Lincosamidas

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Estrutura química

• A estrutura química consiste em aminoácidos e porções de açúcar.
• A lincomicina é o fármaco padrão.
• A clindamicina é um derivado clorado.

Mecanismo de ação

• Inibe a síntese de proteínas bacterianas ao ligar-se reversivelmente à subunidade ribossómica 50S:
  • Liga-se perto do centro da peptidiltransferase → evita que a peptidiltransferase adicione aminoácidos ao péptido em crescimento (impede a transpeptidação)
  • Local de ligação semelhante ao dos macrólidos e cloranfenicol
• Limita o crescimento bacteriano → bacteriostático
• Pode exercer um efeito de morte dependente do tempo em algumas bactérias
• Efeito adicional: inibe a produção de toxinas estafilocócicas e estreptocócicas

Farmacocinética

Uma vez que a lincomicina raramente é usada, apresenta-se a farmacocinética da clindamicina:

Absorção e distribuição

• Absorção rápida
  • Absorção de aproximadamente 90% das doses orais
  • Pico de concentração plasmática 2-4 horas após dose oral e 1-2 horas após dose IM
• Ligada a proteínas
• Captada por células fagocíticas
• Amplamente distribuída nos fluidos corporais, ossos e tecidos
  • Atravessa a placenta Placenta A highly vascularized mammalian fetal-maternal organ and major site of transport of oxygen, nutrients, and fetal waste products. It includes a fetal portion (chorionic villi) derived from trophoblasts and a maternal portion (decidua) derived from the uterine endometrium. The placenta produces an array of steroid, protein and peptide hormones (placental hormones). Placenta, Umbilical Cord, and Amniotic Cavity
  • Não atravessa a barreira hematoencefálica

Metabolismo e excreção

• Metabolismo: principalmente por CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers)
• Excreção:
  • Urina
  • Fezes/bílis
  • Leite materno

Indicações

Cobertura antimicrobiana

• Micróbios gram-positivos:
  • Streptococcus Streptococcus Streptococcus is one of the two medically important genera of gram-positive cocci, the other being Staphylococcus. Streptococci are identified as different species on blood agar on the basis of their hemolytic pattern and sensitivity to optochin and bacitracin. There are many pathogenic species of streptococci, including S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae, and the viridans streptococci. Streptococcus
  • Staphylococcus Staphylococcus Staphylococcus is a medically important genera of Gram-positive, aerobic cocci. These bacteria form clusters resembling grapes on culture plates. Staphylococci are ubiquitous for humans, and many strains compose the normal skin flora. Staphylococcus (incluindo MRSA MRSA A strain of Staphylococcus aureus that is non-susceptible to the action of methicillin. The mechanism of resistance usually involves modification of normal or the presence of acquired penicillin binding proteins. Staphylococcus)
• Anaeróbios:
  • Bacteroides Bacteroides Bacteroides is a genus of opportunistic, anaerobic, gram-negative bacilli. Bacteroides fragilis is the most common species involved in human disease and is part of the normal flora of the large intestine. Bacteroides
  • Clostridium perfringens Clostridium perfringens The most common etiologic agent of gas gangrene. It is differentiable into several distinct types based on the distribution of twelve different toxins. Gas Gangrene
  • Fusobacterium Fusobacterium A genus of gram-negative, anaerobic, rod-shaped bacteria found in cavities of humans and other animals. No endospores are formed. Some species are pathogenic and occur in various purulent or gangrenous infections. Dog and Cat Bites
  • Prevotella Prevotella A genus of gram-negative, anaerobic, nonsporeforming, nonmotile rods. Organisms of this genus had originally been classified as members of the bacteroides genus but overwhelming biochemical and chemical findings in 1990 indicated the need to separate them from other bacteroides species, and hence, this new genus was established. Dog and Cat Bites melaninogenicus
  • Peptostreptococcus Peptostreptococcus A genus of gram-positive, anaerobic, coccoid bacteria that is part of the normal flora of humans. Its organisms are opportunistic pathogens causing bacteremias and soft tissue infections. Perianal and Perirectal Abscess

Tipos de infeção

• Infeções da pele e dos tecidos moles Moles Primary Skin Lesions:
  • Acne
  • Celulite
• Infeções respiratórias:
  • Infeções orais
  • Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia
  • Abcesso pulmonar
• Infeções ósseas e articulares:
  • Osteomielite
  • Infeção de prótese articular
  • Artrite sética
• Infeções intra-abdominais
• Infeções ginecológicas:
  • Vaginose bacteriana
  • Doença inflamatória pélvica
  • Endometrite
• Usado como parte da terapêutica combinada para:
  • Babesiose
  • Toxoplasmose
  • Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia por Pneumocystis jirovecii
  • Síndrome do choque tóxico e fasceíte necrotizante (efeito antitoxina)

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

• Tópico:
  • Prurido
  • Xeroderma
  • Eritema
  • Esfoliação
• Vaginal:
  • Candidíase
  • Vulvovaginite
• Sistémico:
  • Distúrbios gastrointestinais e diarreia
  • Colite pseudomembranosa (Clostridioides difficile)
  • Esofagite
  • Gosto metálico
  • Azotemia Azotemia A biochemical abnormality referring to an elevation of blood urea nitrogen and creatinine. Azotemia can be produced by kidney diseases or other extrarenal disorders. When azotemia becomes associated with a constellation of clinical signs, it is termed uremia. Acute Kidney Injury
  • Agranulocitose
  • Reações alérgicas:
    • Eritema multiforme
    • Síndrome de Stevens-Johnson
    • Anafilaxia

Contraindicações

• História de infeções por C. difficile
• História de alergia à lincosamida

Interações farmacológicas

• Indutores da CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers): ↓ concentrações de clindamicina
• Agentes de bloqueio neuromuscular: ↑ efeito de bloqueio neuromuscular
• Não deve ser usado em combinação com macrólidos ou cloranfenicol (devido à partilha do local alvo nos ribossomas)

Mecanismos de Resistência

Existem 3 vias principais de resistência:

• Alteração do local alvo:
  • A metilação ou mutação ribossomal impede a ligação do antibiótico ao seu alvo ribossómico.
  • Mecanismo de resistência mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome prevalente às lincosamidas
• Bombas de efluxo
• Inativação enzimática (incomum, observada principalmente em Staphylococcus Staphylococcus Staphylococcus is a medically important genera of Gram-positive, aerobic cocci. These bacteria form clusters resembling grapes on culture plates. Staphylococci are ubiquitous for humans, and many strains compose the normal skin flora. Staphylococcus)

Comparação de Antibióticos

A tabela a seguir compara várias classes de antibióticos inibidores da síntese de proteínas bacterianas: