Acetaminofeno

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Definição

O acetaminofeno, também conhecido como paracetamol paracetamol Acetaminophen is an over-the-counter nonopioid analgesic and antipyretic medication and the most commonly used analgesic worldwide. Despite the widespread use of acetaminophen, its mechanism of action is not entirely understood. Acetaminophen (N-acetil-p-aminofenol), é um agente analgésico e antipirético não opioide usado para tratar dor e febre.

Estrutura química

• Derivado de p-aminofenol
• Fórmula química: C ₈ H ₉ NO ₂

Mecanismo de ação

• O mecanismo exato de ação não é totalmente compreendido.
• Acredita-se que os efeitos sejam através da inibição indireta das enzimas ciclooxigenase (COX)-1 e COX-2 no SNC (por inibição central da COX).
• Inibidor fraco de COX nos tecidos periféricos

Efeitos fisiológicos

• As prostaglandinas (PGs) desempenham um papel fundamental na inflamação aguda.
• Os sinais cardinais da inflamação são observados:
  • Rubor Rubor Inflammation (vermelhidão)
  • Calor Calor Inflammation
  • Dor
  • Inchaço
• A produção de PG é dependente de COX-1 e COX-2.
• Inibição indireta de COX → ↓ síntese de PG → ↓ resposta inflamatória

Farmacocinética

Absorção

• Oral:
  • Alta biodisponibilidade (88%)
  • Início de ação < 1 hora
  • Concentração máxima atingida após 90 minutos
• Retal:
  • Biodisponibilidade aproximadamente 50%
  • Início de ação < 1 hora
  • Concentração máxima não alcançada até 3 horas
• IV:
  • Biodisponibilidade até 100%
  • Início de ação < 10 minutos
  • Concentração máxima atingida em cerca de 60 minutos

Distribuição

• Distribuição uniforme na maioria dos tecidos e fluidos, exceto na gordura
• Atravessa a barreira hematoencefálica e a placenta Placenta A highly vascularized mammalian fetal-maternal organ and major site of transport of oxygen, nutrients, and fetal waste products. It includes a fetal portion (chorionic villi) derived from trophoblasts and a maternal portion (decidua) derived from the uterine endometrium. The placenta produces an array of steroid, protein and peptide hormones (placental hormones). Placenta, Umbilical Cord, and Amniotic Cavity; encontrado no leite materno
• Baixa ligação às proteínas plasmáticas (25%)

Metabolismo

• Metabolizado principalmente pelo fígado e segue a cinética de 1ª ordem:
  • Conjugação com glicuronídeo
  • Conjugação com sulfato
  • Oxidação pela via do citocromo P450 (CYP) (principalmente CYP2E1 CYP2E1 An ethanol-inducible cytochrome p450 enzyme that metabolizes several precarcinogens, drugs, and solvents to reactive metabolites. Substrates include ethanol; inhalation anesthetics; benzene; acetaminophen and other low molecular weight compounds. Cyp2e1 has been used as an enzyme marker in the study of alcohol abuse. Ethanol Metabolism)
• O metabolismo através da via CYP2E1 CYP2E1 An ethanol-inducible cytochrome p450 enzyme that metabolizes several precarcinogens, drugs, and solvents to reactive metabolites. Substrates include ethanol; inhalation anesthetics; benzene; acetaminophen and other low molecular weight compounds. Cyp2e1 has been used as an enzyme marker in the study of alcohol abuse. Ethanol Metabolism resulta na produção de N-acetil-p-benzoquinona imina ( NAPQI NAPQI Drug-Induced Liver Injury, pela sigla em inglês).
• NAPQI NAPQI Drug-Induced Liver Injury é um metabolito tóxico:
  • Rapidamente conjugado com glutationa
  • Desintoxicado por glutationa → compostos não tóxicos de cisteína e mercaptato → excreção renal
• Nota: Os fármacos administrados por via oral estão sujeitos ao metabolismo de 1ª passagem.

Excreção

• Os metabolitos são excretados principalmente na urina:
  • Maioria como metabolitos de glicuronídeos, depois como metabolitos de sulfato
  • < 10% como metabolitos de cisteína e ácido mercaptúrico

Indicações

O acetaminofeno é um equivalente da aspirina e tem efeitos analgésicos e antipiréticos; no entanto, o paracetamol paracetamol Acetaminophen is an over-the-counter nonopioid analgesic and antipyretic medication and the most commonly used analgesic worldwide. Despite the widespread use of acetaminophen, its mechanism of action is not entirely understood. Acetaminophen não tem efeitos inibidores de plaquetas nem afeta os níveis de ácido úrico.

Febre

• Redução temporária da febre
• Pode ser usado em indivíduos de todas as idades

Dor

• Oral/retal: alívio temporário de pequenas dores e cefaleias
• IV:
  • Alívio da dor leve a moderada
  • Alívio da dor moderada a intensa quando combinado com um opioide
  • Só deve ser usado em indivíduos ≥ 2 anos de idade

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos do paracetamol paracetamol Acetaminophen is an over-the-counter nonopioid analgesic and antipyretic medication and the most commonly used analgesic worldwide. Despite the widespread use of acetaminophen, its mechanism of action is not entirely understood. Acetaminophen oral/retal

• Hepático ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome significativo):
  • Associado a doses > 4000 mg/dia e uso de > 1 produto que contém paracetamol paracetamol Acetaminophen is an over-the-counter nonopioid analgesic and antipyretic medication and the most commonly used analgesic worldwide. Despite the widespread use of acetaminophen, its mechanism of action is not entirely understood. Acetaminophen (pode levar a overdose de paracetamol paracetamol Acetaminophen is an over-the-counter nonopioid analgesic and antipyretic medication and the most commonly used analgesic worldwide. Despite the widespread use of acetaminophen, its mechanism of action is not entirely understood. Acetaminophen)
  • Limitar a dose total de todas as fontes e vias a < 4000 mg/dia (adultos).
  • Manifestações:
    • Aumento das enzimas hepáticas
    • Insuficiência hepática aguda
    • Hepatotoxicidade
• Outros efeitos:
  • Otológicos: perda auditiva
  • Dermatológicos: eritema, rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever cutâneo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica
  • Hipersensibilidade: reações de hipersensibilidade, anafilaxia

Efeitos adversos do acetaminofeno IV

• Hepático ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome significativo):
  • Aumento dos níveis de ALT ALT An enzyme that catalyzes the conversion of l-alanine and 2-oxoglutarate to pyruvate and l-glutamate. Liver Function Tests e AST AST Enzymes of the transferase class that catalyze the conversion of l-aspartate and 2-ketoglutarate to oxaloacetate and l-glutamate. Liver Function Tests
  • Insuficiência hepática aguda
  • Hepatotoxicidade
• GI (> 10%): náuseas, vómitos, obstipação, diarreia
• ≤ 10%:
  • Cardiovascular: hipertensão ou hipotensão, edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema periférico (adultos)
  • Dermatológicos: rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever cutâneo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica
  • Endócrinos e metabólicos: hipoalbuminemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia
  • Geniturinário: oligúria
  • Hematológico: anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types
  • Hipersensibilidade: reação de hipersensibilidade, anafilaxia
  • Local: dor no local da infusão
  • Sistema nervoso: agitação, dor de cabeça, insónia, trismus Trismus Spasmodic contraction of the masseter muscle resulting in forceful jaw closure. This may be seen with a variety of diseases, including tetanus, as a complication of radiation therapy, trauma, or in association with neoplastic conditions. Tetanus
  • Musculoesquelético: espasmos musculares
  • Respiratório: dispneia, estridor, sibilos, derrame pleural, edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema pulmonar

Interações com outros fármacos

Contraindicações

• Hipersensibilidade ao acetaminofeno ou a qualquer componente da formulação IV
• Comprometimento grave da função hepática ou doença hepática ativa

Comparação de Fármacos