Acetaminofén

Estructura Química y Farmacodinamia

Definición

El acetaminofén, también conocido como paracetamol (N-acetil-p-aminofenol), es un agente analgésico y antipirético no opiáceo utilizado para tratar el dolor y la fiebre.

Estructura química

• Derivado del p-aminofenol
• Fórmula química: C₈H₉NO₂

Mecanismo de acción

• El mecanismo de acción exacto no se conoce del todo.
• Se cree que los efectos se producen a través de la inhibición indirecta de las enzimas COX-1 y COX-2 en el SNC (por inhibición central de la COX).
• Inhibidor débil de la COX en los tejidos periféricos

Efectos fisiológicos

• Las prostaglandinas (PG) desempeñan un papel fundamental en la inflamación aguda.
• Se observan los signos cardinales de la inflamación:
  • Rubor (enrojecimiento)
  • Calor (aumento de la temperatura local)
  • Dolor
  • Tumor (inflamación)
• La producción de prostaglandinas depende de la COX-1 y la COX-2.
• Inhibición indirecta de la COX → ↓ síntesis de prostaglandinas → ↓ respuesta inflamatoria

Farmacocinética

Absorción

• Oral:
  • Alta biodisponibilidad (88%)
  • Inicio de acción < 1 hora
  • La concentración máxima se alcanza después de 90 minutos
• Rectal:
  • Biodisponibilidad de aproximadamente el 50%.
  • Inicio de acción < 1 hora
  • La concentración máxima no se alcanza hasta las 3 horas
• Intravenosa (IV):
  • Biodisponibilidad del 100%.
  • Inicio de acción < 10 minutos
  • La concentración máxima se alcanza en unos 60 minutos

Distribución

• Distribución uniforme en la mayoría de los tejidos y fluidos, excepto en la grasa
• Atraviesa la barrera hematoencefálica y placenta; se encuentra en la leche materna
• Baja unión a proteínas plasmáticas (25%)

Metabolismo

• Se metaboliza principalmente en el hígado y sigue una cinética de 1er orden:
  • Conjugación con glucurónido
  • Conjugación con sulfato
  • Oxidación a través de la vía del citocromo P450 (CYP, por sus siglas en inglés) (principalmente CYP2E1)
• El metabolismo a través de la vía CYP2E1 da lugar a la producción de N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI).
• NAPQI es un metabolito tóxico:
  • Se conjuga rápidamente con el glutatión
  • Desintoxicado por el glutatión → compuestos de cisteína y mercaptato no tóxicos → excreción renal
• Nota: Los medicamentos administrados por vía oral están sujetos a un metabolismo de 1er paso.

Excreción

• Los metabolitos se eliminan principalmente en la orina:
  • La mayoría como metabolitos de glucurónidos, seguido de metabolitos de sulfatos
  • < 10% como metabolitos de la cisteína y del ácido mercaptúrico

Indicaciones

El acetaminofén es un equivalente de la aspirina y tiene efectos analgésicos y antipiréticos; sin embargo, el acetaminofén no tiene efectos inhibidores de las plaquetas ni afecta los niveles de ácido úrico.

Fiebre

• Reducción temporal de la fiebre
• Puede utilizarse en individuos de todas las edades

Dolor

• Oral/rectal: alivio temporal de pequeñas molestias, dolores y cefaleas
• IV:
  • Alivio del dolor leve a moderado
  • Alivio del dolor moderado a severo cuando se combina con un opioide
  • Solo debe utilizarse en individuos ≥ 2 años de edad

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios del acetaminofén oral/rectal

• Hepáticos (más significativos):
  • Asociado a dosis > 4 000 mg/día y al uso de > 1 producto que contenga acetaminofén (puede provocar una sobredosis de acetaminofén)
  • Limitar la dosis total de todas las fuentes y vías a < 4 000 mg/día (adultos).
  • Manifestaciones:
    • Aumento de las enzimas hepáticas
    • Insuficiencia hepática aguda
    • Hepatotoxicidad
• Otros efectos:
  • Óticos: pérdida de audición
  • Dermatológicos: eritema, erupción, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
  • Hipersensibilidad: reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia

Efectos secundarios del acetaminofén intravenoso

• Hepáticos (más significativos):
  • Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)
  • Insuficiencia hepática aguda
  • Hepatotoxicidad
• Gastrointestinales (> 10%): náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea
• ≤ 10%:
  • Cardiovasculares: hipertensión o hipotensión, edema periférico (adultos)
  • Dermatológicos: erupción, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
  • Endocrinos y metabólicos: hipoalbuminemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia
  • Genitourinarios: oliguria
  • Hematológicos: anemia
  • Hipersensibilidad: reacción de hipersensibilidad, anafilaxia
  • Locales: dolor en el lugar de la infusión
  • Neurológicos: agitación, cefalea, insomnio, trismo
  • Musculoesqueléticos: espasmos musculares
  • Respiratorios: disnea, estridor, sibilancias, derrame pleural, edema pulmonar

Interacciones medicamentosas

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al acetaminofén o a cualquier componente de la formulación intravenosa
• Alteración grave de la función hepática o enfermedad hepática activa

Comparación de Medicamentos