Bartonella

Características Gerais

Características principais

• Género: Bartonella Bartonella Bartonella is a genus of gram-negative bacteria in the family Bartonellaceae. As a facultative intracellular parasite, Bartonella can infect healthy people as well as act as an opportunistic pathogen. Bartonella species are transmitted by vectors such as ticks, fleas, sandflies, and mosquitoes. B. henselae is the most common of the 3 species known to cause human disease. Bartonella, diretamente relacionado com os géneros Brucella Brucella Brucellosis (also known as undulant fever, Mediterranean fever, or Malta fever) is a zoonotic infection that spreads predominantly through ingestion of unpasteurized dairy products or direct contact with infected animal products. Clinical manifestations include fever, arthralgias, malaise, lymphadenopathy, and hepatosplenomegaly. Brucella/Brucellosis e Agrobacterium Agrobacterium A genus of gram negative, aerobic, rod-shaped bacteria found in soil, plants, and marine mud. Bartonella
• Família: Bartonellaceae Bartonellaceae A family of small gram-negative bacteria whose organisms are parasites of erythrocytes in man and other vertebrates and the etiologic agents of several diseases. Bartonella
• Bactérias parasitas intracelulares facultativos
• Coram escassamente com a técnica coloração de Gram:
  • Às vezes classificados como gram-negativos
  • Mancha preta com manchas impregnadas de prata (por exemplo, mancha Warthin-Starry)
• Pelo menos 22 espécies nomeadas; as 3 clinicamente mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome relevantes são:
  • B. henselae
  • B. quintana (anteriormente conhecida como Rickettsiae quintana)
  • B. bacilliformis

Epidemiologia e Patogénese

Epidemiologia

• O género Bartonella Bartonella Bartonella is a genus of gram-negative bacteria in the family Bartonellaceae. As a facultative intracellular parasite, Bartonella can infect healthy people as well as act as an opportunistic pathogen. Bartonella species are transmitted by vectors such as ticks, fleas, sandflies, and mosquitoes. B. henselae is the most common of the 3 species known to cause human disease. Bartonella spp. apresenta uma distribuição mundial.
• Nenhum tipo de bartonelose tem predileção sexual
• Doença da arranhadela do gato (B. henselae):
  • Distribuição mundial
  • São diagnosticados anualmente cerca de 12.000 casos em ambulatório e 500 pessoas são hospitalizadas todos os anos
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em crianças e adolescentes do que em adultos (exceto em adultos imunodeprimidos)
• Doença de Carrion (B. bacilliformis)
  • Doença infeciosa muito rara
  • Encontrado apenas no Peru (endémica), Equador e Colômbia ou associada a história de viagens recentes a essas regiões
• A febre das trincheiras (B. quintana) é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em populações propensas a infestações por piolhos, como os sem-abrigo

Transmissão

• Transmitido essencialmente por vetores como pulgas, piolhos, flebótomos ou carrapatos
• Zoonose (transmitida de animais para pessoas)
• Reservatórios:
  • Humanos
  • Animais domésticos, especialmente gatos (portadores assintomáticos)
  • Animais selvagens, especialmente roedores, coiotes ou raposas

Fatores de risco do hospedeiro

• Pacientes imunodeprimidos:
  • Quimioterapia
  • Transplante de órgão
  • VIH/SIDA → a angiomatose bacilar é uma condição definidora de SIDA
• Sem-abrigo
• Higiene pobre
• Alcoolismo

Patogénese

• Após a exposição de um reservatório ou vetor, as bactérias colonizam as células endoteliais do novo hospedeiro.
• Das células endoteliais, as bactérias são libertadas para a corrente sanguínea, onde infetam os eritrócitos.
• As bactérias invadem e replicam-se nos eritrócitos e nas células endoteliais.
• Os eritrócitos não possuem o complexo principal de histocompatibilidade (MHC, pela sigla em inglês), o que impede a apresentação de antigénios e torna ineficaz a citotoxicidade dependente do MHC.
  • Todas as bactérias Bartonella Bartonella Bartonella is a genus of gram-negative bacteria in the family Bartonellaceae. As a facultative intracellular parasite, Bartonella can infect healthy people as well as act as an opportunistic pathogen. Bartonella species are transmitted by vectors such as ticks, fleas, sandflies, and mosquitoes. B. henselae is the most common of the 3 species known to cause human disease. Bartonella spp. induzem os tecidos do hospedeiro a produzir o fator 1α induzido por hipóxia, que impulsiona a produção do fator de crescimento endotelial vascular, causando proliferação vascular (angiogénese).
  • Patologia microscópica da angiogénese: proliferação capilar com células endoteliais epitelioides proeminentes, observando-se atipia nuclear e mitose, associada a neutrófilos e bactérias
  • As propriedades intracelulares facultativas ajudam na evasão de uma resposta imune do hospedeiro.
• Resposta imunitária:
  • Resposta autoimune:
    • A B. henselae desencadeia respostas mediadas por células T CD8+, conduzindo a reações auto-imunes, lesões nervosas e inflamação.
    • A rutura da barreira hemato-venosa provoca inflamação focal, isquemia e lesões neurológicas.
    • A infeção crónica por Bartonella Bartonella Bartonella is a genus of gram-negative bacteria in the family Bartonellaceae. As a facultative intracellular parasite, Bartonella can infect healthy people as well as act as an opportunistic pathogen. Bartonella species are transmitted by vectors such as ticks, fleas, sandflies, and mosquitoes. B. henselae is the most common of the 3 species known to cause human disease. Bartonella mantém a inflamação, contribuindo para a disfunção neurológica.
  • Resposta imunitária inata:
    • Macrófagos: internalizam rapidamente a B. henselae (saturação em 4 horas) e produzem citocinas pró-inflamatórias: TNF-α, IL-1β e IL-6.
    • Células dendríticas (DCs): aumentam a regulação de CXCL8, CXCL1 e CXCL13, recrutando neutrófilos e células B para os locais de infeção e promovendo a formação de granuloma (caraterística da CSD) para limitar a disseminação bacteriana.
  • Resposta imunitária humoral:
    • Anticorpos: bloqueiam a fixação bacteriana aos eritrócitos, suprimem a bacteriemia, neutralizam os agentes patogénicos e têm como alvo os determinantes de superfície da Bartonella Bartonella Bartonella is a genus of gram-negative bacteria in the family Bartonellaceae. As a facultative intracellular parasite, Bartonella can infect healthy people as well as act as an opportunistic pathogen. Bartonella species are transmitted by vectors such as ticks, fleas, sandflies, and mosquitoes. B. henselae is the most common of the 3 species known to cause human disease. Bartonella (e.g., CFA) com IgG2a e IgG3.
• O ciclo de vida intraeritrocitário causa anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica.
• A proliferação de células endoteliais causa trombose microvascular e oclusão dos vasos, levando à isquemia tecidual
• Os eritrócitos são captados por outro vetor (artrópodes hematófagos) para serem transmitidos ao próximo hospedeiro.
• Tipos de Bartonella Bartonella Bartonella is a genus of gram-negative bacteria in the family Bartonellaceae. As a facultative intracellular parasite, Bartonella can infect healthy people as well as act as an opportunistic pathogen. Bartonella species are transmitted by vectors such as ticks, fleas, sandflies, and mosquitoes. B. henselae is the most common of the 3 species known to cause human disease. Bartonella:
  • B. bacilliformis:
    • Usa um flagelo polar para mobilidade
    • Replica-se em vacúolos
  • B. henselae e B. quintana:
    • Invadem células endoteliais
    • Geram um aglutinante de proteína que adere às membranas dos eritrócitos dos felinos
  • B. quintana:
    • Invade as células endoteliais
    • Forma agregados bacterianos absorvidos internamente pelo invasoma, uma estrutura fagossómica única
    • Os invasomas proliferam e formam bolhas intracelulares.

Doenças causadas por Bartonella

A bartonelose em humanos é causada por 3 espécies principais de bactérias Bartonella Bartonella Bartonella is a genus of gram-negative bacteria in the family Bartonellaceae. As a facultative intracellular parasite, Bartonella can infect healthy people as well as act as an opportunistic pathogen. Bartonella species are transmitted by vectors such as ticks, fleas, sandflies, and mosquitoes. B. henselae is the most common of the 3 species known to cause human disease. Bartonella e produz uma ampla gama de sintomas e doenças, dependendo da espécie e do estado imune do indivíduo infetado.

Doença de Carrion (Bartonelose Sul-Americana)

Transmissão:

• Transportada por flebótomos noturnos do género Lutzomyia (anteriormente Phlebotomus)

Apresentação clínica:

• Evolução clínica bifásica, anteriormente considerada 2 doenças distintas
• Fase aguda:
  • Também conhecida como febre de Oroya
  • Desenvolve-se 3-12 semanas após a exposição inicial
  • Febre alta e calafrios de início súbito
  • Sudorese intensa
  • Cefaleia severa
  • Fraqueza muscular
  • Palidez cutânea
  • Dores abdominais, musculares ou articulares
  • Meningoencefalite e/ou convulsões
  • A anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica grave pode levar a:
    • Confusão, desorientação ou coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma
    • Dor torácica
    • Trombocitopenia
    • Dispneia
    • Disfunção de órgão
• Fase crónica:
  • Também conhecida como verruga peruana Verruga peruana Bartonella
  • Habitualmente desenvolve-se em semanas ou meses em indivíduos não tratados que podem ou não ter manifestado a fase aguda da doença
  • Lesões cutâneas características
    • Coloração roxo-avermelhado
    • Desenvolvem-se em surtos em várias regiões do corpo simultaneamente ou em padrão migratório
    • Geralmente localizadas na pele exposta, como face, membros superiores e inferiores, mas também podem manifestar-se em membranas mucosas e órgãos internos
    • As lesões são inicialmente pequenas e tornam-se nodulares (0,2 a 4 cm de diâmetro)
    • Podem sangrar, ulcerar ou tornar-se pústulas

Febre das trincheiras

Transmissão:

• Transporte pelo vetor de piolhos do corpo humano Pediculus humanus Pediculus humanus Lice of the genus pediculus, family pediculidae. Pediculus humanus corporis is the human body louse and pediculus humanus capitis is the human head louse. Bartonella var. corporis (juntamente com outras espécies de piolhos, carrapatos e pulgas)
• Transmissão via inoculação de fezes de piolhos infetados através de lesões na pele ou conjuntiva

Apresentação clínica:

• Período de incubação: 5-20 dias (média, 7,7)
• A febre das trincheiras clássica pode variar entre doença ligeira semelhante à gripe a doença debilitante
• A doença aguda apresenta-se habitualmente com mal-estar, febre, cefaleias, tonturas, náuseas e vómitos, dor óssea e, por vezes, erupção cutânea macular do tronco
• A febre geralmente é episódica, apresentando-se a cada 5 dias (“febre de 5 dias” ou “febre quintã”).

Doença da arranhadela do gato ( DAG DAG Second Messengers)

Transmissão:

• Os gatos são os portadores mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome importantes, embora existam casos de transmissão por cães.
• Vias de transmissão:
  • Arranhela ou mordedura de gato infetado
  • Mordida de pulgas de gato
  • Contacto com a saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy do gato através de lesões da pele ou superfícies mucosas

Apresentação clínica:

• Pode não se manifestar até vários dias ou semanas após a exposição inicial
• Lesões papulares características
  • Inicialmente apresenta-se com uma mácula no local da infeção, que pode tornar-se uma pápula indolor após 3 a 10 dias
  • A pápula pode tornar-se uma vesícula, crosta e cicatrizar após 1 a 3 semanas.
• Aumento gradual dos nódulos linfáticos regionais
  • Geralmente localizado nas regiões da axila, pescoço ou virilha
  • As linfadenopatias são dolorosas e podem durar 2 a 3 meses ou mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome
  • Podem estar presentes sinais como coloração vermelha e quente ao toque
  • Pode ocorrer supuração
• Sintomas gerais ou semelhantes aos da gripe:
  • Mal-estar, dores lombares ou em todo o corpo
  • Fadiga
  • Cefaleia
  • Febre baixa
  • Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa e perda de peso
  • Odinofagia
• Complicações (“ DAG DAG Second Messengers atípica”), que, em geral, se apresentam em indivíduos imunodeprimidos:
  • Hepatite granulomatosa e/ou esplenite
  • Osteomielite
  • Angiomatose bacilar
  • Meningite e/ou encefalite
  • Neurorretinite
  • Síndrome oculoglandular de Parinaud (semelhante à conjuntivite associada a linfadenopatia)
  • Parotidite
  • Endocardite

Angiomatose bacilar

• Ocorre sobretudo em indivíduos imunodeprimidos
  • Especialmente em pacientes com SIDA e contagem de CD4+ < 100 células/μL
  • Constitui uma condição definidora de SIDA
• Doença proliferativa vascular que afeta frequentemente a pele, mas pode desenvolver-se em outros órgãos (por exemplo, medula óssea, fígado, baço ou nódulos linfáticos)
• Lesões cutâneas eritematosas características
  • Com elevação
  • Podem estar circunscritas por um anel escamoso
  • Muito friáveis e sangram facilmente

Peliose hepática

• Ocorre principalmente em indivíduos imunodeprimidos, nomeadamente em pacientes com SIDA
• Proliferação vascular de capilares hepáticos sinusóides, que resulta em múltiplas formações císticas preenchidas por sangue, dentro do parênquima hepático
• Frequentemente associada a peliose do baço e gânglios linfáticos

Diagnóstico

A maioria dos casos de bartonelose pode ser diagnosticada pelos achados clínicos e do exame objetivo característicos, através de uma história clínica completa. Os exames laboratoriais específicos são utilizados para confirmar o diagnóstico.

• A infeção por Bartonella Bartonella Bartonella is a genus of gram-negative bacteria in the family Bartonellaceae. As a facultative intracellular parasite, Bartonella can infect healthy people as well as act as an opportunistic pathogen. Bartonella species are transmitted by vectors such as ticks, fleas, sandflies, and mosquitoes. B. henselae is the most common of the 3 species known to cause human disease. Bartonella pode ser difícil de detetar, confirmar e diagnosticar.
• O teste serológico é a ferramenta de diagnóstico mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome económica, mas podem ocorrer falsos negativos mesmo durante a infeção ativa.
• A pesquisa de anticorpos IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis e IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions no soro sanguíneo por ensaios de imunofluorescência indireta é útil na deteção de B. henselae em casos suspeitos de doença da arranhadela de gato.
• O exame microscópico do esfregaço sanguíneo corado por Giemsa é utilizado para detetar B. bacilliformis em casos suspeitos de doença de Carrion.
• A análise de tecidos e fluidos corporais pela técnica de PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) é o exame diagnóstico mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome específico para detetar Bartonella Bartonella Bartonella is a genus of gram-negative bacteria in the family Bartonellaceae. As a facultative intracellular parasite, Bartonella can infect healthy people as well as act as an opportunistic pathogen. Bartonella species are transmitted by vectors such as ticks, fleas, sandflies, and mosquitoes. B. henselae is the most common of the 3 species known to cause human disease. Bartonella spp.
• Outras espécies de Bartonella Bartonella Bartonella is a genus of gram-negative bacteria in the family Bartonellaceae. As a facultative intracellular parasite, Bartonella can infect healthy people as well as act as an opportunistic pathogen. Bartonella species are transmitted by vectors such as ticks, fleas, sandflies, and mosquitoes. B. henselae is the most common of the 3 species known to cause human disease. Bartonella spp. são visíveis apenas com corantes de prata.
• Exames de imagem abdominal são utilizados para confirmar casos suspeitos de complicações hepáticas e esplénicas.

Tratamento

Além dos cuidados de suporte, o tratamento depende da espécie específica de Bartonella Bartonella Bartonella is a genus of gram-negative bacteria in the family Bartonellaceae. As a facultative intracellular parasite, Bartonella can infect healthy people as well as act as an opportunistic pathogen. Bartonella species are transmitted by vectors such as ticks, fleas, sandflies, and mosquitoes. B. henselae is the most common of the 3 species known to cause human disease. Bartonella contraída e da gravidade de cada caso.

• CDI:
  • Nos casos ligeiros: Os antibióticos podem não ser necessários, mas a azitromicina pode encurtar a duração dos sintomas.
  • Nos casos moderados: azitromicina, eritromicina ou doxiciclina (associadamente a corticosteroides na linfadenopatia refratária)
  • Nos casos graves: rifampicina e eritromicina ou doxiciclina
• Doença de Carrion:
  • Fase aguda: cloranfenicol ou ciprofloxacina (nos casos pediátricos, estão indicados beta-lactâmicos, em substituição de ciprofloxacina)
  • Fase crónica: rifampicina ou macrólidos
• Febre das trincheiras: doxiciclina e gentamicina
• Bartonelose em pacientes imunodeprimidos: tratamento prolongado com eritromicina ou doxiciclina

Diagnósticos Diferenciais

• Linfadenite cervical: os gânglios linfáticos cervicais podem aumentar, apresentar características inflamatórias e dor ao toque, devido a infeções virais (por exemplo, adenovírus) ou infeções bacterianas (por exemplo, Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Potentially pathogenic bacteria found in nasal membranes, skin, hair follicles, and perineum of warm-blooded animals. They may cause a wide range of infections and intoxications. Brain Abscess). O tratamento da linfadenite cervical depende da causa subjacente. Raramente são necessárias biópsias.
• Linfoma de Hodgkin: Neoplasia dos linfócitos B dos gânglios linfáticos. O achado histológico específico do linfoma de Hodgkin é a célula de Reed-Sternberg (célula B gigante com inclusões eosinofílicas). A doença manifesta-s com “sintomas B” constitucionais e presença de linfadenopatia indolor. O linfoma de Hodgkin é tratado com quimioterapia e radioterapia.
• Linfomas não Hodgkin (LNH): grupo de neoplasias de origem em células B, células T e células natural killer (NK). Os gânglios linfáticos estão envolvidos em ⅔ dos LNH; os restantes são extranodais. Nos Estados Unidos, os LNH são 10ⅹ mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns do que o linfoma de Hodgkin e representam uma causa comum de morte.
• Celulite: infeção bacteriana comum e dolorosa da pele que acomete as camadas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome profundas da derme e o tecido subcutâneo. A celulite apresenta-se como uma área eritematosa e edemaciada, quente e sensível ao toque. A condição é causada frequentemente por Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Potentially pathogenic bacteria found in nasal membranes, skin, hair follicles, and perineum of warm-blooded animals. They may cause a wide range of infections and intoxications. Brain Abscess e Streptococcus Streptococcus Streptococcus is one of the two medically important genera of gram-positive cocci, the other being Staphylococcus. Streptococci are identified as different species on blood agar on the basis of their hemolytic pattern and sensitivity to optochin and bacitracin. There are many pathogenic species of streptococci, including S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae, and the viridans streptococci. Streptococcus pyogenes. O diagnóstico geralmente é clínico e o tratamento baseia-se em antibioterapia dirigida aos microorganismos suspeitos.
• Sarcoma de Kaposi Kaposi A multicentric, malignant neoplastic vascular proliferation characterized by the development of bluish-red cutaneous nodules, usually on the lower extremities, most often on the toes or feet, and slowly increasing in size and number and spreading to more proximal areas. The tumors have endothelium-lined channels and vascular spaces admixed with variably sized aggregates of spindle-shaped cells, and often remain confined to the skin and subcutaneous tissue, but widespread visceral involvement may occur. Hhv-8 is the suspected cause. There is also a high incidence in AIDS patients. AIDS-defining Conditions: tumor Tumor Inflammation vascular maligno agressivo que é uma condição definidora de SIDA e surge em pacientes com contagem de CD4< 500 células/μL. O sarcoma de Kaposi Kaposi A multicentric, malignant neoplastic vascular proliferation characterized by the development of bluish-red cutaneous nodules, usually on the lower extremities, most often on the toes or feet, and slowly increasing in size and number and spreading to more proximal areas. The tumors have endothelium-lined channels and vascular spaces admixed with variably sized aggregates of spindle-shaped cells, and often remain confined to the skin and subcutaneous tissue, but widespread visceral involvement may occur. Hhv-8 is the suspected cause. There is also a high incidence in AIDS patients. AIDS-defining Conditions é causado pelo HHV-8 e é transmitido pela saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy e pelo contacto sexual. A condição apresenta-se com lesões papulares ou semelhantes a placas não dolorosas ou pruriginosas, com coloração rosa, vermelha, roxa ou castanha.
• Hemangioma Hemangioma A vascular anomaly due to proliferation of blood vessels that forms a tumor-like mass. The common types involve capillaries and veins. It can occur anywhere in the body but is most frequently noticed in the skin and subcutaneous tissue. Imaging of the Liver and Biliary Tract: tumor Tumor Inflammation benigno formado por vasos sanguíneos e capilares. O hemangioma Hemangioma A vascular anomaly due to proliferation of blood vessels that forms a tumor-like mass. The common types involve capillaries and veins. It can occur anywhere in the body but is most frequently noticed in the skin and subcutaneous tissue. Imaging of the Liver and Biliary Tract geralmente apresenta-se como uma pápula roxa ou vermelha bem demarcada.
• Granuloma piogénico: lesão vascular benigna de causa ou origem desconhecida. O granuloma piogénico pode desenvolver-se após um pequeno trauma ou lesão. O granuloma aparece como uma pápula vermelha ou roxa que é friável e sangra facilmente.
• Brucelose: infeção zoonótica que se transmite predominantemente pela ingestão de produtos lácteos não pasteurizados ou contacto direto com produtos animais infetados. As manifestações clínicas da brucelose incluem febre, artralgias, mal-estar, linfadenopatia e hepatoesplenomegalia. O diagnóstico baseia-se na clínica, história de exposição, serologia e cultura. O tratamento envolve a associação de antibióticos, nomeadamente doxiciclina, rifampicina e aminoglicosídeos.