Reação de Hipersensibilidade Tipo I

A reação de hipersensibilidade tipo I é uma resposta imune anormal desencadeada pela exposição a antigénios específicos conhecidos como alergénios. Neste tipo de reação de hipersensibilidade, a apresentação do antigénio às células T auxiliares (células Th) inicia uma cascata de eventos imunológicos que levam à produção de anticorpos IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions antigénio-específicos. A reexposição ao antigénio promove a degranulação dos mastócitos e basófilos ligados à IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions, libertando mediadores químicos que causam vários sintomas alérgicos. As manifestações podem ser locais, dependendo da via de entrada do antigénio. Em casos graves, a reação sistémica leva ao choque anafilático. Para determinar a etiologia alérgica, estão disponíveis testes Testes Gonadal Hormones cutâneos e testes Testes Gonadal Hormones in vitro. O tratamento inclui evitar os desencadeantes para reduzir a exacerbação. As opções de tratamento comuns são anti-histamínicos e glicocorticoides para controlar a resposta inflamatória. A anafilaxia, no entanto, é uma emergência médica que requer acesso imediato às vias aéreas com administração de epinefrina e reposição volémica.

Last updated: Apr 14, 2025

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descrição Geral

  • Sistema imune
    • Um sistema integral de células e os seus produtos que reconhece, ataca e destrói entidades potencialmente prejudiciais à saúde de um indivíduo
    • Fornece resposta imune protetora normal contra patogénios
  • Reação de hipersensibilidade
    • Uma resposta imune “hiper” ou exagerada a antigénios ambientais inofensivos
    • Os tipos I, II e III são reações imediatas que ocorrem em 24 horas.
    • A reação do tipo IV desenvolve-se ao longo de vários dias.
  • Reação de hipersensibilidade tipo I (atopia / reação de hipersensibilidade imediata tipo I): envolve mastócitos mediados por imunoglobulina E ( IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions) e degranulação de basófilos na reexposição a um antigénio
  • Alergia: resposta imune adaptativa anormal que pode ou não envolver IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions antigénio-específico

Epidemiologia e Etiologia

Epidemiologia

  • Prevalência ao longo da vida: 15% em todo o mundo
  • Nos Estados Unidos:
  • As doenças alérgicas aumentaram no último meio século, em parte devido a mudanças no estilo de vida (melhor higiene → redução da exposição a alergénios no início da vida) e poluição.

Etiologia

  • Predisposição genética:
    • Sem gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics dominante único para alergia
    • Certos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure envolvidos na resposta imune específica (FcεR1 [sigla em inglês para recetor de IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions de alta afinidade], IL-4 [interleucina 4], e outras citocinas; CD14 [sigla em inglês para cluster de diferenciação 14] , HLA-DR [sigla em inglês para antigénio leucocitário humano-DR] , diferenciação em Th1 Th1 A subset of helper-inducer T-lymphocytes which synthesize and secrete interleukin-2; interferon-gamma; and interleukin-12. Due to their ability to kill antigen-presenting cells and their lymphokine-mediated effector activity, th1 cells are associated with vigorous delayed-type hypersensitivity reactions. T cells: Types and Functions/ Th2 Th2 A subset of helper-inducer T-lymphocytes which synthesize and secrete the interleukins il-4; il-5; il-6; and il-10. These cytokines influence b-cell development and antibody production as well as augmenting humoral responses. T cells: Types and Functions [células T-helper 1 e 2]) contribuem para o desenvolvimento de alergias.
  • Ambiente:
    • Exposição a alergénios
    • Aumento da poluição do ar AR Aortic regurgitation (AR) is a cardiac condition characterized by the backflow of blood from the aorta to the left ventricle during diastole. Aortic regurgitation is associated with an abnormal aortic valve and/or aortic root stemming from multiple causes, commonly rheumatic heart disease as well as congenital and degenerative valvular disorders. Aortic Regurgitation
    • Infeção bacteriana e viral
    • Estilo de vida: nutrição, higiene, posse de animais de estimação

Fisiopatologia

Fase de sensibilização

  • Assintomático; 1ª exposição ao antigénio
  • O alergénio é reconhecido pelas células apresentadoras de antigénio apresentado a células T naive→ células T diferenciam-se em células Th2 Th2 A subset of helper-inducer T-lymphocytes which synthesize and secrete the interleukins il-4; il-5; il-6; and il-10. These cytokines influence b-cell development and antibody production as well as augmenting humoral responses. T cells: Types and Functions
  • As células Th2 Th2 A subset of helper-inducer T-lymphocytes which synthesize and secrete the interleukins il-4; il-5; il-6; and il-10. These cytokines influence b-cell development and antibody production as well as augmenting humoral responses. T cells: Types and Functions libertam interleucinas ( IL-4 , IL-5 , IL-13 ) → troca células B para aumentar a produção de anticorpos IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions → anticorpos IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions ligam-se a mastócitos e basófilos (via recetores FcεRI)

Reação ou estadio efetor

  • Mastócitos e basófilos agora estão ligados a anticorpos IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions específicos de antigénios prontos para responder na reexposição do antigénio.
  • Reação de fase inicial:
    • Ocorre em minutos
    • Pode ser uma reação local ou sistémica
    • Mastócitos ligados a IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions e mediadores da libertação de degranulação de basófilos causam sintomas
      • Histamina: vasodilatação, contração do músculo liso brônquico, aumento da secreção de muco, aumento da permeabilidade dos vasos
      • Prostaglandina: contração do músculo liso pulmonar, agregação plaquetária
      • Fator ativador de plaquetas: agregação plaquetária, vasodilatação
      • Leucotrienos: contração do músculo liso brônquico, aumento da permeabilidade dos vasos, produção de muco
  • Reação de fase tardia:
    • Ocorre de 4 a 12 horas depois, com pico de 6 a 9 horas
    • Eosinófilos (predominantes) e outros leucócitos migram para tecidos contaminados com alergénios

Causas

  • Fármacos ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente) (por exemplo, penicilina, cefalosporinas, relaxantes musculares, anestésicos)
    • Os medicamentos causam a maioria das mortes relacionadas com alergia.
  • Alimentos (por exemplo, nozes, mariscos, ovos, soja, trigo, leite de vaca)
  • Veneno de insetos (por exemplo, veneno de abelha e vespa)
  • Alergénios ambientais (por exemplo, ácaros, pêlos de animais, pólen, grama, látex)
Hipersensibilidade anafilática tipo I

Fisiopatologia da hipersensibilidade tipo 1:
1. As células apresentadoras de antigénios (APC, pela sigla em inglês) reconhecem o alergénio e apresentam-se às células T naive
2. As células T diferenciam-se em Th2 que libertam as interleucinas.
3. As interleucinas estimulam as células B a produzir IgE.
4. A IgE específica do antigénio liga-se aos mastócitos e basófilos.
5. A exposição subsequente ao mesmo antigénio leva à degranulação e libertação de mediadores.

TCR: recetor de células T

Imagem por Lecturio.
Mastócitos na alergia

Os mastócitos estão envolvidos na alergia. Alergias como a alergia ao pólen estão relacionadas com anticorpo conhecido como IgE. Como outros anticorpos, cada anticorpo IgE é específico; um age contra o pólen do carvalho, outro contra a ambrósia.

Imagem por Lecturio.

Tipos de hipersensibilidade

Tabela: Comparação da hipersensibilidade tipo I com outros tipos de hipersensibilidade
Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV
Hipersensibilidade mediada por IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions Hipersensibilidade citotóxica mediada por IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis Hipersensibilidade mediada por imunocomplexos Hipersensibilidade mediada por células
A IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions liga-se aos mastócitos através da sua porção de fragmento cristalizável ( Fc Fc Crystallizable fragments composed of the carboxy-terminal halves of both immunoglobulin heavy chains linked to each other by disulfide bonds. Fc fragments contain the carboxy-terminal parts of the heavy chain constant regions that are responsible for the effector functions of an immunoglobulin (complement fixation, binding to the cell membrane via fc receptors, and placental transport). This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions). Quando um alergénio se liga a estes anticorpos, a ligação da IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions induz a desgranulação. As células são destruídas pelo anticorpo ligado, seja pela ativação do complemento ou por uma célula NK com um recetor Fc Fc Crystallizable fragments composed of the carboxy-terminal halves of both immunoglobulin heavy chains linked to each other by disulfide bonds. Fc fragments contain the carboxy-terminal parts of the heavy chain constant regions that are responsible for the effector functions of an immunoglobulin (complement fixation, binding to the cell membrane via fc receptors, and placental transport). This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions para o anticorpo (citotoxicidade celular dependente de anticorpo). Os complexos antigénio-anticorpo são depositados nos tecidos, causando ativação do complemento, que atrai neutrófilos para o local. As células Th1 Th1 A subset of helper-inducer T-lymphocytes which synthesize and secrete interleukin-2; interferon-gamma; and interleukin-12. Due to their ability to kill antigen-presenting cells and their lymphokine-mediated effector activity, th1 cells are associated with vigorous delayed-type hypersensitivity reactions. T cells: Types and Functions secretam citocinas, que ativam macrófagos e células T citotóxicas e podem causar acumulação de macrófagos no local.
Causa anafilaxia localizada e sistémica; alergias sazonais, incluindo febre do feno; alergias alimentares, como as de marisco e amendoim; urticária; e eczema Eczema Atopic dermatitis, also known as eczema, is a chronic, relapsing, pruritic, inflammatory skin disease that occurs more frequently in children, although adults can also be affected. The condition is often associated with elevated serum levels of IgE and a personal or family history of atopy. Skin dryness, erythema, oozing, crusting, and lichenification are present. Atopic Dermatitis (Eczema). Os glóbulos vermelhos são destruídos pelo complemento e anticorpos durante uma transfusão de tipo incompatível ou durante a eritroblastose fetal. As formas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns de doença do complexo imune incluem glomerulonefrite, artrite reumatoide e lúpus eritematoso sistémico. As formas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns são dermatite de contacto, reação tuberculínica, diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus tipo I, esclerose múltipla e artrite reumatoide.
Fonte: Schatz, Phil. Diseases Associated with Depressed or Overactive Immune Responses. Anatomy and Physiology. Retrieved August 21, 2020, from https://philschatz.com/anatomy-book/contents/m46566.html

Características Clínicas

Reação alérgica localizada

  • Rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever cutâneos ou bolhas na pele, prurido (urticária, dermatite atópica, eczema Eczema Atopic dermatitis, also known as eczema, is a chronic, relapsing, pruritic, inflammatory skin disease that occurs more frequently in children, although adults can also be affected. The condition is often associated with elevated serum levels of IgE and a personal or family history of atopy. Skin dryness, erythema, oozing, crusting, and lichenification are present. Atopic Dermatitis (Eczema))
  • Aumento das secreções oculares e nasais, prurido, espirros (rinite alérgica/febre do feno, conjuntivite alérgica)
  • Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema da mucosa orofaríngea (alergias alimentares)
  • Broncoespasmo, sibilos ( asma ASMA Autoimmune Hepatitis brônquica)
  • Anomalias gastrointestinais, como dor abdominal, diarreia, vómitos (alergias alimentares)

Reação sistémica/anafilaxia

  • A anafilaxia é uma reação de hipersensibilidade sistémica grave e com risco de vida que ocorre minutos após a exposição a um alergénio.
  • Uma emergência médica: fatal sem tratamento imediato!
  • Rápido no início, mas o curso pode ser bifásico (os sintomas parecem resolver e retornam 1 a 3 horas depois com a mesma gravidade)
  • Libertação de grandes quantidades de mediadores inflamatórios → rápida vasodilatação sistémica e permeabilidade vascular → hipotensão e extenso edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema tecidual → fluido nos pulmões e constrição das vias aéreas → dispneia e asfixia letal → colapso cardiovascular e perda de consciência
  • Tratamento: administração imediata de epinefrina para reverter a broncoconstrição e a vasodilatação
Sintomas anafiláticos Efeitos da histamina
Rinite, conjuntivite Vasodilatação periférica, aumento da permeabilidade vascular, aumento da secreção de muco
Eritema Acumulação de sangue no leito capilar por vasodilatação
Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema pulmonar, angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema, hipotensão Mudança de fluido para o estroma devido ao aumento da permeabilidade do vaso, vasodilatação
Prurido, urticária Extravasamento de fluido na derme; aumenta desencadeador dos nervos sensoriais da pele (coceira)
Broncoespasmo, broncoconstrição Contração do músculo liso brônquico, aumento da secreção de muco

Diagnóstico

Testes Testes Gonadal Hormones da pele

  • Vantagens:
    • Resultados disponíveis em 15 a 20 minutos
    • Menos dispendioso
    • Os doentes podem ver as reações, o que os ajuda a entender as suas alergias.
  • Contraindicações:
    • Evento anafilático recente
    • Fármacos que podem interferir no teste (por exemplo, bloqueadores H1 e H2, antidepressivos tricíclicos, prednisona) ou tratamento de anafilaxia (por exemplo, betabloqueadores)
    • Indivíduos com alto risco de anafilaxia (história de anafilaxia imediata, asma ASMA Autoimmune Hepatitis não controlada, doença cardiovascular significativa, idosos frágeis, grávidas)
  • Métodos de teste:
    • Teste cutâneo prick (teste positivo é uma pápula ≥ controlo de histamina associado ou > 3 mm)
    • Teste de arranhão (pouco usado)
    • Método intradérmico: injeção de alergénio na pele

Testes Testes Gonadal Hormones in vitro

  • Vantagens:
    • Não apresenta risco de reação alérgica, portanto, adequado para indivíduos de alto risco
    • Não afetado por fármacos do doente
    • Não depende da condição da pele
  • Desvantagens:
    • Caro
    • No caso de nível de IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions total, níveis baixos ou normais não excluem o estado de alergia; também não está especificado incitar o alergénio.
  • Testes Testes Gonadal Hormones:
    • Imunoensaios para IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions específica para alergénios: disponível para alimentos, veneno de insetos, alergénio ambiental, látex, fármacos
    • Nível total de IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions: doentes com doenças alérgicas têm muitas vezes níveis mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome elevados, mas o resultado não indica a qual antigénio específico

Tratamento

Reação localizada

  • Evitar desencadear alergénios
  • Os doentes precisam usar uma pulseira MedicAlert que anota a possibilidade de anafilaxia.
  • Opções terapêuticas:
    • Bloqueadores H1/anti-histamínicos
    • Broncodilatadores inalatórios ( albuterol Albuterol A short-acting beta-2 adrenergic agonist that is primarily used as a bronchodilator agent to treat asthma. Sympathomimetic Drugs) e corticosteroides inalatórios para asma ASMA Autoimmune Hepatitis
    • Glicocorticoides intranasais ou estabilizador de mastócitos intranasal para rinite alérgica
    • Colírios oftálmicos vasoconstritores/anti-histamínicos para conjuntivite alérgica (para uso de curto prazo ou episódico)
    • Glicocorticoides orais para sintomas sistémicos de uma reação alérgica/ asma ASMA Autoimmune Hepatitis (para uso a curto prazo)
    • Antagonista do recetor de leucotrieno (montelucaste) para asma ASMA Autoimmune Hepatitis e rinite alérgica
    • Imunoterapia anti-IgE ( omalizumab Omalizumab An anti-ige, recombinant, humanized monoclonal antibody which specifically binds to the c epsilon3 domain of immunoglobulin e, the site of high-affinity ige receptor binding. It inhibits the binding of ige to mast cells and basophils to reduce the severity of the allergic response and is used in the management of persistent allergic asthma. Asthma Drugs) para asma ASMA Autoimmune Hepatitis grave
  • Imunoterapia para alergia ( AIT AIT Type I Hypersensitivity Reaction, pela sigla em inglês)
    • Dessensibilização ou hipossensibilização
    • Administração subcutânea ou sublingual
    • Altera a resposta imune anormal
    • Altamente eficaz para rinite/conjuntivite alérgica e asma ASMA Autoimmune Hepatitis alérgica

Anafilaxia

  • Epinefrina 0,3 0,5 mg por via intramuscular no meio da coxa, logo que haja suspeita de anafilaxia
    • A dose pode ser repetida (a cada 5-15 minutos se os sintomas persistirem)
    • Diminui significativamente as taxas de mortalidade!
  • Entubação imediata para obstrução iminente das vias aéreas
  • Se não entubado: suporte de oxigénio via máscara facial até 10 L/min
  • Fluidos intravenosos
  • Inalação de albuterol Albuterol A short-acting beta-2 adrenergic agonist that is primarily used as a bronchodilator agent to treat asthma. Sympathomimetic Drugs para broncoespasmo
  • Sintomas refratários:
    • Em caso de hipotensão persistente que não responde à administração intramuscular de epinefrina, iniciar uma infusão de epinefrina.
    • Se for necessário apoio vasopressor Vasopressor Acute Cholangitis adicional, pode-se adicionar norepinefrina.
    • Atropina para quaisquer episódios de bradicardia
    • Glucagon Glucagon A 29-amino acid pancreatic peptide derived from proglucagon which is also the precursor of intestinal glucagon-like peptides. Glucagon is secreted by pancreatic alpha cells and plays an important role in regulation of blood glucose concentration, ketone metabolism, and several other biochemical and physiological processes. Gastrointestinal Secretions para doentes com uso de betabloqueadores que podem não responder à epinefrina
  • Tratamentos complementares:
    • Bloqueadores dos recetores H1 e H2
      • Antagonistas da histamina
      • Bloqueadores dos recetores H2 (diminuem a produção de ácido gástrico) potencializam o efeito dos bloqueadores dos recetores H1
    • Infusão de corticosteroides

Referências

  1. Kumar, V., Abbas, A. K., & Aster, J. C. (2020). Robbins and Cotran pathologic basis of disease (10th ed.). Elsevier.
  2. Simons, F. E. R., & Camargo, C. A., Jr. (2023, June 24). Anaphylaxis: Emergency treatment. In J. M. Kelso (Ed.), UpToDate. Retrieved April 14, 2025, from https://www.uptodate.com/contents/anaphylaxis-emergency-treatment
  3. OpenStax College. (n.d.). Diseases associated with depressed or overactive immune responses. In Anatomy and Physiology. Retrieved November 23, 2024, from https://philschatz.com/anatomy-book/contents/m46566.html
  4. Fernandez, J. (2022). Overview of allergic and atopic disorders. In MSD Manual Professional Edition.  Retrieved November 23, 2024, from https://www.msdmanuals.com/professional/immunology-allergic-disorders/allergic-autoimmune-and-other-hypersensitivity-disorders/overview-of-allergic-and-atopic-disorders#Classification-of-Hypersensitivity-Reactions_v994886

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