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Paracetamol

El paracetamol es un medicamento analgésico y antipirético no opiáceo de venta libre y el analgésico más utilizado en todo el mundo. A pesar del uso generalizado del paracetamol, su mecanismo de acción no se conoce del todo. Sin embargo, se cree que el paracetamol ejerce sus efectos a través de la inhibición indirecta y reversible de la ciclooxigenasa (COX)-1 y la COX-2. Los efectos se limitan generalmente al sistema nervioso central. El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado, por lo que una sobredosis puede provocar una hepatotoxicidad potencialmente mortal. En los adultos, es muy recomendable limitar la dosis total de paracetamol (de todas las fuentes y vías) a < 4000 mg/día. Las contraindicaciones para el uso del paracetamol incluyen hipersensibilidad, insuficiencia hepática grave o enfermedad hepática activa grave.

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Índice de contenidos

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Estructura Química y Farmacodinamia

Definición

El paracetamol, también conocido como paracetamol (N-acetil-p-aminofenol), es un agente analgésico y antipirético no opiáceo utilizado para tratar el dolor y la fiebre.

Estructura química

  • Derivado del p-aminofenol
  • Fórmula química: C8H9NO2
Paracetamol (n-acetil-p-aminofenol)

Paracetamol (N-acetil-p-aminofenol)

Imagen: “Acetaminophen (N-acetyl-p-aminophenol)” por Huang. Licencia: CC BY 3.0

Mecanismo de acción

  • El mecanismo de acción exacto no se conoce del todo.
  • Se cree que los efectos se producen a través de la inhibición indirecta de las enzimas ciclooxigenasa (COX)-1 y COX-2 en el sistema nervioso central (por inhibición central de la COX).
  • Inhibidor débil de la ciclooxigenasa en los tejidos periféricos

Efectos fisiológicos

  • Las prostaglandinas (PG) desempeñan un papel fundamental en la inflamación aguda.
  • Se observan los signos cardinales de la inflamación:
    • Rubor (enrojecimiento)
    • Calor (aumento de la temperatura local)
    • Dolor
    • Tumor (hinchazón)
  • La producción de prostaglandinas depende de la COX-1 y la COX-2.
  • Inhibición indirecta de la ciclooxigenasa → ↓ síntesis de prostaglandinas → ↓ respuesta inflamatoria

Farmacocinética

Absorción

  • Oral:
    • Alta biodisponibilidad (88%)
    • Inicio de acción < 1 hora
    • La concentración máxima se alcanza después de 90 minutos
  • Rectal:
    • Biodisponibilidad de aproximadamente el 50%.
    • Inicio de acción < 1 hora
    • La concentración máxima no se alcanza hasta las 3 horas
  • IV:
    • Biodisponibilidad del 100%.
    • Inicio de acción < 10 minutos
    • La concentración máxima se alcanza en unos 60 minutos

Distribución

  • Distribución uniforme en la mayoría de los tejidos y fluidos, excepto en la grasa
  • Atraviesa la barrera hematoencefálica y placenta; se encuentra en la leche materna
  • Baja unión a proteínas plasmáticas (25%)

Metabolismo

  • Se metaboliza principalmente en el hígado y sigue una cinética de primer orden:
    • Conjugación con glucurónido
    • Conjugación con sulfato
    • Oxidación a través de la vía del citocromo P450 (principalmente CYP2E1)
  • El metabolismo a través de la vía CYP2E1 da lugar a la producción de N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI).
  • NAPQI es un metabolito tóxico:
    • Se conjuga rápidamente con el glutatión
    • Desintoxicado por el glutatión → compuestos de cisteína y mercaptato no tóxicos → excreción renal
  • Nota: Los fármacos administrados por vía oral están sujetos a un metabolismo de primer paso.

Excreción

  • Los metabolitos se eliminan principalmente en la orina:
    • La mayoría como metabolitos de glucurónidos, seguido de metabolitos de sulfatos
    • < 10% como metabolitos de la cisteína y del ácido mercaptúrico

Indicaciones

El paracetamol es un equivalente de la aspirina y tiene efectos analgésicos y antipiréticos; sin embargo, el paracetamol no tiene efectos inhibidores de las plaquetas ni afecta los niveles de ácido úrico.

Fiebre

  • Reducción temporal de la fiebre
  • Puede utilizarse en individuos de todas las edades

Dolor

  • Oral/rectal: alivio temporal de pequeñas molestias, dolores y cefaleas
  • IV:
    • Alivio del dolor leve a moderado
    • Alivio del dolor moderado a severo cuando se combina con un opioide
    • Sólo debe utilizarse en individuos ≥ 2 años de edad

Efectos Adversos y Contraindicaciones

Efectos adversos del paracetamol oral/rectal

  • Hepáticos (más significativos:
    • Asociado a dosis > 4000 mg/día y al uso de > 1 producto que contenga paracetamol (puede provocar una sobredosis de paracetamol)
    • Limitar la dosis total de todas las fuentes y vías a < 4000 mg/día (adultos).
    • Manifestaciones:
      • Aumento de las enzimas hepáticas
      • Insuficiencia hepática aguda
      • Hepatotoxicidad
  • Otros efectos:
    • Óticos: pérdida de audición
    • Dermatológicos: eritema, erupción, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
    • Hipersensibilidad: reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia

Efectos adversos del paracetamol intravenoso

  • Hepáticos (más significativos):
    • Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa
    • Insuficiencia hepática aguda
    • Hepatotoxicidad
  • Gastrointestinales (> 10%): náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea
  • ≤ 10%:
    • Cardiovasculares: hipertensión o hipotensión, edema periférico (adultos)
    • Dermatológicos: erupción, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
    • Endocrinos y metabólicos: hipoalbuminemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia
    • Genitourinarios: oliguria
    • Hematológicos: anemia
    • Hipersensibilidad: reacción de hipersensibilidad, anafilaxia
    • Locales: dolor en el lugar de la infusión
    • Neurológicos: agitación, dolor de cabeza, insomnio, trismo
    • Musculoesqueléticos: espasmos musculares
    • Respiratorios: disnea, estridor, sibilancias, derrame pleural, edema pulmonar

Interacciones medicamentosas

Tabla: Interacciones medicamentosas
Drogas Interacciones/efectos
Alcohol (etílico) ↑ Hepatotoxicidad
Barbitúricos
  • ↑ Metabolismo del paracetamol
  • ↓ Efecto terapéutico del paracetamol
  • ↑ Riesgo de hepatotoxicidad
Carbamazepina
  • ↑ Metabolismo del paracetamol
  • ↓ Efecto terapéutico del paracetamol
  • ↑ Riesgo de hepatotoxicidad
Fosfenitoína-fenitoína
  • ↓ Concentración sérica de paracetamol
  • ↑ Formación de N-acetil-p-benzoquinona imina
Isoniazida ↑ Hepatotoxicidad
Lamotrigina ↓ Concentración sérica de lamotrigina
Anestésicos locales ↑ Riesgo de metahemoglobinemia
Prilocaína ↑ Probabilidad de metahemoglobinemia
Rifampin ↑ Hepatotoxicidad del paracetamol

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad al paracetamol o a cualquier componente de la formulación intravenosa
  • Alteración grave de la función hepática o enfermedad hepática activa

Comparación de Medicamentos

Tabla: Comparación entre el paracetamol y los AINEs
Clase del fármaco Paracetamol AINEs
Mecanismo de acción Inhibición indirecta de la ciclooxigenasa Inhibición de la ciclooxigenasa
Efecto fisiológico Disminución de la respuesta inflamatoria Disminución de la respuesta inflamatoria
Indicaciones
  • Dolor
  • Fiebre
  • Enfermedades inflamatorias
  • Trastornos reumáticos
  • Dolor
  • Fiebre
  • Dismenorrea
  • Osteoartritis
Contraindicaciones
  • Anafilaxia
  • Hipersensibilidad
  • Deterioro hepático severo
  • Enfermedad hepática activa grave
  • Anafilaxia
  • Hipersensibilidad
  • Asma o urticaria inducida por aspirina o AINE
  • Deterioro renal (CrCl <30)
  • Embarazo mayor de 20 semanas de gestación
  • Utilización en el marco de un revascularización coronaria (CABG)
COX: ciclooxigenasa
CrCl: aclaramiento de creatinina
CABG: injerto de derivación arterial coronaria

Referencias

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