Acetaminofeno

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Definição

O acetaminofeno, também conhecido como paracetamol (N-acetil-p-aminofenol), é um agente analgésico e antipirético não opioide usado para tratar dor e febre.

Estrutura química

• Derivado de p-aminofenol
• Fórmula química: C ₈ H ₉ NO ₂

Mecanismo de ação

• O mecanismo exato de ação não é totalmente compreendido.
• Acredita-se que os efeitos sejam através da inibição indireta das enzimas ciclooxigenase (COX)-1 e COX-2 no SNC (por inibição central da COX).
• Inibidor fraco de COX nos tecidos periféricos

Efeitos fisiológicos

• As prostaglandinas (PGs) desempenham um papel fundamental na inflamação aguda.
• Os sinais cardinais da inflamação são observados:
  • Rubor (vermelhidão)
  • Calor
  • Dor
  • Inchaço
• A produção de PG é dependente de COX-1 e COX-2.
• Inibição indireta de COX → ↓ síntese de PG → ↓ resposta inflamatória

Farmacocinética

Absorção

• Oral:
  • Alta biodisponibilidade (88%)
  • Início de ação < 1 hora
  • Concentração máxima atingida após 90 minutos
• Retal:
  • Biodisponibilidade aproximadamente 50%
  • Início de ação < 1 hora
  • Concentração máxima não alcançada até 3 horas
• IV:
  • Biodisponibilidade até 100%
  • Início de ação < 10 minutos
  • Concentração máxima atingida em cerca de 60 minutos

Distribuição

• Distribuição uniforme na maioria dos tecidos e fluidos, exceto na gordura
• Atravessa a barreira hematoencefálica e a placenta; encontrado no leite materno
• Baixa ligação às proteínas plasmáticas (25%)

Metabolismo

• Metabolizado principalmente pelo fígado e segue a cinética de 1ª ordem:
  • Conjugação com glicuronídeo
  • Conjugação com sulfato
  • Oxidação pela via do citocromo P450 (CYP) (principalmente CYP2E1)
• O metabolismo através da via CYP2E1 resulta na produção de N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI, pela sigla em inglês).
• NAPQI é um metabolito tóxico:
  • Rapidamente conjugado com glutationa
  • Desintoxicado por glutationa → compostos não tóxicos de cisteína e mercaptato → excreção renal
• Nota: Os fármacos administrados por via oral estão sujeitos ao metabolismo de 1ª passagem.

Excreção

• Os metabolitos são excretados principalmente na urina:
  • Maioria como metabolitos de glicuronídeos, depois como metabolitos de sulfato
  • < 10% como metabolitos de cisteína e ácido mercaptúrico

Indicações

O acetaminofeno é um equivalente da aspirina e tem efeitos analgésicos e antipiréticos; no entanto, o paracetamol não tem efeitos inibidores de plaquetas nem afeta os níveis de ácido úrico.

Febre

• Redução temporária da febre
• Pode ser usado em indivíduos de todas as idades

Dor

• Oral/retal: alívio temporário de pequenas dores e cefaleias
• IV:
  • Alívio da dor leve a moderada
  • Alívio da dor moderada a intensa quando combinado com um opioide
  • Só deve ser usado em indivíduos ≥ 2 anos de idade

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos do paracetamol oral/retal

• Hepático (mais significativo):
  • Associado a doses > 4000 mg/dia e uso de > 1 produto que contém paracetamol (pode levar a overdose de paracetamol)
  • Limitar a dose total de todas as fontes e vias a < 4000 mg/dia (adultos).
  • Manifestações:
    • Aumento das enzimas hepáticas
    • Insuficiência hepática aguda
    • Hepatotoxicidade
• Outros efeitos:
  • Otológicos: perda auditiva
  • Dermatológicos: eritema, rash cutâneo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica
  • Hipersensibilidade: reações de hipersensibilidade, anafilaxia

Efeitos adversos do acetaminofeno IV

• Hepático (mais significativo):
  • Aumento dos níveis de ALT e AST
  • Insuficiência hepática aguda
  • Hepatotoxicidade
• GI (> 10%): náuseas, vómitos, obstipação, diarreia
• ≤ 10%:
  • Cardiovascular: hipertensão ou hipotensão, edema periférico (adultos)
  • Dermatológicos: rash cutâneo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica
  • Endócrinos e metabólicos: hipoalbuminemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia
  • Geniturinário: oligúria
  • Hematológico: anemia
  • Hipersensibilidade: reação de hipersensibilidade, anafilaxia
  • Local: dor no local da infusão
  • Sistema nervoso: agitação, dor de cabeça, insónia, trismus
  • Musculoesquelético: espasmos musculares
  • Respiratório: dispneia, estridor, sibilos, derrame pleural, edema pulmonar

Interações com outros fármacos

Contraindicações

• Hipersensibilidade ao acetaminofeno ou a qualquer componente da formulação IV
• Comprometimento grave da função hepática ou doença hepática ativa

Comparação de Fármacos