Marcadores Tumorales Séricos

Descripción General

Definición

• Los marcadores tumorales séricos, generalmente denominados simplemente “marcadores tumorales”, son proteínas o carbohidratos que aumentan debido al cáncer.
  • Los marcadores séricos se miden en sangre u otros fluidos corporales.
• Los biomarcadores moleculares/tisulares detectan cambios genéticos o proteicos característicos de las células malignas (p. ej., sobreexpresión de HER2, mutación de EGFR, expresión de PD-L1, MSI-H).
  • Los biomarcadores moleculares/tisulares se suelen medir en el tejido tumoral o, en algunos casos, en el ADN/células tumorales circulantes.

Usos y limitaciones

Usos:

El nivel de referencia debe establecerse en el momento de la presentación inicial.

• Evaluación de la respuesta del tumor a la terapia (e.g., quimioterapia, radioterapia o cirugía)
• Monitoreo de la recurrencia del tumor (e.g., antígeno carcinoembrionario (CEA, por sus siglas en inglés) con cáncer de colon)
• Determinar el estadio, el pronóstico y el plan de tratamiento para ciertas neoplasias malignas (e.g., el nivel de pretratamiento de hCG incluido en el sistema de estadificación para coriocarcinoma de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO))
• Detección de cáncer (e.g., prueba de antígeno prostático específico (PSA) para el cáncer de próstata)

Limitaciones:

• Falsos positivos: marcador tumoral elevado pero sin cáncer
• Falsos negativos: Marcador tumoral no está elevado a pesar de la presencia de cáncer

Clasificación

• Biomarcadores moleculares/tisulares
  • Indican expresión de oncogenes.
  • Ejemplo: HER2 en cáncer de mama, mutación del EGFR en adenocarcinoma de pulmón, expresión de PD-L1 e inestabilidad de microsatélites (MSI-H).
• Marcadores tumorales humorales
  • Detectado en fluidos corporales como sangre u orina en concentraciones superiores a los valores fisiológicos
  • Producido por células tumorales a un nivel más alto de lo normal
  • Ejemplo: CA-125 medido en suero para el cáncer de ovario epitelial; elevación de prolactina en un prolactinoma.

Importancia Clínica

Los niveles de marcadores tumorales pueden ser útiles para controlar la respuesta al tratamiento de muchos tipos de cáncer, pero tienen inconvenientes y falsos positivos.

Marcadores tumorales comunes

• CEA
  • Obtenido pre y postoperatorio en pacientes con cáncer de colon.
  • Se utiliza en la planificación del tratamiento y la evaluación del pronóstico.
  • No se utiliza para la detección:
    • Baja capacidad de diagnóstico
    • Superposición significativa con enfermedad benigna
  • Falsos positivos con:
    • Afecciones gastrointestinales benignas como gastritis, úlcera péptica, diverticulitis, enfermedad hepática
    • También puede estar elevado en fumadores y pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
• Carbohidrato antígeno 19-9 (CA19-9)
  • Un tetrasacárido que se encuentra en numerosos tumores malignos.
    • Asociado con mayor frecuencia al cáncer de páncreas
    • También asociado con el cáncer colorrectal y otras formas de cáncer gastrointestinal
  • Utilizado en el seguimiento posterior al tratamiento para la recurrencia en pacientes con cáncer de páncreas
  • Los falsos positivos son comunes en pacientes con:
    • Pancreatitis
    • Cirrosis
• CA-125
  • Una proteína; también conocida como mucina 16
  • Función en el cáncer: participa en las interacciones célula a célula necesarias para la metástasis
  • Se utiliza en pacientes con cáncer de ovario para hacer un seguimiento de la respuesta a la quimioterapia.
  • No se usa comúnmente para la detección; puede estar elevado en pacientes con
    • Cáncer endometrial
    • Cáncer de pulmón
    • Cáncer de seno
    • Embarazo
• CA 15-3
  • Utilizado en el seguimiento de la respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de seno metastásico
  • Tiene inconvenientes; se puede ver un aumento transitorio en el 20% de los pacientes tratados exitosamente con terapia sistémica
  • También se pueden ver falsos positivos en pacientes con:
    • Deficiencia de vitamina B₁₂ y anemia megaloblástica
    • Talasemia o enfermedad de células falciformes
    • Quistes ováricos benignos
• PSA
  • Una glicoproteína normalmente secretada por la glándula prostática que funciona para disolver el moco cervical y permitir la motilidad de los espermatozoides.
  • Elevado en cáncer de próstata
    • Se utiliza para la estratificación del riesgo de cáncer de próstata
    • Monitoreo de postratamiento
    • Detección de cáncer de próstata (controversial)
  • Los falsos positivos se pueden ver con:
    • Prostatitis
    • Hiperplasia prostática benigna
• Tiroglobulina
  • Una glicoproteína secretada por las células de la glándula tiroides folicular
  • Normalmente, sirve como sustrato para la producción de hormonas tiroideas
  • Se utiliza como marcador tumoral en el posoperatorio para monitorear la recurrencia del cáncer de tiroides papilar o folicular
• Cromogranina A (CgA)
  • Una glicoproteína secretada por células neuroendocrinas
  • Se utiliza en pacientes con tumores neuroendocrinos de páncreas funcionales y no funcionales y tumores carcinoides gastrointestinales
  • Menos sensible en tumores neuroendocrinos colorrectales y pulmonares
  • Los resultados falsos positivos se pueden ver con:
    • Inhibidores de la bomba de protones (e.g., omeprazol)
    • Algunos alimentos
    • Gastritis atrófica crónica
    • Enfermedad renal crónica
    • Enfermedad inflamatoria intestinal
    • Cirrosis

Pruebas de marcadores tumorales múltiples

• La elevación del marcador tumoral de forma aislada puede representar un falso positivo o un falso negativo.
• Múltiples marcadores tumorales permiten una mejor sensibilidad y especificidad.
• Los paneles de marcadores tumorales y el desarrollo de procedimientos de prueba paralelos a veces se usan en combinación:
  • Panel de cáncer de seno: CEA, CA 15-3 y CA 27.29
  • Panel de cáncer de páncreas: CEA, CA 19-9 y CA 72-4
  • Panel de cáncer de hígado: CEA y alfa-fetoproteína (AFP)
• Múltiples marcadores para cáncer de sitio primario desconocido: CEA, CA19-9, CA 15-3 y CA 125 generalmente no son útiles en el diagnóstico o tratamiento.

Lista Completa de Marcadores Tumorales