Brucella/Brucelose

Características Gerais de Brucella

Características gerais

• Cocobacilos gram-negativos
• Intracelular facultativo
• Aeróbio
• Requer dióxido de carbono (_CO2)
• Não-móvel
• Não encapsulado
• Não forma esporos
• Oxidase Oxidase Neisseria e urease Urease An enzyme that catalyzes the conversion of urea and water to carbon dioxide and ammonia. Nocardia/Nocardiosis positivas
• Requer meios enriquecidos para o crescimento em culturas (meio de Thayer-Martin)
  • Aumenta o crescimento em meio com sangue ou plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products
  • Temperatura ótima: 35-37°C (95-98,6°F)

Espécies clinicamente relevantes

• B. melitensis B. melitensis A species of the genus brucella whose natural hosts are sheep and goats. Other mammals, including humans, may be infected. In general, these organisms tend to be more virulent for laboratory animals than brucella abortus and may cause fatal infections. Brucella/Brucellosis
• B. abortus B. abortus A species of the genus brucella whose natural hosts are cattle and other bovidae. Abortion and placentitis are frequently produced in the pregnant animal. Other mammals, including humans, may be infected. Brucella/Brucellosis
• B. suis B. suis A species of gram-negative bacteria, primarily infecting swine, but it can also infect humans, dogs, and hares. Brucella/Brucellosis
• B. canis B. canis A species of gram-negative bacteria infecting dogs, the natural hosts, and causing canine brucellosis. It can also cause a mild infection in humans. Brucella/Brucellosis

Epidemiologia e Fatores de Risco

Epidemiologia

• É a infeção zoonótica mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em todo o mundo e um problema de saúde pública significativo em muitos países em desenvolvimento:
  • Áreas endémicas:
    • Mediterrâneo
    • Médio Oriente
    • Ásia Central
    • China
    • México
    • América Central e do Sul
  • Raro nos Estados Unidos, visto maioritariamente:
    • Califórnia
    • Flórida
    • Texas
    • Virgínia
• Prevalência:
  • Em todo o mundo: aproximadamente 500.000 casos por ano
  • Estados Unidos: 100-200 casos anualmente
  • Tem aumento devido ao turismo internacional e migração
• Afeta todas as faixas etárias

Profissões de alto risco

• Veterinários
• Produtores de leite
• Pastores
• Trabalhadores de matadouros
• Profissões com trabalho em laboratório

Patogénese

Reservatórios

• Ovinos, caprinos, camelos → B. melitensis B. melitensis A species of the genus brucella whose natural hosts are sheep and goats. Other mammals, including humans, may be infected. In general, these organisms tend to be more virulent for laboratory animals than brucella abortus and may cause fatal infections. Brucella/Brucellosis
• Gado → B. abortus B. abortus A species of the genus brucella whose natural hosts are cattle and other bovidae. Abortion and placentitis are frequently produced in the pregnant animal. Other mammals, including humans, may be infected. Brucella/Brucellosis
• Suino → B. suis B. suis A species of gram-negative bacteria, primarily infecting swine, but it can also infect humans, dogs, and hares. Brucella/Brucellosis
• Cães → B. canis B. canis A species of gram-negative bacteria infecting dogs, the natural hosts, and causing canine brucellosis. It can also cause a mild infection in humans. Brucella/Brucellosis

Transmissão

• Ingestão de produtos animais não pasteurizados (a via de transmissão mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum)
• Contacto da pele com mucosas de tecidos ou fluidos animais infetados
• Inalação de partículas aerossolizadas ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em trabalhadores de laboratórios)
• Raramente, transmissão de humano para humano

Fatores de virulência

• Lipopolissacarídeo (LPS)
  • Inibe:
    • Fusão pelos fagócitos e destruição pelos lisossomas → permite a sobrevivência intracelular
    • Deposição do complemento
  • “Não-clássico”
    • Menor toxicidade do que outras espécies de bactérias
    • Indutor fraco do sistema imunitário
• Superóxido dismutase e catalase Catalase An oxidoreductase that catalyzes the conversion of hydrogen peroxide to water and oxygen. It is present in many animal cells. A deficiency of this enzyme results in acatalasia. Nocardia/Nocardiosis: fornece defesa contra a rutura oxidativa → permite a sobrevivência intracelular
• Sistema de secreção tipo IV
  • Complexo multiproteico
  • Permite que Brucella Brucella Brucellosis (also known as undulant fever, Mediterranean fever, or Malta fever) is a zoonotic infection that spreads predominantly through ingestion of unpasteurized dairy products or direct contact with infected animal products. Clinical manifestations include fever, arthralgias, malaise, lymphadenopathy, and hepatosplenomegaly. Brucella/Brucellosis alcance e se replique no retículo endoplasmático da célula.

Fisiopatologia

• As bactérias deslocam-se através do epitélio da mucosa.
• São fagocitadas por macrófagos
  • Aproximadamente 10% das bactérias sobrevivem.
  • A replicação ocorre no retículo endoplasmático.
• Transportadas para o sistema linfático → disseminação por todo o corpo
• As hemolisinas permitem a libertação das bactérias do interior do macrófago → apoptose celular → desencadeia uma resposta imunitária
• Os antigénios são apresentados aos linfócitos T → produção de citocinas
  • Ativação de macrófagos → ↑ efeito bactericida
  • Atração de células imunitárias → formação de granuloma
• Os anticorpos e as células “natural killer” desempenham um papel menor na resposta imunológica.

Apresentação Clínica

Sinais e sintomas gerais

• O período médio de incubação é de 2-4 semanas.
• Sintomas:
  • “Febre ondulante”
    • Vem “em ondas”
    • A apresentação pode variar
    • Persiste durante 1-5 semanas
  • Suores noturnos: associados a um odor forte a mofo.
  • Mal-estar
  • Atralgias
  • Cefaleias
  • Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa
  • Perda ponderal
  • Os sintomas podem desaparecer e regressar após semanas a meses.
• Exame físico (inespecífico):
  • Hepatomegalia
  • Esplenomegalia
  • Linfadenopatia dolorosa

Complicações

• Osteoarticulares (70% dos pacientes):
  • Artrite
  • Sacroileíte
  • Espondilite
  • Osteomielite
• Genitourinárias:
  • Orquite
  • Epididimite
  • Cistite
  • Nefrite intersticial e glomerulonefrite
  • ↑ Risco de aborto espontâneo na gravidez
• Neurobrucelose:
  • Meningite
  • Encefalite
  • Nevrite
  • Abcesso cerebral
• Cardiovasculares:
  • Endocardite (a principal causa de morte)
  • Miocardite
  • Pericardite
• Pulmonares:
  • Bronquite
  • Pneumonite intersticial
  • Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia
  • Derrame pleural
• Abdominais:
  • Colecistite
  • Abcesso hepático
  • Abcesso esplénico
  • Pancreatite
  • Ileíte e colite
• Ocular: uveíte
• Cutânea: erupção cutânea (com apresentação variável)

A recidiva pode ocorrer em 4%–24% dos pacientes, geralmente no primeiro ano.

Diagnóstico

Algoritmo de diagnóstico

Testes Testes Gonadal Hormones de diagnóstico

• Cultura
  • Definitivo
  • São geralmente obtidas hemoculturas em todos os pacientes.
  • A cultura de medula óssea é considerada o exame de eleição – “gold standard” (é o teste mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome sensível).
  • Requer técnicas especiais de cultura
• Teste de aglutinação de plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products
  • Doseia anticorpos contra um antigénio de Brucella Brucella Brucellosis (also known as undulant fever, Mediterranean fever, or Malta fever) is a zoonotic infection that spreads predominantly through ingestion of unpasteurized dairy products or direct contact with infected animal products. Clinical manifestations include fever, arthralgias, malaise, lymphadenopathy, and hepatosplenomegaly. Brucella/Brucellosis (lipopolissacarídeo liso)
  • Titulação na evolução da doença (existe quadruplicação do título entre o plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products de doença aguda e o plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products convalescente, obtido ≥ com 2 semanas de intervalo)
    • Fornece um diagnóstico definitivo
    • O tempo necessário para obter resultados é uma limitação deste teste
  • Títulos positivos que fornecem um diagnóstico presuntivo:
    • > 1:160 fora de regiões endémicas
    • > 1:320 em regiões endémicas
  • Não pode ser usado para B. canis B. canis A species of gram-negative bacteria infecting dogs, the natural hosts, and causing canine brucellosis. It can also cause a mild infection in humans. Brucella/Brucellosis
• Teste de imunoabsorção enzimática ( ELISA ELISA An immunoassay utilizing an antibody labeled with an enzyme marker such as horseradish peroxidase. While either the enzyme or the antibody is bound to an immunosorbent substrate, they both retain their biologic activity; the change in enzyme activity as a result of the enzyme-antibody-antigen reaction is proportional to the concentration of the antigen and can be measured spectrophotometrically or with the naked eye. Many variations of the method have been developed. St. Louis Encephalitis Virus, pela sigla em inglês)
  • Tem sensibilidade e especificidade comparáveis às do teste de aglutinação de plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products
  • Testes Testes Gonadal Hormones de pesquisa de imunoglobulinas contra proteínas citoplasmáticas
• Teste de aglutinação Rosa Bengala
  • Pode ser usado como rastreio
  • Rápido
• Reação em cadeia da polimerase ( PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR))
  • Deteta DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure de Brucella Brucella Brucellosis (also known as undulant fever, Mediterranean fever, or Malta fever) is a zoonotic infection that spreads predominantly through ingestion of unpasteurized dairy products or direct contact with infected animal products. Clinical manifestations include fever, arthralgias, malaise, lymphadenopathy, and hepatosplenomegaly. Brucella/Brucellosis
  • Pode fornecer um diagnóstico presuntivo

Investigação adicional

Os testes Testes Gonadal Hormones realizados são guiados pela apresentação clínica e pela preocupação com possíveis complicações.

• Testes Testes Gonadal Hormones laboratoriais (inespecíficos)
  • Hemograma completo:
    • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types
    • Leucopenia com ↑ linfócitos
    • Trombocitopenia
  • ↑ Testes Testes Gonadal Hormones de função hepática
  • Líquido sinovial:
    • Pode ser testado em pacientes com artrite.
    • Contagem de leucócitos ≤ 15.000 células/µL
    • Na cultura aparecerá Brucella Brucella Brucellosis (also known as undulant fever, Mediterranean fever, or Malta fever) is a zoonotic infection that spreads predominantly through ingestion of unpasteurized dairy products or direct contact with infected animal products. Clinical manifestations include fever, arthralgias, malaise, lymphadenopathy, and hepatosplenomegaly. Brucella/Brucellosis
  • LCR:
    • Pode ser testado em pacientes com envolvimento neurológico
    • Contagem de leucócitos de 10-200, com predominância de células mononucleares
    • ↑ Proteínas
    • Podem ser realizados testes Testes Gonadal Hormones de anticorpos ou de aglutinação.
  • Análise sumária de urina
    • ↑ contagem de leucócitos
    • A Brucella Brucella Brucellosis (also known as undulant fever, Mediterranean fever, or Malta fever) is a zoonotic infection that spreads predominantly through ingestion of unpasteurized dairy products or direct contact with infected animal products. Clinical manifestations include fever, arthralgias, malaise, lymphadenopathy, and hepatosplenomegaly. Brucella/Brucellosis pode crescer em cultura.
• Imagiologia
  • Radiografias
    • Artrite
    • Pneumonite intersticial, derrame pleural ou pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia
  • Tomografia computorizada (TC)
    • Abcesso
  • Ressonância magnética (RM)
    • Espondilite
    • Osteomielite
  • Ecocardiograma
    • Endocardite
    • Miocardite

Tratamento e Prevenção

Tratamento

• Antibioterapia
  • Adultos: doxiciclina associada a um aminoglicosídeo ou rifampicina
  • Crianças < 8 anos: trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) associada a rifampicina
  • Neurobrucelose: ceftriaxona associada a rifampicina e doxiciclina durante 12 semanas
  • Endocardite: aminoglicosídeo associado a rifampicina e doxiciclina durante 12 semanas
• 5%–15% dos pacientes recidivam.
  • Todos os pacientes devem ter um acompanhamento clínico rigoroso.
  • Os estudos serológicos devem ser repetidos durante 1 ano.
  • O tratamento das recidivas baseia-se na repetição da antibioterapia.
• A imunidade dura apenas 2 anos após a doença.

Prevenção

• A brucelose é uma doença de notificação obrigatória.
• Profilaxia pós-exposição em pacientes de alto risco: doxiciclina associada a rifampicina
• Evição de produtos lácteos não pasteurizados.
• Usar luvas, batas e óculos de proteção ao manipular animais e carcaças.
• Vacinação do gado (não administrar a humanos, porque levar a infeção)

Comparação de Cocobacilos Gram-negativos

Diagnóstico Diferencial

• Malária: uma infeção por Plasmodium Plasmodium A genus of protozoa that comprise the malaria parasites of mammals. Four species infect humans (although occasional infections with primate malarias may occur). These are plasmodium falciparum; plasmodium malariae; plasmodium ovale, and plasmodium vivax. Species causing infection in vertebrates other than man include: plasmodium berghei; plasmodium chabaudi; p. Vinckei, and plasmodium yoelii in rodents; p. Brasilianum, plasmodium cynomolgi; and plasmodium knowlesi in monkeys; and plasmodium gallinaceum in chickens. Antimalarial Drugs. Os pacientes podem apresentar febre periódica semelhante à brucelose. Outros sintomas incluem calafrios, suores noturnos, diarreia, dores abdominais, convulsões, anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica e esplenomegalia. O diagnóstico é confirmado pela visualização de Plasmodium Plasmodium A genus of protozoa that comprise the malaria parasites of mammals. Four species infect humans (although occasional infections with primate malarias may occur). These are plasmodium falciparum; plasmodium malariae; plasmodium ovale, and plasmodium vivax. Species causing infection in vertebrates other than man include: plasmodium berghei; plasmodium chabaudi; p. Vinckei, and plasmodium yoelii in rodents; p. Brasilianum, plasmodium cynomolgi; and plasmodium knowlesi in monkeys; and plasmodium gallinaceum in chickens. Antimalarial Drugs no esfregaço periférico e pelo teste rápido de antigénios do Plasmodium Plasmodium A genus of protozoa that comprise the malaria parasites of mammals. Four species infect humans (although occasional infections with primate malarias may occur). These are plasmodium falciparum; plasmodium malariae; plasmodium ovale, and plasmodium vivax. Species causing infection in vertebrates other than man include: plasmodium berghei; plasmodium chabaudi; p. Vinckei, and plasmodium yoelii in rodents; p. Brasilianum, plasmodium cynomolgi; and plasmodium knowlesi in monkeys; and plasmodium gallinaceum in chickens. Antimalarial Drugs. O tratamento com antimaláricos depende da espécie.
• Tuberculose: uma infeção micobacteriana, que afeta mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente os pulmões. Os sintomas incluem febre, suores noturnos, perda de peso, mal-estar e tosse. O diagnóstico é feito pela deteção de bacilos ácido-resistentes no esfregaço e cultura da expetoração. O tratamento envolve terapêutica combinada com isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol.
• Endocardite: uma patologia inflamatória do endocárdio, geralmente de origem infeciosa. Existem geralmente acometimento das válvulas cardíacas. Os pacientes apresentam-se com febre e sopro cardíaco de novo. A endocardite é diagnosticada por hemocultura e ecocardiografia. Nas causas infeciosas é necessária antiobioterapia prolongada, e pode ser necessária intervenção cirúrgica.
• Febre tifoide: uma doença sistémica causada por Salmonella enterica Salmonella enterica A subgenus of Salmonella containing several medically important serotypes. The habitat for the majority of strains is warm-blooded animals. Salmonella do serotipo Typhi. Os pacientes podem apresentar febres altas, dor abdominal e erupções cutâneas rosadas no corpo. Ao contrário da brucelose, a febre tifoide manifesta-se predominantemente com sintomas gastrointestinais. O diagnóstico é baseado na apresentação clínica e confirmado por culturas. Os antibióticos usados no tratamento incluem ceftriaxone Ceftriaxone A broad-spectrum cephalosporin antibiotic and cefotaxime derivative with a very long half-life and high penetrability to meninges, eyes and inner ears. Cephalosporins, fluoroquinolonas e azitromicina.
• Febre reumática: uma complicação inflamatória e não supurativa da faringite estreptocócica. É uma patologia rara nos países desenvolvidos. Os pacientes apresentam febres altas, artrite, pancardite e eritema marginatum. Em muitos casos existe histórico de odinofagia ou infeção cutânea. O diagnóstico é baseado na apresentação clínica, critérios Jones modificados e testes Testes Gonadal Hormones laboratoriais. O tratamento inclui aspirina, corticosteroides e antibioterapia.