Imunodeficiência Comum Variável (ICV)

Epidemiologia

• Incidência: 1:10.000 a 1:50.000
• O maior grupo de imunodeficiências primárias sintomáticas em adultos
• Idade de início, na maioria dos doentes, entre os 20 e os 30 anos
• Igualdade de incidência entre os sexos
• A idade média de morte por ICV é de 44 anos (para mulheres) e 42 anos (para homens).

Etiologia e Fisiopatologia

Etiologia

• Causa exata desconhecida
• A maioria dos casos são esporádicos.
• As mutações genéticas são responsáveis por 10% dos casos; entretanto, uma causa monogénica não pode ser estabelecida na maioria dos casos.
  • Ligado a mutações em genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure que codificam proteínas da superfície celular, recetores de citocinas e complexo principal de histocompatibilidade
  • A hereditariedade familiar é responsável por 10%–25%.
  • Foram documentados padrões ligados ao X, autossómicos dominantes e recessivos.

Fisiopatologia

• As células B são fenotipicamente normais, mas incapazes de se transformarem em plasmócitos secretores de imunoglobulina ( Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia), levando a quantidades insuficientes de anticorpos:
  • IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis: imunidade a longo prazo
  • IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions: imunidade secretora
  • IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions: resposta imune aguda contra infeções (em 50% dos casos esta imunoglobulina está em défice)
• A falta de Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia aumenta o risco do doente para infeções recorrentes e para desenvolver alterações da resposta imune, tais como doenças autoimunes, doença granulomatosa e malignidade.
• Na maioria das vezes, os doentes com ICV são infetados por Haemophilus influenzae Haemophilus Influenzae A species of Haemophilus found on the mucous membranes of humans and a variety of animals. The species is further divided into biotypes I through viii. Haemophilus, Streptococcus Streptococcus Streptococcus is one of the two medically important genera of gram-positive cocci, the other being Staphylococcus. Streptococci are identified as different species on blood agar on the basis of their hemolytic pattern and sensitivity to optochin and bacitracin. There are many pathogenic species of streptococci, including S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae, and the viridans streptococci. Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Potentially pathogenic bacteria found in nasal membranes, skin, hair follicles, and perineum of warm-blooded animals. They may cause a wide range of infections and intoxications. Brain Abscess.

Apresentação Clínica

• Infeções recorrentes, sobretudo bacterianas (infeções pulmonares piogénicas, infeções sinusais e diarreia persistente)
• Doenças autoimunes (artrite reumatoide, psoríase, anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica autoimune, diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus tipo 1, lúpus, vitiligo Vitiligo Vitiligo is the most common depigmenting disorder and is caused by the destruction of melanocytes. Patients present with hypo- or depigmented macules or patches which often occur on the face, hands, knees, and/or genitalia. Vitiligo)
• Doença granulomatosa ( granulomas Granulomas A relatively small nodular inflammatory lesion containing grouped mononuclear phagocytes, caused by infectious and noninfectious agents. Sarcoidosis nos pulmões, gânglios, pele e trato GI que se assemelham à sarcoidose no exame histológico)
• Hiperplasia linfoide (linfadenopatia, esplenomegalia e hepatomegalia)
• Alto risco de malignidade (frequentemente associado a linfoma, cancro gástrico, da mama, do cólon, da próstata e do ovário)
• Sintomas diversos (cólicas abdominais, obstipação, má absorção, perda de peso, ansiedade, depressão e letargia grave)

Diagnóstico

O diagnóstico é difícil devido à diversidade de fenótipos.

• História clínica
  • Notar o tipo e frequência de infeções e a história familiar (procurando especialmente por história de défice de anticorpos)
  • Suspeitar de ICV se os doentes apresentarem história de infeções recorrentes, doenças autoimunes, doença granulomatosa ou neoplasia linfocítica e os seguintes sinais físicos sugestivos:
    • Abdómen: dor abdominal, diarreia crónica/sanguinolenta, hepatoesplenomegalia
    • Cabeça e pescoço: alopécia, linfadenopatia
    • Respiratório: bronquiectasias, tosse, dispneia, dor torácica pleurítica
    • Pele: queratose actínica, dermatite atópica, eczema Eczema Atopic dermatitis, also known as eczema, is a chronic, relapsing, pruritic, inflammatory skin disease that occurs more frequently in children, although adults can also be affected. The condition is often associated with elevated serum levels of IgE and a personal or family history of atopy. Skin dryness, erythema, oozing, crusting, and lichenification are present. Atopic Dermatitis (Eczema), molusco contagioso, hiperpigmentação, petéquias, cancro de pele, vitiligo Vitiligo Vitiligo is the most common depigmenting disorder and is caused by the destruction of melanocytes. Patients present with hypo- or depigmented macules or patches which often occur on the face, hands, knees, and/or genitalia. Vitiligo
    • Sistémico: sinais de desnutrição, perda de peso
  • Necessidade de excluir causas secundárias de défice de anticorpos, hipogamaglobulinemia, deficiências de células T e outras imunodeficiências primárias (ver tabela abaixo)
• Achados laboratoriais
  • Diminuição acentuada de IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis (e das suas subclasses), IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions e IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions (alguns casos de ICV não terão IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions diminuído, mas todos terão IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis e IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions diminuídos)
  • Baixa resposta dos anticorpos às vacinas (vacinas antitetânicas e pneumocócicas)
  • Baixos níveis de plasmócitos
• Podem testar-se mutações genéticas específicas (mas não é necessário para o diagnóstico)
• Além disso, avaliação de comorbilidades:
  • Tomografia computadorizada de alta resolução para detetar danos nos pulmões
  • Cultura e teste de sensibilidade para identificar organismos causadores e orientar a antibioterapia de infeções recorrentes
  • Biópsia e exame histológico de lesões suspeitas para descartar linfomas

Resumo dos achados necessários para o diagnóstico

• Pelo menos um dos seguintes:
  • Maior suscetibilidade a infeções
  • Manifestações de doenças autoimunes
  • Doença granulomatosa
  • Linfoproliferação policlonal inexplicada
  • História familiar de défice de anticorpos
• E diminuição acentuada de IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis e IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions +/- diminuição de IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions
• E pelo menos um dos seguintes:
  • Má resposta imunológica às vacinas
  • Baixos níveis de plasmócitos
• E exclusão de causas secundárias de hipogamaglobulinemia
• E diagnóstico estabelecido após os quatro anos de idade
• E nenhuma evidência de défice de células T

Tratamento

• A terapêutica de reposição de Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia repõe os isotipos de Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia:
  • Por via intravenosa, subcutânea ou, raramente, intramuscular.
  • Efeitos colaterais:
    • Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema no local de inserção
    • Calafrios
    • Dor de cabeça
    • Náusea
    • Fadiga
    • Febre
    • Urticária
• Os imunossupressores também podem ser usados para controlar os sintomas autoimunes.
• Terapêutica antibiótica e/ou antifúngica de infeções
• A terapêutica de curto prazo com corticosteroides pode prevenir reações não anafiláticas (comuns nesta condição).

Diagnóstico Diferencial

Imunodeficiências congênitas de células B:

• Agamaglobulinemia ligada ao X: também conhecida como agamaglobulinemia de Bruton, distúrbio genético recessivo caracterizado pelo desenvolvimento inadequado de células B de células imaturas para células maduras
• Défice seletivo de IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions: imunodeficiência primária mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum, caracterizada por um nível sérico de IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions indetetável na presença de níveis séricos normais de IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis e IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions em doentes com mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome de 4 anos