Contraceção Hormonal

Descrição Geral

Componentes

Os métodos contracetivos hormonais (HCs, pela sigla em inglês) contêm análogos sintéticos das hormonas reprodutoras: estrogénio e progesterona. Estes podem conter:

• Progestativo + estrogénio
• Progestativo isolado

Escolha do método contracetivo

A escolha do método contracetivo é muito individual e, tipicamente, depende de uma variedade de fatores, incluindo:

• Facilidade no acesso e na utilização (por exemplo, o regime de dosagem, procedimentos necessários)
• Acessibilidade económica
• Taxa de eficácia
• Reversibilidade ou o facto de ser permanente
• Prevenção de ISTs
• Efeitos adversos
• Contraindicações médicas

Estrutura Química

Tanto os estrogénios como os progestativos são hormonas esteroides, o que as torna solúveis em gordura.

Etinilestradiol (EE):

• Estruturalmente muito semelhante ao estradiol Estradiol The 17-beta-isomer of estradiol, an aromatized C18 steroid with hydroxyl group at 3-beta- and 17-beta-position. Estradiol-17-beta is the most potent form of mammalian estrogenic steroids. Noncontraceptive Estrogen and Progestins natural
• A adição de um grupo etinil torna-o significativamente mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome estável (ou seja, fornece um obstáculo à degradação metabólica) do que o estradiol Estradiol The 17-beta-isomer of estradiol, an aromatized C18 steroid with hydroxyl group at 3-beta- and 17-beta-position. Estradiol-17-beta is the most potent form of mammalian estrogenic steroids. Noncontraceptive Estrogen and Progestins.
• ↑ Biodisponibilidade que o estradiol Estradiol The 17-beta-isomer of estradiol, an aromatized C18 steroid with hydroxyl group at 3-beta- and 17-beta-position. Estradiol-17-beta is the most potent form of mammalian estrogenic steroids. Noncontraceptive Estrogen and Progestins, com a toma por via oral
• O EE é o único estrogénio utilizado como HC (embora a dosagem varie).

Progestativos:

• Estruturalmente semelhantes à progesterona natural
• Na maioria dos casos, a adição de uma ligação tripla torna as moléculas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome estáveis.
• Efeitos androgénicos:
  • A maioria deriva da testosterona → têm efeitos androgénicos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome fortes do que a progesterona natural
  • Principal exceção: drospirenona
    • Análogo da espironolactona
    • Tem atividade antiandrogénica
• Os HCs incluem múltiplos progestativos diferentes → as diferentes propriedades são responsáveis pelos diferentes perfis de efeitos adverosos dos vários HCs

Farmacodinâmica

Fisiologia normal do ciclo menstrual

A compreensão da regulação hormonal da ovulação e do ciclo menstrual é fundamental para o entendimento dos mecanismos dos HCs. O principal regulador é o eixo hipotálamo-hipófise-ovário (HPO, pela sigla em inglês).

• Eixo HPO:
  • O hipotálamo secreta a hormona libertadora de gonadotrofina (GnRH, pela sigla em inglês).
  • A hipófise secreta a:
    • Hormona folículo-estimulante ( FSH FSH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Follicle-stimulating hormone stimulates gametogenesis and the supporting cells such as the ovarian granulosa cells, the testicular sertoli cells, and leydig cells. Fsh consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle, pela sigla em inglês)
    • Hormona luteinizante ( LH LH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Luteinizing hormone regulates steroid production by the interstitial cells of the testis and the ovary. The preovulatory luteinizing hormone surge in females induces ovulation, and subsequent luteinization of the follicle. Luteinizing hormone consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle, pela sigla em inglês)
  • O ovário secreta:
    • Estrogénio
    • Progesterona
• Fase folicular/proliferativa (1ª fase do ciclo menstrual):
  • A secreção pulsátil de GnRH estimula a libertação de FSH FSH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Follicle-stimulating hormone stimulates gametogenesis and the supporting cells such as the ovarian granulosa cells, the testicular sertoli cells, and leydig cells. Fsh consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle.
  • A FSH FSH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Follicle-stimulating hormone stimulates gametogenesis and the supporting cells such as the ovarian granulosa cells, the testicular sertoli cells, and leydig cells. Fsh consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle estimula o desenvolvimento folicular nos ovários.
  • Os folículos em desenvolvimento produzem estrogénio, especificamente o estradiol Estradiol The 17-beta-isomer of estradiol, an aromatized C18 steroid with hydroxyl group at 3-beta- and 17-beta-position. Estradiol-17-beta is the most potent form of mammalian estrogenic steroids. Noncontraceptive Estrogen and Progestins.
  • Estrogénio:
    • Estimula a proliferação do endométrio
    • Inibe a secreção de FSH FSH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Follicle-stimulating hormone stimulates gametogenesis and the supporting cells such as the ovarian granulosa cells, the testicular sertoli cells, and leydig cells. Fsh consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle (feedback negativo)
    • Estimula o crescimento ósseo
• Ovulação:
  • Desencadeada pelo pico de LH LH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Luteinizing hormone regulates steroid production by the interstitial cells of the testis and the ovary. The preovulatory luteinizing hormone surge in females induces ovulation, and subsequent luteinization of the follicle. Luteinizing hormone consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle a meio do ciclo
• Fase lútea/secretora:
  • O folículo ovulado passa a denominar-se como corpo lúteo.
  • O corpo lúteo produz estradiol Estradiol The 17-beta-isomer of estradiol, an aromatized C18 steroid with hydroxyl group at 3-beta- and 17-beta-position. Estradiol-17-beta is the most potent form of mammalian estrogenic steroids. Noncontraceptive Estrogen and Progestins e progesterona.
  • Progesterona:
    • Estabiliza o endométrio
    • Promove o amadurecimento do endométrio em endométrio secretor, capaz de sustentar uma gravidez
    • Dica para o estudo: progesterona = “hormona progestacional” → produzida apenas após a ovulação, quando uma gestação é possível
  • O estradiol Estradiol The 17-beta-isomer of estradiol, an aromatized C18 steroid with hydroxyl group at 3-beta- and 17-beta-position. Estradiol-17-beta is the most potent form of mammalian estrogenic steroids. Noncontraceptive Estrogen and Progestins e a progesterona são secretados durante, aproximadamente, 14 dias após a ovulação (tempo até que um embrião fertilizado se implante).
  • No caso de haver uma gravidez: o corpo lúteo mantém a produção de progesterona até que a placenta Placenta A highly vascularized mammalian fetal-maternal organ and major site of transport of oxygen, nutrients, and fetal waste products. It includes a fetal portion (chorionic villi) derived from trophoblasts and a maternal portion (decidua) derived from the uterine endometrium. The placenta produces an array of steroid, protein and peptide hormones (placental hormones). Placenta, Umbilical Cord, and Amniotic Cavity possa suprir as necessidades.
  • No caso de não haver uma gravidez: ocorre involução do corpo lúteo → queda dos níveis de estradiol Estradiol The 17-beta-isomer of estradiol, an aromatized C18 steroid with hydroxyl group at 3-beta- and 17-beta-position. Estradiol-17-beta is the most potent form of mammalian estrogenic steroids. Noncontraceptive Estrogen and Progestins e progesterona
• Fase menstrual:
  • A perda das hormonas estabilizadoras (particularmente a progesterona) desencadeia o colapso do endométrio → menstruação
  • Ponto-chave: a queda da progesterona desencadeia a hemorragia.

Mecanismo de ação dos contracetivos hormonais

Tanto os estrogénios com os progestativos têm um efeito anti-ovulatório. Quando utilizados em conjunto, este efeito é sinérgico.

• Componente estrogénico:
  • Inibe a libertação de FSH FSH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Follicle-stimulating hormone stimulates gametogenesis and the supporting cells such as the ovarian granulosa cells, the testicular sertoli cells, and leydig cells. Fsh consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle → prevenção da seleção e maturação do folículo dominante = sem ovulação
  • Se administrado isoladamente/sem progestativo, estimularia a proliferação do endométrio (sendo por isso que o EE não é administrado de forma isolada)
• Componente progestativo:
  • Inibe o pico de LH LH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Luteinizing hormone regulates steroid production by the interstitial cells of the testis and the ovary. The preovulatory luteinizing hormone surge in females induces ovulation, and subsequent luteinization of the follicle. Luteinizing hormone consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle necessário para a ovulação
  • Efeitos no endométrio:
    • A progesterona natural é necessária para que o endométrio seja propício a uma gravidez; no entanto, a natureza androgénica dos progestativos sintéticos, favoreve o afinamento do revestimento endometrial, tornando-o inadequado para uma implantação.
    • Em todos os HCs o efeito progestativo “predomina” sobre o estrogénico → o efeito global dos HCs é a atrofia do endométrio
  • ↑ Viscosidade do muco cervical → inibição do transporte de espermatozoides para o útero
  • ↓ Motilidade dos cílios na trompa de Falópio

Classificação

Os contracetivos hormonais podem ser agrupados consoante a duração de ação e via de administração. Estes contracetivos são então classificados de diferentes maneiras, inclusive pelos seus componentes e dosagens.

Anticoncecionais de curta ação

Esta categoria inclui pílulas, adesivos, anéis e injetáveis. Em cada categoria, são dados exemplos de várias das combinações mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns e nomes comerciais, embora hajam muitos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome nomes comerciais diferentes.

• Pílulas anticoncecionais orais combinadas (COCP, pela sigla em inglês; EE + progestativo):
  • Administração diária
  • Classificação consoante o progestativo:
    • 1ª geração (estranos): EE/acetato de noretindrona
    • 2ª geração (gonanos): EE/ norgestrel Norgestrel A synthetic progestational agent with actions similar to those of progesterone. This racemic or (+-)-form has about half the potency of the levo form (levonorgestrel). Norgestrel is used as a contraceptive, ovulation inhibitor, and for the control of menstrual disorders and endometriosis. Hormonal Contraceptives, EE/ levonorgestrel Levonorgestrel A synthetic progestational hormone with actions similar to those of progesterone and about twice as potent as its racemic or (+-)-isomer (norgestrel). It is used for contraception, control of menstrual disorders, and treatment of endometriosis. Hormonal Contraceptives
    • 3ª geração: EE/ desogestrel Desogestrel A synthetic progestational hormone used often as the progestogenic component of combined oral contraceptive agents. Hormonal Contraceptives, EE/norgestimato
    • 4ª geração/sem classificação: EE/drospirenona (por exemplo, Yaz^®)
  • Classificação pelo número de “fases”:
    • Monofásicos: Cada comprimido da embalagem contém a mesma quantidade de hormonas.
    • Trifásicos: A quantidade de hormonas varia de comprimido para comprimido.
    • Podem existir várias combinações diferentes de EE/progestativo em embalagens monofásicas e trifásicas.
• Pílulas com progestativo isolado ( POPs POPs Hormonal Contraceptives, pela sigla em inglês):
  • Administração diária
  • Hormona: acetato de noretindrona, drospirenona
• Adesivo transdérmico:
  • Administração semanal (ou seja, 1 adesivo por semana)
  • Hormonas: EE/norelgestromina
• Anel vaginal:
  • Administração “mensal” (ou seja, 1 anel permanece na vagina Vagina The vagina is the female genital canal, extending from the vulva externally to the cervix uteri internally. The structures have sexual, reproductive, and urinary functions and a rich blood supply, mainly arising from the internal iliac artery. Vagina, Vulva, and Pelvic Floor: Anatomy durante 3 semanas)
  • Hormonas: EE/etonorgestrel (por exemplo, NuvaRing^®)
• Progestativo injetável:
  • Administração “trimestral” (ou seja, 1 injeção a cada 3 meses)
  • Hormonas: acetato de medroxiprogesterona “depot” (região corporal onde a hormona é acumulada) ( DMPA DMPA A synthetic progestin that is derived from 17-hydroxyprogesterone. It is a long-acting contraceptive that is effective both orally or by intramuscular injection and has also been used to treat breast and endometrial neoplasms. Hormonal Contraceptives, pela sigla em inglês, por exemplo, Depo-Provera Depo-Provera A synthetic progestin that is derived from 17-hydroxyprogesterone. It is a long-acting contraceptive that is effective both orally or by intramuscular injection and has also been used to treat breast and endometrial neoplasms. Hormonal Contraceptives^®)

Contraceção reversível de longa duração (LARCs, pela sigla em inglês)

• Implantes subcutâneos (implante de etonogestrel Etonogestrel Hormonal Contraceptives):
  • Nexplanon^®: duração de 3 anos
• Dispositivo intrauterino (DIU): DIU de levonorgestrel Levonorgestrel A synthetic progestational hormone with actions similar to those of progesterone and about twice as potent as its racemic or (+-)-isomer (norgestrel). It is used for contraception, control of menstrual disorders, and treatment of endometriosis. Hormonal Contraceptives
  • Mirena^®, Liletta^® (52 mg de levonorgestrel Levonorgestrel A synthetic progestational hormone with actions similar to those of progesterone and about twice as potent as its racemic or (+-)-isomer (norgestrel). It is used for contraception, control of menstrual disorders, and treatment of endometriosis. Hormonal Contraceptives): duração de 5–7 anos
  • Kyleena^® (19,5 mg de levonorgestrel Levonorgestrel A synthetic progestational hormone with actions similar to those of progesterone and about twice as potent as its racemic or (+-)-isomer (norgestrel). It is used for contraception, control of menstrual disorders, and treatment of endometriosis. Hormonal Contraceptives): duração de 5 anos
  • Skyla^® (13,5 mg de levonorgestrel Levonorgestrel A synthetic progestational hormone with actions similar to those of progesterone and about twice as potent as its racemic or (+-)-isomer (norgestrel). It is used for contraception, control of menstrual disorders, and treatment of endometriosis. Hormonal Contraceptives): duração de 3 anos

Contraceção de emergência

Refere-se à contraceção realizada após uma relação sexual desprotegida (UPI, pela sigla em inglês; apelidada de “pílula do dia seguinte”). Estas opções atuam na prevenção da fertilização e/ou implantação, não sendo utilizadas como métodos abortivos pós-implantação.

• Inserção de um DIU:
  • Maior eficácia que os métodos orais
  • Fornecem uma contraceção no futuro
  • Não são afetados pelo IMC ou risco de ocorrência de gravidez (por exemplo, UPI a meio do ciclo, múltiplos episódios de UPI)
  • Opções:
    • DIU de cobre (Paragard^®)
    • DIU de levonorgestrel Levonorgestrel A synthetic progestational hormone with actions similar to those of progesterone and about twice as potent as its racemic or (+-)-isomer (norgestrel). It is used for contraception, control of menstrual disorders, and treatment of endometriosis. Hormonal Contraceptives 52 mg
• Métodos orais:
  • Menor eficácia quando o IMC é > 30
  • Menor eficácia em mulheres em maior risco de ocorrência de gravidez
  • Opções:
    • Acetato de ulipristal Ulipristal Antiprogestins and Selective Progesterone Modulators (pode ser usado até 5 dias após a UPI)
    • Levonorgestrel Levonorgestrel A synthetic progestational hormone with actions similar to those of progesterone and about twice as potent as its racemic or (+-)-isomer (norgestrel). It is used for contraception, control of menstrual disorders, and treatment of endometriosis. Hormonal Contraceptives oral (pode ser usado até 3 dias após a UPI)

Farmacocinética

Métodos de administração

• Intervalo sem administração de hormonas:
  • Normalmente, pílulas/adesivos/anéis que contém hormonas são utilizados durante 21-24 dias seguidos (neste período há supressão da ovulação e do crescimento do endométrio).
  • Segue-se um intervalo livre de administração hormonal (HFI, pela sigla em inglês):
    • Normalmente dura entre 4-7 dias
    • As embalagens de pílulas podem incluir comprimidos de placebo Placebo Any dummy medication or treatment. Although placebos originally were medicinal preparations having no specific pharmacological activity against a targeted condition, the concept has been extended to include treatments or procedures, especially those administered to control groups in clinical trials in order to provide baseline measurements for the experimental protocol. Epidemiological Studies durante o HFI; o adesivo/anel são retirados durante este intervalo.
    • A queda do nível de progestativo desencadeia uma hemorragia de privação (semelhante à menstruação), sendo esta a causa da presença de hemorragias irregulares quando um comprimido é esquecido.
• Administração cíclica:
  • Toma de hormonas durante 21-24 dias, seguida por um HFI de 4-7 dias
  • Resulta numa hemorragia de privação mensal
• Administração cíclica prolongada:
  • Toma de hormonas por um período até 84 dias (12 semanas), seguida por um HFI de 4-7 dias
  • Resulta numa hemorragia de privação apenas durante os HFIs (normalmente 4 vezes por ano)
  • Apesar de algumas marcas projetarem esta forma de utilização, qualquer pílula monofásica, o adesivo e o anel podem ser utilizados desta maneira.
  • A toma de hormonas pode estender-se além das 12 semanas, se tolerado pela doente.
• Administração contínua:
  • Toma de hormonas continuamente, sem HFI.
  • As pílulas monofásicas, o adesivo e o anel vaginal podem ser administrados desta maneira.
  • Supressão completa da menstruação e dos sintomas associados às flutuações hormonais (por exemplo, enxaquecas menstruais)
  • Devido à atrofia endometrial prolongada associada, há um risco aumentado de ocorrência de hemorragias
• Contraceção de emergência:
  • Deve ser realizada o mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rápido possível após a UPI, como toma única
  • Os regimes específicos dependem dos dias decorridos desde a UPI e dos medicamentos/métodos escolhidos.

Etinilestradiol

• Absorção:
  • Rápida absorção qualquer que seja a via (por exemplo, oral, tópica e vaginal)
  • Biodisponibilidade oral: aproximadamente, 50% (a do estradiol Estradiol The 17-beta-isomer of estradiol, an aromatized C18 steroid with hydroxyl group at 3-beta- and 17-beta-position. Estradiol-17-beta is the most potent form of mammalian estrogenic steroids. Noncontraceptive Estrogen and Progestins é de apenas 5%, aproximadamente)
• Distribuição:
  • Elevada ligação a proteínas: aproximadamente, 98% (principalmente à albumina; ao contrário do estradiol Estradiol The 17-beta-isomer of estradiol, an aromatized C18 steroid with hydroxyl group at 3-beta- and 17-beta-position. Estradiol-17-beta is the most potent form of mammalian estrogenic steroids. Noncontraceptive Estrogen and Progestins, o EE não se liga facilmente à globulina de ligação às hormonas sexuais ( SHBG SHBG A glycoprotein migrating as a beta-globulin. Its molecular weight, 52, 000 or 95, 000-115, 000, indicates that it exists as a dimer. The protein binds testosterone, dihydrotestosterone, and estradiol in the plasma. Sex hormone-binding protein has the same amino acid sequence as androgen-binding protein. They differ by their sites of synthesis and post-translational oligosaccharide modifications. Gonadal Hormones, pela sigla em inglês))
  • Hormonas esteroides → distribuição por todo o corpo
• Metabolismo:
  • Metabolização de 1ª passagem extensa (embora significativamente inferior à do estradiol Estradiol The 17-beta-isomer of estradiol, an aromatized C18 steroid with hydroxyl group at 3-beta- and 17-beta-position. Estradiol-17-beta is the most potent form of mammalian estrogenic steroids. Noncontraceptive Estrogen and Progestins)
  • Conjugação via glucuronidação e sulfatação em metabolitos inativos
  • Também ocorre hidroxilação pela via da CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers)
  • Ocorre recirculação entero-hepática
• Excreção:
  • Semi-vida oral: aproximadamente, 10-16 horas
  • Fecal: 60%
  • Urina: 40%

Progestativos

• Absorção:
  • Elevada biodisponibilidade oral
  • Os componentes do DIU têm uma baixa (mas alguma) absorção sistémica.
  • Quanto mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome tempo estiverem colocados, os LARCs vão secretando menores quantidades de progestativos diariamente.
• Distribuição:
  • Elevada ligação a proteínas
  • Alguns ligam-se mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome à albumina; outros à SHBG SHBG A glycoprotein migrating as a beta-globulin. Its molecular weight, 52, 000 or 95, 000-115, 000, indicates that it exists as a dimer. The protein binds testosterone, dihydrotestosterone, and estradiol in the plasma. Sex hormone-binding protein has the same amino acid sequence as androgen-binding protein. They differ by their sites of synthesis and post-translational oligosaccharide modifications. Gonadal Hormones.
• Metabolismo:
  • A maioria sofre metabolização hepático de 1ª passagem em metabolitos inativos.
  • Alguns são metabolizados pelo sistema CYP450.
  • Pode ocorrer recirculação entero-hepática.
• Excreção:
  • Tanto na urina como nas fezes
  • Semi-vida oral: aproximadamente, 20-40 horas

Indicações

• Contraceção
• Hemorragia uterina anormal (por exemplo, hemorragia intensa, prolongada ou frequente)
  • Boas opções:
    • COCPs COCPs Fixed drug combinations administered orally for contraceptive purposes. Hormonal Contraceptives/adesivo/anel
    • DIU de levonorgestrel Levonorgestrel A synthetic progestational hormone with actions similar to those of progesterone and about twice as potent as its racemic or (+-)-isomer (norgestrel). It is used for contraception, control of menstrual disorders, and treatment of endometriosis. Hormonal Contraceptives
  • Devido ao risco aumentado de hemorragia anormal, são geralmente evitados:
    • POPs POPs Hormonal Contraceptives
    • DMPA DMPA A synthetic progestin that is derived from 17-hydroxyprogesterone. It is a long-acting contraceptive that is effective both orally or by intramuscular injection and has also been used to treat breast and endometrial neoplasms. Hormonal Contraceptives
    • Implante subcutâneo de etonorgestrel
• Dismenorreia e/ou endometriose
• Síndrome do ovário poliquístico
• Insuficiência ovárica prematura (ou seja, menopausa precoce)
• Outras indicações específicas:
  • Sintomas menstruais (em especial, enxaquecas menstruais e síndrome pré-menstrual (SPM)): COCPs COCPs Fixed drug combinations administered orally for contraceptive purposes. Hormonal Contraceptives/adesivo/anel contínuos
  • Hirsutismo: COCPs COCPs Fixed drug combinations administered orally for contraceptive purposes. Hormonal Contraceptives que contenham o progestativo antiandrogénico drospirenona
  • Hiperplasia endometrial: DIU de levonorgestrel Levonorgestrel A synthetic progestational hormone with actions similar to those of progesterone and about twice as potent as its racemic or (+-)-isomer (norgestrel). It is used for contraception, control of menstrual disorders, and treatment of endometriosis. Hormonal Contraceptives 52 mg

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

A maioria dos efeitos adversos podem ser observados com o EE ou os progestativos, sendo possíveis com qualquer um dos métodos HCs.

• Risco de tromboembolismo venoso (TEV):
  • O risco é significativamente superior na presença de EE, em relação aos progestativos
  • O etinilestradiol deve ser evitado em pessoas com risco aumento de TEV; nestas mulheres devem ser preferidos métodos com progestativo isolado.
  • Nota: Embora os grandes estudos sugiram que não há um risco significativamente aumentado de TEV em utilizadoras de anticoncecionais à base de progestativos, a maioria destes listam também o TEV como um risco/contraindicação potencial.
• Hemorragia anormal (por exemplo, hemorragia não programada, hemorragia prolongada)
  • O estrogénio tende a estabilizar o padrão de hemorragia, por isso, este efeito adverso é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequente com métodos que utilizam um progestativo isolado
  • Pior com o implante de etonogestrel Etonogestrel Hormonal Contraceptives
• Náuseas/vómitos
• Acne
• Cefaleia/enxaqueca
• Alterações do humor Humor Defense Mechanisms
• Diminuição da libido
• Alteração do metabolismo lipídico e dos efeitos da insulina
• Sintomas mamários:
  • Alterações fibroquísticas mamárias
  • Mastalgia (dor mamária), especialmente cíclica
  • Diminuição da produção de leite durante a amamentação (apenas com o EE)
• Quistos ováricos (nos métodos com progestativo isolado, uma vez que, geralmente, a toma de EE suprime a formação dos quistos)
• Efeitos adversos únicos:
  • Anel vaginal: ↑ corrimento vaginal
  • Injetável de DMPA DMPA A synthetic progestin that is derived from 17-hydroxyprogesterone. It is a long-acting contraceptive that is effective both orally or by intramuscular injection and has also been used to treat breast and endometrial neoplasms. Hormonal Contraceptives: perda de massa óssea (reversível)
  • Implante subcutâneo: em comparação com os outros métodos, tem uma elevada associação com hemorragias irregulares
  • DIU:
    • Dor pélvica
    • Endometrite
    • Perfuração uterina
    • No caso de ocorrer uma gravidez, o risco desta ser ectópica é significativamente ↑ (embora a taxa absoluta de gravidez ectópica seja menor em utilizadoras de DIU, em relação às mulheres que não realizam qualquer método anticoncecional)

Interações medicamentosas das pílulas anticoncecionais orais combinadas e com progestativo isolado

A metabolização das COCP e POPs POPs Hormonal Contraceptives é aumentada por qualquer fármaco que aumente a atividade das enzimas microssomais hepáticas, resultando na redução da eficácia contracetiva. Estes medicamentos incluem:

• Anticonvulsivantes:
  • Fenitoína
  • Carbamazepina
  • Barbitúricos
  • Topiramato
  • Felbamato
  • Oxcarbazepina
  • Lamotrigina (o HC mantém a eficácia, mas as concentrações de lamotrigina estão ↓)
• Antimicrobianos:
  • Rifampicina
  • Rifabutina
  • A grande maioria dos antibióticos não interage com os HCs.
• Medicamentos anti-retrovíricos
  • Inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos (por exemplo, efavirenz Efavirenz Anti-HIV Drugs)
  • Inibidores da protease Protease Enzyme of the human immunodeficiency virus that is required for post-translational cleavage of gag and gag-pol precursor polyproteins into functional products needed for viral assembly. HIV protease is an aspartic protease encoded by the amino terminus of the pol gene. HIV Infection and AIDS (por exemplo, ritonavir Ritonavir An HIV protease inhibitor that works by interfering with the reproductive cycle of HIV. It also inhibits cytochrome p-450 cyp3a. Anti-HIV Drugs)

Contraindicações

O “Summary Chart of U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use” do Centers for Disease Control and Prevention (CDC) descreve os riscos específicos associados a cada método anticoncecional em > 100 condições diferentes. Este documento é um recurso fundamental para a determinação da segurança de um método específico para cada mulher. As contraindicações mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome importantes estão listadas abaixo.

HCs com EE ( COCPs COCPs Fixed drug combinations administered orally for contraceptive purposes. Hormonal Contraceptives/adesivo/anel):

• Gravidez
• Presença, história prévia ou fatores de risco para TEV, incluindo:
  • < 21 dias pós-parto
  • Tabagismo em mulheres > 35 anos
  • Algumas coagulopatias
  • Lúpus Eritematoso Sistémico (LES)
• Doença cardiovascular:
  • Hipertensão arterial
  • Cardiopatia isquémica
  • Cardiomiopatia periparto
  • Valvulopatias com complicações
• Enxaquecas com aura Aura Reversible neurological phenomena that often precede or coincide with headache onset. Migraine Headache
• Hemorragia uterina anormal (HUA) de causa desconhecida
• Presença ou história prévia de cancro da mama
• Doença hepática, incluindo:
  • Cirrose hepática descompensada
  • Adenoma hepatocelular
  • Neoplasia hepática
• Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus há > 20 anos ou associado a doença vascular (neuropatia, nefropatia, retinopatia)
• Hipertrigliceridemia
• Transplante de órgão sólido com complicações

HCs com progestativo isolado:

Geralmente, são os métodos preferidos em doentes com risco aumentado de TEV. Além disto, as contraindicações são semelhantes aos HCs com EE e incluem:

• Gravidez
• Presença ou história prévia de cancro da mama
• HUA de causa desconhecida
• Doença hepática
• Contraindicações adicionais, específicas para os DIUs:
  • Anomalias uterinas
  • Doença inflamatória pélvica (DIP) ou endometrite
  • Cervicite aguda ou vaginite (por exemplo, a presença de infeção por Chlamydia trachomatis Chlamydia trachomatis Type species of Chlamydia causing a variety of ocular and urogenital diseases. Chlamydia ou vaginose bacteriana no momento planeado para a introdução do DIU)

Comparação dos Diferentes Métodos Contracetivos