Polienos

Clasificación

Los LOS Neisseria polienos son una de las clases originales de medicamentos antimicóticos. Hay dos polienos primarios que se utilizan actualmente:

• Nistatina:
  • Solo uso tópico (piel, membranas mucosas y luz gastrointestinal)
  • Demasiado tóxico para uso parenteral.
• Anfotericina B:
  • Varias vías de administración no orales, incluida la vía intravenosa.
  • Altamente efectivo, pero toxicidad significativa en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum comparación con otros agentes antifúngicos
  • Disponible como 2 formulaciones primarias:
    • Anfotericina B liposomal (más comúnmente utilizada debido a una mejor tolerabilidad)
    • Anfotericina B desoxicolato

Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

La nistatina y la anfotericina B tienen estructuras químicas muy similares, que incluyen:

• Un gran anillo de lactona
• Múltiples grupos hidroxilo (-OH) en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum un lado del anillo
• Estructura de polietileno en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el otro lado del anillo:
  • Compuestos orgánicos poliinsaturados que contienen al AL Amyloidosis menos 3 enlaces carbono-carbono dobles y simples alternados (conocidos como enlaces dobles conjugados)
  • Contienen un grupo de micosaminas:
    • Sitio de unión para el ergosterol Ergosterol A steroid occurring in fungi. Irradiation with ultraviolet rays results in formation of ergocalciferol (vitamin d2). Azoles
    • La eliminación del grupo micosamina da como resultado la pérdida de propiedades antifúngicas.

Mecanismo de acción

Los LOS Neisseria polienos ejercen sus efectos al AL Amyloidosis crear poros en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la membrana celular fúngica al AL Amyloidosis unirse al AL Amyloidosis ergosterol Ergosterol A steroid occurring in fungi. Irradiation with ultraviolet rays results in formation of ergocalciferol (vitamin d2). Azoles; sin embargo, el mecanismo exacto de acción no está claro.

• Ergosterol Ergosterol A steroid occurring in fungi. Irradiation with ultraviolet rays results in formation of ergocalciferol (vitamin d2). Azoles: un componente crítico de las membranas celulares fúngicas (el equivalente del colesterol en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum las membranas celulares humanas)
• Los LOS Neisseria polienos se unen al AL Amyloidosis ergosterol Ergosterol A steroid occurring in fungi. Irradiation with ultraviolet rays results in formation of ergocalciferol (vitamin d2). Azoles y crean poros artificiales en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la célula, lo que da como resultado:
  • Fuga de componentes intracelulares (incluidos H⁺, K⁺, Cl^– y Na⁺) → desestabiliza la célula → lisis y muerte celular
  • ↑ Producción de radicales libres y daño oxidativo dentro de la célula
• Considerado fungicida
• Otros efectos de la anfotericina B (el mecanismo no se comprende completamente):
  • Efectos inmunomoduladores: capacidad de alterar la transcripción de citocinas, quimiocinas y prostaglandinas → ↑ acción fagocítica
  • Regula al AL Amyloidosis alza los LOS Neisseria genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure implicados en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la angiogénesis
  • Induce acumulación de óxido nítrico (o radicales libres)

Preparados de anfotericina B: desoxicolato versus liposomal

• Desoxicolato de anfotericina B o anfotericina B convencional:
  • Preparación convencional en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la que la anfotericina B se encuentra en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum una suspensión coloidal
  • Alta toxicidad: la anfotericina puede unirse al AL Amyloidosis colesterol de los LOS Neisseria mamíferos y crear poros similares en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum las células de los LOS Neisseria humanos.
• Formulaciones con base lipídica (anfotericina B liposomal o anfotericina B complejo lipídico):
  • Desarrollado para reducir la toxicidad.
  • Preparación de anfotericina B liposomal:
    • Empaquetado dentro de vehículos de administración de medicamentos de lípidos
    • Se une a los LOS Neisseria lípidos con una afinidad intermedia entre la del ergosterol Ergosterol A steroid occurring in fungi. Irradiation with ultraviolet rays results in formation of ergocalciferol (vitamin d2). Azoles fúngico y el colesterol humano
  • Anfotericina B complejo lipídico:
    • Se hace HACE Altitude Sickness un complejo de anfotericina B con 2 fosfolípidos
    • Conlleva un mayor riesgo de nefrotoxicidad en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum comparación con L-AMB
  • Efectos:
    • Menor unión no específica a las membranas celulares humanas → ↓ toxicidad sin reducción de la eficacia
    • Se pueden administrar dosis mayores.
  • Significativamente más caro que la anfotericina desoxicolato

Farmacocinética

Nistatina

La nistatina solo se usa por vía tópica y como suspensión oral (se administra con instrucciones de hacer buches y tragar).

• Absorción:
  • No se absorbe a través de las mucosas ni de la piel intacta
  • Las suspensiones orales se absorben mal.
• Excreción (solo suspensión oral): fecal, como medicamento sin cambios

Anfotericina B

• Absorción: pobre absorción oral
  • La anfotericina oral solo es eficaz en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria hongos presentes en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la luz del tracto gastrointestinal (ya no se usa para tratar estas infecciones).
  • Se requiere la administración intravenosa para infecciones sistémicas.
• Distribución:
  • Unión a proteínas > 90 %, principalmente unida a lipoproteínas
  • Ampliamente distribuido en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la mayoría de los LOS Neisseria tejidos, incluyendo:
    • Líquidos pleural, peritoneal, pericárdico y sinovial
    • Hígado, bazo y bilis
    • Humor Humor Defense Mechanisms acuoso
  • Sólo el 2% del medicamento en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el suero llega al AL Amyloidosis LCR. La terapia intratecal puede ser necesaria cuando se usa para tratar la meningitis Meningitis Meningitis is inflammation of the meninges, the protective membranes of the brain, and spinal cord. The causes of meningitis are varied, with the most common being bacterial or viral infection. The classic presentation of meningitis is a triad of fever, altered mental status, and nuchal rigidity. Meningitis fúngica.
  • Atraviesa la placenta Placenta A highly vascularized mammalian fetal-maternal organ and major site of transport of oxygen, nutrients, and fetal waste products. It includes a fetal portion (chorionic villi) derived from trophoblasts and a maternal portion (decidua) derived from the uterine endometrium. The placenta produces an array of steroid, protein and peptide hormones (placental hormones). Placenta, Umbilical Cord, and Amniotic Cavity, pero se considera relativamente seguro en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum todos los LOS Neisseria trimestres del embarazo
• Metabolismo y excreción:
  • No se han identificado metabolitos.
  • La eliminación no está clara: solamente el 5% de una dosis administrada se contabiliza en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la orina y la excreción fecal.
  • Vida media: aproximadamente 15 días
  • No se requieren ajustes de dosis en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum caso de insuficiencia hepática o renal

Indicaciones

Nistatina

La nistatina se usa para las especies de Cándida susceptibles que causan infecciones fúngicas en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum:

• Piel
• Membranas mucosas
• Cavidad oral (suspensión oral administrada como “chasquido y tragado”)

Anfotericina B

Debido a su toxicidad y la disponibilidad de agentes menos tóxicos, la anfotericina B debe usarse solo para personas con infecciones fúngicas invasivas graves, potencialmente mortales, o aquellas que no pueden tolerar agentes alternativos.

Espectro de actividad:

La anfotericina B es activa contra:

• La mayoría de las especies de Candida Candida Candida is a genus of dimorphic, opportunistic fungi. Candida albicans is part of the normal human flora and is the most common cause of candidiasis. The clinical presentation varies and can include localized mucocutaneous infections (e.g., oropharyngeal, esophageal, intertriginous, and vulvovaginal candidiasis) and invasive disease (e.g., candidemia, intraabdominal abscess, pericarditis, and meningitis). Candida/Candidiasis spp.
• La mayoría de las especies de Aspergillus Aspergillus A genus of mitosporic fungi containing about 100 species and eleven different teleomorphs in the family trichocomaceae. Echinocandins spp.
• Meningitis Meningitis Meningitis is inflammation of the meninges, the protective membranes of the brain, and spinal cord. The causes of meningitis are varied, with the most common being bacterial or viral infection. The classic presentation of meningitis is a triad of fever, altered mental status, and nuchal rigidity. Meningitis criptocócica
• Mucormicosis
• Leishmania Leishmania Leishmania species are obligate intracellular parasites that are transmitted by an infected sandfly. The disease is endemic to Asia, the Middle East, Africa, the Mediterranean, and South and Central America. Clinical presentation varies, dependent on the pathogenicity of the species and the host’s immune response. Leishmania/Leishmaniasis spp.
• Micosis endémicas:
  • Blastomicosis
  • Histoplasmosis Histoplasmosis Histoplasmosis is an infection caused by Histoplasma capsulatum, a dimorphic fungus. Transmission is through inhalation, and exposure to soils containing bird or bat droppings increases the risk of infection. Most infections are asymptomatic; however, immunocompromised individuals generally develop acute pulmonary infection, chronic infection, or even disseminated disease. Histoplasma/Histoplasmosis
  • Coccidioidomicosis
  • Esporotricosis
• Hongos negros y marrones

Resistencia:

Organismos con resistencia intrínseca a la anfotericina B:

• A. terreus A. terreus Aspergillus/Aspergillosis
• C. lusitaniae
• Scedosporium spp
• Algunas especies de Fusarium spp

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Nistatina

La nistatina tópica y oral tiene muy pocos efectos secundarios. La única contraindicación es una alergia conocida.

• Tópico: dermatitis Dermatitis Any inflammation of the skin. Atopic Dermatitis (Eczema) de contacto
• Oral: náuseas, vómitos o diarrea (1%‒10% de las personas)
• Contraindicación: hipersensibilidades

Anfotericina B

La terapia con anfotericina B a menudo está limitada por su toxicidad, especialmente por insuficiencia renal inducida por medicamentos. Los LOS Neisseria efectos secundarios se pueden dividir en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum reacciones inmediatas relacionadas con la infusión y efectos debido a la toxicidad acumulativa.

Toxicidad relacionada con la infusión:

• Efectos casi universales durante la administración:
  • Fiebre y escalofríos
  • Mialgias y espasmos musculares
  • Náuseas/vómitos
  • Cefalea
  • Hipotensión
• Tratamiento:
  • Pretratamiento:
    • Infusión de solución salina normal
    • Antipiréticos
    • Antihistamínicos
    • Con/sin corticoides
  • Se puede administrar una dosis de prueba antes de comenzar la terapia para medir la gravedad de las reacciones y la tolerabilidad

Toxicidad acumulativa:

• Nefrotoxicidad:
  • Reacción clínicamente más significativa
  • Se observa cierto grado de insuficiencia renal hasta en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el 80% de las personas:
    • El desoxicolato es más tóxico que las preparaciones liposomales
    • La insuficiencia renal grave debida a la anfotericina B sola es poco frecuente
  • El grado de azotemia Azotemia A biochemical abnormality referring to an elevation of blood urea nitrogen and creatinine. Azotemia can be produced by kidney diseases or other extrarenal disorders. When azotemia becomes associated with a constellation of clinical signs, it is termed uremia. Acute Kidney Injury es variable Variable Variables represent information about something that can change. The design of the measurement scales, or of the methods for obtaining information, will determine the data gathered and the characteristics of that data. As a result, a variable can be qualitative or quantitative, and may be further classified into subgroups. Types of Variables (típicamente se estabiliza durante la terapia)
  • Tal TAL Renal Sodium and Water Regulation vez:
    • Reversible, cuando por ↓ perfusión prerrenal
    • Permanente, cuando se debe a una lesión tubular renal
  • Presentación:
    • Oliguria Oliguria Decreased urine output that is below the normal range. Oliguria can be defined as urine output of less than or equal to 0. 5 or 1 ml/kg/hr depending on the age. Renal Potassium Regulation/ anuria Anuria Absence of urine formation. It is usually associated with complete bilateral ureteral (ureter) obstruction, complete lower urinary tract obstruction, or unilateral ureteral obstruction when a solitary kidney is present. Acute Kidney Injury
    • Acidosis Acidosis A pathologic condition of acid accumulation or depletion of base in the body. The two main types are respiratory acidosis and metabolic acidosis, due to metabolic acid build up. Respiratory Acidosis tubular renal
    • Hipopotasemia
    • Hipomagnesemia
    • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types: por ↓ producción de eritropoyetina
  • Tratamiento:
    • Considerar ↓ dosis o cambiar de agente
    • Carga de sodio mediante infusión de solución salina normal administrada con anfotericina B
    • Es posible que se requiera diálisis
• Toxicidad hepática:
  • ↑ Transaminasas
  • Hepatitis
  • Insuficiencia hepática aguda (rara)
• Toxicidad cardíaca:
  • Insuficiencia cardíaca por toxicidad miocárdica directa
  • Paro cardíaco
  • Arritmias
• Reacciones de hipersensibilidad/anafilaxia
• Después de la terapia transtecal:
  • Convulsiones
  • La aracnoiditis química puede provocar graves secuelas neurológicas.

Contraindicaciones y Precauciones:

• Hipersensibilidad (la única contraindicación absoluta)
• Enfermedad renal crónica o uso concurrente con otros medicamentos nefrotóxicos

Mecanismos de Resistencia

La resistencia secundaria a la anfotericina B es rara pero emergente. Los LOS Neisseria principales mecanismos de resistencia incluyen:

• ↓ Contenido de ergosterol Ergosterol A steroid occurring in fungi. Irradiation with ultraviolet rays results in formation of ergocalciferol (vitamin d2). Azoles en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la membrana celular a través de:
  • Alteraciones en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la vía de síntesis de ergosterol Ergosterol A steroid occurring in fungi. Irradiation with ultraviolet rays results in formation of ergocalciferol (vitamin d2). Azoles
  • Uso de intermediarios de esteroles
• Cambios en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la estructura de la pared celular
• La exposición de ciertas levaduras a concentraciones subinhibitorias de fluconazol puede inducir resistencia al AL Amyloidosis estrés oxidativo, lo que lleva a cierta resistencia contra la anfotericina B

Comparación de Medicamentos Antimicóticos