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Oxazolidinonas

Las oxazolidinonas (linezolid y tedizolid) son inhibidores de la síntesis proteica bacteriana. Debido a su característico sitio de unión al ARN ribosómico 23S del ribosoma 50S, no existe resistencia cruzada con otros antibióticos inhibidores de la síntesis proteica bacteriana. Estos medicamentos se absorben fácilmente y se distribuyen ampliamente en el organismo y están indicados para las infecciones por grampositivos, incluidos el MRSA y el enterococo resistente a la vancomicina. Los efectos adversos incluyen malestar gastrointestinal, mielosupresión, neuropatía periférica u óptica y acidosis láctica. El linezolid es un inhibidor débil de la monoaminooxidasa, por lo tanto, puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico cuando se coadministra con otros medicamentos serotoninérgicos.

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Índice de contenidos

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Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

  • Las oxazolidinonas contienen el mismo anillo de 5 miembros (2-oxazolidona) que contienen nitrógeno (N) y oxígeno (O).
  • Similar a los azoles que contienen N y O (oxazol), con un carbono oxidado a una cetona

Mecanismo de acción

  • Inhiben la síntesis proteica bacteriana
    • Se unen al ARN ribosomal 23S (ARNr) bacteriano de la subunidad 50S
    • Bloquean la formación del complejo de iniciación 70S → impiden la traducción
  • Previenen:
    • Crecimiento bacteriano
    • Producción de toxinas
  • Principalmente bacteriostáticos (excepción: son bactericidas contra la mayoría de las cepas estreptocócicas)
  • Mecanismo de Resistencia:
    • Puede ocurrir debido a una mutación en el sitio de unión del ARNr 23S
    • No existe resistencia cruzada con otros antibióticos inhibidores de la síntesis proteica bacteriana
Sitio de acción del linezolid oxazolidinonas

Sitio de acción de linezolid en la subunidad ribosomal 50S:
Esta construcción inhibe el inicio de la síntesis proteica e impide la replicación bacteriana.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Farmacocinética

Absorción y distribución

  • 90%–100% biodisponibilidad tras la ingestión
  • El tedizolid es un profármaco → convertido en forma activa por las fosfatasas
  • Unión a proteínas:
    • Linezolid: poca unión
    • Tedizolid: altamente unido
  • Se distribuye fácilmente en los tejidos bien perfundidos
  • El volumen de distribución del linezolid es similar al agua corporal total (↑ para el tedizolid).

Metabolismo

  • Hepático:
    • Linezolid: se metaboliza por oxidación no enzimática en 2 metabolitos inactivos
    • Tedizolid: sulfatación en conjugados de sulfato inactivos
  • No inducen ni inhiben las enzimas del citocromo P450

Excreción

  • Linezolid: orina > heces
  • Tedizolid: heces > orina

Indicaciones

Cobertura antimicrobiana

  • Las oxazolidinonas se utilizan para tratar infecciones causadas por bacterias grampositivas, entre ellas:
    • Streptococcus
    • Enterococos, incluido el Enterococo resistente a la vancomicina (ERV)
    • Estafilococo coagulasa-negativo
    • Staphylococcus aureus, incluido el MRSA
    • Bacillus
    • Corynebacterium
    • Listeria
  • También se ha demostrado la actividad in vitro contra especies de Mycobacterium .

Tipos de infecciones

Estos medicamentos están aprobados por la FDA para:

  • Linezolid:
    • Infecciones de piel y tejidos blandos
    • Neumonía
    • Infecciones por ERV
  • Tedizolid: infecciones de piel y tejidos blandos

Efectos adversos

Efectos adversos

  • Malestar gastrointestinal
  • Mielosupresión (incluido todos los linajes celulares sanguíneos)
  • Neuropatía periférica y óptica
  • Acidosis láctica
  • Hepatotoxicidad
  • Hipoglucemia
  • Nota: Los efectos secundarios más graves se producen con mayor frecuencia con el uso prolongado.

Advertencias

El linezolid puede causar una crisis hipertensiva en las siguientes condiciones:

  • Hipertensión no controlada
  • Hipertiroidismo/tirotoxicosis
  • Feocromocitoma

Interacciones con otros medicamentos

  • Agentes serotoninérgicos: el linezolid puede inhibir reversiblemente la monoaminooxidasa → ↑ riesgo de síndrome serotoninérgico
    • Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
    • Inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina
    • Inhibidores de la monoaminooxidasa
  • Warfarina: ↑ TP
  • Medicamentos simpaticomiméticos, vasopresores o dopaminérgicos: ↑ presión arterial

Comparación de antibióticos

Tabla: Comparación de varias clases de inhibidores de la síntesis proteica bacteriana antibióticos
Clase de fármacos Mecanismo de acción Cobertura Efectos adversos
Anfenicoles
  • Se unen a la subunidad 50S
  • Evitan la transpeptidación
  • Gram positivos
  • Gram negativos
  • Atípicos
  • Malestar gastrointestinal
  • Neuritis óptica
  • Anemia aplásica
  • Síndrome del bebé gris
Lincosamidas
  • Se unen a la subunidad 50S
  • Evitan la transpeptidación
  • Cocos Gram-positivos:
    • MSSA
    • MRSA
    • Streptococcus
  • Anaerobios
  • Malestar gastrointestinal
  • Reacciones alérgicas
  • Colitis pseudomembranosa
Macrólidos
  • Se unen a la subunidad 50S
  • Evitan la transpeptidación
  • Gram positivos
  • Gram negativos
  • Atípicos
  • Complejo Mycobacterium avium
  • Malestar gastrointestinal
  • Prolongación del QT
  • Hepatotoxicidad
  • Exacerbación de la miastenia gravis
Oxazolidinonas
  • Se unen al ARNr 23S de la subunidad 50S
  • Evitan la formación de complejos de iniciación
Cocos Gram-positivos:
  • MSSA
  • MRSA
  • VRE
  • Streptococcus
  • Mielosupresión
  • Neuropatía
  • Acidosis láctica
  • Síndrome serotoninérgico
ARNr: ARN ribosómico
ERV: Enterococo resistente a la vancomicina
Tabla de sensibilidad a los antibióticos

Sensibilidad a los antibióticos:
Gráfico que compara la cobertura microbiana de diferentes antibióticos para cocos grampositivos, bacilos gramnegativos y anaerobios.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Referencias

  1. Norrby R. (2001). Linezolid—a review of the first oxazolidinone. Expert Opin Pharmacother 2:293–302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11336587/
  2. Hamel JC, Stapert D, Moerman JK, Ford CW. (200). Linezolid, critical characteristics. Infection 28:60–64. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10697798/
  3. Diekema DI, Jones RN. (200). Oxazolidinones: a review. Drugs 59:7–16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10718097/
  4. Deck DH, Winston LG. (2012). Tetracyclines, macrolides, clindamycin, chloramphenicol, streptogramins, & oxazolidinones. In Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology, 12th ed., pp. 809–819. https://pharmacomedicale.org/images/cnpm/CNPM_2016/katzung-pharmacology.pdf
  5. Drew RH, Peel T. (2020). Linezolid and tedizolid (oxazolidinones): An overview. In Baron, E.L. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 28, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/linezolid-and-tedizolid-oxazolidinones-an-overview
  6. Azzouz A, Preuss CV. (2021). Linezolid. StatPearls. Retrieved June 28, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539793/
  7. Werth BJ. (2020). Lincosamides, oxazolidinones, and streptogramins. MSD Manual Professional Version. Retrieved June 28, 2021, from https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/bacteria-and-antibacterial-drugs/lincosamides,-oxazolidinones,-and-streptogramins
  8. Pandit N, Singla RK, Shrivastava B. (2012). Current updates on oxazolidinone and its significance. International Journal of Medicinal Chemistry. https://doi.org/10.1155/2012/159285

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