Síndrome de Goodpasture

Epidemiologia e Etiologia

Apresentação Clínica

Variações de idade

• Indivíduos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome jovens (< 30 anos) são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome propensos a:
  • Desenvolver hemorragia pulmonar e glomerulonefrite
  • Estar gravemente doentes
• Indivíduos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome velhos (> 50 anos) são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome propensos a:
  • Glomerulonefrite isolada
  • Curso menos severo

Sintomas constitucionais

• Mal-estar
• Febre
• Arrepios
• Artralgia
• Perda de peso

Glomerulonefrite rapidamente progressiva

• Insuficiência renal
• Urina “espumosa” ou “arejada” (um sinal de proteinúria)
• Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema
• Hematúria
• Oligúria
• Hipertensão arterial

Hemorragia alveolar

• Dispneia
• Taquipneia
• Tosse
• Hemoptises
• Crepitações inspiratórias
• Insuficiência respiratória

Doença “Duplamente Positiva”

Raramente, os indivíduos podem apresentar vasculite associada a ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis concomitante.

• Granulomatose com poliangeíte ( GPA GPA A multisystemic disease of a complex genetic background. It is characterized by inflammation of the blood vessels (vasculitis) leading to damage in any number of organs. The common features include granulomatous inflammation of the respiratory tract and kidneys. Most patients have measurable autoantibodies (antineutrophil cytoplasmic antibodies) against myeloblastin. Granulomatosis with Polyangiitis)
• Poliangeíte microscópica

Diagnóstico

Avaliação laboratorial

O diagnóstico definitivo é feito quando se identificam anticorpos anti-MBG no sangue ou numa biópsia renal. Deve fazer-se a avaliação dos anticorpos nos indivíduos quando há sintomas e/ou achados na análise de urina sugestivos de síndrome nefrítica e/ou o indivíduo se apresenta com sinais de hemorragia pulmonar.

• Análise de urina:
  • Proteinúria de baixo grau (geralmente não na faixa nefrótica)
  • Hematúria macro ou microscópica
  • Hemácias e cilindros granulares
• O hemograma pode mostrar:
  • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types
  • Leucocitose
• Os testes Testes Gonadal Hormones de função renal podem mostrar:
  • ↑ BUN
  • ↑ Creatinina
• Testes Testes Gonadal Hormones serológico:
  • Os anticorpos séricos anti-MBG confirmam o diagnóstico e são detetados usando:
    • ELISA ELISA An immunoassay utilizing an antibody labeled with an enzyme marker such as horseradish peroxidase. While either the enzyme or the antibody is bound to an immunosorbent substrate, they both retain their biologic activity; the change in enzyme activity as a result of the enzyme-antibody-antigen reaction is proportional to the concentration of the antigen and can be measured spectrophotometrically or with the naked eye. Many variations of the method have been developed. St. Louis Encephalitis Virus
    • Imunofluorescência indireta
  • O ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis sérico também deve ser testado para avaliar a presença de vasculite por ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis concomitante.

Imagiologia

A imagiologia torácica pode mostrar evidência de hemorragia alveolar.

• Radiografia de tórax:
  • Opacificações parenquimatosas irregulares que geralmente são:
    • Bilaterais
    • Simétricas
    • Perihilares e bibasais
  • Os ápices e ângulos costofrénicos são poupados.
• Tomografia computadorizada de alta resolução:
  • Opacidades em vidro fosco ou consolidadas
  • Distribuição bilateral e difusa
• Broncoscopia com lavado broncoalveolar (LBA) sequencial:
  • A hemorragia alveolar é confirmada quando as alíquotas de lavagem são progressivamente mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome hemorrágicas.
  • A coloração do LBA com azul da Prússia revela macrófagos característicos carregados de hemossiderina.

Biópsia renal

• Microscopia ótica:
  • Crescentes:  ≥ 2 camadas de células proliferantes no espaço de Bowman e(um sinal de glomerulonefrite inflamatória e lesão severa)
  • Necrose dentro do tufo glomerular
• Imunofluorescência: deposição linear de IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis ao longo da membrana basal dos capilares glomerulares (achado patognomónico)

Tratamento

Tratamento de suporte

• Insuficiência renal grave → hemodiálise
• Insuficiência respiratória e hemorragia pulmonar com risco de vida → intubação e ventilação mecânica

Terapêuticas específicas

• Terapêuticas imunossupressoras:
  • Glicocorticóides (e.g., metilprednisolona, prednisona)
  • Ciclofosfamida
  • Alternativas (para aqueles que não toleram a ciclofosfamida):
    • Rituximab Rituximab A murine-derived monoclonal antibody and antineoplastic agent that binds specifically to the cd20 antigen and is used in the treatment of leukemia; lymphoma and rheumatoid arthritis. Immunosuppressants
    • Micofenolato mofetil
• Plasmaférese:
  • Remover diretamente os anticorpos anti-MBG do plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products
  • Realizada diariamente até que os níveis de anticorpos sejam indetetáveis
• Transplante renal:
  • Considerado em indivíduos com doença renal terminal
  • Requer 6 meses de níveis negativos de anticorpos anti-MBG
  • A recorrência após o transplante é muito rara.

Prognóstico

• Rapidamente progressiva e fatal se houver atraso no reconhecimento e no tratamento
• O prognóstico é geralmente bom após tratamento agressivo.
  • A taxa de sobrevida em 5 anos é > 80%.
  • < 30% dos indivíduos necessitam de diálise de longa duração.
• A sobrevida correlaciona-se com o grau de insuficiência renal na apresentação.

Diagnóstico Diferencial

• Granulomatose com poliangeíte ( GPA GPA A multisystemic disease of a complex genetic background. It is characterized by inflammation of the blood vessels (vasculitis) leading to damage in any number of organs. The common features include granulomatous inflammation of the respiratory tract and kidneys. Most patients have measurable autoantibodies (antineutrophil cytoplasmic antibodies) against myeloblastin. Granulomatosis with Polyangiitis): vasculite de pequenos e médios vasos caracterizada por inflamação granulomatosa necrotisante que frequentemente afeta os seios paranasais, os pulmões e os rins. As manifestações clínicas podem incluir sintomas constitucionais, corrimento nasal recorrente ou epistaxis Epistaxis Bleeding from the nose. Granulomatosis with Polyangiitis, tosse, hemorragia pulmonar e insuficiência renal. O diagnóstico é baseado na positividade do c-ANCA c-ANCA Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitis (que tipicamente é negativo na anti-MBG isolada) e na biópsia do tecido afetado. O tratamento é feito com corticosteroides e imunossupressores. A plasmaférese pode ser usada em casos graves.
• Poliangeíte microscópica (PAM): vasculite necrosante de pequenos vasos que geralmente afeta os pulmões, a pele e os rins. A apresentação clínica é baseada nos órgãos afetados e pode incluir glomerulonefrite rapidamente progressiva, hemorragia alveolar e púrpura palpável. O diagnóstico é baseado em p-ANCA p-ANCA Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitis positivo e biópsia do tecido afetado. Tipicamente, a PAM poupa o trato respiratório superior e não tem granulomas Granulomas A relatively small nodular inflammatory lesion containing grouped mononuclear phagocytes, caused by infectious and noninfectious agents. Sarcoidosis, diferenciando a PAM da GPA GPA A multisystemic disease of a complex genetic background. It is characterized by inflammation of the blood vessels (vasculitis) leading to damage in any number of organs. The common features include granulomatous inflammation of the respiratory tract and kidneys. Most patients have measurable autoantibodies (antineutrophil cytoplasmic antibodies) against myeloblastin. Granulomatosis with Polyangiitis e da anti-MBG). O tratamento é baseado em corticosteroides e imunossupressores.
• Vasculite por IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions: vasculite de pequenos vasos, anteriormente conhecida como púrpura de Henoch-Schönlein, que frequentemente afeta crianças. Os indivíduos afetados podem apresentar púrpura palpável, artralgias, sintomas gastrointestinais e glomerulonefrite. O diagnóstico é confirmado com uma biópsia do órgão afetado, que mostra deposição de IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions na imunofluorescência. A doença é geralmente autolimitada em crianças. Para tratamento podem ser usados corticosteróides e ciclofosfamida, particularmente no caso de envolvimento renal grave.
• Nefrite lúpica: glomerulonefrite causada por lúpus eritematoso sistémico. A apresentação clínica inclui hematúria, proteinúria nefrótica e insuficiência renal. O diagnóstico é baseado na biópsia renal, que ajuda a classificar a doença, orientar o tratamento e a fornecer uma indicação de prognóstico. O tratamento inclui inibidores da ECA e imunossupressores.