Trypanosoma Brucei/Tripanossomíase Africana

Características Gerais e Epidemiologia

Características gerais do Trypanosoma brucei Trypanosoma brucei African trypanosomiasis, or African sleeping sickness, is a parasitic infection caused by the protozoa Trypanosoma brucei. There are 2 notable subtypes, T. brucei gambiense and T. brucei rhodesiense. Transmission is primarily vector borne through the tsetse fly. Trypanosoma brucei/African trypanosomiasis

• Protozoário parasita
• Taxonomia:
  • Família: Trypanosomatidae Trypanosomatidae Trypanosoma brucei/African trypanosomiasis
  • Género: Trypanosoma
  • Subespécies:
    • T. brucei gambiense T. brucei gambiense A hemoflagellate subspecies of parasitic protozoa that causes gambian or West african sleeping sickness in humans. The vector host is usually the tsetse fly (glossina). Trypanosoma brucei/African trypanosomiasis
    • T. brucei rhodesiense T. brucei rhodesiense A hemoflagellate subspecies of parasitic protozoa that causes rhodesian sleeping sickness in humans. It is carried by glossina pallidipes, g. Morsitans and occasionally other species of game-attacking tsetse flies. Trypanosoma brucei/African trypanosomiasis
• Características gerais:
  • Flagelo único
  • Membrana ondulante
  • As glicoproteínas de superfície variável permitem a variação antigénica.
• Formas morfológicas:
  • Epimastigota (forma não infecciosa)
  • Tripomastigotas (forma infecciosa)

Doenças associadas

O T. brucei causa a tripanossomíase africana, também conhecida como doença do sono africana.

Epidemiologia

• Distribuição geográfica:
  • África Ocidental e Central (subtipo gambiense)
  • África Oriental e Austral (subtipo rodesiência)
• Incidência:
  • 933 novos casos notificados em 2018 (> 98% eram do subtipo gambiense)
  • < 1 caso por ano nos EUA (em viajantes)

Patogénese

Reservatório

• Tb TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis. rodesiense: animais de caça e gado
• Tb TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis. gambiense: principalmente humanos

Transmissão

• Transmissão principalmente vetorial: mosca tsé-tsé
• Menos comum:
  • Transfusão de sangue
  • Transplante de órgão
  • Inoculação laboratorial
  • Infeções congénitas

Fatores de risco do hospedeiro

• Residência em regiões endémicas
• Exposição prolongada a vetores

Ciclo de vida e fisiopatologia

• A mosca tsé-tsé alimenta-se de um hospedeiro humano ou mamífero infectado → infecta com tripomastigotas (forma infecciosa)
  • Tripomastigotas migram para o intestino médio da mosca tsé-tsé → replicam (fissão binária)
  • Migram para a glândula salivar → diferenciam-se em epimastigotas (forma não infecciosa)
  • Após aproximadamente 3 semanas, diferenciam em tripomastigotas
• A mosca tsé-tsé infectada pica Pica Pica is an eating disorder characterized by a desire or recurrent compulsion to eat substances that are nonnutritive and not food. These compulsions and ingested substances are inappropriate for age or culture. Pica o hospedeiro → injeta tripomastigotas no tecido do hospedeiro → desenvolve úlcera, secundária à inflamação localizada
• Tripomastigotas migram para gânglios linfáticos regionais → disseminam-se pela corrente sanguínea
• A motilidade dos tripomastigotas permite a invasão dos tecidos conjuntivos circundantes, incluindo LCR e SNC.
• A progressão da doença depende das subespécies:
  • Rhodesiense: período de incubação de semanas
  • Gambiense: período de incubação de meses a anos

Apresentação Clínica

A tripanossomíase africana tem 2 fases: a fase hemolinfática e a fase neurológica

Estadio 1: fase hemolinfática

• Sintomas localizados:
  • Úlcera dolorosa no local da inoculação
    • Eritema
    • Endurecimento
    • Aparência variável
    • Resolve espontaneamente
  • Sinal de Winterbottom:
    • Linfadenopatia indolor dos gânglios linfáticos cervicais posteriores
    • Característica de infeções por Tb TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis. gambiense
• Sintomas sistémicos inespecíficos:
  • Febre intermitente
  • Cefaleia
  • Mal-estar
  • Artralgias
• Sintomas menos comuns:
  • Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema facial
  • Hepatoesplenomegalia
  • Linfadenopatia generalizada
  • Cardiomiopatia
  • Rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever cutâneo pruriginoso e eritematoso

Estadio 2: fase neurológica (meningoencefalite)

• Cefaleia:
  • Persistente
  • Refratária a analgésicos
• Linfadenopatia
• Mudanças comportamentais:
  • Alterações de personalidade
  • Confusão (dificuldade de concentração e em completar tarefas)
  • Perturbações sensitivas
  • Apatia
  • Psicose
• Sintomas neurológicos:
  • Ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia
  • Perturbações sensitivas
  • Tremores
• Distúrbio do sono:
  • Sonolência diurna
  • Insónia noturna
  • Grave o suficiente para causar anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa, emagrecimento e desnutrição
• Progressão para coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma e morte, se não tratada

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• Testes Testes Gonadal Hormones confirmatórios:
  • Presença de tripomastigotas
    • Esfregaço de sangue (grosso ou fino)
    • Aspirado de tecido da úlcera
    • Biópsia de gânglio linfático
    • Análise do LCR
  • Teste serológico:
    • Teste de aglutinação para tripanossomíase ( CATT CATT Trypanosoma brucei/African trypanosomiasis, pela sigla em inglês)
    • ELISA ELISA An immunoassay utilizing an antibody labeled with an enzyme marker such as horseradish peroxidase. While either the enzyme or the antibody is bound to an immunosorbent substrate, they both retain their biologic activity; the change in enzyme activity as a result of the enzyme-antibody-antigen reaction is proportional to the concentration of the antigen and can be measured spectrophotometrically or with the naked eye. Many variations of the method have been developed. St. Louis Encephalitis Virus
    • PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR)
• Achados que apoio o diagnóstico:
  • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica
  • Leucocitose
  • Trombocitopenia
  • ↑ Marcadores inflamatórios (VS e PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR))

Tratamento

• Subespécie Rhodesiense:
  • Estadio 1: suramina
  • Estadio 2: melarsoprol
• Subespécie Gambiense:
  • Estadio 1: pentamidina
  • Estadio 2: niturtimox e eflornitina

Prevenção

• Não está disponível nenhuma vacina ou tratamento profilático.
• Controlo de vetores com inseticidas e repelentes de insetos
• Uso de mangas compridas e calças; roupas de cores neutras

Comparação de Protozoários Flagelados

Diagnóstico Diferencial

• Doença de Chagas: infeção causada pelo tripanossoma americano, T. cruzi. As infeções agudas podem apresentar inflamação no local da inoculação ( chagoma Chagoma Trypanosoma cruzi/Chagas disease), febre e linfadenopatia. Infeções crónicas não tratadas podem evoluir para complicações graves, incluindo megacólon, megaesófago e cardiomiopatia. O diagnóstico pode ser confirmado por esfregaço de sangue, serologia ou PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR). O tratamento com benzonidazol ou nifurtimox Nifurtimox A nitrofuran thiazine that has been used against trypanosomiasis. Trypanosoma cruzi/Chagas disease é eficaz apenas na fase aguda.
• Meningite bacteriana ou fúngica: os sintomas da meningite bacteriana podem imitar os da 2ª fase da doença do sono, incluindo febre, dor de cabeça, confusão e mialgias. O diagnóstico é confirmado por análise do LCR e/ou teste serológico. As causas bacterianas específicas da meningite variam dependendo da faixa etária e dos fatores de risco.
• Malária: doença infecciosa transmitida por mosquitos causada por espécies de Plasmodium Plasmodium A genus of protozoa that comprise the malaria parasites of mammals. Four species infect humans (although occasional infections with primate malarias may occur). These are plasmodium falciparum; plasmodium malariae; plasmodium ovale, and plasmodium vivax. Species causing infection in vertebrates other than man include: plasmodium berghei; plasmodium chabaudi; p. Vinckei, and plasmodium yoelii in rodents; p. Brasilianum, plasmodium cynomolgi; and plasmodium knowlesi in monkeys; and plasmodium gallinaceum in chickens. Antimalarial Drugs. A malária geralmente apresenta-se com febre, calafrios, sudorese, icterícia, dor abdominal, anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica, hepatoesplenomegalia e insuficiência renal. O esfregaço de sangue mostra um único anel pleomórfico. Também podem ser realizados testes Testes Gonadal Hormones rápidos para antígenos de Plasmodium Plasmodium A genus of protozoa that comprise the malaria parasites of mammals. Four species infect humans (although occasional infections with primate malarias may occur). These are plasmodium falciparum; plasmodium malariae; plasmodium ovale, and plasmodium vivax. Species causing infection in vertebrates other than man include: plasmodium berghei; plasmodium chabaudi; p. Vinckei, and plasmodium yoelii in rodents; p. Brasilianum, plasmodium cynomolgi; and plasmodium knowlesi in monkeys; and plasmodium gallinaceum in chickens. Antimalarial Drugs. O tratamento requer um curso prolongado de vários fármacos antimaláricos.
• Doença psiquiátrica: devido a manifestações comportamentais em estadio avançado, a doença do sono pode ser diagnosticada erradamente como uma doença psiquiátrica, especialmente em imigrantes de áreas não endémicas. É importante avaliar a possível exposição epidemiológica para evitar diagnósticos incorretos.