Outros Antidepressivos

Descrição Geral

• A depressão é uma perturbação do humor Humor Defense Mechanisms unipolar Unipolar Nervous System: Histology, que se caracteriza por um humor Humor Defense Mechanisms persistentemente deprimido e perda de interesse associados a sintomas somáticos durante, pelo menos, 2 semanas.
• O tratamento desta patologia é com farmacoterapia, psicoterapia e neuromodulação.

Bupropiom

Estrutura química

Mecanismo de ação

Inibidor da recaptação de dopamina e norepinefrina (NDRI, pela sigla em inglês):

• Estrutura heterocíclica
• Inibe o transportador de noradrenalina (NA) (NET, pela sigla em inglês) e o transportador de dopamina (DA) (DAT, pela sigla em inglês) nas terminações pré-sinápticas → ↑ Níveis de NA e DA na fenda sináptica
• Estimula a atividade do transportador vesicular de monoaminas (VMAT, pela sigla em inglês) → ↑ Libertação de DA na fenda sináptica

Farmacocinética

• Absorção: A absorção oral é rápida.
• Distribuição:
  • 84% liga-se às proteínas.
  • A semi-vida de eliminação é de 13 a 30 horas.
• Metabolização:
  • Metabolização de 1ª passagem extensa no fígado
  • Conversão em hidroxibupropiom pela citocromo P450 (CYP)2B6
• Eliminação:
  • Sobretudo na urina
  • Também nas fezes, mas em menor grau

Indicações

• Perturbação depressiva major
• Cessação tabágica
• Perturbação afetiva sazonal
• Utilização off-label:
  • PHDA – Perturbação de Hiperatividade e Défice de Atenção
  • Depressão bipolar Bipolar Nervous System: Histology
  • Disfunção sexual

Efeitos adversos

• Cardiovasculares:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: taquicardia
  • Toracalgia
  • Arritmia
• Gastrointestinais:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: xerostomia Xerostomia Decreased salivary flow. Sjögren Syndrome
  • Obstipação
  • Náuseas/vómitos
• Endócrino/metabólicos:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: perda de peso
  • Aumento de peso
  • Irregularidades menstruais
• SNC:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: insónia
  • Cefaleia
  • Agitação
• Oftálmicos:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: visão turva
  • Diplopia Diplopia A visual symptom in which a single object is perceived by the visual cortex as two objects rather than one. Disorders associated with this condition include refractive errors; strabismus; oculomotor nerve diseases; trochlear nerve diseases; abducens nerve diseases; and diseases of the brain stem and occipital lobe. Myasthenia Gravis
  • ↑ Risco de glaucoma Glaucoma Glaucoma is an optic neuropathy characterized by typical visual field defects and optic nerve atrophy seen as optic disc cupping on examination. The acute form of glaucoma is a medical emergency. Glaucoma is often, but not always, caused by increased intraocular pressure (IOP). Glaucoma de ângulo fechado
• Respiratórios:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: nasofaringite
  • Rinite
• Gravidez:
  • Categoria C
  • ↑ Risco de cardiopatias congénitas

Contraindicações/precauções

• Inibidores da monoamina oxidase Oxidase Neisseria (MAO, pela sigla em inglês): deve realizar-se um período de 14 dias de washout antes do início de outros antidepressivos e vice-versa
• Epilepsia: O bupropiom reduz o limiar convulsivo.
• Perturbação do comportamento alimentar:
  • Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa nervosa
  • Bulimia Bulimia Eating an excess amount of food in a short period of time, as seen in the disorder of bulimia nervosa. It is caused by an abnormal craving for food, or insatiable hunger also known as ‘ox hunger’. Bulimia Nervosa nervosa
• Suspensão abrupta de sedativos:
  • Etanol
  • Benzodiazepinas
  • Barbitúricos

Interações medicamentosas

• Agentes que reduzem o limiar convulsivo:
  • Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
  • Clozapina
  • Fenotiazinas
  • Tramadol Tramadol A narcotic analgesic proposed for severe pain. It may be habituating. Opioid Analgesics
• Simpaticomiméticos: ↑ efeitos hipertensivos
• Substratos da CYP2D6:
  • O bupropiom é um potente inibidor da CYP2D6.
  • ↑ Níveis dos substratos da 2D6
  • ↓ Níveis dos metabolitos ativos de pró-fármacos ativados pela 2D6
• O bupropiom ↓ os níveis de metabolitos ativos de:
  • Codeína
  • Tamoxifeno
  • Tramadol Tramadol A narcotic analgesic proposed for severe pain. It may be habituating. Opioid Analgesics

Brexanolona

Estrutura química

• Também é conhecida como alopregnanolona e é um esteroide C21
• Corresponde a um neuroesteroide natural, biossintetizado a partir da hormona progesterona

Mecanismo de ação

• Modulador positivo do recetor GABA GABA The most common inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS_A
• O mecanismo não é completamente conhecido
• A brexanolona é um análogo da alopregnanolona, que modula alostericamente a inibição sináptica (inibição fásica dos potenciais de ação) e extra-sináptica (tónica) dos recetores GABA GABA The most common inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS_A.
• Os níveis endógenos de alopregnanolona ↑ no período periparto e ↓ drasticamente durante o pós-parto → níveis baixos atenuam os efeitos inibitórios do GABA GABA The most common inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS em situações de stress. A administração exógena de alopregnanolona sintética (brexanolona) ajuda a restaurar os níveis.

Farmacocinética

• Absorção:
  • Baixa biodisponibilidade oral.
  • Administrada como uma formulação IV
• Distribuição:
  • O volume de distribuição é de 3 L/kg.
  • 99% liga-se às proteínas.
• Metabolização:
  • Não é mediada pelas CYP
  • Cetorredução através de aldo-ceto redutases
  • Glucoronidação
  • Sulfatação
  • A semi-vida de eliminação é de 9 horas.
• Excreção:
  • Fezes
  • Urina

Indicações

A brexanolona está indicada na depressão pós-parto.

Efeitos adversos

• Cardiovasculares:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: pré-síncope
  • Rubor Rubor Inflammation/flushing
  • Taquicardia
• SNC:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: sonolência/sedação
  • Tonturas
  • Vertigem
• Gastrointestinais:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: xerostomia Xerostomia Decreased salivary flow. Sjögren Syndrome
  • Diarreia
  • Dispepsia
• ALERTA “BLACK BOX” DA FDA: sedação excessiva e perda de consciência súbita

Interações farmacológicas

• Outros depressores do SNC
• Sedativos (por exemplo, opioides, benzodiazepinas, barbitúricos, etanol, escetamina)

Cetamina

Estrutura química

• Derivado de arilciclohexilamina
• Composto quiral
• Farmacologicamente relacionada com a fenciclidina

Mecanismo de ação

• O mecanismo de ação antidepressiva não é claro.
• Antagonista do recetor N-metil-D-aspartato (NMDA, pela sigla em inglês)
• Atua diretamente no córtex e sistema límbico
• Aumenta a ativação do recetor do ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropiónico (AMPA, pela sigla em inglês), que modula algumas vias de sinalização, de forma a influenciar a neurotransmissão no sistema límbico:
  • Regulação positiva do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF, pela sigla em inglês)
  • Ativação do recetor de tropomiosina cinase B
  • Ativação do alvo da via da rapamicina ( mTOR mTOR Peutz-Jeghers Syndrome, pela sigla em inglês) em mamíferos
  • Desativação da glicogénio sintase cinase 3
  • Inibição da fosforilação do fator de alongamento eucariótico 2 (eEF2, pela sigla em inglês)

Farmacocinética

• Absorção:
  • Boa absorção, uma vez que é hidro e lipossolúvel
  • Baixa biodisponibilidade oral devido à metabolização de 1ª passagem
  • A biodisponibilidade IV é de 100%.
• Distribuição:
  • Rápida distribuição para o cérebro e outros tecidos
  • Aproximadamente, 27% liga-se às proteínas plasmáticas.
• Metabolização:
  • Metabolização extensa pela CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers) e CYP2B6
  • A semi-vida de eliminação é de cerca de 2,5 a 3 horas.
• Excreção:
  • Urina (90%)
  • Fezes (3%)

Indicações

• A cetamina é o anestésico de escolha em procedimentos de curta duração.
• Tratamento da depressão refratária
• Terapêutica de manutenção na depressão

Efeitos adversos

• Cardiovasculares:
  • Alteração da pressão arterial
  • Taquicardia
  • Bradicardia
• SNC:
  • Dependência farmacológica
  • Hipertonia/movimentos tónico-clónicos
  • Aumento da pressão intracraniana
• Gastrointestinais:
  • Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa
  • Sialorreia
  • Náuseas/vómitos
• Oftálmicos:
  • Diplopia Diplopia A visual symptom in which a single object is perceived by the visual cortex as two objects rather than one. Disorders associated with this condition include refractive errors; strabismus; oculomotor nerve diseases; trochlear nerve diseases; abducens nerve diseases; and diseases of the brain stem and occipital lobe. Myasthenia Gravis
  • Nistagmo
  • Aumento da pressão intraocular

Interações farmacológicas

• Potencia a ação dos:
  • Opioides
  • Barbitúricos
  • Álcool
• As benzodiazepinas podem diminuir o efeito antidepressivo.
• Pode provocar uma crise convulsiva se se associar com a teofilina