Babesia/Babesiose

Características Gerais da Babesia

Características básicas da Babesia Babesia Babesiosis is an infection caused by a protozoa belonging to the genus, Babesia. The most common Babesia seen in the United States is B. microti, which is transmitted by the Ixodes tick. The protozoa thrive and replicate within host erythrocytes. Lysis of erythrocytes and the body’s immune response result in clinical symptoms. Babesia/Babesiosis

• Parasita protozoário
• Intraeritrocitário
• Morfologia oval ou em forma de pêra (muitas vezes chamada piroplasma)
• Identificado na coloração Giemsa
• > 100 espécies identificadas

Espécies clinicamente relevantes

• B. microti B. microti A species of protozoa infecting humans via the intermediate tick vector ixodes scapularis. The other hosts are the mouse peromyscus leucopus and meadow vole microtus pennsylvanicus, which are fed on by the tick. Other primates can be experimentally infected with babesia microti. Babesia/Babesiosis (espécie mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum na América do Norte)
• B. duncani B. duncani Babesia/Babesiosis (América do Norte)
• B. divergens B. divergens Babesia/Babesiosis (Europa)

Epidemiologia e Fatores de Risco

Epidemiologia

• 94% dos casos de babesiose nos Estados Unidos ocorrem nas seguintes regiões:
  • Nordeste
  • “Upper Midwest”
• Aumento da incidência devido a:
  • Aumento da população de veados
  • Desflorestação
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome humanos a viver em áreas arborizadas
• 75% dos casos são diagnosticados entre junho e agosto.
• ∼1,800 casos de babesiose foram relatados nos EUA em 2020.

Fatores de risco

Para babesiose:

• Viajar para uma área endémica (nos últimos 6 meses)
• Transfusão de sangue

Para doença grave:

• Idade:
  • Recém-nascidos
  • > 50 anos
• Asplenia Asplenia Asplenia is the absence of splenic tissue or function and can stem from several factors ranging from congenital to iatrogenic. There is a distinction between anatomic asplenia, which is due to the surgical removal of the spleen, and functional asplenia, which is due to a condition that leads to splenic atrophy, infarct, congestion, or infiltrative disease. Asplenia
• Imunossupressão:
  • VIH/ SIDA
  • Malignidade
  • Doentes em terapia imunossupressora

Patogénese

Reservatórios

• Rato de patas brancas ( B. microti B. microti A species of protozoa infecting humans via the intermediate tick vector ixodes scapularis. The other hosts are the mouse peromyscus leucopus and meadow vole microtus pennsylvanicus, which are fed on by the tick. Other primates can be experimentally infected with babesia microti. Babesia/Babesiosis)
• Gado ( B. divergens B. divergens Babesia/Babesiosis)

Transmissão

• O principal vetor de transmissão para humanos é a carraça Ixodes.
• A transmissão de humano para humano raramente pode ocorrer através de:
  • Transfusão de sangue
  • Transplante de órgão sólido
  • Transplacentar

Ciclo de vida e fisiopatologia

Fora de um hospedeiro humano:

• Carraça carrega esporozoítos → liga-se a um rato→ transfere esporozoítos
• Os esporozoítos entram nas hemácias.
• Uma vez dentro da hemácia, os esporozoítos diferenciam-se em trofozoítos.
• Trofozoítos sofrem replicação assexuada (fissão binária) → merozoítos
• Os merozoítos produzem gametócitos.
• Carraça faz uma “refeição de sangue” → gâmetas são transferidos para a carraça
• Os gâmetas são fertilizados no intestino da carraça→ replicação sexual
• Invasão na glândula salivar da carraça→ desenvolvimento em esporozoítos

Dentro de um hospedeiro humano:

• Carraça carrega esporozoítos → liga-se a um hospedeiro → transfere esporozoítos para a derme (tipicamente no 2º ou 3º dia de fixação)
• Os esporozoítos entram nas hemácias → diferenciam-se em trofozoítos (aparecem como múltiplos anéis delicados)
• Trofozoítos sofrem fissão binária → merozoítos (aparecem como estruturas quaternárias ou “Cruz de Malta”)
• Os merozoítos escapam → rompem as hemácias (hemólise) → invasão de outras hemácias próximas → repetições do ciclo
• Hemácias infetadas são reconhecidas como anormais no baço → alvo para destruição por macrófagos
• Hemólise e resposta imune do hospedeiro → manifestações clínicas

Apresentação Clínica

Sintomas

O período de incubação da babesiose é de 1 a 4 semanas.

Doença ligeira a moderada:

• Sintomas como os da gripe:
  • Fadiga
  • Febre
  • Arrepios
  • Diaforese
  • Mal-estar
  • Mialgias
  • Artralgia
  • Cefaleia
• Evidência de hemólise:
  • Pele amarela
  • Urina escura
• Sintomas menos comuns:
  • Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa
  • Náuseas
  • Odinofagia
  • Tosse seca
  • Injeção conjuntival

Doença grave:

• Os indivíduos infetados tendem a ter sintomas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome intensos.
• Além disso, os indivíduos infetados podem experienciar:
  • Alteração do estado de consciência
  • Dor abdominal
  • Vómitos
  • Diarreia
  • Dispneia
  • Rigidez do pescoço
  • Fotofobia
  • Hiperestesia
• Complicações:
  • ARDS
  • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types grave
  • Insuficiência cardíaca
  • Rutura esplénica
  • Hepatite
  • Insuficiência renal
  • Coagulação intravascular disseminada
  • Coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma
  • Choque
  • Morte

Exame objetivo:

• Aparência geral:
  • Febre
  • Icterícia
• Olhos, ouvidos, nariz e garganta:
  • Icterícia escleral
  • Eritema faríngeo
  • Retinopatia com hemorragias em “splinter”
• Exame abdominal:
  • Esplenomegalia
  • Hepatomegalia
• Pele:
  • Podem estar presentes petéquias.
  • Um rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever cutâneo pode representar uma infeção concomitante da doença de Lyme.

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• Opções de teste de diagnóstico:
  • Esfregaço de sangue
    • “Cruz de Malta” nas hemácias
    • Também podem estar presentes formas em anel nas hemácias.
  • Teste de anticorpos fluorescentes indiretos (IFA, pela sigla em inglês) para anticorpos de Babesia Babesia Babesiosis is an infection caused by a protozoa belonging to the genus, Babesia. The most common Babesia seen in the United States is B. microti, which is transmitted by the Ixodes tick. The protozoa thrive and replicate within host erythrocytes. Lysis of erythrocytes and the body’s immune response result in clinical symptoms. Babesia/Babesiosis
  • PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) para DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure de Babesia Babesia Babesiosis is an infection caused by a protozoa belonging to the genus, Babesia. The most common Babesia seen in the United States is B. microti, which is transmitted by the Ixodes tick. The protozoa thrive and replicate within host erythrocytes. Lysis of erythrocytes and the body’s immune response result in clinical symptoms. Babesia/Babesiosis
• Avaliação adicional:
  • Hemograma:
    • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica (↓ hemoglobina, ↑ LDH LDH Osteosarcoma, ↓ haptoglobina)
    • Neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia
    • Trombocitopenia
  • Testes Testes Gonadal Hormones de função hepática:
    • ↑ ALT ALT An enzyme that catalyzes the conversion of l-alanine and 2-oxoglutarate to pyruvate and l-glutamate. Liver Function Tests e AST AST Enzymes of the transferase class that catalyze the conversion of l-aspartate and 2-ketoglutarate to oxaloacetate and l-glutamate. Liver Function Tests
    • ↑ Bilirrubina total e indireta
  • Bioquímica:
    • ↑ BUN
    • ↑ Creatinina
• Considere avaliar para coinfeções:
  • Borrelia burgdorferi Borrelia burgdorferi A specific species of bacteria, part of the borrelia burgdorferi group, whose common name is lyme disease spirochete. Borrelia (doença de Lyme)
  • Anaplasma phagocytophilum Anaplasma phagocytophilum A species of gram-negative bacteria in the genus anaplasma, family anaplasmataceae, formerly called ehrlichia phagocytophila or ehrlichia equi. This organism is tick-borne (ixodes) and causes disease in horses and sheep. In humans, it causes human granulocytic ehrlichiosis. Ehrlichiosis and Anaplasmosis (anaplasmose)

Tratamento

A base do tratamento são os antibióticos e a educação dos indivíduos acerca de métodos preventivos para evitar picadas de carraças.

• Terapia antimicrobiana:
  • Tratamento de 1ª linha: azitromicina e atovaquona
  • Alternativa: quinina e clindamicina
  • Duração típica: 7-10 dias para doentes imunocompetentes
  • Pode ser necessário um tratamento mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome longo para doentes imunocomprometidos
• A exsanguineotransfusão é indicada se:
  • Hemólise grave (hemoglobina < 10 g/dL)
  • Presença de lesão de órgão-alvo (compromisso renal, hepático ou pulmonar)
  • Parasitemia de alto grau (> 10%)

Prevenção

Devem ser tomadas precauções em áreas endémicas, particularmente em indivíduos com risco de doença grave e complicações.

• Prevenção de carraças:
  • Roupa de proteção
  • Uso de repelentes de carraças
  • Verificação e remoção carraças.
• Rastreio de sangue e órgãos doados
• Não há terapia profilática ou vacinação.

Comparação de Parasitas Intra-eritrocitários

A tabela abaixo resume as características dos parasitas que infetam as hemácias.

Diagnóstico Diferencial

• Malária: doença infecciosa transmitida por mosquitos, causada por espécies de Plasmodium Plasmodium A genus of protozoa that comprise the malaria parasites of mammals. Four species infect humans (although occasional infections with primate malarias may occur). These are plasmodium falciparum; plasmodium malariae; plasmodium ovale, and plasmodium vivax. Species causing infection in vertebrates other than man include: plasmodium berghei; plasmodium chabaudi; p. Vinckei, and plasmodium yoelii in rodents; p. Brasilianum, plasmodium cynomolgi; and plasmodium knowlesi in monkeys; and plasmodium gallinaceum in chickens. Antimalarial Drugs. A malária geralmente apresenta-se com febre, calafrios, sudorese, icterícia, dor abdominal, anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica, hepatoesplenomegalia e insuficiência renal. Um esfregaço de sangue na malária mostra um único anel pleomórfico. A descoberta da “Cruz de Malta” não é vista. Também podem ser realizados testes Testes Gonadal Hormones rápidos para antigénios de Plasmodium Plasmodium A genus of protozoa that comprise the malaria parasites of mammals. Four species infect humans (although occasional infections with primate malarias may occur). These are plasmodium falciparum; plasmodium malariae; plasmodium ovale, and plasmodium vivax. Species causing infection in vertebrates other than man include: plasmodium berghei; plasmodium chabaudi; p. Vinckei, and plasmodium yoelii in rodents; p. Brasilianum, plasmodium cynomolgi; and plasmodium knowlesi in monkeys; and plasmodium gallinaceum in chickens. Antimalarial Drugs. O tratamento requer um curso prolongado de vários fármacos antimaláricos.
• Doença de Lyme: infeção transmitida por carraças, causada pela espiroqueta gram-negativa, Borrelia burgdorferi Borrelia burgdorferi A specific species of bacteria, part of the borrelia burgdorferi group, whose common name is lyme disease spirochete. Borrelia. A doença de Lyme também é transmitida pelo carrapato Ixod es. A apresentação da doença de Lyme pode variar dependendo do estadio da doença e pode incluir o rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever cutâneo característico conhecido como eritema migratório (não presente na babesiose). Manifestações neurológicas, cardíacas, oculares e articulares também são comuns em estadios mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome avançados. O diagnóstico da doença de Lyme baseia-se em achados clínicos e exposição à carraça, e é apoiado por testes Testes Gonadal Hormones serológicos. O tratamento é com antibioterapia.
• Hepatite viral: inflamação do fígado devido à infeção pelo vírus da hepatite. Os doentes apresentam uma doença prodrômica semelhante à gripe, seguida de icterícia, hepatoesplenomegalia e transaminases Transaminases A subclass of enzymes of the transferase class that catalyze the transfer of an amino group from a donor (generally an amino acid) to an acceptor (generally a 2-keto acid). Most of these enzymes are pyridoxyl phosphate proteins. Autoimmune Hepatitis elevadas. As serologias para hepatite são utilizadas no diagnóstico e ajudam a diferenciar a hepatite da babesiose. O tratamento da hepatite aguda é de suporte.
• Febre maculosa das Montanhas Rochosas: doença causada por Rickettsia rickettsii Rickettsia rickettsii A species of gram-negative, aerobic bacteria that is the etiologic agent of rocky mountain spotted fever. Its cells are slightly smaller and more uniform in size than those of rickettsia prowazekii. Rickettsia que se apresenta com febre, fadiga, dor de cabeça e rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever cutâneo após uma picada de carraça. No entanto, a febre maculosa das Montanhas Rochosas está associada à carraça Dermacentor Dermacentor A widely distributed genus of ticks, in the family ixodidae, including a number that infest humans and other mammals. Several are vectors of diseases such as tularemia; rocky mountain spotted fever; colorado tick fever; and anaplasmosis. Rickettsia. O diagnóstico é feito com base nas características clínicas, biópsia do rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever cutâneo e testes Testes Gonadal Hormones serológicos. O tratamento é feito com antibióticos, incluindo doxiciclina.
• Erliquiose e anaplasmose: infeções transmitidas por carraças causadas por Ehrlichia chaffeensis Ehrlichia chaffeensis A species of gram-negative bacteria that is the causative agent of human ehrlichiosis. This organism was first discovered at fort chaffee, arkansas, when blood samples from suspected human ehrlichiosis patients were studied. Ehrlichiosis and Anaplasmosis e Anaplasmosis Anaplasmosis Anaplasmosis is a tick-borne bacterial infection. The most common causative species include Anaplasma phagocytophilum, which infect and multiply within granulocytes. The clinical presentation can vary widely, but often includes fever, malaise, headache, myalgia, and arthralgias. Ehrlichiosis and Anaplasmosis phagocytophilum, respectivamente. Os sintomas de erliquiose e anaplasmose incluem febre, dor de cabeça e mal-estar. Coagulação intravascular disseminada, falência de múltiplos órgãos e coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma também podem ocorrer com doença grave. O diagnóstico é feito por PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR). O tratamento de ambas as doenças é com doxiciclina.