Medicamentos Antihelmínticos

Descripción General

Clasificación de los helmintos

Las diferentes clases de helmintos son:

• Helmintos redondos (nematodos)
• Helmintos planos (platelmintos):
  • Tenias (cestodos)
  • Duelas (trematodos)

Clasificación de los medicamentos antihelmínticos

Los medicamentos antihelmínticos más utilizados son:

• Agentes nematicidas:
  • Benzimidazoles
  • Dietilcarbamazina
  • Ivermectina
  • Pamoato de pirantel
• Agentes trematocidas y cestocidas:
  • Praziquantel
  • Niclosamida (descontinuado en Estados Unidos)

Benzimidazoles

Medicamentos de esta clase

• Albendazol
• Mebendazol
• Triclabendazol

Mecanismo de acción

• Se unen a la tubulina beta libre → evita la polimerización en microtúbulos
• Efectos:
  • ↓ Captación de glucosa dependiente de microtúbulos → ↓ producción de ATP → agotamiento de energía
  • Inmovilización del helminto
  • Reproducción interrumpida
  • Muerte

Farmacocinética

• Absorción:
  • Mala absorción por vía oral
  • Absorción ↑ con alimentos (comidas grasas).
• Distribución: alta unión a proteínas
• Metabolismo:
  • Metabolismo de 1er paso en el hígado
  • El albendazol y el triclabendazol tienen metabolitos activos.
• Excreción: principalmente en las heces

Indicaciones

El albendazol y el mebendazol tienen actividad frente a un amplio espectro de:

• Nematodos:
  • Ascaris lumbricoides
  • Ancylostoma duodenale y A. caninum
  • Enterobius vermicularis
  • Necator americanus
  • Strongyloides stercoralis
  • Especies de Toxocara
  • Trichinella spiralis
  • Trichuris trichiura
• Trematodos:
  • Clonorchis sinensis (duela hepática china)
  • Opisthorchis viverrini (duela hepática del sudeste asiático)
• Cestodos:
  • Echinococcus granulosus (tenia del perro)
  • Taenia saginata (tenia bovina)
  • Taenia solium (tenia porcina)
• Otros:
  • Giardia duodenalis
  • Microsporidios

Efectos adversos

• Cefalea
• Dolor abdominal
• Náuseas y vómitos
• ↑ Enzimas hepáticas
• Neutropenia
• Agranulocitosis

Dietilcarbamazina

Mecanismo de acción

• No completamente entendido
• Funciona en microfilarias (estadio temprano de ciertos nematodos, generalmente en el sistema circulatorio o tejidos):
  • Las inmoviliza
  • Altera la estructura de superficie → ↑ susceptibilidad a la fagocitosis y destrucción

Farmacocinética

• Absorción:
  • Bien absorbido
  • Rápida
• Distribución: amplia a la mayoría de los tejidos (excepto al tejido adiposo)
• Excreción: orina (aproximadamente 50% como medicamento sin cambios)

Indicaciones

La dietilcarbamazina está indicada para las siguientes infecciones por nematodos:

• Filariasis linfática causada por:
  • Wuchereria bancrofti
  • Brugia malayi
  • Brugia timori
• Loasis (Loa loa)
• Larva migrans visceral (Toxocara spp.)

Efectos adversos

• Cefalea
• Malestar
• Anorexia
• Náuseas y vómitos
• Reacciones a las microfilarias moribundas:
  • Fiebre
  • Erupción
  • Síntomas gastrointestinales
  • Tos
  • Dolor torácico
  • Inflamación
  • Prurito
  • Artralgia y mialgia
  • Proteinuria
  • Encefalopatía

Ivermectina

Estructura química

• Lactona macrocíclica semisintética
• Derivada de la avermectina (del moho Streptomyces avermitilis)
• Lipofílica

Mecanismo de acción

• Se une selectivamente a los canales de iones de cloruro activados por glutamato
• ↑ Permeabilidad de la membrana celular a los iones de cloruro
• Hiperpolarización → parálisis de los organismos

Farmacocinética

• Absorción:
  • Bien absorbida
  • ↑ Absorción con comidas ricas en grasas
• Distribución:
  • Alta concentración en hígado y tejido adiposo
  • No cruza la barrera hematoencefálica
  • Alta unión a proteínas
• Metabolismo:
  • Hepático
  • Por las enzimas del citocromo P450
• Excreción: principalmente en las heces

Indicaciones

• Nematodos:
  • Ascaris lumbricoides
  • Onchocerca volvulus (ceguera de los ríos)
  • Strongyloides stercoralis
  • Infección por Wuchereria bancrofti (filariasis linfática)
• Otros:
  • Prevención y control de infecciones por escabiosis
  • Pediculus humanus capitis (piojos de la cabeza)

Efectos adversos

• Mareo
• Náuseas y vómitos
• Dolor abdominal
• Mialgias
• Prurito
• Erupción
• Síndrome de Stevens-Johnson
• Hipotensión ortostática
• Confusión
• Convulsiones
• ↑ Enzimas hepáticas

Contraindicaciones

• Extrema precaución en niños: ↑ riesgo de efectos sobre el SNC
• Evitar en el embarazo

Interacciones medicamentosas

El aumento de la actividad de GABA puede ocurrir con:

• Barbitúricos
• Benzodiacepinas
• Ácido valproico

Pamoato de Pirantel

Mecanismo de acción

• Funciona principalmente contra organismos luminales
• Actúa como bloqueador neuromuscular despolarizante → paraliza los helmintos → expulsión:
  • Causa liberación de acetilcolina
  • Inhibe la colinesterasa

Farmacocinética

• Absorción: mala absorción oral
• Excreción: heces

Indicaciones

El pamoato de pirantel se usa para los nematodos intestinales, que incluyen:

• Ascaris lumbricoides
• Ancylostoma duodenale
• Enterobius vermicularis
• Necator americanus
• Trichostrongylus spp.

Efectos adversos

• Cólicos abdominales
• Diarrea
• Náuseas y vómitos
• Cefalea
• Mareo

Contraindicaciones

• Enfermedad hepática grave (usar con precaución)
• Hipersensibilidad conocida

Praziquantel

Mecanismo de acción

• ↑ Permeabilidad celular al calcio → entrada de calcio descontrolada → contracción muscular y parálisis
• Vacuolización y desintegración del tegumento

Farmacocinética

• Absorción: bien absorbido
• Distribución:
  • Unido a proteínas
  • Atraviesa la barrera hematoencefálica
• Metabolismo:
  • Metabolismo extenso de 1er paso
  • Hepático
• Excreción: orina (aproximadamente 99% como metabolitos)

Indicaciones

El praziquantel se usa para muchas infecciones por trematodos y cestodos:

• Trematodos:
  • Schistosoma spp.
  • Clonorchis sinensis
  • Opisthorchis viverrini
• Cestodos:
  • Taenia spp.
  • Diphyllobothrium latum
  • Echinococcus spp.

Efectos adversos

• Mareo
• Cefalea
• Somnolencia
• Urticaria
• Dolor abdominal
• Náuseas
• Fiebre
• Arritmias cardíacas
• Leve ↑ enzimas hepáticas
• Exacerbación de anomalías neurológicas (en pacientes con infección del SNC, como neurocisticercosis)

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida
• Cisticercosis ocular (la destrucción del parásito puede causar daños oculares irreparables)
• Utilizar con precaución en pacientes con:
  • Enfermedad hepática grave
  • Bloqueo auriculoventricular
  • Arritmias