no local da injeção
• Cefaleias

Precauções

• A anafilaxia/reação de hipersensibilidade severa é uma contraindicação.
• Monitorização de infeções parasitárias (helmintas).
• Foram reportados eventos cerebrovasculares.

Anticorpos:Anti-IL-5 e Anti-recetor-IL-5

Tipos e administração

• Mepolizumab Mepolizumab Asthma Drugs (subcutâneo)
• Reslizumab (intravenoso)
• Benralizumab Benralizumab Asthma Drugs (subcutâneo)

Mecanismo de ação e efeitos

• IL-5 é uma citocina pró-eosinófila que contribui para a inflamação eosinófila.
• Mepolizumab Mepolizumab Asthma Drugs, reslizumab: anticorpo monoclonal para IL-5
• Benralizumab Benralizumab Asthma Drugs: anticorpo monoclonal citotóxico contra o recetor IL-5 alfa

Uso clínico

• Para asma ASMA Autoimmune Hepatitis eosinófila grave
• Mepolizumab Mepolizumab Asthma Drugs:
  • Para contagem de eosinófilos no sangue ≥ 150 células/μL
  • Idade do paciente: > 12 anos
• Reslizumab:
  • Para contagens de eosinófilos no sangue ≥ 400 células/μL
  • Idade do paciente: > 18 anos
• Benralizumab Benralizumab Asthma Drugs:
  • Para contagem de eosinófilos no sangue ≥ 150 células/μL
  • Idade do paciente: > 12 anos

Efeitos adversos

• Mepolizumab Mepolizumab Asthma Drugs: herpes zoster Herpes Zoster Varicella-zoster virus (VZV) is a linear, double-stranded DNA virus in the Herpesviridae family. Shingles (also known as herpes zoster) is more common in adults and occurs due to the reactivation of VZV. Varicella-Zoster Virus/Chickenpox (pode-se dar a vacina contra a varicela ≥ 1 mês antes)
• Reslizumab: dor orofaríngea
• Benralizumab Benralizumab Asthma Drugs: dor de cabeça, faringite

Precauções

• A anafilaxia/reação de hipersensibilidade severa é uma contraindicação.
• A infeção por helmintas precisa de ser tratada antes do início.

Anticorpos: Recetor Anti-IL-4

Tipos e administração

• Dupilumab Dupilumab Asthma Drugs (subcutâneo)

Mecanismo de ação e efeitos

• Bloqueia o recetor de IL-4
• Através do bloqueio do recetor, a IL-4 e a IL-13 com outras citocinas são inibidas.

Uso clínico

• Para asma ASMA Autoimmune Hepatitis eosinófila grave ou asma ASMA Autoimmune Hepatitis por esteroides orais
• Asma ASMA Autoimmune Hepatitis mal controlada com contagem de eosinófilos ≥ 150 células/μL
• Idade do paciente: > 12 anos
• Outros usos: dermatite atópica, rinossinusite com polipose nasal

Efeitos adversos

• Reação no local da injeção
• Eosinofilia transitória

Precauções

• A anafilaxia/reação de hipersensibilidade severa é uma contraindicação.
• Monitorizar para eosinofilia e vasculite.
• Pode causar agravamento dos sintomas oculares (conjuntivite e ceratite)
• A infeção por helmintas precisa de ser tratada antes do início.

Relevância Clínica

Os medicamentos para a asma ASMA Autoimmune Hepatitis também são utilizados para as seguintes patologias:

• Doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC): uma doença crónica comum das vias aéreas caracterizada pela limitação do fluxo de ar AR Aortic regurgitation (AR) is a cardiac condition characterized by the backflow of blood from the aorta to the left ventricle during diastole. Aortic regurgitation is associated with an abnormal aortic valve and/or aortic root stemming from multiple causes, commonly rheumatic heart disease as well as congenital and degenerative valvular disorders. Aortic Regurgitation. A inflamação obstrutiva é observada nas pequenas vias aéreas, parênquima pulmonar e vasculatura pulmonar. Os pacientes apresentam geralmente dispneia e tosse crónica. Broncodilatadores e corticosteroides fazem parte do regime de tratamento da DPOC.
• Poliangeíte granulomatosa eosinofílica (EGPA pela sigla em inglês): vasculite caracterizada por granulomas Granulomas A relatively small nodular inflammatory lesion containing grouped mononuclear phagocytes, caused by infectious and noninfectious agents. Sarcoidosis necrosantes, eosinofilia e infiltração de eosinófilos no tecido. A vasculite afeta as artérias de pequeno e médio calibre. Vários órgãos podem ser afetados, incluindo o sistema pulmonar, renal, gastrointestinal, cardiovascular e nervoso. Entre os tratamentos está o mepolizumab Mepolizumab Asthma Drugs.
• Rinite alérgica: uma patologia caracterizada por rinorreia, espirros e comichão no nariz, nos olhos e no palato. Os alergénios desencadeiam uma resposta nasal alérgica onde os mastócitos nasais libertam histamina e outros mediadores. Normalmente são prescritos sprays nasais de corticosteroides. Outras terapias menos usadas disponíveis incluem spray nasal de cromolina, spray nasal de ipratrópio e montelucaste.