Inibidores da Anidrase Carbónica

Os inibidores da anidrase carbónica (IAC) bloqueiam as enzimas da anidrase carbónica no túbulo contornado proximal, inibindo a reabsorção de bicarbonato de sódio (NaHCO ₃ ), o que resulta em diurese e acidose metabólica. Os inibidores da anidrase carbónica também bloqueiam a anidrase carbónica presente nos olhos e células gliais, o que resulta na diminuição do humor aquoso e da produção de LCR, respetivamente. A acetazolamida é o prototipo de IAC. Os inibidores da anidrase carbónica são usados principalmente para o tratamento da doença de altitude ("altitude sickness"), edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema em doentes com alcalose metabólica, glaucoma Glaucoma Glaucoma is an optic neuropathy characterized by typical visual field defects and optic nerve atrophy seen as optic disc cupping on examination. The acute form of glaucoma is a medical emergency. Glaucoma is often, but not always, caused by increased intraocular pressure (IOP). Glaucoma e, às vezes, como tratamento adjuvante para certos tipos de epilepsia e aumento da pressão intracraniana. Os inibidores da anidrase carbónica não são usados para o tratamento da hipertensão.

Last updated: Dec 15, 2025

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contents

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Farmacocinética

Indicações

Efeitos Adversos e Contraindicações

Comparação de Medicamentos

Referências

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Definição

Os inibidores da anidrase carbónica (IAC) são diuréticos que bloqueiam as enzimas da anidrase carbónica.

Os fármacos desta classe incluem:
- Acetazolamida (o prototipo de IAC)
- Metazolamida
As enzimas da anidrase carbónica são encontradas nos:
- Túbulos contornados proximais (TCPs) dos rins: envolvidos na reabsorção de HCO₃
- Olhos: envolvidos na produção de humor Humor Defense Mechanisms aquoso
- Células gliais no cérebro: envolvidas na produção de LCR

Estrutura química

A acetazolamida é uma sulfonamida.

Antecedentes: reabsorção de HCO ₃^– no túbulo proximal

O bicarbonato não pode ser reabsorvido diretamente pelos rins; deve ser convertido em CO ₂ no lúmen e depois reconvertido em HCO ₃^– dentro da célula. Esta reação ocorre pelos seguintes processos:

O trocador de iões Na ⁺ -H ⁺ 3 ( NHE3 NHE3 A sodium-hydrogen antiporter expressed primarily by epithelial cells in the kidneys, it localizes to the apical membrane of the proximal kidney tubule, where it functions in sodium and water reabsorption and possibly calcium homeostasis. It also is expressed in heart, brain, and lung tissues and is resistant to amiloride inhibition. Carbonic Anhydrase Inhibitors ) reabsorve Na ⁺ e secreta H ⁺ .
O H ⁺ secretado combina-se com o HCO ₃ filtrado ^– para formar H ₂ CO ₃ no lúmen tubular.
H₂CO₃é convertido em H₂O e CO₂ pela anidrase carbónica apical-IV.
O CO ₂ se difunde livremente através da membrana apical de volta para a célula.
A anidrase carbónica intracelular-II converte CO ₂ e H ₂ O em H ₂ CO _3.
Depois a H ₂ CO ₃ dissocia-se em H ⁺ e HCO ₃^– :
- O H ⁺ é reciclado durante o processo através da secreção por NHE3 NHE3 A sodium-hydrogen antiporter expressed primarily by epithelial cells in the kidneys, it localizes to the apical membrane of the proximal kidney tubule, where it functions in sodium and water reabsorption and possibly calcium homeostasis. It also is expressed in heart, brain, and lung tissues and is resistant to amiloride inhibition. Carbonic Anhydrase Inhibitors.
- HCO ₃^– é absorvido através da membrana basolateral via:
  - Cotransportador Na ⁺ -HCO ₃^–
  - Trocador de cloreto HCO ₃^–
Resultados finais de todo o processo:
- Excreção de H ⁺
- Absorção de HCO ₃^–
Eficiência: 80% do HCO ₃^– filtrado é reabsorvido no túbulo contornado proximal em circunstâncias normais.

Reabsorção de bicarbonato no túbulo proximal
NHE3: trocador de iões Na ⁺ -H ⁺ 3
CA-IV: anidrase carbónica IV
CA-II: anidrase carbónica II

Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Mecanismo de ação dos IACs

Inibição não competitiva das anidrases carbónicas (CA-IV e CA-II) que catalisam a reação carbónica: H₂CO₃ ⇄ HCO₃^– + H ⁺ ⇄ CO₂ + H₂O
A anidrase carbónica catalisa ambos:
- Desidratação de H₂CO₃ no lúmen apical do túbulo contornado proximal
- Hidratação de CO₂ nas células epiteliais do túbulo contornado proximal
Inibição da anidrase carbónica:
- Mantém o HCO₃^– nos túbulos renais (em doses seguras máximas, os IACs inibem cerca de 45% da reabsorção de HCO₃^– total)
- Impede a secreção de HCO₃^– no humor Humor Defense Mechanisms aquoso nos olhos
- Impede a secreção de HCO₃^– do LCR no cérebro

Efeitos fisiológicos

Uso dos IACs resulta em:

↑ excreção de HCO ₃^– levando a:
- Acidose metabólica hiperclorémica
- Alcalinização da urina
↑ Excreção de Na ⁺ → água segue Na ⁺ → diurese:
- Devido à atividade reduzida do trocador Na ⁺ / H ⁺
- Após vários dias, a reabsorção compensatória de Na ⁺ aumenta em outras partes do nefrónio → a diurese diminui significativamente
↓ Pressão intraocular (PIO) devido à ↓ produção de humor Humor Defense Mechanisms aquoso
↓ Pressão intracraniana (PIC) devido à ↓ produção de LCR

Farmacocinética

**Tabela: Farmacocinética dos inibidores da anidrase carbónica**
Fármaco	Absorção	Distribuição	Metabolismo	Excreção
Acetazolamida	Rapidamente absorvido Biodisponibilidade:> 90% Início da atividade: Oral: 1‒2 horas IV: 2‒10 minutos	Ligação às proteínas: 95% V _d : 0,3 L / kg	Não metabolizado	Na urina, como fármaco inalterado Semi-vida: 2,5‒9 horas
Metazolamida	Absorção mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome lenta em comparação com acetazolamida Pico da atividade: 6‒8 horas	Ligação às proteínas: 55% V _d : 17‒23 L	Lentamente no trato GI	Urina (25% como droga inalterada) Semi-vida: 14 horas

V _d: volume de distribuição

Indicações

Doentes com edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema que apresentam alcalose metabólica
Doença de altitude:
- A hipóxia hipobárica leva à alcalose respiratória, que requer que os rins compensassem com ↑ da excreção de HCO ₃^– e / ou ↓ da excreção de H ⁺
- A acetazolamida leva à excreção de ↑ HCO ₃^–, o que melhora o equilíbrio ácido-base
- O aumento da carga de ácido permite que o corpo tenha ciclos respiratórios mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rápidos e profundos para aumentar O ₂ o suficiente sem elevar o pH pH The quantitative measurement of the acidity or basicity of a solution. Acid-Base Balance sérico.
Glaucoma Glaucoma Glaucoma is an optic neuropathy characterized by typical visual field defects and optic nerve atrophy seen as optic disc cupping on examination. The acute form of glaucoma is a medical emergency. Glaucoma is often, but not always, caused by increased intraocular pressure (IOP). Glaucoma
Epilepsia centrencefálica (terapia adjuvante, funciona através de um mecanismo desconhecido)
Usos adicionais “off-label”:
- Hipertensão intracraniana idiopática e hidrocefalia de pressão normal
- Doença pulmonar obstrutiva crónica hipercápnica estável (usada como estimulante respiratório)
- Alcalose metabólica
- Prevenção de cálculos renais de cistina

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

Perturbações eletrolíticas e da glicose:
- Acidose metabólica
- Hipocalemia
- Hiponatremia
- Hiperglicemia ou hipoglicemia
Miopia / visão desfocada
Sintomas do SNC (sistema nervoso central):
- Tonturas
- Cefaleias
- Sonolência / fadiga
- Parestesias

Contraindicações

Alergias a fármacos “sulfa”
Doença hepática e / ou renal grave
Insuficiência Adrenocortical
Hiponatremia
Hipocalemia

Precauções

Os inibidores da anidrase carbónica devem ser usados com cautela nos seguintes grupos:

Doentes com acidose respiratória
Doentes nos quais uma alteração no estado da consciência não é aceitável (por exemplo, operadores de máquina)
Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus (pode alterar o controlo da glicose)
Doença hepática ou renal leve a moderada
Doentes idosos (podem ser mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome sensíveis aos efeitos adversos)
Gravidez e aleitamento (os dados são limitados)

Comparação de Medicamentos

Alguns dos outros diuréticos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns incluem diuréticos tiazídicos (por exemplo, hidroclorotiazida), diuréticos de ansa (por exemplo, furosemida), diuréticos poupadores de K ⁺ (por exemplo, espironolactona) e diuréticos osmóticos (por exemplo, manitol).

**Tabela: Comparação de diuréticos**
Fármaco	Mecanismo	Efeito fisiológico	Indicação
Diurético tiazídico: Hidroclorotiazida	↓ Reabsorção de NaCl no TCD através da inibição do cotransportador Na ⁺ / Cl ^–	↓ Pressão arterial ↓ Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema	Hipertensão arterial Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema
Diurético de ansa: Furosemida	Inibe o co-transportador luminal Na ⁺ / K ⁺ / Cl ^– no ramo ascendente espesso da ansa de Henle	↓ Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema ↓ Pressão arterial	Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema / ascite IC IC Inhaled Anesthetics Hipertensão arterial
Diurético poupador de potássio: Espironolactona	↓ Reabsorção de Na através dos canais ENaC ENaC Sodium channels found on salt-reabsorbing epithelial cells that line the distal nephron; the distal colon; salivary ducts; sweat glands; and the lung. They are amiloride-sensitive and play a critical role in the control of sodium balance, blood volume, and blood pressure. Liddle Syndrome no ducto coletor (DC) Inibição dos recetores de aldosterona no DC	↓ Pressão arterial ↓ Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema Não causa ↑ excreção de K ⁺ Efeitos anti-androgénicos	IC IC Inhaled Anesthetics Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema / ascite Hipertensão arterial Hirsutismo em mulheres Hiperaldosteronismo primário
Inibidor da anidrase carbónica: Acetazolamida	Inibe a hidratação de CO ₂ nas células epiteliais dos TCPs e a desidratação de H ₂ CO ₃ no lúmen dos TCPs; resulta na excreção de ↑ HCO ₃^– e Na ⁺	↑ Excreção urinária de HCO ₃^– → acidose metabólica ↓ Pressão intraocular	Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema em doentes com alcalose metabólica Doença de altitude ↑ Pressão intraocular Off label: hidrocefalia de pressão normal
Diuréticos osmóticos: Manitol	↑ Pressão osmótica no filtrado glomerular → ↑ fluido tubular e evita a reabsorção de água	↓ Água livre ↓ Volume de sangue cerebral	Aumento da pressão intracraniana Pressão intraocular aumentada

TCP: túbulo contornado proximal
TCD: túbulo contornado distal
IC: insuficiência cardíaca

Diuréticos — Os locais de ação dentro do nefrónio para as classes de fármacos diuréticos
Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Referências

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