Mycobacterium

Características Gerais

Características principais

Morfologia e propriedades:

• Bacilos retos ou ligeiramente curvos
• Crescimento:
  • Bacilos de crescimento lento
  • A maioria das espécies pode ser isolada em culturas de substratos simples com aminoácidos e glicerol.
  • A maioria das espécies cresce em agar de sangue.
• Bacilos imóveis, não formadores de esporos
• Aeróbios obrigatórios (alguns são microaerófilos)
• Catalase-positivos
• Bacilos intracelulares facultativos
• Possuem uma parede celular ( envelope Envelope Bilayer lipid membrane acquired by viral particles during viral morphogenesis. Although the lipids of the viral envelope are host derived, various virus-encoded integral membrane proteins, i.e. Viral envelope proteins are incorporated there. Virology) característica que lhes confere várias propriedades únicas:
  • Presença de uma camada de cera hidrofóbica composta por ácidos micólicos
  • Ligada a uma camada de peptidoglicanos por um polissacarídeo arabinogalactano
  • ↓ Permeabilidade de muitos fármacos e bombas de efluxo
  • As micobactérias podem invadir as células hospedeiras sem apresentar quaisquer sinais clínicos.

Propriedades da coloração:

• Bacilos ácido-resistentes:
  • Propriedade conferida pelo ácido micólico
  • Não descoloram com álcool ácido depois de corados com corantes de anilina
• Coloração de Gram:
  • Geralmente não consegue penetrar na parede celular cerosa do complexo Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis (MTBC)
  • Na maioria dos casos não produzem coloração ou apresentam resultados variáveis

Classificação

• Filo: Actinobactérias
• Família: Mycobacteriaceae Mycobacteriaceae A family of gram-positive bacteria found in soil and dairy products and as parasites on animals and man. Several are important pathogens. Mycobacterium
• Género: Mycobacterium Mycobacterium Mycobacterium is a genus of the family Mycobacteriaceae in the phylum Actinobacteria. Mycobacteria comprise more than 150 species of facultative intracellular bacilli that are mostly obligate aerobes. Mycobacteria are responsible for multiple human infections including serious diseases, such as tuberculosis (M. tuberculosis), leprosy (M. leprae), and M. avium complex infections. Mycobacterium (consiste em > 150 espécies)

Micobactérias:

• Micobactérias típicas: espécies MTBC:
  • M. tuberculosis Tuberculosis Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis (a mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome importante)
  • M. bovis
  • M. africanum
  • M. microti
  • M. canetti
• Micobactérias atípicas não tuberculosas (NTM):
  • Classificadas de acordo com o sistema Runyon
  • A classificação é baseada na taxa de crescimento e na produção de pigmentos.
  • Os grupos Ⅰ–Ⅲ são de crescimento lento (> 7 dias) e o grupo Ⅳ é considerado de crescimento rápido (< 7 dias)
    • Grupo I: Os fotocromógenos produzem pigmento na presença de luz.
    • Grupo II: Os escotocromógenos produzem pigmento na ausência de luz.
    • Grupo III: Os não fotocromógenos não possuem pigmento (inclui o complexo Mycobacterium avium Mycobacterium avium A bacterium causing tuberculosis in domestic fowl and other birds. In pigs, it may cause localized and sometimes disseminated disease. The organism occurs occasionally in sheep and cattle. It should be distinguished from the m. avium complex, which infects primarily humans. Mycobacterium (MAC) bactérias).
    • Grupo IV: Produz colónias maduras em meio de cultura em < 7 dias
• Não cultiváveis: complexo M. leprae (M. leprae e M. lepromatosis)
• Microorganismos saprófitos
• Tipos de úlcera de pele

Espécies patogénicas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome importantes:

• A espécie MTBC causa tuberculose ( TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis).
• O complexo M. leprae causa lepra.
• As espécies M. avium e M. intracellulare (formam em conjunto o complexo M. avium (MAC)) causam:
  • Infeções pulmonares semelhantes à tuberculose
  • Infeções disseminadas em indivíduos imunodeprimidos

Patogénese

Reservatórios

• M. tuberculose: os humanos são o único reservatório natural.
• Reserva natural do M. leprae: tatus
• M. avium e M. intracellulare são encontrados na água e no solo.

Transmissão

• Transmissão de M. tuberculosis Tuberculosis Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis: gotículas respiratórias de pacientes com doença ativa
• Transmissão de M. leprae:
  • Contacto direto com lesões
  • Inalação de gotículas infeciosas
• Transmissão do MAC:
  • Inalação para o trato respiratório
  • Ingestão para o trato GI

Virulência

• Envelope Envelope Bilayer lipid membrane acquired by viral particles during viral morphogenesis. Although the lipids of the viral envelope are host derived, various virus-encoded integral membrane proteins, i.e. Viral envelope proteins are incorporated there. Virology da célula:
  • Constituinte principal: ácido micólico
  • O ácido micólico está ligado aos glicolípidos.
  • Os glicolípidos são responsáveis pela “formação do cordão” na microscopia (corresponde à formação do granuloma, de forma grosseira).
• Catalase-peroxidase: resiste à resposta oxidativa da célula hospedeira
• Sulfatídeos e dimicolato de trealose: desencadeia toxicidade
• Lipoarabinomanan ( LAM LAM Tuberous Sclerosis): induz citocinas

Fatores de risco do hospedeiro

• Idosos
• Crianças
• Doentes imunodeprimidos
• Pacientes institucionalizados
• Utilização de drogas IV
• VIH ou outras imunodeficiências
• Viagens para regiões de alto risco

Fisiopatologia geral das micobactérias

• Nos humanos, as infeções por micobactérias podem afetar vários órgãos.
• As bactérias entram através da pele e das barreiras mucosas.
• As infeções pulmonares e cutâneas são as mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns.
• As infeções por MNT ocorrem mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente em hospedeiros imunodeprimidos como infeções oportunistas.
• As micobactérias podem colonizar os seus hospedeiros e causar infeções latentes sem sinais clínicos evidentes.

Complexo M. tuberculosis

Epidemiologia

• As bactérias MTBC causam tuberculose.
• A tuberculose é uma doença transmitida pelo ar AR Aortic regurgitation (AR) is a cardiac condition characterized by the backflow of blood from the aorta to the left ventricle during diastole. Aortic regurgitation is associated with an abnormal aortic valve and/or aortic root stemming from multiple causes, commonly rheumatic heart disease as well as congenital and degenerative valvular disorders. Aortic Regurgitation que afeta os pulmões e, por vezes, outros órgãos.
• Responsável por 1,4 milhões de mortes por ano em todo o mundo
• 30% da população mundial está infetada.
• 10% das pessoas infetadas vão desenvolver a doença ativa.
• Principal causa de morte em pacientes com VIH

Fisiopatologia

• O 1º passo é a inalação de gotículas de aerossol.
• A sua deposição nos pulmões leva a 3 resultados possíveis:
  • Depuração de bactérias
  • Doença ativa primária:
    • Proliferação de bactérias nos macrófagos alveolares
    • As citocinas produzidas pelos macrófagos (IL-12 e IL-18) atraem outras células fagocitárias.
    • Forma-se um tubérculo (estrutura granulomatosa) (promovido pelo TNF-ɑ)
    • O tubérculo expande-se para o parênquima pulmonar → Complexo de Ghon
    • As bactérias podem então disseminar-se para os nódulos linfáticos → linfadenopatia
    • Complexo de Ghon + linfadenopatia/calcificação → Complexo de Ranke
    • Se a disseminação não for controlada pelas células imunes, pode ocorrer bacteriemia com invasão de outros órgãos → TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis miliar
    • Quando as bactérias de depositam e provocam alterações das vias aéreas ( granulomas Granulomas A relatively small nodular inflammatory lesion containing grouped mononuclear phagocytes, caused by infectious and noninfectious agents. Sarcoidosis caseosos), o paciente torna-se contagioso.
    • A infeção pode progredir para um estadio crónico com regeneração e posterior cicatrização das lesões.
    • A erradicação espontânea é rara.
• Infeção latente (doença clínica (secundária) que pode ocorrer muitos anos depois):
  • Risco de reativação ao longo da vida: 5%–10%
  • A imunossupressão é um fator de risco de reativação.

Apresentação clínica

• As manifestações pulmonares associadas a sintomas sistémicos são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns na TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis primária e secundária.
• A tuberculose miliar (disseminada) ocorre em 15%–20% dos casos (geralmente em crianças ou indivíduos imunodeprimidos).

Identificação

Expetoração:

• 3 amostras, pelo menos 1 de manhã cedo
• Esfregaço de bacilo ácido-resistente ( AFB AFB Mycobacterium)
• Cultura micobacteriana
• Teste de amplificação de ácidos nucleicos 

Cultura micobacteriana de sangue ou urina: em pacientes com VIH ou indivíduos imunodeprimidos

Teste tuberculínico (TST; PPD (derivado de proteína purificada) ou teste de Mantoux):

• Injeção intradérmica de antigénio tuberculínico
• Pode detetar infeção ativa ou latente
• Medir a área de enduração após 48–72 horas; positivo se:
  • > 5 mm em pacientes com HIV HIV Anti-HIV Drugs ou sob imunossupressão, ou contacto recente com um indivíduo com TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis
  • > 10 mm em pacientes de países de alto risco, utilizadores de drogas intravenosas, médicos e trabalhadores de laboratório
  • > 15 mm em pacientes sem fatores de risco conhecidos para TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis

Ensaio de libertação de interferão gama-γ ( IGRA IGRA The assay of interferon-gamma released from lymphocytes after their exposure to a specific test antigen, to check for immunologic memory resulting from a previous exposure to the antigen. The amount of interferon-gamma released is usually assayed by an enzyme-linked immunosorbent assay. Tuberculosis – Interferon-Gamma Release Assays): não faz distinção entre TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis ativa e inativa

Complexo M. leprae

Epidemiologia

• As bactérias do complexo M. leprae causam a lepra.
• A prevalência é < 1 em cada 10.000.
• Maior incidência na Índia, Brasil, Indonésia, Bangladesh e Nigéria
• Fatores de risco para a infeção:
  • Contacto próximo com pacientes com lepra
  • Exposição a tatus (reservatório natural do M. leprae)
  • Idosos
  • Fatores genéticos
  • Imunossupressão

Fisiopatologia

• As bactérias são inaladas ou transmitidas através do contacto direto com a pele.
• As bactérias são absorvidas pelos macrófagos alveolares e disseminadas de forma hematogénica.
• O M. leprae atinge os nervos e pele, onde se prolifera (sobretudo nas células de Schwann).
• A lepra pode manifestar-se de diferentes formas e reflete o espectro da resposta imune do hospedeiro.
• Classificação Ridley-Jopling da lepra:
  • Tuberculoide (TT)
  • Borderline Tuerculoide (BT)
  • Borderline (BB)
  • Borderlie Lepromatosa (BL)
  • Lepromatosa (LL)
  • Indeterminada (I)
• As formas tuberculóides e lepromatosas estão nas 2 extremidades do espectro:
  • Lepra tuberculóide:
    • Boa resposta imune celular (resposta Th1 Th1 A subset of helper-inducer T-lymphocytes which synthesize and secrete interleukin-2; interferon-gamma; and interleukin-12. Due to their ability to kill antigen-presenting cells and their lymphokine-mediated effector activity, th1 cells are associated with vigorous delayed-type hypersensitivity reactions. T cells: Types and Functions)
    • Hipersensibilidade do tipo retardado com interferon-γ e ativação de macrófagos
    • Envolve a pele (localizada) e nervos periféricos
  • Lepra lepromatosa:
    • Resposta imune celular mínima
    • Resposta humoral (anticorpo) (ativada por células Th2 Th2 A subset of helper-inducer T-lymphocytes which synthesize and secrete the interleukins il-4; il-5; il-6; and il-10. These cytokines influence b-cell development and antibody production as well as augmenting humoral responses. T cells: Types and Functions)
    • Envolvimento extenso da pele
    • Envolvimento simétrico dos nervos

Apresentação clínica

• Manchas cutâneas hipopigmentadas ou eritematosas associadas à perda de sensibilidade
• Parestesias
• Feridas indolores nas extremidades
• Nódulos faciais ou auriculares
• Nervos periféricos aumentados e dolorosos
• Lesão oftálmica (abrasões/ulcerações da córnea, lagoftalmo)
• Achados tardios: paralisia facial, ossos próprios do nariz com perfuração do septo e colapso, dedos em garra, pé pendente, ausência de cílios/sobrancelhas.
• Podem ocorrer reações imunes (complicações inflamatórias sistémicas).

Identificação

O microorganismo é identificado através de biópsia da pele:

• Exame histopatológico
• PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) – reação em cadeia da polimerase

Complexo M. avium

Epidemiologia

• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente adquiridos no meio ambiente (fontes de água)
• Não existe transmissão de humano para humano documentada
• Afeta sobretudo indivíduos com doença pulmonar pré-existente e pacientes imunodeprimidos (SIDA)

Fisiopatologia

• Geralmente apresenta-se como infeção pulmonar em indivíduos imunocompetentes
• Pode apresentar-se como doença disseminada ou linfadenite localizada em pacientes com SIDA:
  • O risco aumenta à medida que a contagem de CD4 diminui abaixo de 50
  • A infeção por MAC é uma das condições definidoras de SIDA.
  • As bactérias MAC entram através da mucosa GI e são fagocitadas por macrófagos na lâmina própria.
  • A drenagem linfática transporta micobactérias para os nódulos linfáticos abdominais, através dos quais podem atingir a circulação sanguínea.
  • A disseminação pode ocorrer em muitos locais: o baço, a medula óssea e o fígado são os locais mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns
  • A maioria dos sinais e sintomas deve-se à produção de citocinas.
  • Raramente corresponde à causa direta da morte, mas ↑ o risco de sobrerinfeção
  • Linfadenite localizada:
    • Após início da terapêutica antirretroviral
    • Resulta da síndrome inflamatória de reconstituição imune (SIRI)

Apresentação clínica

• Pacientes imunocompetentes:
  • Homens mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome velhos com doença pulmonar obstrutiva crónica:
    • Tosse, febre, infiltrados/cavidades no lobo superior
    • Semelhante à tuberculose, mas menos grave
  • Mulheres com > 50 anos de idade sem história prévia: geralmente apresenta-se com bronquiectasias
• Indivíduos com SIDA:
  • Infeção disseminada:
    • Febre, suores noturnos
    • Dor abdominal
    • Diarreia
  • Linfadenite:
    • Gânglios linfáticos aumentados localizados (a nível abdominal, mediastinal, cervical)
    • Febre

Identificação

• Hemocultura micobacteriana
• Histopatologia e cultura dos locais envolvidos (medula óssea, gânglios linfáticos)