Vírus da Hepatite B

Classificação

Características Gerais

Estrutura

• Taxonomia: família Hepadnaviridae Hepadnaviridae A family of hepatotropic DNA viruses which contains double-stranded DNA genomes and causes hepatitis in humans and animals. There are two genera: avihepadnavirus and orthohepadnavirus. Hepadnaviruses include hepatitis B virus, duck hepatitis B virus, heron hepatitis B virus, ground squirrel hepatitis virus, and woodchuck hepatitis B virus. Hepatitis B Virus, género Orthohepadnavirus Orthohepadnavirus A genus of hepadnaviridae causing hepatitis in humans, woodchucks (hepatitis B virus, woodchuck) and ground squirrels. Hepatitis B virus is the type species. Hepatitis B Virus
• DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure: circular (icosaédrico) e parcialmente de cadeia dupla com um segmento curto de cadeia simples
• Pequeno (30–42 nm)
• São conhecidos 10 genótipos diferentes.

Características

• Causa hepatite aguda e crónica
• A infeção pode ser prevenida por vacinação (95% de eficácia).
• Uma das causas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns de cirrose hepática

Epidemiologia e Patogénese

Epidemiologia

• O vírus da hepatite B (VHB) é o vírus mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em todo o mundo.
• Maior prevalência: Ásia, África Subsariana, América do Sul e Médio Oriente
• Nos Estados Unidos:
  • Aproximadamente 2 milhões de pessoas têm VHB crónico.
  • A prevalência em crianças com < 12 anos é muito baixa.

Transmissão

• Os humanos são o único reservatório do VHB
• Relações sexuais desprotegidas: ⅔ dos casos
• Via parentérica: por exemplo, agulhas de drogas IV compartilhadas, picadas acidentais de agulha
• Mãe para filho: mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em áreas de alta prevalência

Fatores de risco do hospedeiro

• Indivíduos utilizadores de drogas (PWIDs, pela sigla em inglês, “persons who inject drugs”)
• Sexo desprotegido com múltiplos parceiros
• Homens que praticam sexo com homens (MSM, pela sigla em inglês)
• Infeção por VIH
• Hemodiálise
• Bebés nascidos de mães VHB-positivas
• Profissões com exposição a sangue humano ou fluidos seminais/vaginais
• Indivíduos em hemodiálise ou recetores de transfusão de órgãos/sangue

Fisiopatologia

• O VHB infeta células hepáticas que expressam péptidos virais na superfície → os péptidos ativam os linfócitos (CD8 ⁺ células T citotóxicas) → os leucócitos desencadeiam uma resposta imune celular contra células hepáticas infetadas → destruição de hepatócitos → inflamação hepática
• Replicação primária:
  • Exposição a fluidos corporais infeciosos → replicação da mucosa → circulação sanguínea (1ª viremia Viremia The presence of viruses in the blood. Erythema Infectiosum)
  • Atinge o fígado devido ao tropismo tecidual (hepatotrópico devido ao reconhecimento do recetor)
  • Captação viral pelos hepatócitos através de um recetor na membrana plasmática
  • A replicação ocorre nos hepatócitos e células de Kupffer (macrófagos hepáticos):
    • Entrada na célula: o VHB infeta células hepáticas e o virião liberta a cadeia dupla circular relaxada de DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure ( rcDNA rcDNA Hepatitis B Virus) no citoplasma.
    • Formação de DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure circular com encerramento covalente (cccDNA): O rcDNA rcDNA Hepatitis B Virus segue para o núcleo e é convertido em cccDNA (o modelo para transcrição).
    • Transcrição: cccDNA → transcrito em mRNA mRNA RNA sequences that serve as templates for protein synthesis. Bacterial mRNAs are generally primary transcripts in that they do not require post-transcriptional processing. Eukaryotic mRNA is synthesized in the nucleus and must be exported to the cytoplasm for translation. Most eukaryotic mRNAs have a sequence of polyadenylic acid at the 3′ end, referred to as the poly(a) tail. The function of this tail is not known for certain, but it may play a role in the export of mature mRNA from the nucleus as well as in helping stabilize some mRNA molecules by retarding their degradation in the cytoplasm. RNA Types and Structure e RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure pré-genómico (pgRNA) pela polimerase II da célula hospedeira, no núcleo
    • Tradução: o RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure é traduzido em transcriptase reversa e proteínas virais (por exemplo, antigénio do core da hepatite B (AgHBc), antigénio e da hepatite B (AgHBe)) no citoplasma; a cápside viral é montada.
    • Encapsidação: O pgRNA, as proteínas e a nucleocápside são encapsidadas na partícula viral core.
    • Transcrição reversa: Na cápside recém-formada ocorre transcrição do RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure.
    • Através da atividade da transcriptase reversa, é sintetizada uma cadeia negativa de DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure de VHB, seguida por uma cadeia positiva de DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure de VHB.
    • Algumas nucleocápsides com cadeia dupla parcial de DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure de VHB podem regressar ao núcleo (reciclagem) para produzir mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome cccDNA. 
    • Montagem: O retículo endoplasmático ou as membranas do complexo de Golgi com antigénio de superfície da hepatite B (AgHBs) envolvem o core da nucleocápside, compondo o virião. 
    • Libertação: Os viriões completossão secretados via exocitose.
  • As partículas de vírus recém-envelopadas são excretadas na circulação sanguínea e infetam os fluidos corporais.
  • A lesão hepática está relacionada com o sistema imune (sem citotoxicidade viral):
    • Resposta imune à infeção
    • Associada a infiltração linfocítica portal e periportal → grau de necrose variável

Apresentação Clínica

Infeção aguda

• Tempo de incubação: 1-6 meses
• ⅔ dos indivíduos com infeção aguda são assintomáticos.
• ⅓ dos indivíduos desenvolvem sintomas de hepatite aguda:
  • Náuseas e vómitos
  • Icterícia
  • Febre
  • Cansaço
  • Colúria
  • Dor abdominal
  • Mialgias e artralgias
• Duração dos sintomas: a maioria dura apenas algumas semanas
• A insuficiência hepática fulminante ocorre em < 0,5% dos casos.
• A morte é rara.

Infeção crónica

• Aproximadamente 5% dos casos adquiridos na idade adulta apresentam infeção viral persistente.
• Quando a infeção é adquirida numa idade mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome jovem, a taxa de progressão para hepatite B crónica é maior:
  • 90% na infeção adquirida no período perinatal
  • 20%-50% na infeção adquirida entre os 1-5 anos de idade
• Pode levar a exacerbação aguda-crónica
• Reativação aguda:
  • Assintomática
  • Pode mimetizar o início de uma infeção aguda
  • Pode desenvolver insuficiência hepática
  • Fatores desencadeantes:
    • Pode ocorrer espontaneamente
    • Terapêutica imunossupressora (por exemplo, cancro, transplantação de órgão)
• Cirrose
• Carcinoma hepatocelular (CHC)
• Manifestações extra-hepáticas:
  • Vasculite:
    • Panarterite nodosa
    • Síndrome de Sicca
    • Síndrome de Raynaud
    • Uveíte
  • Nevrite e polineuropatia
  • Glomerulonefrite
  • Erupções cutâneas

Diagnóstico

Marcadores virais

• Antigénio de superfície da hepatite B (AgHBs):
  • Elevado na hepatite B aguda, hepatite B crónica e portadores assintomáticos
  • Detetável 1-10 semanas após a exposição → podem estar presentes resultados falsos negativos
  • A persistência > 6 meses indica infeção crónica
• Anticorpo de superfície da hepatite B ( anti-HBs anti-HBs Hepatitis B Virus):
  • Anticorpo correspondente ao AgHBs
  • Marcador de recuperação de infeção
• Antigénio central da hepatite B (AgHBc): não é pesquisado por rotina no teste de VHB
• Anticorpo central da hepatite B ( anti-HBc anti-HBc Hepatitis B Virus):
  • Anticorpo correspondente ao AgHBc
  • Parâmetro de rastreio comum, que indica contacto com o VHB
  • Anti-HBc anti-HBc Hepatitis B Virus total: não diferencia entre infeção aguda, crónica ou passada
  • Anti-HBc-IgM: infeção aguda por HBV HBV Hepatitis B virus (HBV) is a partially double-stranded DNA virus, which belongs to the Orthohepadnavirus genus and the Hepadnaviridae family. Hepatitis B virus is transmitted by exposure to infectious blood or body fluids. Examples of types of exposure include sexual intercourse, IV drug use, and childbirth. Hepatitis B Virus
  • Anti-HBc-IgG: sempre detetável após contacto com o VHB (inespecífico)
• Antigénio do envelope Envelope Bilayer lipid membrane acquired by viral particles during viral morphogenesis. Although the lipids of the viral envelope are host derived, various virus-encoded integral membrane proteins, i.e. Viral envelope proteins are incorporated there. Virology da hepatite B (AgHBe): indicador de replicação viral ativa
• Anticorpo da hepatite B e (anti-HBe):
  • Anticorpo correspondente ao AgHBe
  • Indica a transição da infeção por VHB para a recuperação
• DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure do VHB:
  • Medida da carga viral
  • Utilizado para monitorizar a eficácia da terapêutica antiviral Antiviral Antivirals for Hepatitis B
  • > 20 UI/mL indica replicação do vírus → o indivíduo é contagioso

Avaliação laboratorial

Rastreio de infeção por VHB:

• Deve ser realizado nos seguintes casos: sintomas de hepatite aguda, risco de exposição elevado e/ou aumento do risco de evolução grave da doença
• AgHBs:
  • Detetável 1-6 meses após a infeção
  • A infeção precoce pode não ser descoberta.
• Anti-HBc anti-HBc Hepatitis B Virus: tipicamente pede-se anti-HBc anti-HBc Hepatitis B Virus total (que são IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions e IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis)
• Se anti-HBc anti-HBc Hepatitis B Virus total positivo → infeção aguda ou crónica pelo VHB

Hepatite B aguda:

• AgHBs positivo
• Anti-HBc anti-HBc Hepatitis B Virus positivo
• Anti-HBs anti-HBs Hepatitis B Virus negativo
• ↑ Transaminases Transaminases A subclass of enzymes of the transferase class that catalyze the transfer of an amino group from a donor (generally an amino acid) to an acceptor (generally a 2-keto acid). Most of these enzymes are pyridoxyl phosphate proteins. Autoimmune Hepatitis

Infeção prévia por VHB (inativa):

• AgHBs negativo
• Anti-HBc anti-HBc Hepatitis B Virus positivo
• Anti-HBs anti-HBs Hepatitis B Virus positivo

Indivíduos vacinados contra VHB:

• AgHBs negativo
• Anti-HBs anti-HBs Hepatitis B Virus positivo
• Anti-HBc anti-HBc Hepatitis B Virus negativo

Hepatite B crónica:

• AgHBs poritivo durante > 6 meses
• Anti-HBc anti-HBc Hepatitis B Virus positivo
• Anti-HBe e Anti-HB negativos
• AgHBe pode estar elevado.
• Níveis de DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure do VHB variáveis (de indetetável a vários milhares de milhões de UI/mL)

Parâmetros adicionais

• A característica que diferencia a doença aguda precoce é o ↑ das transaminases Transaminases A subclass of enzymes of the transferase class that catalyze the transfer of an amino group from a donor (generally an amino acid) to an acceptor (generally a 2-keto acid). Most of these enzymes are pyridoxyl phosphate proteins. Autoimmune Hepatitis:
  • ALT ALT An enzyme that catalyzes the conversion of l-alanine and 2-oxoglutarate to pyruvate and l-glutamate. Liver Function Tests e AST AST Enzymes of the transferase class that catalyze the conversion of l-aspartate and 2-ketoglutarate to oxaloacetate and l-glutamate. Liver Function Tests: 1000–2000 UI/mL
  • ALT ALT An enzyme that catalyzes the conversion of l-alanine and 2-oxoglutarate to pyruvate and l-glutamate. Liver Function Tests > AST AST Enzymes of the transferase class that catalyze the conversion of l-aspartate and 2-ketoglutarate to oxaloacetate and l-glutamate. Liver Function Tests
• Gama glutamil transpeptidase ( GGT GGT An enzyme, sometimes called ggt, with a key role in the synthesis and degradation of glutathione; (gsh, a tripeptide that protects cells from many toxins). It catalyzes the transfer of the gamma-glutamyl moiety to an acceptor amino acid. Alcoholic Liver Disease) e fosfatase alcalina ( FA FA Inhaled Anesthetics): encontram-se habitualmente ↑ mas < 3x o limite superior do normal
• Velocidade de sedimentação (VS): pode estar ↑
• Sinais de doença grave:
  • Hemólise
  • Trombocitopenia
  • ↑ INR

Tratamento e Prevenção

Tratamento

Hepatite B aguda:

• Atualmente não está disponível nenhuma terapêutica específica
• O tratamento é de suporte.
• Recomenda-se imunoglobulina para hepatite B e vacina para hepatite B para coabitantes e contactos sexuais não-imunes

Hepatite B crónica:

• Tratamento de 1ª linha:
  • Interferão alfa peguilado (PEG-IFN-α)
  • Entecavir Entecavir Anti-HIV Drugs (ETV)
  • Tenofovir Tenofovir An adenine analog reverse transcriptase inhibitor with antiviral activity against HIV-1 and hepatitis b. It is used to treat HIV infections and chronic hepatitis b, in combination with other antiviral agents, due to the emergence of antiviral drug resistance when it is used alone. Anti-HIV Drugs disoproxil fumarato (TDF)
  • Indicações:
    • Positividade do DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure do VHB (dependente do nível) correlacionado com elevação da ALT ALT An enzyme that catalyzes the conversion of l-alanine and 2-oxoglutarate to pyruvate and l-glutamate. Liver Function Tests e do AgHBe
    • Cirrose
    • Insuficiência hepática aguda
    • Reativação do VHB crónico durante ou após a quimioterapia
    • Imunossupressão
  • Objetivos do tratamento:
    • Reversão da doença hepática
    • ↓ Níveis de DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure de VHB
    • Seroconversão para anti-HBe
  • Contraindicações:
    • Doença mental
    • Cirrose descompensada (por exemplo, ascite, encefalopatia)
    • Doenças autoimunes
    • Leucopenia ou trombocitopenia
    • Disfunção renal
    • Transplante de órgão recente
    • Abuso de álcool
• Transplante de fígado: a única opção de tratamento curativo em casos de doença hepática terminal

Prevenção

Rastreio:

O rastreio de infeção por VHB está recomendado pelo CDC nos seguintes grupos:

• Todos os adultos (idade igual ou superior a 18 anos) pelo menos uma vez na vida
• Ferimentos com agulhas (e.g., profissionais de saúde, utilizadores de drogas intravenosas)
• Grávidas (rastreio a cada gravidez)
• Recém-nascidos de mães com infeção conhecida e ativa pelo VHB
• Indivíduos com risco acrescido devem ser analisados periodicamente, incluindo:
  • Histórico de infeções sexualmente transmissíveis
  • Histórico de infeção por hepatite C
  • Provenientes de áreas com prevalência média-alta do VHB
  • Necessidade de hemodiálise
  • Consumo de drogas injetáveis
  • Histórico prisional
  • Múltiplos parceiros sexuais
  • Homens que fazem sexo com homens

Vacinação:

• Vacina VHB: ativa, leva à imunidade a longo prazo
• Nos bebés:
  • Esquema de 3 doses
  • Administrada aos 0, 1 e 6 meses
• Nos adultos: esquema de 2 doses (1 mês de intervalo)
• A vacina combinada contra a hepatite A + B está disponível em esquema de 3 doses.

Profilaxia pós-exposição ( PEP PEP A monocarboxylic acid anion derived from selective deprotonation of the carboxy group of phosphoenolpyruvic acid. It is a metabolic intermediate in glycolysis; gluconeogenesis; and other pathways. Glycolysis):

• A administração de profilaxia depende de:
  • Estado de imunização do indivíduo afetado
  • Resposta do indivíduo afetado à vacinação (por exemplo, uma resposta documentada tem anti-HBs anti-HBs Hepatitis B Virus ≥ 10 mUI/mL)
  • O status AgHBs do indivíduo fonte (pessoa cujos fluídos corporais tenham sido fonte de exposição significativa)
• As poções profiláticas incluem:
  • Imunização ativa (vacinação contra hepatite B)
  • Imunização passiva (imunoglobulina da hepatite B)
  • Imunização ativa e passiva combinada
  • Sem imunização

Tabela de Comparação de Vírus da Hepatite

Diagnósticos Diferenciais

• Doença hepática alcoólica (DHA): patologia hepática que ocorre devido ao consumo prolongado e excessivo de álcool. O 1º estágio é o fígado gorduroso assintomático, que é reversível. O 2º estágio é a hepatite alcoólica, que se apresenta mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comumente com icterícia, febre e dor no quadrante superior direito. A cirrose hepática ocorre na 3ª fase. O diagnóstico é estabelecido pela história, testes Testes Gonadal Hormones de função hepática e estudos de imagem.
• Lesão hepática induzida por drogas (DILI, pela sigla em inglês): ocorre quando as drogas ingeridas lesam diretamente os hepatócitos de forma previsível, dose-dependente, ou por meio de reações idiossincráticas. A apresentação pode ser aguda ou crônica. A toxicidade grave se manifesta como insuficiência hepática fulminante. O diagnóstico de DILI requer uma história completa e exames laboratoriais. O manejo consiste em diagnóstico precoce, descontinuação do medicamento e terapia de suporte.
• Hepatite autoimune (HAI: inflamação do fígado que ocorre quando o sistema imunológico ataca as células do fígado. A apresentação clínica pode variar de assintomática a sintomas de insuficiência hepática aguda. O diagnóstico é estabelecido por meio de exames de sangue para os autoanticorpos característicos (especialmente anticorpos antimúsculo liso) e biópsia hepática. O manejo inclui corticosteroides e azatioprina.
• Doença de Wilson: um distúrbio autossômico recessivo de uma mutação no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics ATP7B , que regula o transporte de cobre dentro dos hepatócitos. As manifestações neuropsiquiátricas diferenciam a doença de Wilson de outras causas de hepatite. Nos estágios iniciais, a doença de Wilson pode ser confundida com encefalopatia hepática. Anéis de Kayser-Fleischer e baixos níveis de ceruloplasmina ajudam a separar a doença de Wilson de outras causas de hepatite.
• Doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD, pela sigla em inglês): um espectro de patologia hepática decorrente do acúmulo de triglicerídeos nos hepatócitos. A doença varia de fígado gorduroso/esteatose hepática a esteato-hepatite não alcoólica, que tem depósitos de gordura e inflamação. A lesão hepática progressiva e a fibrose se desenvolvem irreversivelmente em cirrose e, possivelmente, em câncer primário de fígado. O manejo é feito por meio de modificações no estilo de vida (por exemplo, dieta, exercícios).