Domina Conceptos Médicos

Estudia para la escuela de medicina y tus examenes con Lecturio.

Acetaminofén

El acetaminofén es un medicamento analgésico y antipirético no opiáceo de venta libre y el analgésico más utilizado a nivel mundial. A pesar del uso generalizado del acetaminofén, su mecanismo de acción no se conoce del todo. Sin embargo, se cree que el acetaminofén ejerce sus efectos a través de la inhibición indirecta y reversible de la ciclooxigenasa (COX)-1 y la COX-2. Los efectos se limitan generalmente al sistema nervioso central (SNC). El acetaminofén se metaboliza principalmente en el hígado, por lo que una sobredosis puede provocar una hepatotoxicidad potencialmente mortal. En los adultos, es muy recomendable limitar la dosis total de acetaminofén (de todas las fuentes y vías) a < 4 000 mg/día. Las contraindicaciones para el uso del acetaminofén incluyen hipersensibilidad, deterioro hepático grave o enfermedad hepática activa grave.

Última actualización: 14 Feb, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Estructura Química y Farmacodinamia

Definición

El acetaminofén, también conocido como paracetamol (N-acetil-p-aminofenol), es un agente analgésico y antipirético no opiáceo utilizado para tratar el dolor y la fiebre.

Estructura química

  • Derivado del p-aminofenol
  • Fórmula química: C8H9NO2
Paracetamol (n-acetil-p-aminofenol)

Acetaminofén (N-acetil-p-aminofenol)

Imagen: “Acetaminophen (N-acetyl-p-aminophenol)” por Huang. Licencia: CC BY 3.0

Mecanismo de acción

  • El mecanismo de acción exacto no se conoce del todo.
  • Se cree que los efectos se producen a través de la inhibición indirecta de las enzimas COX-1 y COX-2 en el SNC (por inhibición central de la COX).
  • Inhibidor débil de la COX en los tejidos periféricos

Efectos fisiológicos

  • Las prostaglandinas (PG) desempeñan un papel fundamental en la inflamación aguda.
  • Se observan los signos cardinales de la inflamación:
    • Rubor (enrojecimiento)
    • Calor (aumento de la temperatura local)
    • Dolor
    • Tumor (inflamación)
  • La producción de prostaglandinas depende de la COX-1 y la COX-2.
  • Inhibición indirecta de la COX → ↓ síntesis de prostaglandinas → ↓ respuesta inflamatoria

Farmacocinética

Absorción

  • Oral:
    • Alta biodisponibilidad (88%)
    • Inicio de acción < 1 hora
    • La concentración máxima se alcanza después de 90 minutos
  • Rectal:
    • Biodisponibilidad de aproximadamente el 50%.
    • Inicio de acción < 1 hora
    • La concentración máxima no se alcanza hasta las 3 horas
  • Intravenosa (IV):
    • Biodisponibilidad del 100%.
    • Inicio de acción < 10 minutos
    • La concentración máxima se alcanza en unos 60 minutos

Distribución

  • Distribución uniforme en la mayoría de los tejidos y fluidos, excepto en la grasa
  • Atraviesa la barrera hematoencefálica y placenta; se encuentra en la leche materna
  • Baja unión a proteínas plasmáticas (25%)

Metabolismo

  • Se metaboliza principalmente en el hígado y sigue una cinética de 1er orden:
    • Conjugación con glucurónido
    • Conjugación con sulfato
    • Oxidación a través de la vía del citocromo P450 (CYP, por sus siglas en inglés) (principalmente CYP2E1)
  • El metabolismo a través de la vía CYP2E1 da lugar a la producción de N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI).
  • NAPQI es un metabolito tóxico:
    • Se conjuga rápidamente con el glutatión
    • Desintoxicado por el glutatión → compuestos de cisteína y mercaptato no tóxicos → excreción renal
  • Nota: Los medicamentos administrados por vía oral están sujetos a un metabolismo de 1er paso.

Excreción

  • Los metabolitos se eliminan principalmente en la orina:
    • La mayoría como metabolitos de glucurónidos, seguido de metabolitos de sulfatos
    • < 10% como metabolitos de la cisteína y del ácido mercaptúrico

Indicaciones

El acetaminofén es un equivalente de la aspirina y tiene efectos analgésicos y antipiréticos; sin embargo, el acetaminofén no tiene efectos inhibidores de las plaquetas ni afecta los niveles de ácido úrico.

Fiebre

  • Reducción temporal de la fiebre
  • Puede utilizarse en individuos de todas las edades

Dolor

  • Oral/rectal: alivio temporal de pequeñas molestias, dolores y cefaleas
  • IV:
    • Alivio del dolor leve a moderado
    • Alivio del dolor moderado a severo cuando se combina con un opioide
    • Solo debe utilizarse en individuos ≥ 2 años de edad

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios del acetaminofén oral/rectal

  • Hepáticos (más significativos):
    • Asociado a dosis > 4 000 mg/día y al uso de > 1 producto que contenga acetaminofén (puede provocar una sobredosis de acetaminofén)
    • Limitar la dosis total de todas las fuentes y vías a < 4 000 mg/día (adultos).
    • Manifestaciones:
      • Aumento de las enzimas hepáticas
      • Insuficiencia hepática aguda
      • Hepatotoxicidad
  • Otros efectos:
    • Óticos: pérdida de audición
    • Dermatológicos: eritema, erupción, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
    • Hipersensibilidad: reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia

Efectos secundarios del acetaminofén intravenoso

  • Hepáticos (más significativos):
    • Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)
    • Insuficiencia hepática aguda
    • Hepatotoxicidad
  • Gastrointestinales (> 10%): náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea
  • ≤ 10%:
    • Cardiovasculares: hipertensión o hipotensión, edema periférico (adultos)
    • Dermatológicos: erupción, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
    • Endocrinos y metabólicos: hipoalbuminemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia
    • Genitourinarios: oliguria
    • Hematológicos: anemia
    • Hipersensibilidad: reacción de hipersensibilidad, anafilaxia
    • Locales: dolor en el lugar de la infusión
    • Neurológicos: agitación, cefalea, insomnio, trismo
    • Musculoesqueléticos: espasmos musculares
    • Respiratorios: disnea, estridor, sibilancias, derrame pleural, edema pulmonar

Interacciones medicamentosas

Tabla: Interacciones medicamentosas
Medicamentos Interacciones/efectos
Alcohol (etílico) ↑ Hepatotoxicidad
Barbitúricos
  • ↑ Metabolismo del acetaminofén
  • ↓ Efecto terapéutico del acetaminofén
  • ↑ Riesgo de hepatotoxicidad
Carbamazepina
  • ↑ Metabolismo del acetaminofén
  • ↓ Efecto terapéutico del acetaminofén
  • ↑ Riesgo de hepatotoxicidad
Fosfenitoína-fenitoína
  • ↓ Concentración sérica de acetaminofén
  • ↑ Formación de N-acetil-p-benzoquinona imina
Isoniazida ↑ Hepatotoxicidad
Lamotrigina ↓ Concentración sérica de lamotrigina
Anestésicos locales ↑ Riesgo de metahemoglobinemia
Prilocaína ↑ Probabilidad de metahemoglobinemia
Rifampin ↑ Hepatotoxicidad del acetaminofén

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad al acetaminofén o a cualquier componente de la formulación intravenosa
  • Alteración grave de la función hepática o enfermedad hepática activa

Comparación de Medicamentos

Tabla: Comparación entre el acetaminofén y los antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
Clase del medicamento Acetaminofén AINE
Mecanismo de acción Inhibición indirecta de la COX Inhibición de la COX
Efecto fisiológico Disminución de la respuesta inflamatoria Disminución de la respuesta inflamatoria
Indicaciones
  • Dolor
  • Fiebre
  • Enfermedades inflamatorias
  • Trastornos reumáticos
  • Dolor
  • Fiebre
  • Dismenorrea
  • Osteoartritis
Contraindicaciones
  • Anafilaxia
  • Hipersensibilidad
  • Deterioro hepático severo
  • Enfermedad hepática activa grave
  • Anafilaxia
  • Hipersensibilidad
  • Asma o urticaria inducida por aspirina o AINE
  • Deterioro renal (CrCl < 30)
  • Embarazo mayor de 20 semanas de gestación
  • Utilización en el marco de una revascularización coronaria (CABG)
COX: ciclooxigenasa
CrCl: aclaramiento de creatinina
CABG: injerto de derivación arterial coronaria

Referencias

  1. Burns, M.J., Friedman, S.L., Larson, A.M. (2021). Acetaminophen (paracetamol) poisoning in adults: Pathophysiology, presentation, and evaluation. UpToDate. Retrieved July 14, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/acetaminophen-paracetamol-poisoning-in-adults-pathophysiology-presentation-and-evaluation
  2. Candido, K.D., Perozo, O.J., Knezevic, N.N. (2017). Pharmacology of acetaminophen, Nonsteroidal antiinflammatory drugs, and steroid medications: Implications for anesthesia or unique associated risks. Anesthesiol Clin 35, e145–e162.
  3. Forrest, J.A.H., Clements, J.A., Prescott, L.F. (1982). Clinical pharmacokinetics of paracetamol. Clin Pharmacokinet 7, 93–107.
  4. Gerriets, V., Anderson, J., Nappe, T.M. (2021) Acetaminophen. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482369/
  5. Ghanem, C.I., Pérez, M.J., Manautou, J.E., Mottino, A.D. (2016). Acetaminophen from liver to brain: New insights into drug pharmacological action and toxicity. Pharmacol Res 109, 119–131.
  6. Ghlichloo, I., Gerriets, V. (2021). Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547742/
  7. Grosser, T., Smyth, E., FitzGerald, G. (2017). Pharmacotherapy of inflammation, fever, pain, and gout. Brunton, L.L., Hilal-Dandan, R., Knollmann B.C. (Eds.), Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2189&sectionid=170271972
  8. Heard, K., Dart, R. (2021). Clinical manifestations and diagnosis of acetaminophen (paracetamol) poisoning in children and adolescents. UpToDate. Retrieved July 14, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-acetaminophen-paracetamol-poisoning-in-children-and-adolescents
  9. Mazaleuskaya, L.L., et al. (2015). PharmGKB summary: Pathways of acetaminophen metabolism at the therapeutic versus toxic doses. Pharmacogenet Genom 25, 416–426.
  10. Raffa, R.B., et al. (2015). Pharmacokinetics of oral and intravenous paracetamol (acetaminophen) when co-administered with intravenous morphine in healthy adult subjects. Clin Drug Invest 38, 259–268.
  11. Ricciotti, E., FitzGerald, G.A. (2011). Prostaglandins and inflammation. Arteriosclerosis Thrombosis Vasc Biology 31, 986–1000.
  12. Shagroni, T.T., Cazares, A., Kim, J.A., Furst, D.E. (2021). Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, disease-modifying antirheumatic drugs, nonopioid analgesics, & drugs used in gout. Katzung, B.G., Vanderah, T.W. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology, 15e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2988&sectionid=250600111
  13. Solomon, D.H., Furst, D.E., Romain, P.L. (2020). NSAIDs: Therapeutic use and variability of response in adults. UpToDate. Retrieved July 14, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/nsaids-therapeutic-use-and-variability-of-response-in-adults

USMLE™ es un programa conjunto de la Federation of State Medical Boards (FSMB®) y la National Board of Medical Examiners (NBME®). MCAT es una marca registrada de la Association of American Medical Colleges (AAMC). NCLEX®, NCLEX-RN® y NCLEX-PN® son marcas registradas del National Council of State Boards of Nursing, Inc (NCSBN®). Ninguno de los titulares de las marcas registradas está avalado ni afiliado a Lecturio.

Estudia desde donde sea

Lecturio Medical es el complemento perfecto para la escuela de medicina. Estrategias de aprendizaje basadas en la evidencia, videos, preguntas de repaso, y mucho más – todo combinado en un recurso
fácil de usar.

Maximiza tu aprendizaje con Lecturio

Complementa tus estudios de medicina con Lecturio, una plataforma todo-en-uno fundamentada en estrategias de aprendizaje
basadas en la evidencia.

User Reviews

¡Hola!

Esta página está disponible en Español.

🍪 Lecturio utiliza cookies para mejorar su experiencia de uso. Al continuar utilizando nuestro servicio, usted acepta nuestra Declaración de Privacidad de Datos.

Details