Vírus da Hepatite D

Classificação

Características Gerais

Estrutura

• Família: Kolmioviridae Kolmioviridae Hepatitis D Virus , género: Deltavirus
• RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure circular de cadeia simples (ssRNA, pela sigla em inglês)
• Genoma de sentido negativo
• Pequeno (aproximadamente 36 nm de diâmetro)
• Partícula de vírus incompleta ou defeituosa → assemelha-se a um viroide
• O envelope Envelope Bilayer lipid membrane acquired by viral particles during viral morphogenesis. Although the lipids of the viral envelope are host derived, various virus-encoded integral membrane proteins, i.e. Viral envelope proteins are incorporated there. Virology contém antigénio de superfície da hepatite B (HbsAg, pela sigla em inglês)
• São conhecidas 8 espécies de vírus da hepatite D (VHD).

Características

• Causa hepatite aguda ou crónica
• Diferença do vírus satélite clássico: o VHD não tem uma sequência semelhante ao vírus da hepatite B (VHB) → pode-se replicar independentemente do VHB, mas requer o VHB para a agregação e libertação completas do vírion
• Depende da maquinaria da célula hospedeira para replicação
• Reduz a replicação do VHB na maioria dos indivíduos (mecanismo não totalmente compreendido)

Epidemiologia

• Prevalência:
  • Cerca de 5% dos indivíduos com hepatite B em todo o mundo têm coinfeção por VHD (15 a 20 milhões de pessoas no total)
  • Adultos >> crianças
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome alto: Mongólia, República da Moldávia, África Ocidental e Central
  • A prevalência diminui devido ao aumento das taxas de vacinação contra o VHB
• A coinfeção/sobreinfeção VHD-VHB é a forma mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome grave de hepatite viral crónica → progressão rápida para carcinoma hepatocelular (CHC) e morte relacionada com doença do fígado

Patogénese

Transmissão

A transmissão da hepatite D é semelhante à da hepatite B.

• Relação sexual desprotegida
• Por via parenteral (agulhas de drogas IV compartilhadas, picadas de agulha acidentais)
• Mãe para filho ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em áreas de alta prevalência)

Fatores de risco do hospedeiro

• Pessoas que consomem drogas injetáveis
• Sexo desprotegido com múltiplos parceiros
• Homens que fazem sexo com homens (HSH)
• Infeção por VIH
• Hemodiálise
• Bebés nascidos de mães VHB-positivas
• Profissões com exposição a sangue humano, fluidos seminais e/ou fluidos vaginais
• Indivíduos em hemodiálise ou recetores de órgãos, ou transfusões de sangue

Fisiopatologia

• A infeção pelo VHD só pode ocorrer como coinfeção ou sobreinfeção pelo VHB.
• O VHD infeta as células hepáticas → expressa peptídeos virais nas suas superfícies através de um transportador de bílis
• O VHD reconhece o seu recetor pelo grande HbsAg
• Depois de entrar no hepatócito, o VHD não é revestido → faz uso das RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure polimerases celulares do hospedeiro para se replicar
• Peptídeos ativam linfócitos (células T citotóxicas CD8+) → leucócitos montam uma resposta imune celular contra células hepáticas infetadas → destruição de hepatócitos → inflamação do fígado

Apresentação Clínica

Geral

• A infeção pelo VHD é clinicamente indistinguível de outras formas de hepatite viral.
• 90% dos casos são assintomáticos.
• Período de incubação:
  • Coinfeção: 1-6 meses
  • Sobreinfeção: 2-8 semanas
• Sintomas possíveis:
  • Náuseas, vómitos
  • Icterícia
  • Febre
  • Cansaço
  • Urina escura
  • Dor abdominal
  • Mialgias, artralgias

Coinfeção

• Somente se o indivíduo for anti-Hbs anti-HBs Hepatitis B Virus negativo no momento da infeção
• Clinicamente não distinguível da hepatite B clássica
• Os indivíduos podem estar assintomáticos durante a infeção inicial.
• Maior incidência de falência hepática em indivíduos que consomem drogas injetáveis

Sobreinfeção

• Pode apresentar-se como hepatite aguda grave (estado de portador do VHB não reconhecido) ou exacerbação da hepatite B crónica
• Acelera a progressão para doenças mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome graves (cirrose, CHC) em todas as idades
• A replicação do VHB é reduzida pela infeção pelo VHD (mecanismo não totalmente compreendido)

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• Marcadores virais (soro)
  • HbsAg: tem que ser positivo para diagnóstico de VHD
  • Marcadores precoces: IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions anti-VHD e RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure VHD
  • Anticorpos IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions para o antigénio core da hepatite B ( IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions anti-HBc anti-HBc Hepatitis B Virus): coinfeção aguda VHB/VHD
  • HDAg (antigénio da hepatite D) sérico:
    • Detetado por imunoensaio enzimático ( EIA EIA HIV Infection and AIDS, pela sigla em inglês) ou radioimunoensaio (RIA, pela sigla em inglês)
    • Positivo nas 2 primeiras semanas de infeção aguda
    • Frequentemente perdido
  • Marcador tardio: IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis anti-VHD
• HDAg hepático:
  • Detetado por imunohistoquímica no tecido hepático (biópsia)
  • Não é usado comummente como teste inicial
• Testes Testes Gonadal Hormones laboratoriais adicionais:
  • Níveis de ALT ALT An enzyme that catalyzes the conversion of l-alanine and 2-oxoglutarate to pyruvate and l-glutamate. Liver Function Tests e AST AST Enzymes of the transferase class that catalyze the conversion of l-aspartate and 2-ketoglutarate to oxaloacetate and l-glutamate. Liver Function Tests
  • Sinais de doença grave:
    • Hipoalbuminemia
    • Aumento da bilirrubina
    • Trombocitopenia
    • INR elevado

Tratamento

• Doença aguda: suporte, nenhuma terapia específica disponível
• Doença crónica: alfa interferon convencional ou peguilado (PEG-IFN-α)
  • Dado durante pelo menos 48 semanas
  • Eficiência de aproximadamente 20%
  • Eficaz apenas enquanto administrado
  • Contraindicações: cirrose descompensada, condições psiquiátricas ativas, doenças autoimunes

Prevenção

• A prevenção da VHD baseia-se em impedir a propagação do VHB
• A vacinação contra o VHB é a forma mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome eficaz de prevenir o VHD:
  • Para todos os bebés e crianças até 18 anos (recomendado pela WHO e CDC)
  • Para adultos, especialmente aqueles em grupos de alto risco.
  • 3 doses necessárias para completar o esquema de vacinação contra a hepatite B
  • Disponíveis esquemas de 2 doses para adolescentes e adultos
  • Bebés nascidos de mães infetadas: devem receber a 1ª dose nas primeiras 12 horas de vida
• Medidas adicionais:
  • Medidas de segurança para o manuseio de produtos sanguíneos
  • Práticas de injeção seguras
  • Profilaxia pós-exposição: imunoglobulina contra hepatite B ou vacina contra hepatite B

Comparação de Vírus da Hepatite

Diagnóstico Diferencial

• Doença hepática alcoólica (ALD, pela sigla em inglês): patologia hepática que ocorre devido ao consumo excessivo e prolongado de álcool. O 1º estadio é um fígado gordo assintomático, que é reversível. O 2º estadio é a hepatite alcoólica, que se apresenta mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente com icterícia, febre e dor no quadrante superior direito. O 3º estadio é a cirrose hepática. O diagnóstico é estabelecido pela história, testes Testes Gonadal Hormones de função hepática e estudos de imagem.
• Lesão hepática induzida por fármacos (DILI, pela sigla em inglês): ocorre quando fármacos ingeridos causam lesão nos hepatócitos diretamente de forma dose-dependente previsível ou através de reações idiossincráticas. A apresentação da DILI pode ser aguda ou crónica, com toxicidade grave manifestando-se como falência hepática fulminante. O diagnóstico de DILI requer uma história completa e exames laboratoriais. O tratamento consiste num diagnóstico precoce e descontinuação do fármaco, bem como terapia de suporte.
• Hepatite autoimune ( AIH AIH Autoimmune hepatitis (AIH) is a rare form of chronic liver disease in which the immune system attacks the liver causing inflammation. It predominantly affects women. Clinical presentation ranges from asymptomatic cases to patients that present with symptoms of acute liver failure (jaundice, right upper quadrant pain). Autoimmune Hepatitis, pela sigla em inglês): inflamação do fígado que ocorre quando o sistema imunológico do corpo ataca as suas próprias células hepáticas. A apresentação clínica varia de assintomática a sintomas de falência hepática aguda. O diagnóstico é estabelecido através de análises ao sangue para deteção de autoanticorpos característicos (especialmente anticorpos antimúsculo liso) e biópsia hepática. O tratamento inclui corticoides e azatioprina.
• Doença de Wilson: doença autossómica recessiva provocada por uma mutação no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics ATP7B, que regula o transporte de cobre dentro dos hepatócitos. As manifestações neuropsiquiátricas da doença de Wilson ajudam a diferenciá-la de outras causas de hepatite. Nos estadios iniciais, a doença de Wilson pode ser confundida com encefalopatia hepática. Os anéis de Kayser-Fleischer e baixos níveis de ceruloplasmina ajudam a distinguir a doença de Wilson de outras causas de hepatite.
• Doença do fígado gordo não alcoólica (DHGNA, pela sigla em inglês): espectro da patologia hepática que surge devido à acumulação de triglicerídeos nos hepatócitos. A doença do fígado gordo não alcóolica varia de fígado gordo ou esteatose hepática, mas pode levar à esteato-hepatite não alcoólica com depósitos de gordura e inflamação. A lesão hepática progressiva e a fibrose levam irreversivelmente a cirrose e, possivelmente, a cancro do fígado primário. O tratamento é por modificações no estilo de vida (dieta e exercício).