Vasculites Associadas ao Anticorpo Citoplasmático Antineutrófilo (ANCA)

Descrição Geral

Definição

As vasculites associadas ao anticorpo citoplasmático antineutrófilo ( ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis) (VAA) correspondem a vasculites necrotizantes de pequenos vasos, com um teste de ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis positivo, sem deposição significativa de complexos imunes.

Contextualização

Anticorpos citoplasmáticos antineutrófilo ( ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis) são:

• Autoanticorpos dirigidos contra as proteínas contidas nos neutrófilos (e monócitos, em menor grau)
• Específicos para alvos proteicos associados a grânulos citoplasmáticos de neutrófilos e, a sua ligação ao alvo, desencadeiam uma resposta inflamatória exagerada (ou seja, uma reação autoimune)

Existem 2 subtipos clinicamente significativos de ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis:

• Autoanticorpos anti-mioeloperoxidase ( MPO MPO Acute Myeloid Leukemia):
  • Também conhecido como pANCA
  • Transportam uma carga líquida positiva
  • Ligam-se à MPO MPO Acute Myeloid Leukemia (existem autoanticorpos pANCA menos significativos clinicamente que visam a elastase Elastase A protease of broad specificity, obtained from dried pancreas. Molecular weight is approximately 25, 000. The enzyme breaks down elastin, the specific protein of elastic fibers, and digests other proteins such as fibrin, hemoglobin, and albumin. Proteins and Peptides, catepsina G, lisozima e lactoferrina).
    • A MPO MPO Acute Myeloid Leukemia é uma proteína encontrada em grânulos neutrofílicos, que está envolvida na formação de espécies reativas de oxigénio com ação antimicrobiana.
    • O défice de MPO MPO Acute Myeloid Leukemia (secundário à destruição autoimune dos neutrófilos) resulta numa resposta inflamatória exagerada.
  • O “p” em pANCA significa perinuclear porque, na coloração, estes anticorpos mancham a área perinuclear do neutrófilo (onde a MPO MPO Acute Myeloid Leukemia e outras proteínas carregadas negativamente se encontram em altas concentrações).
• Autoanticorpos antiproteinase 3 (PR3):
  • Também conhecidos como cANCA
  • Transportam uma carga líquida negativa
  • Ligam-se ao PR3
    • O PR3 é uma proteína encontrada em grânulos neutrofílicos azurofílicos, que está envolvida na proteólise de peptídeos antimicrobianos com ações antimicrobianas.
    • O défice de PR3 (secundário à destruição autoimune dos neutrófilos) resulta numa resposta inflamatória exagerada.
  • O “c” em cANCA significa citoplasma porque, na coloração, estes anticorpos coram a zona periférica citoplasmática do neutrófilo (onde o PR3, que tem uma carga positiva, se encontra em altas concentrações).

A presença de ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis (e.g., um teste ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis positivo):

• Não:
  • Diagnostica uma entidade patológica
  • Se correlaciona com a gravidade dos sintomas
  • Se correlaciona com a atividade da doença
• É simplesmente um marcador que ajuda a estabelecer padrões de doença

A positividade ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis está associada a processos patológicos autoimunes (as seguintes designações pANCA/cANCA são apenas um guia; existe uma variabilidade significativa):

• Vasculites
  • Granulomatose com poliangite (cANCA)
  • Poliangite microscópica (pANCA)
  • Granulomatose eosinofílica com poliangeíte (pANCA)
  • Glomerulonefrite crescêntica e necrotizante pauci-imune primária (também conhecida por glomerulonefrite rapidamente progressiva (GNRP) ou vasculite apenas com atingimento renal) (pANCA)
  • Vasculite associada ao ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis induzida por fármacos (pANCA)
• Doença do autoanticorpo anti-membrana basal glomerular (MBG) (pANCA)
• Nefrite intersticial (pANCA)
• Colite ulcerosa (pANCA)
• Colangite esclerosante primária (pANCA)
• Hepatite auto-imune (pANCA)
• Artrite reumatoide (pANCA)
• Fibrose quística (pANCA)

Classificação

As VAA incluem as 3 principais doenças que se seguem:

• Granulomatose com poliangeíte ( GPA GPA A multisystemic disease of a complex genetic background. It is characterized by inflammation of the blood vessels (vasculitis) leading to damage in any number of organs. The common features include granulomatous inflammation of the respiratory tract and kidneys. Most patients have measurable autoantibodies (antineutrophil cytoplasmic antibodies) against myeloblastin. Granulomatosis with Polyangiitis)
  • A maioria dos casos são cANCA+ (80%-90%).
  • Uma pequena percentagem é pANCA+ ou ANCA-.
• Poliangeíte microscópica ( MPA MPA A primary systemic vasculitis of small- and some medium-sized vessels. It is characterized by a tropism for kidneys and lungs, positive association with anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA), and a paucity of immunoglobulin deposits in vessel walls. Vasculitides)
  • A maioria dos casos são pANCA+ (quase 90%).
  • Uma pequena percentagem é cANCA+ ou ANCA-.
• Granulomatose eosinofílica com poliangeíte (EGPA) (também conhecida como síndrome de Churg-Strauss):
  • A maioria dos casos são ANCA- (50%-70%).
  • Uma minoria de casos é ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis+ (30%-50%).
  • A maioria dos casos de ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis+ são pANCA+ (75%-80%).
  • Uma pequena percentagem é cANCA+.

Some sources also include the following 2 diseases:

• Vasculite limitada ao rim e glomerulonefrite crescêntica:
  • A maioria dos casos são pANCA+ (75%-80%).
  • Uma pequena percentagem é cANCA+ ou ANCA-.
• Vasculite associada ao ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis induzida por fármacos:
  • A maioria dos casos são de pANCA+.
  • Uma pequena percentagem é cANCA+.

Epidemiologia

• Incidência: aproximadamente 3/100.000
• Prevalência: aproximadamente 42/100.000
• MPO-VAA é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum do que PR3-VAA
• Apresenta-se frequentemente nas 6ª e 7ª décadas de vida
• Afecta igualmente mulheres e homens
• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em indivíduos caucasianos
• Vasculite ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis induzida por fármacos:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em mulheres jovens
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente associada a danos na pele do que outras VAA
  • Envolvimento relativamente raro dos rins, trato gastrointestinal, sistema nervoso
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente associada ao pANCA
  • Pode estar associada a anticorpos antihistonas
  • Geralmente, é uma doença menos severa com melhor prognóstico

Fisiopatologia

• Multifatorial
• Factores contributivos:
  • Genética
  • Exposição ambiental
  • Infeções
  • Respostas inatas e adaptativas do sistema imunitário
  • Intensidade e duração do processo de doença subjacente
• Os neutrófilos desempenham um papel central:
  • Os neutrófilos possuem autoantigénios ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis sequestrados em grânulos citoplasmáticos, dentro da célula (não podem ser acedidos por anticorpos séricos).
  • Evento inflamatório inicial (e.g., infeção, fármacos) → indução de uma pré-ativação neutrofílica por citocina/ complemento (fator de necrose tumoral ɑ (TNF-ɑ, pela sigla em inglês), IL-1β, C5a)
  • Pré-ativação neutrofílica → MPO MPO Acute Myeloid Leukemia e PR3 passam do citoplasma para a superfície celular → ligação a autoanticorpos ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis
  • Ligação de autoanticorpos ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis a MPO MPO Acute Myeloid Leukemia/PR3 → Ativação neutrofílica induzida por Fcɣ
  • Activação dos neutrófilos → activação da via de ativação do complemento → elaboração do C5a (atrai mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome neutrófilos e atua como um pré-ativador neutrofílico adicional)
  • Os neutrófilos ativados aderem às/penetram as paredes dos vasos → inflamação aguda/geração de espécies reativas de oxigénio → dano endotelial
  • Inflamação aguda → ativação da deposição de fibrina/colagénio (formação de armadilhas extracelulares neutrofílicas (NETs, pela sigla em inglês)) → inflamação crónica (apoptose, necrose, fibrose)

Apresentação Clínica

As VAA apresenta-se com uma vasta gama de sinais e sintomas, dependendo do(s) sistema(s) de órgãos envolvido(s).

Sintomas constitucionais

Os sintomas constitucionais podem estar presentes semanas ou meses antes do desenvolvimento de características clínicas específicas:

• Artralgias
• Febres, suores noturnos
• Fadiga, letargia
• Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa
• Perda ponderal

Envolvimento do trato respiratório superior

• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum na GPA GPA A multisystemic disease of a complex genetic background. It is characterized by inflammation of the blood vessels (vasculitis) leading to damage in any number of organs. The common features include granulomatous inflammation of the respiratory tract and kidneys. Most patients have measurable autoantibodies (antineutrophil cytoplasmic antibodies) against myeloblastin. Granulomatosis with Polyangiitis (95%) do que na MPA MPA A primary systemic vasculitis of small- and some medium-sized vessels. It is characterized by a tropism for kidneys and lungs, positive association with anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA), and a paucity of immunoglobulin deposits in vessel walls. Vasculitides (35%)
• As manifestações clínicas incluem:
  • Sinusite
  • Otite média
  • Corrimento nasal purulento/sanguinolento
  • Úlceras da mucosa
  • Policondrite
  • Destruição do osso/cartilagem:
    • Perda de dentes
    • Deformidade nasal em sela
    • Perda auditiva de condução ou deformação do nariz em sela (típico na GPA GPA A multisystemic disease of a complex genetic background. It is characterized by inflammation of the blood vessels (vasculitis) leading to damage in any number of organs. The common features include granulomatous inflammation of the respiratory tract and kidneys. Most patients have measurable autoantibodies (antineutrophil cytoplasmic antibodies) against myeloblastin. Granulomatosis with Polyangiitis)
  • Vias aéreas:
    • Rouquidão
    • Estridor
    • Tosse
    • Dispneia
    • Roncos
    • Sibilos
    • Hemoptise

Envolvimento do trato respiratório inferior

• Parênquima:
  • Crepitações
  • Hemorragia alveolar difusa
  • Sinais de consolidação e/ou derrame pleural, incluindo macicez à percussão
• Antecedentes de asma ASMA Autoimmune Hepatitis favorece o diagnóstico de EGPA relativamente a GPA GPA A multisystemic disease of a complex genetic background. It is characterized by inflammation of the blood vessels (vasculitis) leading to damage in any number of organs. The common features include granulomatous inflammation of the respiratory tract and kidneys. Most patients have measurable autoantibodies (antineutrophil cytoplasmic antibodies) against myeloblastin. Granulomatosis with Polyangiitis/ MPA MPA A primary systemic vasculitis of small- and some medium-sized vessels. It is characterized by a tropism for kidneys and lungs, positive association with anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA), and a paucity of immunoglobulin deposits in vessel walls. Vasculitides.

Envolvimento renal

• A glomerulonefrite é observada em 20% dos indivíduos aquando do diagnóstico e 80% dos indivíduos após 2 anos.
• As manifestações clínicas incluem:
  • Hematúria
  • Cilindros celulares
  • Hipertensão arterial
  • ↑ Creatinina
• Glomerulonefrite rapidamente progressiva (GNRP): ↓ abrupta da função renal ao longo dos dias e histologicamente com formação de crescentes glomerulares

Manifestações cutâneas

• Afeta 50% dos indivíduos
• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente observadas na vasculite ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis associada a fármacos do que em outras formas de VAA
• Inclui:
  • Púrpura
  • Úlceras
  • Urticária
  • Livedo reticularis Livedo reticularis A condition characterized by a reticular or fishnet pattern on the skin of lower extremities and other parts of the body. This red and blue pattern is due to deoxygenated blood in unstable dermal blood vessels. The condition is intensified by cold exposure and relieved by rewarming. Chronic Kidney Disease
  • Nódulos

Manifestações oftálmicas

• Dor ocular
• Visão desfocada/ diplopia Diplopia A visual symptom in which a single object is perceived by the visual cortex as two objects rather than one. Disorders associated with this condition include refractive errors; strabismus; oculomotor nerve diseases; trochlear nerve diseases; abducens nerve diseases; and diseases of the brain stem and occipital lobe. Myasthenia Gravis
• Conjuntivite
• Episclerite/esclerite
• Úlcera da córnea, uveíte, retinite
• Neuropatia ótica

Manifestações neurológicas

• Mononeurite multiplex (neuropatia periférica multifocal Multifocal Retinoblastoma)
• Défices sensoriais
• Defeitos do nervo craniano
• Perda auditiva neurossensorial
• Sinais meníngeos

Cardiopatia

• Pericardite
• Miocardite
• Defeitos de condução

Outros órgãos (raros)

• Envolvimento GI
• Artrite
• Doença da tiróide ou paratiróide

Diagnóstico

Avaliação laboratorial

• Bioquímica sérica:
  • ↑ A creatinina indica envolvimento renal
  • ↓ Albumina indica perdas proteica a nível renal.
  • ↑ AST AST Enzymes of the transferase class that catalyze the conversion of l-aspartate and 2-ketoglutarate to oxaloacetate and l-glutamate. Liver Function Tests/ ALT ALT An enzyme that catalyzes the conversion of l-alanine and 2-oxoglutarate to pyruvate and l-glutamate. Liver Function Tests indica envolvimento hepático.
  • Possível distúrbio electrolítico por disfunção renal
  • Possível distúrbio ácido-base por disfunção renal
• Análise urinária:
  • Proteinúria devido a dano glomerular
  • Hematúria devido a dano glomerular
• Marcadores inflamatórios:
  • Elevação não específica na taxa de sedimentação de eritrócitos (VS) e proteína C-reactiva ( PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR))
  • ↑ IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions (na GEPA)
• Hemograma e leucograma:
  • Leucocitose
  • Trombocitose
  • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types normocítica normocrómica
  • Eosinofilia (na GEPA)
• Imunofluorescência positiva e/ou ensaio de imunofluorescência enzimática ( ELISA ELISA An immunoassay utilizing an antibody labeled with an enzyme marker such as horseradish peroxidase. While either the enzyme or the antibody is bound to an immunosorbent substrate, they both retain their biologic activity; the change in enzyme activity as a result of the enzyme-antibody-antigen reaction is proportional to the concentration of the antigen and can be measured spectrophotometrically or with the naked eye. Many variations of the method have been developed. St. Louis Encephalitis Virus) para ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis (soro):
  • Proteinase 3 Proteinase 3 Granulomatosis with Polyangiitis (PR3)-ANCA ( c-ANCA c-ANCA Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitis): mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente associada à GPA GPA A multisystemic disease of a complex genetic background. It is characterized by inflammation of the blood vessels (vasculitis) leading to damage in any number of organs. The common features include granulomatous inflammation of the respiratory tract and kidneys. Most patients have measurable autoantibodies (antineutrophil cytoplasmic antibodies) against myeloblastin. Granulomatosis with Polyangiitis
  • Mieloperoxidase ( MPO MPO Acute Myeloid Leukemia)-ANCA ( p-ANCA p-ANCA Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitis): mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente associada à PAM, GEPA

Imagiologia:

Telerradiografia e TC do tórax:

• Consolidação
• Nódulos
• Derrame pleural
• Infiltrados
• Adenopatia hilar

Critérios diagnósticos:

O diagnóstico de GEPA, segundo o American College of Rheumatology, inclui 4 dos 6 critérios seguintes com uma especificidade de quase 100%:

• Asma ASMA Autoimmune Hepatitis
• >10% de eosinófilos no hemograma com diferencial
• Mononeuropatia (e.g. pé pendente) ou polineuropatia
• Infiltrados pulmonares
• Anomalias dos seios paranasias
• Acumulação extravascular de eosinófilos na biópsia

Biópsia

A confirmação diagnóstica inclui uma biópsia dos orgãos afetados:

• O diagnóstico pode ser confirmado com uma biópsia pulmonar, cutânea ou do nervo periférico (pode revelar granulomas Granulomas A relatively small nodular inflammatory lesion containing grouped mononuclear phagocytes, caused by infectious and noninfectious agents. Sarcoidosis).
• Locais de biópsia e achados:
  • GPA GPA A multisystemic disease of a complex genetic background. It is characterized by inflammation of the blood vessels (vasculitis) leading to damage in any number of organs. The common features include granulomatous inflammation of the respiratory tract and kidneys. Most patients have measurable autoantibodies (antineutrophil cytoplasmic antibodies) against myeloblastin. Granulomatosis with Polyangiitis: A biópsia tecidual de um local da doença ativa revela glomerulonefrite segmentar, com pouca ou nenhuma imunoglobulina, ou depósitos complementares (paucimune); as biópsias renal e pulmonar são as mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome específicas.
  • MPA MPA A primary systemic vasculitis of small- and some medium-sized vessels. It is characterized by a tropism for kidneys and lungs, positive association with anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA), and a paucity of immunoglobulin deposits in vessel walls. Vasculitides: Biópsia pulmonar e/ou renal (glomerulonefrite crescente) revela arterite necrosante (histologicamente idêntica à poliarterite nodosa).
  • GEPA: A biópsia pulmonar mostra eosinofilia e pequenos granulomas Granulomas A relatively small nodular inflammatory lesion containing grouped mononuclear phagocytes, caused by infectious and noninfectious agents. Sarcoidosis eosinofílicos necrosantes com vasculite necrosante, envolvendo pequenas artérias e vénulas
  • Doença de autoanticorpos anti-MBG: A biópsia renal mostra glomerulonefrite necrosante com pouca ou nenhuma deposição de complexos imunitários ou de complemento.
  • Vasculite associada ao ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis induzida por fármacos: Sem um achado patológico distintivo para a discriminação entre vasculite induzida por fármacos e outras vaculites

Tratamento

Todos os indivíduos com um diagnóstico confirmado de VAA requerem terapêutica imunossupressora. A terapêutica pode ser iniciada precocemente com base num diagnóstico presuntivo dos seguintes critérios:

• Características clínicas sugestivas
• Teste ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis +
• Probabilidade ↓ de outras etiologias

Indução de remissão

• MPA MPA A primary systemic vasculitis of small- and some medium-sized vessels. It is characterized by a tropism for kidneys and lungs, positive association with anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA), and a paucity of immunoglobulin deposits in vessel walls. Vasculitides e GPA GPA A multisystemic disease of a complex genetic background. It is characterized by inflammation of the blood vessels (vasculitis) leading to damage in any number of organs. The common features include granulomatous inflammation of the respiratory tract and kidneys. Most patients have measurable autoantibodies (antineutrophil cytoplasmic antibodies) against myeloblastin. Granulomatosis with Polyangiitis:
  • Ciclofosfamida + glucocorticoides fazem parte do esquema standard para indução de remissão.
  • O Rituximab Rituximab A murine-derived monoclonal antibody and antineoplastic agent that binds specifically to the cd20 antigen and is used in the treatment of leukemia; lymphoma and rheumatoid arthritis. Immunosuppressants é uma alternativa menos tóxica à ciclofosfamida para indução de remissão na GPA GPA A multisystemic disease of a complex genetic background. It is characterized by inflammation of the blood vessels (vasculitis) leading to damage in any number of organs. The common features include granulomatous inflammation of the respiratory tract and kidneys. Most patients have measurable autoantibodies (antineutrophil cytoplasmic antibodies) against myeloblastin. Granulomatosis with Polyangiitis ou MPA MPA A primary systemic vasculitis of small- and some medium-sized vessels. It is characterized by a tropism for kidneys and lungs, positive association with anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA), and a paucity of immunoglobulin deposits in vessel walls. Vasculitides e é o 1º tratamento aprovado pela FDA.
• EGPA:
  • Os glucocorticoides por si só são adequados para o tratamento de EGPA.
  • Os fármacos citotóxicos (ciclofosfamida) são necessários em < 20% dos indivíduos.
• A plasmaferese pode ser necessária com doença (por exemplo, GNRP ou hemorragia pulmonar).

Manutenção da remissão

Uma vez alcançada a remissão, os indivíduos alteram para agentes menos tóxicos:

• Azatioprina
• Rituximab Rituximab A murine-derived monoclonal antibody and antineoplastic agent that binds specifically to the cd20 antigen and is used in the treatment of leukemia; lymphoma and rheumatoid arthritis. Immunosuppressants
• Micofenolato mofetil
• Metotrexato

Medidas gerais

• Profilaxia antibiótica durante a terapêutica imunossupressora
• Trimetoprim-sulfametoxazol para prevenir pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia por Pneumocystis ( PCP PCP Pneumocystis jiroveci is a yeast-like fungus causing pneumocystis pneumonia (PCP) in immunocompromised patients. Pneumocystis pneumonia is spread through airborne transmission and classically affects patients with AIDS, functioning as an AIDS-defining illness. Patients may present with insidious onset of fever, chills, dry cough, chest pain, and shortness of breath. Pneumocystis jirovecii/Pneumocystis Pneumonia (PCP))

Tabela de Comparação

Tabela com características laboratoriais e clínicas sugestivas dos 3 principais tipos de VAA:

Diagnósticos Diferenciais

• Vasculite ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis induzida por fármacos: Vasculite com ANCA ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis positivo por exposição a fármacos (propiltiouracil, methimazol, carbimazol, hidralazina e minociclina), que se manifesta com sintomas constitucionais como artralgias, fadiga e erupção cutânea. No entanto, outras características clínicas (incluindo insuficiência renal rapidamente progressiva e hemorragia alveolar) também podem ocorrer.
• Síndrome de Goodpasture: doença autoimune rara em que os anticorpos atingem a membrana basal dos pulmões e rins, levando a hemorragia pulmonar e insuficiência renal. A síndrome de Goodpasture resulta em lesões pulmonares e renais permanentes e muitas vezes em morte. O tratamento inclui fármacos de supressão do sistema imunitário (por exemplo, corticosteróides e ciclofosfamida) e plasmaferese.
• Poliarterite nodosa: vasculite sistémica de pequenos e médios vasos. A poliarterite nodosa envolve a pele, nervos periféricos, músculos, articulações, trato gastrointestinal e rins. Indivíduos com sintomas inespecíficos, hipertensão, risco de enfarte do miocárdio e polineuropatia. A angiografia revela um aspeto de aneurismas alternados e estenose dos vasos. O tratamento engloba um esquema de imunossupressão.
• Arterite de células gigantes: vasculite das artérias médias e grandes (particularmente as artérias carótidas e aorta Aorta The main trunk of the systemic arteries. Mediastinum and Great Vessels: Anatomy). Os indivíduos apresentam cefaleia de novo, endurecimento e dor ao toque da artéria temporal, claudicação mandibular e amaurose fugaz. Os exames laboratoriais mostram uma VS e PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) elevadas. A biópsia revela infiltração mononuclear das paredes dos vasos e formação de células gigantes. O tratamento envolve a administração imediata de glicocorticóides.
• Púrpura de Henoch-Schönlein: vasculite autoimune de pequenos vasos. Apresenta-se habitualmente com a tríade de dor abdominal, hematúria e erupção purpúrica. A fisiopatologia envolve a deposição de complexos imunes IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions em múltiplos vasos, desencadeada por um precipitante. Os sintomas dependem dos tecidos irrigados pelos vasos. O diagnóstico é clínico e o tratamento é sintomático.
• Artrite reumatoide: poliartrite inflamatória que se apresenta com dores nas articulações simétricas. A dor é pior de manhã, mas melhora durante o dia. As articulações interfalângicas proximais e metacarpofalângicas estão incluídas, mas as articulações interfalângicas distais são poupadas. O tratamento inclui AINEs, metotrexato, sulfassalazina, hidroxicloroquina e inibidores de TNF-α.
• Lúpus eritematoso sistémico: condição inflamatória crónica com envolvimento da pele, articulações, rins, células sanguíneas e SNC. É uma condição autoimune associada à formação de autoanticorpos como o ANA, anti-Smith, e ADN de dupla cadeia (dsDNA). As características incluem erupção malar, artralgias, febre, proteinúria, hipertensão, anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types, linfopenia, convulsões e/ou psicose.