Tuberculose

Descrição Geral

Definição

A tuberculose ( TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis) é uma doença infeciosa que afeta os pulmões e, por vezes, outros órgãos, sendo causada por bactérias do complexo Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis (CMTB).

Epidemiologia

• A tuberculose é a doença infeciosa mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome mortal do mundo, com cerca de 1,4 milhões de mortes por ano.
• 30% da população mundial está infetada com TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis.
• 10% das pessoas infetadas irão desenvolver a forma ativa da doença.
• Em 2019, 10 milhões de pessoas contraíram tuberculose.
• A TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis é a principal causa de morte em doentes com o vírus da imunodeficiência humana (VIH).
• Incidência: 2,7 por 100.000 pessoas nos Estados Unidos (2019)
• Regiões com maior incidência de TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis:
  • Sudeste asiático
  • África
  • Pacífico Ocidental
• Fatores de risco:
  • Doentes institucionalizados
  • Utilizadores de drogas endovenosas
  • VIH ou outra imunodeficiência
  • Viagens para regiões de alto risco

Fisiopatologia

Agente etiológico

O complexo M. tuberculosis Tuberculosis Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis é um grupo de espécies capazes de causar tuberculose em humanos ou noutros animais.

Espécies-chave:

• M. tuberculosis Tuberculosis Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis
• M. bovis
• M. africanum
• M. microti
• M. canetti

Características:

• Álcool-ácido resistentes:
  • Propriedade conferida pelo ácido micólico
  • Não perdem a cor com álcool ácido após terem sido coradas com coloração de anilina
• Coloração de Gram:
  • Geralmente não consegue penetrar na parede celular cerosa do CMTB
  • Não produz coloração ou apresenta resultados variáveis
• Crescimento lento
• Aeróbios obrigatórios

Fatores de virulência:

• Invólucro celular:
  • Constituinte principal: ácido micólico
  • O ácido micólico está ligado aos glicolípidos.
  • Os glicolípidos são responsáveis pela “formação do cordão” na microscopia (corresponde grosseiramente à formação do granuloma).
• Catalase-peroxidase: resiste à resposta oxidativa da célula hospedeira
• Sulfatídeos e dimicolato de trealose: desencadeia toxicidade
• Lipoarabinomanano ( LAM LAM Tuberous Sclerosis): induz as citocinas

Transmissão:

• Exclusivamente por via aérea
• A partir de doentes com TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis ativa

Patogénese

• O 1º passo é a inalação de gotículas de aerossol.
• As gotículas depositam-se nos pulmões.
• 3 resultados possíveis:
  • Eliminação das bactérias
  • Doença ativa primária
  • Infeção latente (a doença clínica pode ocorrer muitos anos depois)

Doença ativa primária:

• Proliferação das bactérias nos macrófagos alveolares
• As citocinas produzidas pelos macrófagos atraem outras células fagocitárias.
• Forma-se um tubérculo (estrutura granulomatosa).
• O tubérculo expande-se para o parênquima pulmonar → Complexo de Ghon
• As bactérias podem então disseminar-se para os gânglios linfáticos → adenopatias
• Complexo de Ghon + Adenopatias/calcificação → Complexo de Ranke
• Se a disseminação não for controlada pelas células imunes, pode ocorrer bacteriémia com infeção de outros órgãos (sementeira) → TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis miliar
• Quando as bactérias conseguem erodir as vias aéreas ( granulomas Granulomas A relatively small nodular inflammatory lesion containing grouped mononuclear phagocytes, caused by infectious and noninfectious agents. Sarcoidosis caseosos), o doente torna-se contagioso.
• A infeção pode progredir para a cronicidade com episódios de melhoria e posterior cicatrização das lesões.
• A erradicação espontânea é rara.

Infeção latente:

• O risco de reativação ao longo da vida é de 5 a 10%.
• A imunossupressão é um fator inegável para a reativação.
• Fatores de risco:
  • VIH
  • Doença renal
  • Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus
  • Corticoides
  • Linfoma
  • Idade avançada
  • Tabagismo

Apresentação Clínica

Tuberculose primária

• A doença primária sintomática desenvolve-se em apenas cerca de 10% das pessoas infetadas.
• Febre:
  • Sintoma mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum
  • Sobretudo de baixo grau, mas pode ser de até 39°C (102,2°F)
  • Pode durar até 10 semanas, mas em média dura 14 a 21 dias
• Dor torácica pleurítica (pode ou não estar associada a derrame pleural)
• Dor retroesternal/interescapular (devido às adenopatias brônquicas)
• Tosse
• Fadiga
• Artralgias
• Faringite

Reativação da tuberculose

• Os segmentos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comummente envolvidos são os apicais dos lobos superiores e os segmentos superiores dos lobos inferiores, provavelmente devido a:
  • Maior oxigenação
  • Menor drenagem linfática
• O início dos sintomas é gradual; pode permanecer não diagnosticada por 2 a 3 anos
  • Febre:
    • Inicialmente de baixo grau, agravando com o avançar da doença
    • Classicamente diurna: picos à tarde (vespertinos), afebril durante a noite e ao início da manhã
  • Suores noturnos
  • Tosse:
    • Inicialmente ligeira, com agravamento gradual
    • Inicialmente apenas durante a manhã
    • Torna-se mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome produtiva (expetoração amarelo-esverdeada) à medida que a doença progride
    • Tosse noturna e hemoptises: doença avançada
  • Na presença de pneumotórax ou de derrame pleural, o doente pode apresentar dispneia (raro).
  • Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa, emaciação, mal-estar
  • Úlceras da cavidade oral, língua, laringe e esófago: devido às secreções expetoradas infetadas.

Tuberculose extrapulmonar e miliar

• Podem desenvolver-se no decurso da doença primária ou de uma reativação.
• Em até 15%–20% dos casos ativos
• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em crianças e em indivíduos imunocomprometidos
• Manifestações extrapulmonares (podem afetar qualquer sistema de órgãos):
  • Pleurisia tuberculosa
  • Insuficiência da suprarrenal
  • Meningite
  • Espondilite tuberculosa (Doença de Pott , infeção por TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis de > 1 vértebra)
  • Pericardite constritiva
  • Lupus vulgaris (nódulos castanho-avermelhados que geralmente aparecem no rosto na região perinasal, nas pálpebras, lábios, bochechas, orelhas e pescoço)
  • Escrófula (linfadenite cervical)
  • Piúria estéril
• Tuberculose miliar:
  • Disseminação maciça da infeção através do sangue e dos vasos linfáticos
  • Pequenas lesões granulomatosas em múltiplos órgãos

Diagnóstico

História clínica

• Viagem para áreas endémicas
• Exposição a indivíduos com infeção ativa conhecida ou suspeita
• VIH ou outras deficiências imunológicas
• Profissionais de saúde
• Indivíduos que vivem em centros de acolhimento para sem-abrigo ou em estabelecimentos prisionais

Exame objetivo

• Os achados são muitas vezes inespecíficos.
• Manifestações pulmonares:
  • Macicez à percussão (derrame)
  • Crepitações na auscultação
  • Sons respiratórios distantes e “ocos”
• Extrapulmonares (dependendo dos órgãos envolvidos):
  • Adenopatias cervicais
  • Hepatomegalia/esplenomegalia
  • Ascite, icterícia
  • Meningismo, alteração do estado mental
  • Alterações cutâneas (lúpus vulgar)

Imagiologia

• Radiografia de tórax:
  • Pode ser normal na tuberculose primária
  • Adenopatias hilares
  • Complexo de Ghon: gânglios linfáticos hilares aumentados + opacidades locais
  • Foco de Assmann: infiltrado infraclavicular
  • Derrame pleural
  • Reativação da TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis:
    • Focos de Simon (pequenas cicatrizes calcificadas resultantes da infeção primária)
    • Infiltra-se nos segmentos apicais e nos segmentos superiores dos lobos inferiores
    • Cavitações com níveis hidroaéreos
• Tomografia computorizada (TC):
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome sensível que o raio-X simples
  • Usada se a radiografia de tórax for inespecífica ou se for considerado um diagnóstico alternativo.

Identificação laboratorial

• Expetoração:
  • 3 amostras, pelo menos 1 no início da manhã
  • Esfregaço de bacilos álcool-ácido resistentes
  • Cultura micobacteriana
  • Teste de amplificação de ácidos nucleicos (NAAT, pela sigla em inglês)
• Cultura micobacteriana de sangue ou urina: em doentes com VIH ou imunocomprometidos
• Teste tuberculínico (TST; derivado de proteína purificada (PPD) ou teste de Mantoux):
  • Injeção intradérmica de antigénio tuberculínico
  • Pode detetar infeção ativa ou latente
  • Mede-se a área de enduração em 48–72 horas; positivo se:
    • > 5 mm em doentes com VIH, imunossupressão ou contacto recente com TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis
    • > 10 mm em doentes de países de alto risco, utilizadores de drogas intravenosas, médicos e trabalhadores de laboratórios
    • > 15 mm em doentes sem fatores de risco conhecidos para TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis
• Ensaio de libertação de interferão-y ( IGRA IGRA The assay of interferon-gamma released from lymphocytes after their exposure to a specific test antigen, to check for immunologic memory resulting from a previous exposure to the antigen. The amount of interferon-gamma released is usually assayed by an enzyme-linked immunosorbent assay. Tuberculosis): não distingue entre TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis ativa e inativa

Tratamento

Tratamento farmacológico

• A base do tratamento são os fármacos antituberculosos.
• Geralmente existem 2 fases de tratamento: intensiva e de manutenção
• Prefere-se o tratamento diretamente observado (TDO):
  • Os fármacos são administrados aos doentes.
  • A administração por profissionais de saúde garante a adesão terapêutica e a administração correta.

Resumo dos esquemas terapêuticos antituberculosos

Prevenção

• Rastreio com TST dos indivíduos de alto risco
• Isolamento dos indivíduos com infeção pulmonar ativa
• Vacina BCG BCG An active immunizing agent and a viable avirulent attenuated strain of Mycobacterium bovis, which confers immunity to mycobacterial infections. It is used also in immunotherapy of neoplasms due to its stimulation of antibodies and non-specific immunity. Cancer Immunotherapy (bacilo Calmette-Guérin):
  • Forma não virulenta de M. bovis usada como vacina viva para conferir imunidade ativa contra as formas graves de TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis
  • Não recomendada como vacina universal nos países com baixa prevalência de TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis
  • Pode ser considerada em alguns indivíduos com alto risco de exposição: crianças e adolescentes < 16 anos num país de incidência elevada.
  • 70%–80% eficaz contra as formas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome graves de TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis ( TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis miliar, meningite tuberculosa)
  • Efeito reduzido contra a tuberculose respiratória
  • Sem evidência de eficácia em adultos > 35 anos
  • Contraindicada se reação positiva à tuberculina, SIDA ou imunossupressão
  • A administração da vacina resultará num TST positivo.

Prognóstico

• O tratamento com fármacos antituberculosos tem 85% de sucesso em todo o mundo.
• Taxa de mortalidade de 15% em todo o mundo.
• 2.5%–5% de taxa de falência terapêutica ou de recaída nos Estados Unidos

Diagnóstico Diferencial

• Bronquite crónica: tipo de doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) que consiste na inflamação e edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema das vias aéreas, resultando em tosse produtiva que está presente por > 3 meses por ano em > 2 anos consecutivos. O diagnóstico é estabelecido pela história clínica, exame objetivo e testes Testes Gonadal Hormones de função pulmonar. O tratamento envolve broncodilatadores e corticoides.
• Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia atípica: forma de infeção pulmonar que normalmente tem um início e progressão lentos e que se apresenta com tosse seca e sintomas extrapulmonares como fadiga, mal-estar e cefaleias. O diagnóstico é feito a partir da história clínica, exame objetivo e imagem do tórax. A pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia atípica é geralmente tratada com antibióticos.
• Infeção pelo complexo M. avium (MAC): doença definidora de SIDA. O complexo Mycobacterium avium Mycobacterium avium A bacterium causing tuberculosis in domestic fowl and other birds. In pigs, it may cause localized and sometimes disseminated disease. The organism occurs occasionally in sheep and cattle. It should be distinguished from the m. avium complex, which infects primarily humans. Mycobacterium inclui espécies de micobactérias não tuberculosas que causam uma infeção oportunista que acomete tipicamente doentes imunocomprometidos. Manifesta-se por febre, sudorese noturna, perda de peso, dor abdominal e diarreia. O tratamento inclui antibióticos (macrólidos e etambutol).
• Micoses pulmonares: doenças fúngicas geralmente causadas por agentes patogénicos oportunistas que infetam doentes com deficiências imunológicas; incluem a candidíase, criptococose e aspergilose. Os sintomas podem incluir tosse, hemoptises, dispneia, febre, perda de peso e fadiga. O diagnóstico é feito com exames de imagem e histologia. O tratamento envolve antifúngicos sistémicos.
• Carcinoma brônquico: tipo de cancro de pulmão que surge nas vias aéreas principais. Apresenta-se frequentemente com tosse, hemoptises e sintomas constitucionais. O diagnóstico é estabelecido pela imagem e por biópsia. O tratamento depende do estadiamento e inclui resseção cirúrgica, radioterapia adjuvante e quimioterapia.
• Doenças granulomatosas:
  • Sarcoidose: doença inflamatória crónica caracterizada pela formação de granulomas Granulomas A relatively small nodular inflammatory lesion containing grouped mononuclear phagocytes, caused by infectious and noninfectious agents. Sarcoidosis não caseosos, tipicamente nos pulmões e, menos frequentemente, no fígado, olhos e pele. A sarcoidose pulmonar apresenta-se com tosse, dispneia, dor torácica e sintomas constitucionais. O diagnóstico definitivo é estabelecido pela histologia. Alguns casos são autolimitados, enquanto outros são tratados com corticoides e fármacos imunossupressores.
  • Pneumoconiose: doença ocupacional que consiste num grupo de doenças pulmonares intersticiais restritivas causadas pela inalação de poeiras tóxicas. Apresenta-se com tosse e dispneia progressiva. Diagnosticada por imagem e histologia. O tratamento é de suporte.
  • Histoplasmose: infeção causada pelo fungo Histoplasma capsulatum Histoplasma capsulatum Histoplasma/Histoplasmosis. Apresenta-se com sintomas de pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia. Também pode causar infeção sistémica difusa nos doentes imunocomprometidos. O diagnóstico é estabelecido pela histologia. O tratamento é realizado com antifúngicos.